專利名稱：一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有來(lái)源于植物、動(dòng)物或礦物原料的醫(yī)用配制品，特別涉及一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
潰瘍性結(jié)腸炎是一種病因不明的直腸和結(jié)腸炎性疾病，可能與感染、遺傳、免疫和精神因素相關(guān)，是免疫炎性疾病，屬中醫(yī)“腸辟”、“腸風(fēng)”、“泄瀉”等病范疇。主要為情志不遂，飲食不節(jié)，過(guò)食生冷，嗜食甘膩致脾胃受損，水濕內(nèi)生，郁而化熱，蘊(yùn)結(jié)大腸，腑氣不暢，氣血凝滯而成?！毒霸廊珪?shū).泄瀉》:“泄瀉之本，無(wú)不由脾胃，若飲食不節(jié)，起居不時(shí)，以致脾胃受傷，則水反為濕，谷反為滯，精華之氣，不能輸化，乃致合污下降而瀉痢作矣”。潰瘍性結(jié)腸炎(UlceratireColitis, UC)是一種原因不明的直腸和結(jié)腸黏膜層的非特異性炎癥性病變，一般認(rèn)為與精神神經(jīng)、自身免疫、過(guò)敏、遺傳及非特異性感染等因素有關(guān)，是消化內(nèi)科常見(jiàn)的難治病之一。本病多發(fā)生于2(Γ40歲人群，男女無(wú)明顯差異。西藥治療本病效果不理想，且副作用多?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為UC與免疫功能失調(diào)有關(guān)，抗原抗體反應(yīng)使腸黏膜上皮細(xì)胞損傷而形成黏膜潰瘍，病變主要位于結(jié)腸的黏膜層，且以潰瘍?yōu)橹?，多累及整個(gè)結(jié)腸，以結(jié)腸黏膜慢性炎癥和潰瘍形成為病理特點(diǎn)。主要癥狀有腹瀉、膿血便、腹痛和里急后重，病程漫長(zhǎng)遷延，反復(fù)發(fā)作，難以治愈。兩醫(yī)的常規(guī)療法治療本病的效果不理想，且副作用多。潰瘍性結(jié)腸炎是一種結(jié)、直腸黏膜的彌漫性炎癥，其臨床特點(diǎn)為原因不明的、時(shí)好時(shí)壞的血性腹瀉。該疾病發(fā)病機(jī)制雖未完全明了，但一般認(rèn)為與免疫、精神神經(jīng)、過(guò)敏、遺傳及非特異性感染等因素有關(guān)。對(duì)于暴發(fā)型及病情嚴(yán)重的患者，不宜在家里治療，應(yīng)盡快送往附近醫(yī)院就診。輕型患者 建議采取中醫(yī)中藥治療，在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生辨證指導(dǎo)下進(jìn)行調(diào)理。西醫(yī)認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎可能與免疫，精神等因素有關(guān)，以腹痛，腹瀉，腹脹，黏液膿血便為主要癥狀，但療程長(zhǎng)，療效慢。不良反應(yīng)較多，患者長(zhǎng)期用藥身體難以接受。西藥治療本病效果不理想，且副作用多。中藥藥性平和，可以長(zhǎng)期使用，并且比較對(duì)癥，對(duì)人體傷害較小。本病不只是結(jié)腸局部的病變，而是一種全身性疾病，與臟腑功能障礙、陰陽(yáng)平衡失調(diào)關(guān)系密切。臨床多采取口服加外用肛腸栓劑或灌腸共同治療，灌腸或栓劑肛腸給藥其目的有兩方面:一方面是用于治療，多采用保留灌腸，其主要適用于無(wú)嚴(yán)重肛周疾患、無(wú)嚴(yán)重直腸占位性病變及無(wú)直腸內(nèi)出血傾向的便秘、慢性腸炎、慢性潰瘍性結(jié)腸炎及慢性腎衰竭；另一方面是用于檢查，多采用清潔灌腸.主要用于纖維結(jié)腸鏡檢查前及膽道造影檢查前作腸道清潔工作，以增強(qiáng)檢查效果。肛腸療法可使藥達(dá)病所，投之可至，讓藥物高濃度地作用于病灶，有利于發(fā)揮藥物的效力而達(dá)到消除病邪，修復(fù)損傷組織的作用。主要癥狀有腹瀉、膿血便、腹痛和里急后重，病程漫長(zhǎng)遷延，反復(fù)發(fā)作，但傳統(tǒng)配方難以治愈。兩醫(yī)的常規(guī)療法治療本病的效果不理想，且副作用多。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于，提供一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑。針對(duì)本病西醫(yī)療程長(zhǎng)，療效慢。不良反應(yīng)較多，患者長(zhǎng)期用藥身體難以接受，西藥治療本病效果不理想，且副作用多；中藥病程漫長(zhǎng)遷延，反復(fù)發(fā)作，傳統(tǒng)配方難以治愈。兩醫(yī)的常規(guī)療法治療本病的效果不理想，且副作用多等問(wèn)題，提出了解決方法。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種配方簡(jiǎn)單、制作工藝簡(jiǎn)便的治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑，所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)為:白芨10 20份，石榴皮10 20份，黃芪10 20份，，白芍10 20份，山藥10 20份，木香10 20份，列當(dāng)10 20份，白術(shù)10 20份，茯苓10 20份，防風(fēng)10 20份，山茱萸10 20份，五味子10 20份，黃連10 20份，陳皮10 20份。所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)優(yōu)選為:白芨10 15份，石榴皮10 20份，黃芪10 20份，白芍10 15份，山藥10 20份，木香10 15份，列當(dāng)10 20份，白術(shù)10 15份,獲茶10 20份，防風(fēng)10 15份，山茱萸10 20份,五味子10 20份，黃連15 20份，陳皮10 20份。所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)還可以優(yōu)選為:白芨15 20份，石榴皮15 20份，黃芪10 20份，白芍10 20份，山藥10 20份，木香10 20份，列當(dāng)10 20份，白術(shù)10 20份,獲茶10 20份，防風(fēng)10 20份，山茱萸15 20份,五味子15 20份，黃連15 20份，陳皮10 20份。所述治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑，當(dāng)伴濕熱盛，痢疾不止可以加白頭翁10 20份，敗醬草10 20份,黃柏10 20份。所述治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑，當(dāng)伴食滯腸胃，腹痛、腹脹，瀉后痛減者可以加厚樸10 20份，枳殼10 20份，葛根10 20份，焦三仙各10份。