專利名稱：雙氯芬酸鈉滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬制藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種由雙氯芬酸鈉與滴丸基質(zhì)配制而成的雙氯芬酸鈉滴丸。
背景技術(shù)：
雙氯芬酸鈉(Diclofenac Sodium)，又名雙氯滅痛，化學(xué)名為2-〔(2，6-二氯苯基)氨基〕-苯乙酸鈉，為第三代滅酸類的強(qiáng)效非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥。自1974年瑞士Giba-Geigy公司首次上市后至今，相繼在世界120多個(gè)國(guó)家和地區(qū)得到廣泛的應(yīng)用，為無(wú)數(shù)患者解除了病痛折磨，成為世界十大暢銷藥之一。1986年，雙氯芬酸鈉在我國(guó)實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化，經(jīng)過(guò)不斷的技術(shù)創(chuàng)新，帶來(lái)價(jià)格上、質(zhì)量上、生產(chǎn)技術(shù)上的優(yōu)勢(shì)，使我國(guó)成為世界雙氯芬酸鈉的主要生產(chǎn)國(guó)。
雙氯芬酸是一種衍生于苯乙酸類的非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，其作用機(jī)制為抑制環(huán)氧化酶活性，從而阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)化前列腺素。同時(shí)，它也能促進(jìn)花生四烯酸與甘油三脂結(jié)合，降低細(xì)胞內(nèi)游離的花生四烯酸濃度，而間接抑制白三烯的合成。雙氯芬酸對(duì)前列腺素合成的抑制作用強(qiáng)于阿司匹林和吲哚美辛等。其適應(yīng)癥為急慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急慢性強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎；肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎；腰背痛、扭傷、勞損及其他軟組織損傷；急性痛風(fēng)；痛經(jīng)或子宮附件炎、牙痛和手術(shù)后疼痛；創(chuàng)傷后的疼痛等。
近十余年來(lái)，在治療風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎制劑市場(chǎng)和解熱鎮(zhèn)痛感冒制劑市場(chǎng)中，雙氯芬酸長(zhǎng)期占據(jù)非甾體抗炎藥物市場(chǎng)的首位。目前市場(chǎng)上雙氯芬酸口服制劑為兩類，一是片劑、腸溶片等普通劑型；二是緩釋劑型。由于常規(guī)片劑制備工藝技術(shù)所具有的特點(diǎn)，使得這類口服制劑存在崩解時(shí)間長(zhǎng)，生物利用度較低，從而影響藥效的充分發(fā)揮。本發(fā)明的雙氯芬酸鈉滴丸生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，質(zhì)量穩(wěn)定，快速釋藥，快速顯效，可以舌下含服，也可吞服，起效比片劑和腸溶片更快，攜帶和服用方便。本發(fā)明制劑工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)車間無(wú)粉塵，使用輔料種類少，生產(chǎn)過(guò)程短，成本低。同時(shí)，雙氯芬酸鈉滴丸可制成2-25mg不同規(guī)格的制劑，也是一種適合口腔疾病如口腔潰瘍或牙疼或手術(shù)如拔牙手術(shù)或扁桃體切除術(shù)后止痛的小制劑，快速起效，可很方便地根據(jù)患者病情調(diào)整服用劑量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種具有消炎鎮(zhèn)痛作用的雙氯芬酸鈉滴丸及其制備工藝。
本發(fā)明的特征在于由雙氯芬酸鈉與滴丸基質(zhì)配制而成。
各成分的重量比為雙氯芬酸鈉∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶15本發(fā)明可通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)取雙氯芬酸鈉，粉碎，過(guò)篩。雙氯芬酸鈉與滴丸基質(zhì)按重量比1∶1～1∶15混合，加熱熔融，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
為考察其質(zhì)量穩(wěn)定性，將其置于40℃，相對(duì)濕度75％的條件下，加速試驗(yàn)六個(gè)月，測(cè)定其溶出度和含量，結(jié)果如下

檢測(cè)方法含量測(cè)定取滴丸50粒，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于雙氯芬酸鈉50mg)，用乙醇溶解、稀釋成每ml含10ug的溶液，照紫外分光光度法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄IVA)，在248nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度；另取雙氯芬酸鈉對(duì)照品適量，同法測(cè)定，計(jì)算，即得。
溶出度照溶出度測(cè)定方法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC第三法)，以5％乙醇(用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值至6)250ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，45分鐘取樣，按含量測(cè)定方法測(cè)定，計(jì)算溶出度。
