專利名稱：一種外科術(shù)后防粘連的新材料的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及外科術(shù)后防止組織之間粘連的一種新材料，特別是由可生物降解的脂肪簇聚酯材料經(jīng)加工成膜而成的新材料。
如何使外科手術(shù)既能達(dá)到治療疾病又不造成嚴(yán)重粘連并發(fā)癥，是當(dāng)今外科亟待解決的問(wèn)題。術(shù)后粘連引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，如腹部、盆腔手術(shù)后可引起粘連性腸梗阻，開(kāi)顱手術(shù)后因局部粘連而致術(shù)后癲癇，甲狀腺術(shù)后可致繼發(fā)性喉返神經(jīng)損傷等，而且也是再次手術(shù)時(shí)并發(fā)癥明顯增高的主要原因之一，如腸道腺管損傷，喉返神經(jīng)及甲狀旁腺損傷等。目前在臨床上使用的透明質(zhì)酸鈉和幾丁質(zhì)膠存在純度不夠高，防粘連效果不夠理想，使用不方便，應(yīng)用面窄等問(wèn)題。在預(yù)防術(shù)后粘連的研究中，過(guò)去僅限于腹腔手術(shù)預(yù)防粘連性腸梗阻。曾經(jīng)用腹腔內(nèi)置硅油、中分子右旋糖酐及鏈激酶等方法，但均無(wú)明顯效果。硅油不能被人體吸收，盡管對(duì)機(jī)體刺激性小，但長(zhǎng)期滯留于腹腔內(nèi)，可產(chǎn)生刺激可引起滲出，而導(dǎo)致粘連。中分子右旋糖酐由于是高滲液體，對(duì)組織具有刺激性，使組織充血水腫，滲出增加而致粘連。鏈激酶是從留滯于腹腔內(nèi)的微孔小管注入，以期溶解纖維蛋白，但由于只能小量注入，管孔易被阻塞及小管易位等諸多因素，療效也不顯著。臨床上長(zhǎng)期期待一種方便、安全、有效的防粘連的新材料和新方法問(wèn)世。因此，開(kāi)發(fā)具有廣泛防粘連作用的生物可吸收醫(yī)用器械，解決外科術(shù)后粘連，減少手術(shù)并發(fā)癥，提高手術(shù)療效，減少病人的醫(yī)療費(fèi)用，具有巨大的市場(chǎng)前景和良好的社會(huì)效益。
隨著高分子科學(xué)的發(fā)展，高分子材料在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，特別是可生物降解的高分子材料。在可生物降解型高分子材料中，研究最多、應(yīng)用范圍最廣的是脂肪族聚酯。在脂肪族聚酯中應(yīng)用最多的是聚DL-乳酸(PDLLA)\聚L-乳酸(PLLA)\聚乙醇酸(PGA)聚ε-己內(nèi)酯(PCL)聚三亞甲基碳酸酯(PTMC)的均聚及共聚物等。在我們前期的工作中，我們成功地用聚DL-乳酸(PDLLA)制備成的膜材料用來(lái)防止術(shù)后粘連(朱曉明，術(shù)后防粘連方法，中國(guó)專利，公開(kāi)號(hào)1241442)，目前該產(chǎn)品已上市。在可降解類高分子聚合物研制的膜材料用于術(shù)后粘連防治的研究方面，文獻(xiàn)也有一些相關(guān)報(bào)道，李超倫等(口腔材料器械雜志，1999，8，174；上?？谇会t(yī)學(xué)，19998，36)報(bào)道進(jìn)行了用消旋聚乳酸膜大鼠體內(nèi)降解的試驗(yàn)研究；費(fèi)起禮等(中國(guó)修復(fù)重建外科雜志，1992，2，65)報(bào)道了對(duì)聚乳酸薄膜預(yù)防肌腱粘連的研究；張仲文(中華骨科雜志，1998，18，692)等進(jìn)行了聚己內(nèi)酯/聚乳酸薄膜防治肌腱粘連的實(shí)驗(yàn)研究；West(Biomaterials，1995，16，1153)聚乙二醇凝膠膜、膠原膜、聚酯-醚膜等醫(yī)用防粘連膜進(jìn)行了對(duì)比實(shí)驗(yàn)研究和體內(nèi)和/或體外的性能療效等的評(píng)價(jià)研究。Hanff等(Journal of Hand Surgery，1998，23，658)用聚乙二醇和聚乳酸共聚物制成的生物可吸收膜用于防止胸腹腔手術(shù)后粘連形成的研究；Rodgers等(Fertility and Sterility，1998，69，403)報(bào)道了聚乙二醇/聚乳酸膜預(yù)防家兔模型側(cè)壁粘連形成和再形成的評(píng)價(jià)的研究。