所述治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑，當(dāng)癥見(jiàn)肝脾不和，痰濕寒盛可以加雞內(nèi)金10 20份，肉豆蘧10 20份，補(bǔ)骨脂10 20份。所述治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑，其所述藥物劑型可以為:片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)婌F劑、滴劑、貼劑和灌腸劑。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明還提供了一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑的制備方法，所述中藥制劑劑型為膠囊劑的制備方法包括:a稱取原料藥材加乙醇提取，成浸膏狀，為組分I ;b藥渣加水提取，濃縮過(guò)濾為浸膏狀，為組分2 ；c將上述兩種浸膏濃縮干燥成干膏，混合粉碎，混勻，灌裝膠囊中。所述步驟a中，可以將所述原料藥加60-90%的乙醇浸泡1_2小時(shí)，提取兩次，每次1-2小時(shí)，將2次提取液合并靜置，過(guò)濾，濃縮，80-160目濾過(guò)，6000-10000轉(zhuǎn)/分鐘離心后的上清液，經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)
1.36的浸膏，成浸膏狀，作為組分I。所述步驟b中，可以將上述步驟提取后的藥渣加5-10倍量的水浸泡1-2小時(shí)，提取2次；每次加熱提取1-2小時(shí)，濃縮至浸膏狀，作為組分2。
為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明再提供了一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑的制備方法，所述中藥制劑劑型為栓劑的制備方法包括:將所述中藥制劑的原料藥材加水浸泡30分鐘至I小時(shí)，加熱煮沸30 40分鐘，過(guò)濾，濾液備用；濾洛加水第二次加熱，煮沸30 40分鐘，過(guò)濾，濾液備用；濾洛再加水,第三次加熱煮沸30 40分鐘，過(guò)濾；將三次濾液合在一起，加熱濃縮至糊狀藥液，溶解于基質(zhì)中，混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型管內(nèi)，冷卻定型制成類彈頭狀栓劑。所述治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑的制備方法，所述制備步驟中，先將將基質(zhì)50°C 60°C加熱融化，加入上述步驟所述的制備方法制備的藥液，水浴攪拌均勻，混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型管內(nèi)，冷卻定型制成類彈頭狀栓劑；所述基質(zhì)選自:半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一種或多種。所述治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑，在使用時(shí)煎湯劑服用，可以每日I劑，水煎分兩次服，每7天為一療程；當(dāng)本中藥制劑為丸劑、膠囊劑或片劑使用時(shí)，可以一日三次，每10
天為一療程。中藥灌腸劑:選好原料藥，用清水400ml煎為藥湯120ml，取上清液涼至藥溫為40°C左右，囑患者排便后取側(cè)臥位，用肛管插入肛門約20cm，用50ml注射器吸藥液緩慢從肛管灌入(或用輸液器輸注)直腸行保留灌腸，灌腸后稍墊高臀部平臥30分鐘，每天灌腸I次，治療10天為I療程?；蛑瞥伤▌┖笥弥破鲝母亻T給藥，囑患者排便后取側(cè)臥位，用助推器加栓劑插入肛門約20cm給藥。中藥保留灌腸，可利用直腸黏膜直接吸收，滲透病變組織，或經(jīng)結(jié)腸直接由靜脈叢進(jìn)入下腔靜脈，減少了藥物有效成份由胃腸吸收被肝臟的分解和破壞，因而可取得較好的臨床療效。傳統(tǒng)的中藥煎劑，受煎藥過(guò)程的等因素的影響，用量難以精準(zhǔn)。中藥灌腸劑保留灌腸，由于其制劑屬工業(yè)化生產(chǎn)，更加容易吸收，用藥量更為精確，并可結(jié)合中醫(yī)辯證論治，隨意調(diào)節(jié)各種方藥的用量，故可提高治療本病的療效。經(jīng)直腸給藥時(shí)，藥物可在直腸吸收，且不通過(guò)肝臟而直接進(jìn)入盆腔臟器的3個(gè)靜脈系統(tǒng)，增強(qiáng)腸道免疫功能，迅速康復(fù)。灌腸或栓劑能使藥物通過(guò)直腸黏膜吸收，直達(dá)病所，在腸道能有較高的濃度，治療效果較理想。本發(fā)明的中藥制劑具有平肝止痛、理氣健脾、補(bǔ)脾肺腎、補(bǔ)中益氣和升陽(yáng)止瀉的功效，主治脾胃不調(diào)，和脾胃虛弱。本發(fā)明可達(dá)到止瀉消炎、解痙止痛、改善局部血液循環(huán)和新陳代謝、增強(qiáng)腸道免疫功能、促進(jìn)潰瘍愈合的目的。并且本發(fā)明能使藥物直達(dá)病所，同時(shí)還能局部沖洗清潔，且制作工藝簡(jiǎn)便，毒副作用小，且給藥方便，藥劑易于制造，成本低廉，治愈時(shí)間短，治愈后不復(fù)發(fā)。
具體實(shí)施例方式潰瘍性結(jié)腸炎從其臨床表現(xiàn)看，屬于中醫(yī)“腸癖”、“瀉泄”、“久痢”的范疇。在治療中我們體會(huì)到:本病之根本乃脾胃素虛，而本病之本是脾虛運(yùn)化失常，水濕痰內(nèi)生，寒積熱結(jié)滯留腸胃，再遇新邪如寒熱、飲食生冷致使脾胃受損，升降失調(diào)，清濁不分，出現(xiàn)納減腹脹，瀉泄連年，愈泄愈虛，氣虛陽(yáng)衰，久病及腎，必然導(dǎo)致脾腎陽(yáng)虛，以至遷延不愈反復(fù)發(fā)作。根治本病，胃腸之腑以通為補(bǔ)，“留者攻之”。只有先攻除稽留胃腸之邪，推陳致新，才有邪去正復(fù)的可能，萬(wàn)不可有虛單用溫補(bǔ)，不敢攻下，然而專攻伏留積結(jié)，咨用下法必?fù)p中氣，有犯虛之戒。 中醫(yī)認(rèn)為，本病當(dāng)屬“泄瀉”、“痢疾”、“腸癖”、“腸風(fēng)”等范疇。其病位在腸，涉及脾、胃、腎。本病多由于先天稟賦不足，或感受外邪，飲食所傷，七情不和或臟腑虛弱等，導(dǎo)致脾胃損傷，濕熱疫毒蘊(yùn)結(jié)腸中，氣血與之相搏結(jié)，使腸道傳導(dǎo)失司，氣血壅滯，腸絡(luò)受傷，脈絡(luò)瘀阻，血腐肉敗而致。其病機(jī)主要為臟腑氣血陰陽(yáng)的失調(diào)，常表現(xiàn)為脾虛失運(yùn)，腸腑失司；或肝犯脾土，腎虛不同，中氣失養(yǎng)，運(yùn)化失司；其中以脾虛為發(fā)病之根本，濕熱血瘀為發(fā)病之標(biāo)，而濕熱與脾虛常常相互影響，互為因果，如果濕熱不清，脾虛難復(fù)，所以在治療本病時(shí)要注意扶正祛邪，在運(yùn)用清熱解毒藥中加入健脾化濕藥，這樣脾胃功能旺盛，濕熱疫毒之邪自然可以消除。現(xiàn)代藥理研究證明，健睥化濕藥物有顯著的免疫調(diào)節(jié)作用，能夠抑菌消炎，抗腫瘤生長(zhǎng)，并可抑制大腦皮層，緩解患者的緊張狀態(tài)。