以上考察結(jié)果表明，本品質(zhì)量穩(wěn)定。
具體實(shí)施例方式
以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步可說(shuō)明本發(fā)明，但不受實(shí)施例限制。
實(shí)施例1按制1000粒滴丸計(jì)取雙氯芬酸鈉，粉碎，過(guò)100目篩；稱取雙氯芬酸鈉細(xì)粉5g，與30g聚乙二醇6000及10g羧甲基淀粉鈉混合，加熱至約80℃熔融，攪拌均勻，以二甲基硅油為冷卻劑滴制，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。每粒丸重約45mg，含雙氯芬酸鈉5mg。
為考察其質(zhì)量穩(wěn)定性，將其置于40℃，相對(duì)濕度75％的條件下，加速試驗(yàn)六個(gè)月，測(cè)定其溶出度和含量，結(jié)果如下

檢測(cè)方法含量測(cè)定取滴丸50粒，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于雙氯芬酸鈉50mg)，用乙醇溶解、稀釋成每ml含10ug的溶液，照紫外分光光度法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄IVA)，在248nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度；另取雙氯芬酸鈉對(duì)照品適量，同法測(cè)定，計(jì)算，即得。
溶出度照溶出度測(cè)定方法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC第三法)，以5％乙醇(用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值至6)250ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，45分鐘取樣，按含量測(cè)定方法測(cè)定，計(jì)算溶出度。
以上考察結(jié)果表明，本品質(zhì)量穩(wěn)定。
實(shí)施例2
按制1000粒滴丸計(jì)取雙氯芬酸鈉，粉碎，過(guò)100目篩；稱取雙氯芬酸鈉細(xì)粉12.5g，與28g聚乙二醇6000混合，加熱至約80℃熔融，攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑滴制，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。每粒丸重約40mg，含雙氯芬酸鈉12.5mg。
實(shí)施例3按制1000粒滴丸計(jì)取雙氯芬酸鈉，粉碎，過(guò)100目篩；稱取雙氯芬酸鈉細(xì)粉12.5g，與17g聚乙二醇4000及1g泊洛沙姆混合，加熱至約80℃熔融，攪拌均勻，以二甲基硅油為冷卻劑滴制，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。每粒丸重約30mg，含雙氯芬酸鈉12.5mg。
實(shí)施例4按制1000粒滴丸計(jì)取雙氯芬酸鈉，粉碎，過(guò)100目篩；稱取雙氯芬酸鈉細(xì)粉5g，與24g聚乙二醇6000及1g硬脂酸混合，加熱至約80℃熔融，攪拌均勻，以二甲基硅油為冷卻劑滴制，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。每粒丸重約30mg，含雙氯芬酸鈉5mg。
實(shí)施例5按制1000粒滴丸計(jì)取雙氯芬酸鈉，粉碎，過(guò)100目篩；稱取雙氯芬酸鈉細(xì)粉2g，與20g聚乙二醇6000及8g聚乙二醇4000混合，加熱至約80℃熔融，攪拌均勻，以二甲基硅油為冷卻劑滴制，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。每粒丸重約30mg，含雙氯芬酸鈉2mg。
實(shí)施例6按制1000粒滴丸計(jì)取雙氯芬酸鈉，粉碎，過(guò)100目篩；稱取雙氯芬酸鈉細(xì)粉5g，與23g單硬脂酸甘油酯及2g泊洛沙姆混合，加熱至約80℃熔融，攪拌均勻，以冰水為冷卻劑滴制，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。每粒丸重約30mg，含雙氯芬酸鈉5mg。
權(quán)利要求
1.一種雙氯芬酸鈉滴丸及其制備工藝，其特征在于由雙氯芬酸鈉與滴丸基質(zhì)配制而成。各成分的重量比為雙氯芬酸鈉∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶15
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙氯芬酸鈉滴丸，其特征在于所述的滴丸基質(zhì)為聚乙二醇類、羧甲基淀粉鈉、泊洛沙姆、羧甲基纖維素鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、單硬脂酸甘油酯中的一種或數(shù)種配伍，各配伍成分的含量均不等于零。
3.根據(jù)權(quán)力要求1所述的雙氯芬酸鈉滴丸，其特征在于制備方法如下取雙氯芬酸鈉，粉碎，過(guò)篩。雙氯芬酸鈉與滴丸基質(zhì)按重量比1∶1～1∶15混合，加熱熔融，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種雙氯芬酸鈉滴丸及其制備工藝，雙氯芬酸鈉滴丸由雙氯芬酸鈉與滴丸基質(zhì)配制而成。本發(fā)明生物利用度高，藥品穩(wěn)定性好，便于分劑量，服用攜帶方便；具有崩解溶散快，溶出度高，快速釋藥，快速顯效等特點(diǎn)，且生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，成本低。
文檔編號(hào)A61P29/00GK1742716SQ200510060960
公開(kāi)日2006年3月8日 申請(qǐng)日期2005年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月30日
發(fā)明者陳茜, 滕慧麗 申請(qǐng)人:陳茜