從上述報(bào)道可看出，目前可降解材料在外科術(shù)后的應(yīng)用是以薄膜的形式進(jìn)入體內(nèi)，通過(guò)屏障效應(yīng)防止術(shù)后粘連，文獻(xiàn)的研究結(jié)果及我們的試驗(yàn)也表明該方法行之有效。但是隨著我們進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，目前所報(bào)道的膜材料中，從其性能來(lái)看，偏脆，柔軟性差，其缺乏彈性，就算加入增塑劑也不能完全滿足臨床的要求。
本發(fā)明的目的是提供一種外科術(shù)后防粘連的新型膜材料，該膜由可生物降解的聚三亞甲基羰酸酯材料單獨(dú)成膜或與其他脂肪簇聚酯材料共聚或共混后采用吹塑、壓延、流延等常規(guī)方法成膜，該膜具有良好的彈性和柔韌性，能克服以往所報(bào)道防粘連膜的缺點(diǎn)。由于選用的是可降解的聚合物，聚合物約在一個(gè)月后開(kāi)始降解，最終完全降解，從而達(dá)到防粘連的目的。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的把可生物降解的聚三亞甲基羰酸酯材料單獨(dú)或把聚三亞甲基羰酸酯材料與其它脂肪族聚酯材料的共聚或共混物采用吹塑、壓延、流延等常規(guī)方法成膜，根據(jù)外科術(shù)后需防粘連部位面積的大小來(lái)取相應(yīng)的膜用于防粘連。本發(fā)明所述的可生物降解的聚三亞甲基羰酸酯材料的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下(式一) (式一)聚三亞甲基羰酸酯材料在外科術(shù)后防粘連的新材料(產(chǎn)品)中的含量為1-100％，其中最佳為10-100％。
本發(fā)明所述的其它脂肪族聚酯材料主要是DL-乳酸(PDLLA)、聚L-乳酸(PLLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚ε-己內(nèi)酯(PCL)、聚二惡烷酮(Polydioxanone)中的任意一種單獨(dú)使用或使用兩種及兩種以上材料的共混及共聚物。材料的特性粘度(烏式粘度計(jì)，氯仿溶劑，25℃)范圍為在0.1-5.0dl/g，其中最佳為0.5-4，分子量范圍為10000～1000000，最佳為50000-400000。上述材料加工成成所需厚度的薄膜，經(jīng)消毒、滅菌處理，用于術(shù)后防粘連。本發(fā)明經(jīng)生物實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及安全性試驗(yàn)證明，所制成的生物可降解薄膜未發(fā)現(xiàn)毒性、刺激和熱原反應(yīng)，而且生物相容性優(yōu)良。
本發(fā)明的實(shí)施例如下聚合物的特性粘度用烏式粘度計(jì)測(cè)定，以氯仿為溶劑，在25℃測(cè)定。
分子量用凝膠滲透色譜儀(GPC)測(cè)定。
實(shí)施例一取5克聚三亞甲基羰酸酯，特性粘度1.2dl/g，分子量28萬(wàn)，加工成厚度為0.0005～0.5mm的薄膜，經(jīng)消毒、滅菌處理，放在手術(shù)后防粘連創(chuàng)面，能有效地防止外科術(shù)后粘連。
實(shí)施例二取90克聚L-乳酸，特性粘度3dl/g，分子量50萬(wàn)，5克聚三亞甲基羰酸酯，特性粘度1.2dl/g，分子量28萬(wàn)，加工成厚度為0.0005～0.5mm的薄膜，經(jīng)消毒、滅菌處理，放在手術(shù)后防粘連創(chuàng)面，能有效地防止外科術(shù)后粘連。
實(shí)施例三取60克聚DL-乳酸，特性粘度3dl/g，分子量50萬(wàn)，40克聚三亞甲基羰酸酯，特性粘度1.2dl/g，分子量28萬(wàn)，加工成厚度為0.0005～0.5mm的薄膜，經(jīng)消毒、滅菌處理，放在手術(shù)后防粘連創(chuàng)面，能有效地防止外科術(shù)后粘連。