結(jié)腸炎屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)的溫?zé)崃?、腸風(fēng)、臟毒、內(nèi)癰等范疇。中醫(yī)認(rèn)為是由于個(gè)人先天稟賦不足或由外邪傷脾、濕熱蘊(yùn)結(jié)，脾失健運(yùn)、濕濁內(nèi)阻等所致氣血凝滯，壅而為膿為瘀，致腹痛、赤白下痢、肛門灼熱、里急后重等癥狀。慢性結(jié)腸炎的防治，中醫(yī)認(rèn)為，人是一個(gè)有機(jī)的整體，任何一個(gè)臟器的病變都不是孤立的。它與全身陰陽(yáng)平衡，氣血運(yùn)行，臟腑之間的相互聯(lián)系等都有密切關(guān)系。而任何僅針對(duì)腸道病變的治療只能取得短期療效，無(wú)助與疾病的徹底康復(fù)。慢性結(jié)腸炎的防治，應(yīng)疏通經(jīng)絡(luò)，平衡陰陽(yáng)，調(diào)和氣血，健脾益氣；內(nèi)服純中藥具有理氣止痛，活血化淤，消腫生肌的作用，外用灌腸。這樣內(nèi)外結(jié)合，綜合調(diào)理，能夠徹底治愈潰瘍性結(jié)腸炎。結(jié)腸炎與脾胃密切相關(guān)，病位多累及直腸和乙狀結(jié)腸，采用中藥保留灌腸法，使藥物直達(dá)病所，同時(shí)還能局部沖洗清潔，符合對(duì)慢性非感染性炎癥的處理原則。本發(fā)明可達(dá)到止瀉消炎、解痙止痛、改善局部血液循環(huán)和新陳代謝、增強(qiáng)腸道免疫功能、促進(jìn)潰瘍愈合的目的。白術(shù)能補(bǔ)氣健脾和燥濕利水，用于脾胃虛寒之腹?jié)M泄瀉；白芍能平肝止痛和斂陰止汗，用于肝脾不調(diào)、腹痛泄瀉等；茯苓能利水滲濕和健脾安神，用于脾虛泄瀉；山藥能益氣養(yǎng)陰和補(bǔ)脾肺腎。用于脾胃虛弱和止瀉等；陳皮能理氣健脾，用于肝氣乘脾，腹痛泄瀉等；芡實(shí)，云木香能斂肺滋腎和澀精止瀉，用于久瀉不止；葛根，補(bǔ)骨脂能生津止渴和升陽(yáng)止瀉；諸藥配伍，共奏清熱解毒、疏散風(fēng)熱、利咽消腫和滋陰潤(rùn)肺之效。方中白頭翁，馬齒莧，車前子益氣斂陰，助補(bǔ)氣生陰之力；白術(shù)滋陰潤(rùn)燥、清熱除煩；茯苓，補(bǔ)脾益腎，載藥上行，薤白，大腹皮，厚樸使藥力上行，可行氣血，使諸藥滋而不膩，補(bǔ)不留瘀；枳殼化瘀除濕；陳皮開(kāi)胃消食，葛根清熱消煩 ，焦三仙和雞內(nèi)金健脾消食，是治療厭食，積食的良藥。白頭翁味苦，性寒；歸胃、大腸經(jīng)；具有清熱解毒，涼血止痢，燥濕殺蟲(chóng)的功效；主治熱毒痢疾，鼻衄，血痔，帶下，陰癢，癰瘡，瘰疬白頭翁為治阿米巴痢疾的要藥，單用較大劑量，即有效果。常用成方白頭翁湯，即以本品為主藥，配合黃連、黃柏、秦皮而成，既可用治阿米巴痢疾，也可用治菌痢。《本草正義》載其:白頭翁味微苦而淡，氣清質(zhì)輕，《本經(jīng)》雖謂苦溫，然以主治溫瘧狂易，而仲景且以專治熱利下重，則必非溫藥可知。其主熱毒滯下，雖曰苦固能泄，而升舉脾胃清氣，使不陷下，則里急后重皆除，確是此藥之實(shí)在真謫。木香為菊科植物木香Aucklandia lappa Decne.的干燥根。木香辛、苦,溫。歸脾、胃、大腸、三焦、膽經(jīng)。行氣止痛，健脾消食。用于胸脘脹痛，瀉痢后重，食積不消，不思飲食。云木香實(shí)腸止瀉。用于泄瀉腹痛。對(duì)胃腸道有興奮或抑制雙向作用，有促進(jìn)消化液分泌、利膽、松弛氣管平滑肌、抑菌、利尿、等作用。黃連清熱燥濕，瀉火解毒。用于濕熱痞滿，嘔吐吞酸，瀉痢，黃疸，高熱神昏，心火亢盛，心煩不寐，血熱吐衄，目赤，牙痛，消渴，癰腫疔瘡；外治濕疹，濕瘡，耳道流膿。酒黃連善清上焦火熱。用于目赤，口瘡。姜黃連清胃和胃止嘔。用于寒熱互結(jié)，濕熱中阻，痞滿嘔吐。萸黃連舒肝和胃止嘔。用于肝胃不和，嘔吐吞酸。用于濕熱內(nèi)蘊(yùn)、腸胃濕熱、嘔吐、瀉痢等癥。配黃芩、大黃等，能治濕熱內(nèi)蘊(yùn)之證。對(duì)濕熱留戀腸胃，常配合半夏、竹茹；配木香、黃芩、葛根等以治瀉痢。厚樸苦，辛，溫。歸脾、胃、肺、大腸經(jīng)。功效燥濕消痰，下氣除滿。濕阻中焦，脘腹脹滿。本品苦燥辛散，能燥濕，又下氣除脹滿，為消除脹滿的要藥。常與蒼術(shù)、陳皮等同用，如平胃散(《和劑局方》)食積氣滯，腹脹便秘。本品可下氣寬中，消積導(dǎo)滯。常與大黃、枳實(shí)同用，如厚樸三物湯(《金匱要略》)。若熱結(jié)便秘者，配大黃、芒硝、枳實(shí)，以達(dá)峻下熱結(jié)，消積導(dǎo)滯之效，即大承氣湯(《傷寒論》)。五味子溫；酸、甘；歸肺、心、腎經(jīng)。收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心。用于久嗽虛喘，夢(mèng)遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷□渴，短氣脈虛，內(nèi)熱消渴，心悸失眠。果實(shí)作中藥功能益氣生津、斂肺滋腎、止瀉、澀精、安神，可治久咳虛喘、津少口干、遺精久瀉、健忘失眠等癥。五味子果實(shí)作中藥功能益氣生津、斂肺滋腎、止瀉、澀精、安神，可治久咳虛喘、津少口干、遺精久瀉、健忘失眠等癥。藥理試驗(yàn)證明能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮和抑制過(guò)程，促進(jìn)肌體代謝，調(diào)節(jié)胃液和膽液分泌，對(duì)肝炎恢復(fù)期轉(zhuǎn)氨酶升高者有降低作用。《本草匯言》:五味子，斂氣生津之藥也。故《唐本草》主收斂肺虛久嗽耗散之氣。凡氣虛喘急，咳逆勞損，精神不足，脈勢(shì)空虛，或勞傷陽(yáng)氣，肢體贏瘦，或虛氣上乘，自汗頻來(lái)，或精元耗竭，陰虛火炎，或亡陰亡陽(yáng)，神散脈脫，以五味子治之，咸用其酸斂生津，保固元?dú)舛鵁o(wú)遺泄也。然在上入肺，在下入腎，入肺有生津濟(jì)源之益，入腎有固精養(yǎng)髓之功。白術(shù)味苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。主治健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹脹泄灣，痰飲眩t季，水腫，自汗，胎動(dòng)不安。《藥性論》載其:君，味甘，辛，無(wú)毒。能主大風(fēng)痹，多年氣痢，心腹脹痛，破消宿食，開(kāi)胃，去痰涎，除寒熱，止下泄。主面光悅，駐顏，去黑。治水腫脹滿，吐嘔逆，腹內(nèi)冷痛，吐瀉不住，及胃氣虛冷痢。山藥味甘、性平 ，入肺、脾、腎經(jīng)；不燥不膩，有健脾補(bǔ)肺、益胃補(bǔ)腎、固腎益精、聰耳明目、助五臟、強(qiáng)筋骨、長(zhǎng)志安神、延年益壽的功效；主治脾胃虛弱、倦怠無(wú)力、食欲不振、久泄久痢、肺氣虛燥、痰喘咳嗽、腎氣虧耗、腰膝酸軟、下肢痿弱、消渴尿頻、遺精早泄、帶下白濁、皮膚赤腫、肥胖等病癥。《本草綱目》概括五大功用“益腎氣，健脾胃，止泄痢，化痰涎，潤(rùn)皮”。山藥煮粥或者用冰糖煨熟后服用，對(duì)身體差、腸炎、腎虧等慢性病均有療效。補(bǔ)益脾胃:治療脾胃虛弱、泄瀉、體倦、食少、虛汗。益肺滋腎:本品不寒不燥，味甘質(zhì)潤(rùn)，可治療肺腎虛損的消渴、遺精、帶下等病證。被譽(yù)為神仙藥。陳皮溫；辛、苦；歸脾、肺經(jīng)陳皮的苦味物質(zhì)是以朽1檬苷和苦味素為代表的“類朽1檬苦素”，這種類檸檬苦素味平和，易溶解于水，有助于食物的消化。陳皮用于烹制菜肴時(shí)。其苦味與其他味道相互調(diào)和，可形成獨(dú)具一格的風(fēng)味。陳皮含有揮發(fā)油、橙皮甙、維生素B、C等成分，它所含的揮發(fā)油對(duì)胃腸道有溫和刺激作用，可促進(jìn)消化液的分泌，排除腸管內(nèi)積氣，增加食欲。陳皮也是一味常用中藥，具有通氣的健脾、燥濕化痰、解膩留香、降逆止嘔的功效。肉豆蘧收澀藥；溫里藥；行氣藥。性辛味苦，溫。歸脾；胃；大腸經(jīng)。功效主治溫中澀腸；行氣消食。用于虛瀉；冷?。浑涓姑浲?；食少嘔吐；宿食不消?！度杖A子本草》:調(diào)中，下氣，止瀉痢，開(kāi)胃，消食。皮外絡(luò)，下氣，解酒毒，治霍亂。《開(kāi)寶本草》:溫中，治積冷心腹脹痛，霍亂中惡，嘔沫，冷氣，消食止泄，小兒乳霍?！毒V目》:暖脾胃，固大腸。枳殼苦、辛、酸，溫。歸脾、胃經(jīng)。功能理氣寬中，行滯消脹。用于胸脅氣滯，脹滿疼痛，食積不化，痰飲內(nèi)停；胃下垂，脫肛，子官脫垂。.《本草經(jīng)疏》:枳殼，氣味所主，與枳實(shí)大略相同。但枳實(shí)形小，其氣全，其性烈，故善下達(dá)；枳殼形大，其氣散，其性緩，故其行稍遲，是以能人胸膈肺胃之分及入大腸也。其主風(fēng)癢麻痹，通利關(guān)節(jié)，止風(fēng)痛者，蓋肺主皮毛，胃主肌肉，風(fēng)寒濕入于二經(jīng)，則皮膚瘙癢，或作痛，或麻木，此藥有苦泄辛散之功，兼能引諸風(fēng)藥入于二臟，故為治風(fēng)所需，風(fēng)邪既散，則節(jié)自然通利矣。其療勞氣咳嗽，背膊悶倦者，蓋亦指風(fēng)寒郁于上焦，則肺氣滯而為悶倦咳嗽。葛根解表退熱，生津，透疹，升陽(yáng)止瀉。用于外感發(fā)熱頭痛、高血壓頸項(xiàng)強(qiáng)痛、口渴、消渴、麻疹不透、熱痢、泄瀉?！侗静菥V目》載:葛根，性涼、氣平、味甘，具清熱、降火、排毒諸功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明:葛根中的異黃酮類化合物葛根素對(duì)高血壓、高血脂、高血糖和心腦血管疾病有一定療效。升舉陽(yáng)氣，止渴止瀉葛根輕清升散，藥性升發(fā)，柳舉陽(yáng)氣，鼓舞機(jī)體正氣上升，津液布行。升發(fā)脾胃清陽(yáng)空氣而止渴，止瀉痢。故常用于治療內(nèi)熱消渴，麻疹透發(fā)不暢，腹瀉、痢疾等病癥。補(bǔ)骨脂味辛；味苦；性溫歸經(jīng):腎；心包；脾；胃；肺經(jīng)功能主治:補(bǔ)腎助陽(yáng)；納氣平喘；溫脾止瀉。主腎陽(yáng)不足；下元虛冷；腰膝冷痛；陽(yáng)痿精；尿頻；遺尿；腎不納氣；虛喘不止；脾腎兩虛；大便久瀉?！侗静萁?jīng)疏》:補(bǔ)骨脂，能暖水臟；陰中生陽(yáng)，壯火益土之要藥也。其主五勞七傷，蓋緣勞傷之病，多起于脾腎兩虛，以其能暖水臟、補(bǔ)火以生土，則腎中真陽(yáng)之氣得補(bǔ)而上升，則能腐熟水谷、蒸糟柏而化精微。脾氣散精上歸于肺，以榮養(yǎng)乎五臟，故主五臟之勞。七情之傷所生病。風(fēng)虛冷者，因陽(yáng)氣衰敗，則風(fēng)冷乘虛而客之，以致骨髓傷敗，腎冷精流，腎主骨而藏精，髓乃精之本，真陽(yáng)之氣不固，即前證見(jiàn)矣，固其本而陽(yáng)氣生，則前證白除。男子以精為主，婦人以血為主，婦人血?dú)庹?，亦猶男子陽(yáng)衰腎冷而為血脫氣陷之病，同乎男子之腎冷精流也。焦二仙是二味藥，即焦麥芽、焦山楂、焦神曲。這二味藥均有良好的消積化滯功能，但又有各自不同的特點(diǎn)。 焦麥芽有很好的消化淀粉類食物的作用；焦山楂善于治療肉類或油膩過(guò)多所致的食滯；焦神曲則利于消化米面食物。三藥合用，能明顯地增強(qiáng)消化功能。因此，臨床上醫(yī)生常將三藥合用并稱為“焦三仙”。麥芽，經(jīng)大麥發(fā)芽而成，將麥芽置鍋內(nèi)微炒至黃色，噴灑清水，取出曬干，即為焦麥芽。焦麥芽具有健脾和胃、舒肝化滯之功，用于治療食積不消、脘腹脹滿、食欲不振、嘔吐泄瀉等癥。現(xiàn)代研究認(rèn)為，麥芽中富含淀粉分解酶、轉(zhuǎn)化糖酶、脂化酶、維生素B等，有良好的助消化作用。山楂，切片曬干，置鍋內(nèi)用武大炒至外面焦褐色、內(nèi)部黃褐色為度、噴灑清水，取出曬干，即為焦山楂?？诜介茉黾酉?，促進(jìn)脂肪的分解和消化，對(duì)因吃肉類或油膩過(guò)多所致脘腹脹滿、噯氣、不思飲食、腹痛、腹瀉者，療效尤佳。此外，現(xiàn)代藥物試驗(yàn)表明，山楂有緩慢而持久的降低血壓的功效，還可降低膽固醇和甘油三酯，防止動(dòng)脈粥樣硬化，而且還可舒張冠狀動(dòng)脈，增加心肌收縮力，對(duì)抗心律失常。因此，有利于防治高血壓、高血脂、動(dòng)脈硬化及冠心病。神曲，為全麥粉和其他藥物(青蒿、蒼耳，辣寥、杏仁、赤小豆等芽)混合后經(jīng)發(fā)酵而成的加工品。取神曲置鍋內(nèi)炒至外表呈焦黑色、內(nèi)部焦黃色，取出，噴灑些消水，放涼，即為焦神曲。神曲經(jīng)發(fā)酵而成，凡發(fā)酵之品都有健脾胃助消化的作用，因此，對(duì)于飲食內(nèi)傷所致的消化的不良、胸痞腹脹頗有效驗(yàn)。雞內(nèi)金甘，寒。歸脾、胃、小腸、膀胱經(jīng)。消食健胃，澀精止遺。雞內(nèi)金含胃激素、角蛋白、氨基酸以及微量胃蛋白酶、淀粉酶等?？诜u內(nèi)金粉后，胃液的分泌量、酸度和消化力均增高，胃運(yùn)動(dòng)加強(qiáng)、排空加快。其酸提取液或煎劑能加速?gòu)哪蛑信懦派湫枣J。茯苓甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。功能利水滲濕，健脾寧心。用于水腫尿少，痰飲眩t季，脾虛食少，便溏泄灣，心神不安，驚悸失眠。滲濕利水，益脾和胃，寧心安神。治小便不利，水腫脹滿，痰飲咳逆，嘔噦，泄瀉，遺精，淋濁，驚悸，健忘。《本經(jīng)》載其:〃主胸脅逆氣，憂恚驚邪恐悸，心下結(jié)痛，寒熱煩滿，咳逆，口焦舌干，利小便。〃《別錄》:〃止消渴，好睡，大腹，淋浙，膈中痰水，水腫淋結(jié)。開(kāi)胸腑，調(diào)臟氣，伐腎邪，長(zhǎng)陰，益氣力，保神守中。"《藥性論》:〃開(kāi)胃，止嘔逆，善安心神。主肺痿痰壅。治小兒驚癇，心腹脹滿，婦人熱淋?！ò咨秩敫巍⑵⒔?jīng)，養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗。治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自汗盜汗，陰虛發(fā)熱，月經(jīng)不調(diào)，崩漏，帶下，婦人血閉不通，消瘀血，能蝕膿，益女子血?！度杖A子本草》:治風(fēng)、補(bǔ)勞，主女人一切病，并產(chǎn)前后諸疾，通月水，退熱，除煩，益氣，天行熱疾，瘟瘴，驚狂，婦人血運(yùn)，及腸風(fēng)，瀉血，痔瘺。