實(shí)施例四取65克聚ε-己內(nèi)酯(PCL)，特性粘度1dl/g，分子量15萬(wàn)，35克聚三亞甲基羰酸酯，特性粘度0.5dl/g，分子量8萬(wàn)，加工成厚度為0.0005～0.5mm的薄膜，經(jīng)消毒、滅菌處理，放在手術(shù)后防粘連創(chuàng)面，能有效地防止外科術(shù)后粘連。
實(shí)施例五取50克聚ε-己內(nèi)酯-聚三亞甲基羰酸酯共聚物(共聚物中聚ε-己內(nèi)酯∶聚三亞甲基羰酸酯＝60∶40)，特性粘度1dl/g，分子量15萬(wàn)，加工成厚度為0.0005～0.5mm的薄膜，經(jīng)消毒、滅菌處理，放在手術(shù)后防粘連創(chuàng)面，能有效地防止外科術(shù)后粘連。
實(shí)施例六取50克聚DL-乳酸-聚三亞甲基羰酸酯共聚物(共聚物中聚ε-己內(nèi)酯∶聚三亞甲基羰酸酯＝50∶50)，特性粘度2dl/g，分子量20萬(wàn)，加工成厚度為0.0005～0.5mm的薄膜，經(jīng)消毒、滅菌處理，放在手術(shù)后防粘連創(chuàng)面，能有效地防止外科術(shù)后粘連。
權(quán)利要求
1.一種外科術(shù)后防粘連的新材料，該材料由可生物降解的聚三亞甲基羰酸酯材料單獨(dú)成膜或與其他脂肪簇聚酯材料共聚或共混后采用吹塑、壓延、流延等常規(guī)方法成膜，該膜具有良好的彈性和柔韌性，能克服以往所報(bào)道防粘連膜的缺點(diǎn)。由于選用的是可降解的聚合物，聚合物約在一個(gè)月后開(kāi)始降解，最終完全降解，從而達(dá)到防粘連的目的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的外科術(shù)后防粘連的新材料，其特征在于，可生物降解的聚三亞甲基羰酸酯材料的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下(式一) (式一)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的外科術(shù)后防粘連的新材料，其特征在于，聚三亞甲基羰酸酯材料在外科術(shù)后防粘連的新材料(產(chǎn)品)中的含量為1-100％，其中最佳為10-100％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的外科術(shù)后防粘連的新材料，其特征在于，其它脂肪族聚酯材料主要是DL-乳酸(PDLLA)、聚L-乳酸(PLLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚ε-己內(nèi)酯(PCL)、聚二惡烷酮(Polydioxanone)中的任意一種單獨(dú)使用或使用兩種及兩種以上材料的共混及共聚物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或4所述的外科術(shù)后防粘連的新材料，材料的特性粘度(烏式粘度計(jì)，氯仿溶劑，25℃)范圍為在0.1-5.0dl/g，其中最佳為0.5-4，分子量范圍為10000～1000000，最佳為50000-400000。
全文摘要
本發(fā)明是一種外科術(shù)后防止組織之間粘連的新材料，由可生物降解的聚三亞甲基羰酸酯材料單獨(dú)成膜或與其他脂肪簇聚酯材料共聚或共混后采用吹塑、壓延、流延等常規(guī)方法成膜，該膜具有良好的彈性和柔韌性，能克服以往所報(bào)道的防粘連膜的缺點(diǎn)。由于選用的是可降解的聚合物，聚合物約在一個(gè)月后開(kāi)始降解，最終完全降解，從而達(dá)到防粘連的目的。根據(jù)所做手術(shù)部位不同，使用不同規(guī)格的薄膜，放在需防粘連的部位，起到對(duì)傷口愈合的促進(jìn)和對(duì)炎癥的抑制的作用，是安全有效的術(shù)后防粘連材料。
文檔編號(hào)A61L33/06GK1467000SQ0213344
公開(kāi)日2004年1月14日 申請(qǐng)日期2002年7月9日 優(yōu)先權(quán)日2002年7月9日
發(fā)明者袁明龍, 雷蕾, 鄭玲 申請(qǐng)人:成都航利生物材料研究所