發(fā)背，瘡疥，頭痛，明目，目赤努肉。赤色者多補(bǔ)氣，白者治血。防風(fēng)味辛、甘，性微溫。歸膀胱、肝、脾經(jīng)。祛風(fēng)解表，勝濕止痛，止痙。主治外感表證，風(fēng)疹瘙癢，風(fēng)濕痹痛，破傷風(fēng)。常配合羌活、桂枝、姜黃防風(fēng)能升脾陽(yáng)而止瀉。臨床常見(jiàn)有因脾胃之虛，怠惰嗜臥，肢體酸疼，大便溏泄，小溲頻數(shù)者，用升陽(yáng)益胃湯(《脾胃論》)，每奏捷效。若因外傷風(fēng)邪， 肝木乘脾，完谷不化，而泄瀉者，用痛瀉要方(《醫(yī)方集解》引劉草窗方)，取防風(fēng)能舒脾瀉肝勝濕，為引經(jīng)之要藥。防風(fēng)配枳實(shí)(殼)能通便。方如《太平圣惠方》搜風(fēng)順氣丸用防風(fēng)升脾之清氣，配枳殼、大黃以寬腸順氣，治中風(fēng)而引起的風(fēng)秘、氣秘，使清陽(yáng)升而濁陰降。王好古用防風(fēng)合蒼術(shù)、甘草為末(神術(shù)散)，加生姜、蔥白煎服，治內(nèi)傷冷飲，外感寒邪而無(wú)汗者。臨床取本方加枳殼(實(shí))、麥芽治心下虛痞，以行氣除滿，消食去滯。敗醬草性味苦平，具有清熱解毒、排膿破瘀的功效。能醫(yī)腸癰、下痢、赤白帶下、產(chǎn)后瘀滯腹痛、目赤腫痛。入胃、大腸、肝經(jīng)。主治清熱解毒，消癰排膿，活血行瘀。用于腸癰、肺癰及瘡癰腫毒，實(shí)熱瘀滯所致的胸腹疼痛，產(chǎn)后瘀滯腹痛等癥。山茱萸，主治心下邪氣寒熱，溫中，逐寒溫痹，去三蟲(chóng)，久服輕身有強(qiáng)陰益精、安五臟、通九竅、止小便淋浙之功；久服明目、強(qiáng)力長(zhǎng)年。山茱萸，又名山芋肉、藥棗、實(shí)棗兒、棗皮、肉棗等，為我國(guó)常用名貴中藥材，應(yīng)用歷史悠久。它以其補(bǔ)力平和、壯陽(yáng)而不助火，滋陰而不膩膈，收斂而不留邪等特殊功效被歷代醫(yī)學(xué)所喜用。張仲景以山茱萸為君創(chuàng)制了“金匱腎氣丸”。據(jù)化學(xué)分析，山茱萸含有生理活性較強(qiáng)的山茱萸甙、酒石酸、沒(méi)食子酸、蘋果酸、樹(shù)酯、鞣質(zhì)和多種維生素等有效成分，具有增強(qiáng)免疫、抗炎、抗菌等藥理作用，是中醫(yī)臨床中常用的一味藥。列當(dāng)補(bǔ)腎助陽(yáng)，強(qiáng)筋骨。用于性神經(jīng)衰弱，腰腿酸軟；外用治小兒腹瀉，腸炎，痢疾。《開(kāi)寶本草》:主男子五勞七傷，補(bǔ)腰腎，令人有子，去風(fēng)血。對(duì)小白鼠免疫功能的影響:列當(dāng)水溶液50mg/kg或100mg/kgig給于小鼠觀察各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)。結(jié)果:脾臟和胸腺重量從85±12和37±6mg/kg增加到140±12和53±6mg/kg ;巨噬細(xì)胞吞噬率從53±5%增加至78±3% ;溶血素和溶血空斑值分別從147±47和0.05±0.1增加為361±62和0.18±0.0l ;腹腔巨噬細(xì)胞內(nèi)的CAMP含量從100±8.6pmol/ml增加到152±10.9，cGMP含量從62±12 (pmol/ml)降低為39±7 ;提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，使3H — TdR的參入淋巴細(xì)胞的量從178±19 (cpm)增加為589±139 ;使遲發(fā)性超敏反應(yīng)從0.54±0.15 (mm)增加力0.82±0.12。表明該品的水溶性成分對(duì)小鼠的體液及細(xì)胞免疫均有增強(qiáng)作用。2.對(duì)人淋巴細(xì)胞E花結(jié)形成和酸性a-醋酸萘酚酶酯酶(ANAE)活性的影響:正常人外周血淋巴細(xì)胞與藥物在體外37°C共溫I小時(shí)后測(cè)定活性E (Ea)和總E (Et)花結(jié)率?；ńY(jié)涂片作ANAE染色。結(jié)果表明，陽(yáng)性對(duì)照藥豬胸腺素F5 (500ug/ml)、左旋咪唑(10ug/ml)和黃芪低濃度(5mg/ml)時(shí),補(bǔ)腎藥列當(dāng)?shù)蜐舛?5mg/ml)時(shí)均能增加Ea花結(jié)率,但對(duì)Et花結(jié)率無(wú)影響。而列當(dāng)高濃度(50mg/ml)時(shí)均可降低Et花結(jié)率。實(shí)驗(yàn)中未見(jiàn)豬胸腺素F5和左旋咪唑能增高ANAE+淋巴細(xì)胞百分率，但列當(dāng)在高濃度或低濃度時(shí)可降低ANAE+淋巴細(xì)胞百分率?？梢钥闯鲅a(bǔ)腎藥列當(dāng)在一定濃度下能促進(jìn)Ea花結(jié)形成，E花結(jié)試驗(yàn)是測(cè)定人T細(xì)胞數(shù)量的常用方法，一定程度上可反映機(jī)體的細(xì)胞免疫功能。白芨收斂止血，消腫生肌。用于咳血吐血，外傷出血，瘡瘍腫毒，皮膚皸裂；肺結(jié)核咳血，潰瘍病出血。1.止血作用:白及能增強(qiáng)血小板第三因子活性，顯著縮短凝血時(shí)間及凝血酶原形成時(shí)間，抑制纖維蛋白溶酶活性，對(duì)局部出血有止血作用；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，白及水浸出物對(duì)實(shí)質(zhì)性器官(肝、脾)、肌肉血管出血等外用止血效果頗好。2.保護(hù)胃粘膜:1%白及煎劑灌胃，對(duì)鹽酸引起的大鼠胃粘膜損傷有保護(hù)作用；對(duì)麻醉犬實(shí)驗(yàn)性胃、十二指腸穿孔具有治療作用。3.抗菌、抗真菌作用:白及乙醇浸液對(duì)金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、人型結(jié)核桿菌有抑制作用；水浸劑對(duì)奧杜盎小孢子菌有抑制作用；白及所含有的3個(gè)聯(lián)苯類和2個(gè)雙氫菲類化合物對(duì)金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、白色念珠菌ATCC1057及發(fā)癬菌QM248有抑制作用。黃柏清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡。用于濕熱瀉痢，黃疸，帶下，熱淋，腳氣，痿辟，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕疹瘙癢。鹽黃柏滋陰降火。用于陰虛火旺，盜汗骨蒸?！吨袊?guó)藥典》載黃柏清熱燥濕之力，與黃芩、黃連相似，但以除下焦之濕熱為佳。黃芪以補(bǔ)虛為主，能補(bǔ)氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。用于氣血不足、瘡瘍內(nèi)陷、膿成不潰或久潰不斂者。黃芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的膿腫化膿生肌?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，黃芪內(nèi)含而多種抗菌有效成分，而且能增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，因此還能用于預(yù)防某些傳染病的發(fā)生?！侗静莘暝份d:“黃芪能補(bǔ)五臟諸虛，治脈弦自汗，瀉陰火，去肺熱，無(wú)汗則發(fā)，有汗則止?！笔窃鲞M(jìn)抵抗力和防御疾病的良藥。石榴皮有澀腸止瀉，止血，驅(qū)蟲(chóng)的功效。《藥性論》載其:〃治筋骨風(fēng)，腰腳不遂，步行攣急疼痛。主澀腸，止赤白下痢。取汁止目淚下，治漏精?！ā侗静菔斑z》載其:〃主蛔蟲(chóng)。煎服。〃《滇南本草》載其:〃治日久水瀉，同炒砂糖煨服，又治痢膿血，大腸下血。""同馬兜鈴煎治小兒疳蟲(chóng)。"體外實(shí)驗(yàn)表明:石榴皮對(duì)大腸桿菌、宋內(nèi)痢疾桿菌、變形桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、綠膿桿菌、霍亂弧菌等7種革蘭陰性腸內(nèi)致病菌皆有抑制作用.在試管內(nèi)，石榴皮煎劑對(duì)4種痢疾桿菌皆有抗菌作用，但程度上有所差異，以對(duì)志賀痢疾桿菌作用最強(qiáng)(1:320)，對(duì)施氏、 弗氏痢疾桿菌次之(1:80)，而對(duì)宋內(nèi)痢疾桿菌作用較差(1:20).平板法的抗菌效果低于試管法.其抗菌作用機(jī)制與其所含多量鞣酸有關(guān)。
本發(fā)明實(shí)施例:本發(fā)明蜜煉丸劑的制作過(guò)程為:取白芨lOOOg，石榴皮lOOOg，黃芪lOOOg，白芍IOOOg,山藥IOOOg,木香IOOOg,列當(dāng)IOOOg,白術(shù)IOOOg,茯苓IOOOg,防風(fēng)IOOOg,山茱萸lOOOg，五味子lOOOg，黃連lOOOg，陳皮1000g。把藥材加水浸泡30分鐘至I小時(shí)，加熱煮沸30分鐘，過(guò)濾，濾液備用；濾渣加水,第二次加熱,煮沸30分鐘，再過(guò)濾，濾液備用；濾渣再加水，第三次加熱煮沸30分鐘，過(guò)濾；將三次濾液合在一起，加熱濃縮至糊狀，放入烘箱，控制在75°C，烘干后冷卻成粉末狀與蜂蜜適量混和在一起搓成細(xì)條；以每5g為一丸臘封包裝。本發(fā)明伴濕熱盛，痢疾不止時(shí)膠囊劑的制作過(guò)程為:加白頭翁lOOOg，敗醬草lOOOg，黃柏IOOOg,白芨lOOOg，石榴皮lOOOg，黃芪IOOOg,白芍IOOOg,山藥lOOOg，木香lOOOg，列當(dāng)IOOOg,白術(shù)lOOOg，茯苓IOOOg,防風(fēng)IOOOg,山茱萸lOOOg，五味子lOOOg，黃連lOOOg，陳皮IOOOg加60-90%乙醇浸泡0.5-1.5小時(shí)，提取兩次，每次1_2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濃縮，80-160目濾過(guò)，6000-10000轉(zhuǎn)/分鐘離心后的上清液，經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為1.35 (80 0C )的浸膏，濃縮至浸膏狀，成為組分1，藥渣加入5-10倍量的水浸泡1-2小時(shí)，提取2次；加熱提取1-2小時(shí)，提取活性成份，將2次提取液合并靜置成浸膏狀，作為組分2。將上述兩種浸膏濃縮干燥成干膏，混合粉碎，灌裝膠囊。本發(fā)明伴食滯腸胃，腹痛、腹脹，瀉后痛減者時(shí)膠囊劑制備方法為:取厚樸1000g，枳殼lOOOg，葛根lOOOg，焦三仙各lOOOg，白芨lOOOg，石榴皮lOOOg，黃芪lOOOg，白芍IOOOg,山藥IOOOg,木香IOOOg,列當(dāng)IOOOg,白術(shù)IOOOg,茯苓IOOOg,防風(fēng)IOOOg,山茱萸lOOOg，五味子lOOOg，黃連lOOOg，陳皮lOOOg，先將藥材放入10倍量乙醇中，加熱回流提取2次，每次45分鐘，提取活性成份，將2次提取液合并靜置。再將藥渣加10倍量水，加熱回流提取3次，每次I小時(shí)，將3次提取液合并；合并上述兩種提取液，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0.5g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對(duì)密度約為1.06 (20°C );上述濾液經(jīng)體積為10L的大孔吸附樹(shù)脂柱，先用10倍樹(shù)脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹(shù)脂柱體積的95 %乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除溶劑，得到原料藥；裝入膠囊制為膠囊劑，每粒膠囊裝0.3g。可以每12粒為一版。本發(fā)明當(dāng)癥見(jiàn)癥見(jiàn)肝脾不和，痰濕寒盛時(shí)栓劑制備步驟:取雞內(nèi)金lOOOg，肉豆蘧lOOOg，補(bǔ)骨脂IOOOg,白芨1000g，石榴皮lOOOg，黃芪IOOOg,白芍IOOOg,山藥1000g，木香IOOOg,列當(dāng)IOOOg,白術(shù)IOOOg,茯苓IOOOg,防風(fēng)IOOOg,山茱萸IOOOg,五味子IOOOg,黃連IOOOg,陳皮lOOOg，將所述中藥制劑的原料藥材加水浸泡30分鐘至I小時(shí)，加熱煮沸30 40分鐘，過(guò)濾，濾液備用；濾渣加水第二次加熱,煮沸30 40分鐘，過(guò)濾，濾液備用；濾渣再加水，第三次加熱煮沸30 40分鐘，過(guò)濾；將三次濾液合在一起，加熱濃縮至糊狀藥液，溶解于基質(zhì)中，混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型管內(nèi)，冷卻定型制成類彈頭狀栓劑。先將將基質(zhì)50°C 60°C加熱融化，加入采用權(quán)利要求9所述的制備方法制備的藥液，水浴攪拌均勻，混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型管內(nèi)，冷卻定型制成類彈頭狀栓劑；所述基質(zhì)選自:半合成脂肪酸甘油酯、 泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一種或多種。藥理藥效學(xué)實(shí)驗(yàn):1、急性毒性試驗(yàn)應(yīng)用小鼠進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn)表明:小鼠口服灌胃本發(fā)明的中藥制劑膠囊劑，在488.Sg生藥/kg劑量下，給藥后小鼠出現(xiàn)輕微活動(dòng)減少，I小時(shí)左右恢復(fù)正常，給藥后連續(xù)觀察7天，無(wú)一動(dòng)物死亡，其全身狀況、飲食、攝水、小便和體重增長(zhǎng)均正常，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:小鼠口服灌胃本發(fā)明的中藥制劑膠囊劑的最大給藥量為488.8g生藥/kg/d (LD50 > 488.8g生藥/kg)。本發(fā)明的中藥制劑每日臨床用藥總量為0.1g生藥/kg/d;按體重計(jì)，小鼠灌胃本發(fā)明的中藥制劑的耐受量為臨床病人的4888倍。提示該藥急性毒性低，臨床用藥安全。2、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)選用SD大鼠,給予不同濃度(18.0、6.0、2.0g生藥/kg)的本發(fā)明的中藥制劑丸齊IJ，每天灌胃一次，連續(xù)90天，末次給藥后24小時(shí)各組活殺1/2動(dòng)物(雌雄各半)，其余1/2動(dòng)物繼續(xù)觀察2周后活殺。試驗(yàn)期間觀察動(dòng)物的外觀、一般行為、攝食量、體重變化，給藥后90天和停藥2周進(jìn)行血液學(xué)(RBC、HB、網(wǎng)織紅細(xì)胞、PLT、CT、WBC及分類)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、臟器系數(shù)、病理組織學(xué)等指標(biāo)檢查。試驗(yàn)結(jié)果表明:本發(fā)明的中藥制劑在高、中、低劑量組動(dòng)物一般狀態(tài)良好，外觀體征、行為活動(dòng)、進(jìn)食量和體重增長(zhǎng)均無(wú)異常變化；三個(gè)劑量組及對(duì)照組血液學(xué)檢查、血液生化學(xué)、尿液生化檢查均在正常范圍，組間無(wú)顯著差異；各組主要臟器組織病理學(xué)檢查未見(jiàn)明顯異常。上述指標(biāo)停藥2周后也未見(jiàn)改變。本試驗(yàn)用藥劑量分別為臨床用藥劑量的180、60、20倍，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明的中藥制劑在高、中、低三個(gè)劑量(18.0、6.0、2.0g生藥/kg)連續(xù)90天給藥對(duì)大鼠無(wú)明顯影響，無(wú)明確的毒性靶器官和敏感指標(biāo)，恢復(fù)期觀察也未見(jiàn)延遲性毒性反應(yīng)，提示本發(fā)明的中藥制劑臨床應(yīng)用的劑量安全性較高。3、選用SD大鼠，給予不同濃度(18.0、6.0、2.0g生藥/kg)的本發(fā)明的中藥制劑(丸劑，膠囊劑，以及栓劑)，每天灌胃一次，連續(xù)90天，末次給藥后24小時(shí)各組活殺1/2動(dòng)物(雌雄各半)，其余1/2動(dòng)物繼續(xù)觀察2周后活殺。試驗(yàn)期間觀察動(dòng)物的外觀、一般行為、攝食量、體重變化，給藥后90天和停藥2周進(jìn)行血液學(xué)0 (:、耶、網(wǎng)織紅細(xì)胞、？1^、(:1\18(:及分類)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、臟器系數(shù)、病理組織學(xué)等指標(biāo)檢查。試驗(yàn)結(jié)果表明:本發(fā)明的中藥制劑在高、中、低劑量組動(dòng)物一般狀態(tài)良好，外觀體征、行為活動(dòng)、進(jìn)食量和體重增長(zhǎng)均無(wú)異常變化；三個(gè)劑量組及對(duì)照組血液學(xué)檢查、血液生化學(xué)、 尿液生化檢查均在正常范圍，組間無(wú)顯著差異；各組主要臟器組織病理學(xué)檢查未見(jiàn)明顯異常。上述指標(biāo)停藥2周后也未見(jiàn)改變。本試驗(yàn)用藥劑量分別為臨床用藥劑量的180、60、20倍，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明的中藥制劑在高、中、低三個(gè)劑量(18.0、
6.0、2.0g生藥/kg)連續(xù)90天給藥對(duì)大鼠無(wú)明顯影響,無(wú)明確的毒性祀器官和敏感指標(biāo),恢復(fù)期觀察也未見(jiàn)延遲性毒性反應(yīng)，提示本發(fā)明的中藥制劑臨床應(yīng)用的劑量安全性較高。4、動(dòng)物局部刺激試驗(yàn):本發(fā)明灌腸劑的豚鼠皮膚過(guò)敏試驗(yàn)和灌腸劑大鼠直腸用藥刺激性試驗(yàn)。結(jié)果表明:皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，高劑量組0.Sg(藥粉)/g、低劑量組0.1g(藥粉)/g，分別相當(dāng)于擬臨床人用量
的20倍、2.5倍，經(jīng)皮膚給藥，均未見(jiàn)動(dòng)物產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)；直腸用藥刺激性試驗(yàn)高劑量組5.0g(藥粉)/kg，低劑量組3.2g(藥粉)/kg，分別相當(dāng)于擬臨床人用量的125、80倍，在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)觀察直腸粘膜均無(wú)充血、水腫等現(xiàn)象，病理組織學(xué)檢查與空白對(duì)照組比較無(wú)明顯差異，未見(jiàn)出現(xiàn)明顯的刺激性反應(yīng)，每組留存的部分動(dòng)物其全身狀況，體重、呼吸、循環(huán)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及四肢活動(dòng)等，均無(wú)明顯異常反應(yīng)。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)
—、本發(fā)明中藥制劑的膠囊劑對(duì)正常小鼠小腸運(yùn)動(dòng)的影響I試驗(yàn)材料1.1試驗(yàn)動(dòng)物:由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所購(gòu)入ICR小鼠50只，雌雄各半，體重18 20g，動(dòng)物許可證號(hào):SCXK膠2005-0001。1.2試驗(yàn)藥物:1.2.1本發(fā)明中藥制劑的蜜丸劑。將本發(fā)明中藥制劑的膠囊劑用蒸餾水配制成
0.467、0.233、0.117g 生藥 /ml 混懸液待用。1.2.2硫酸阿托品注射液(河南省新鄉(xiāng)市常樂(lè)制藥廠，H41020226)，使用前用生理鹽水稀釋成0.01mg/ml溶液。1.2.3活性炭；阿拉伯膠(制成含10%阿拉伯樹(shù)膠，5%活性炭的炭末蒸餾水混懸液)。1.3試驗(yàn)設(shè)備:T-500電子天平(常熟雙杰測(cè)試儀器廠，編號(hào):256)，PL203精密電
子天平。2試驗(yàn)方法選用18 20g體重小鼠，按體重隨機(jī)分層的方法分為5組，即空白對(duì)照組、陽(yáng)性藥(阿托品)組、本發(fā)明中藥制劑的膠囊劑高、中、低劑量組。每組10只，雌雄各半。空白對(duì)照組和阿托品組灌胃蒸餾水30ml/kg，高、中、低劑量組分別灌胃本發(fā)明中藥制劑的膠囊劑混懸液14、7、3.5g生藥/kg，I次/d。灌胃7天后，于實(shí)驗(yàn)前一天傍晚禁食不禁水18h，于第8天末次給藥Ih(阿托品稀釋液0.1mg/kg5min)后,各組灌胃炭末混懸液0.2ml/只。20min后處死動(dòng)物，打開(kāi)腹腔分離腸系膜，剪取前端至幽門，后端至回盲部的腸管，置于托盤上。輕輕將小腸擺成直線，測(cè)量腸管長(zhǎng)度作為“小腸總長(zhǎng)度”。從幽門至墨汁前沿的距離作為“墨汁在腸內(nèi)推進(jìn)的距離”。公式計(jì)算墨汁推進(jìn)率:墨汁推進(jìn)率=(墨汁在腸內(nèi)推進(jìn)距離/小腸全長(zhǎng))X100%。3試驗(yàn)結(jié)果與對(duì)照組比較，陽(yáng)性藥阿托品組炭末前沿推進(jìn)率明顯減少(P〈0.05)，本發(fā)明中藥制劑的膠囊劑3.5g生藥/kg組有一定的使炭末前沿推進(jìn)率明顯減少作用，但隨劑量增高，則使炭末前沿推進(jìn)率加大，并與劑量相關(guān)的呈高于對(duì)照組的趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表I表I本發(fā)明中藥制劑的蜜丸劑對(duì)小鼠小腸運(yùn)動(dòng)的影響
權(quán)利要求
1.一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)為:白芨10 20份，石榴皮10 20份，黃芪10 20份，白芍10 20份，山藥10 20份，木香10 20份，列當(dāng)10 20份，白術(shù)10 20份，茯苓10 20份，防風(fēng)10 20份，山茱萸10 20份，五味子10 20份，黃連10 20份，陳皮10 20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)為:白芨10 15份，石榴皮10 20份，黃芪10 20份，白芍10 15份，山藥10 20份，木香10 15份，列當(dāng)10 20份，白術(shù)10 15份，茯苓10 20份，防風(fēng)10 15份，山茱萸10 20份，五味子10 20份，黃連15 20份，陳皮10 20份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)為:白芨15 20份，石榴皮15 20份，黃芪10 20份，白芍10 20份，山藥10 20份，木香10 20份，列當(dāng)10 20份，白術(shù)10 20份，茯苓10 20份，防風(fēng)10 20份，山茱萸15 20份，五味子15 20份，黃連15 20份，陳皮10 20份。
4.根據(jù)權(quán)利要求Γ3中任一項(xiàng)所述治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑，進(jìn)一步包括:白頭翁10 20份，敗醬草10 20份，黃柏10 20份。
5.根據(jù)權(quán)利要求Γ3中任一項(xiàng)所述治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑，進(jìn)一步包括:厚樸10 20份，枳殼10 20份，葛根10 20份，焦三仙各10份。
6.根據(jù)權(quán)利要求廣3中任一項(xiàng)所述治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑，進(jìn)一步包括:雞內(nèi)金10 20份，肉豆蘧10 20份，補(bǔ)骨脂10 20份。
7.—種如權(quán)利要求1 6中任一項(xiàng)所述治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述中藥制劑劑型為膠囊劑，其制備步驟包括: a稱取原料藥材加乙醇提取，成浸膏狀，為組分I ; b藥渣加水提取，濃縮過(guò)濾為浸膏狀，為組分2 ； c將上述兩種浸膏濃縮干燥成干膏，混合粉碎，混勻，灌裝膠囊中。
8.根據(jù)權(quán)利要求7中所述的制備方法，其特征在于， 所述步驟a中，將所述原料藥加60-90%的乙醇浸泡1-2小時(shí)，提取兩次，每次1_2小時(shí)，將2次提取液合并靜置，過(guò)濾，濃縮，80-160目濾過(guò)，6000-10000轉(zhuǎn)/分鐘離心后的上清液，經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1.36的浸膏，成浸膏狀，作為組分I ; 所述步驟b中，其特征在于，將上述步驟提取后的藥渣加5-10倍量的水浸泡1-2小時(shí)，提取2次；每次加熱提取1-2小時(shí)，濃縮至浸膏狀，作為組分2。
9.一種如權(quán)利要求1 4中任一項(xiàng)所述治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑劑型為栓劑，其制備步驟包括: 將所述中藥制劑的原料藥材加水浸泡30分鐘至I小時(shí)，加熱煮沸30 40分鐘，過(guò)濾，濾液備用；濾洛加水第二次加熱，煮沸30 40分鐘,過(guò)濾,濾液備用；濾洛再加水,第三次加熱煮沸30 40分鐘，過(guò)濾；將三次濾液合在一起，加熱濃縮至糊狀藥液，溶解于基質(zhì)中，混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型管內(nèi)，冷卻定型制成類彈頭狀栓劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述制備步驟中，先將將基質(zhì)50°C 60°C加熱融化，加入采用權(quán)利要求9所述的制備方法制備的藥液，水浴攪拌均勻，混合成粘稠的液體，灌注在塑料定型管內(nèi)，冷卻定型制成類彈頭狀栓劑；所述基質(zhì)選自:半合成脂肪`酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一種或多種。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑，各種原料藥為白芨，石榴皮，黃芪，白芍，山藥，木香，列當(dāng)，白術(shù)，茯苓，防風(fēng)，山茱萸，五味子，黃連，陳皮。伴濕熱盛，痢疾不止加白頭翁，敗醬草，黃柏。伴食滯腸胃，腹痛、腹脹,瀉后痛減者加厚樸，枳殼，葛根，焦三仙。癥見(jiàn)肝脾不和，痰濕寒盛加雞內(nèi)金，肉豆蔻，補(bǔ)骨脂。本發(fā)明可達(dá)到止瀉消炎、解痙止痛、改善局部血液循環(huán)和新陳代謝、增強(qiáng)腸道免疫功能、促進(jìn)潰瘍愈合的目的。并且本發(fā)明能使藥物直達(dá)病所，同時(shí)還能局部沖洗清潔，且制作工藝簡(jiǎn)便，毒副作用小，且給藥方便，藥劑易于制造，成本低廉，治愈時(shí)間短，治愈后不復(fù)發(fā)。
文檔編號(hào)A61K36/898GK103099959SQ20121058319
公開(kāi)日2013年5月15日 申請(qǐng)日期2012年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月28日
發(fā)明者孫霞 申請(qǐng)人:青島華仁信息技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司