專利名稱：Il-23及其受體、相關(guān)試劑和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及影響哺乳動(dòng)物生理機(jī)能(包括免疫系統(tǒng)功能)的組合物和方法。具體地講，本發(fā)明提供了調(diào)節(jié)發(fā)育和/或免疫系統(tǒng)的方法。本發(fā)明還公開了這些物質(zhì)的診斷性 和治療性用途。
背景技術(shù)：
總體而言，重組DNA技術(shù)指這樣的技術(shù)將供體源的遺傳信息整合入載體中，以供隨后進(jìn)行加工，例如通過導(dǎo)入到宿主中，由此在新環(huán)境中拷貝和/或表達(dá)轉(zhuǎn)移的遺傳信息。通常，遺傳信息以互補(bǔ)DNA(cDNA)形式存在，cDNA源自編碼所需蛋白產(chǎn)物的信使RNA(mRNA)。載體經(jīng)常為能夠摻入cDNA的質(zhì)粒，用于以后在宿主中復(fù)制，在某些情況下，其實(shí)際上控制cDNA表達(dá)，由此引導(dǎo)所編碼產(chǎn)物在宿主中合成。參見例如Sambrook等，(1989)Molecular Cloning A Laboratory Manual,(第 2 版)1-3 卷，CSH Press, NY。一段時(shí)間以來，業(yè)已知曉哺乳動(dòng)物免疫應(yīng)答基于被稱為“免疫網(wǎng)絡(luò)”的一系列復(fù)雜的細(xì)胞相互作用。近期的研究為該網(wǎng)絡(luò)的內(nèi)部工作情況提供了新視點(diǎn)。許多免疫應(yīng)答實(shí)際上確實(shí)以淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和其它細(xì)胞的網(wǎng)絡(luò)樣相互作用為中心，盡管這仍很明確，但現(xiàn)在，免疫學(xué)家一般認(rèn)為，被稱為淋巴因子、細(xì)胞因子或單核因子的可溶性蛋白在控制這些細(xì)胞相互作用方面起關(guān)鍵作用。因此，細(xì)胞調(diào)節(jié)因子的分離、表征和作用機(jī)制相當(dāng)令人感興趣，理解這些方面對(duì)眾多醫(yī)學(xué)異?，F(xiàn)象(如免疫系統(tǒng)障礙)的診斷和治療將產(chǎn)生顯著進(jìn)步。淋巴因子明顯以各種途徑介導(dǎo)細(xì)胞活性。參見例如Paul(編輯)(1996)Fundamental Immunology 第 3 版，Raven Press, New York ;和 Thomson (編輯)(1994) TheCytokine Handbook第2版,Academic Press, San Diego。業(yè)已表明，淋巴因子支持多能造血干細(xì)胞增殖、生長和/或分化成大量祖細(xì)胞，這些祖細(xì)胞含有組成復(fù)雜免疫系統(tǒng)的不同細(xì)胞譜系。細(xì)胞組分之間的適當(dāng)且平衡的相互作用是健康免疫應(yīng)答所必需的。當(dāng)淋巴因子連同其它物質(zhì)一起給予時(shí)，不同的細(xì)胞譜系經(jīng)常以不同的方式應(yīng)答。對(duì)免疫應(yīng)答特別重要的細(xì)胞譜系包括兩類淋巴細(xì)胞B細(xì)胞，其可生產(chǎn)和分泌免疫球蛋白(能夠識(shí)別和結(jié)合異物以使其去除的蛋白)；和各種亞群的T細(xì)胞，其分泌淋巴因子，誘導(dǎo)或抑制B細(xì)胞和組成免疫網(wǎng)絡(luò)的各種其它細(xì)胞(包括其它T細(xì)胞)。這些淋巴細(xì)胞與許多其它細(xì)胞類型相互作用。免疫系統(tǒng)細(xì)胞一般不能在體外保持，這阻礙了為更好地了解和治療各種免疫疾病而進(jìn)行的研究。免疫學(xué)家已發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)胞中有許多可通過使用T細(xì)胞和其它細(xì)胞的上清液(其含各種生長因子，包括多種淋巴因子)實(shí)現(xiàn)培養(yǎng)。存在各種調(diào)節(jié)形態(tài)發(fā)生發(fā)育的生長因子和調(diào)節(jié)因子。細(xì)胞因子的許多受體是已知的。通常,在功能受體中存在至少兩種關(guān)鍵的亞基。參見例如Heinrich等，(1998)Biochem. J. 334 :297-314 ;Gonda and D 1 Andrea(1997)Blood 89 :355-369 ;Presky 等，
(1996)Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93 14002-14007 ；Drachman 和 Kaushansky(1995)Curr.Opin. HematoI. 2 :22-28 ；Theze (1994)Eur. Cytokine Netw. 5 :353-368 ；以及 Lemmon 和Schlessinger (1994)Trends Biochem. Sci. 19 :459_463。根據(jù)前述內(nèi)容，顯然，新的可溶性蛋白及其受體(包括類似于淋巴因子的可溶性蛋白及其受體)的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)應(yīng)當(dāng)有助于廣泛的退行性或異常病癥的新療法，所述病癥直接或間接涉及例如免疫系統(tǒng)和/或造血細(xì)胞的發(fā)育、分化或功能。具體地說，發(fā)現(xiàn)和理解增強(qiáng)或加強(qiáng)其它淋巴因子有益活性的淋巴因子樣分子的新受體將是非常有利的。本發(fā)明提供·與細(xì)胞因子樣組合物具有相似性的新配體受體和相關(guān)化合物及其使用方法。發(fā)明概述本發(fā)明涉及與細(xì)胞因子受體相關(guān)的新受體及其生物活性，所述新受體例如為稱為DNAX細(xì)胞因子受體亞基(DCRS)的靈長類動(dòng)物細(xì)胞因子樣分子結(jié)構(gòu)。具體地說，本發(fā)明提供了對(duì)一種稱為DCRS5(也叫做IL-23R)的亞基的描述。本發(fā)明包括多肽編碼核酸自身及其制備和使用方法。本發(fā)明核酸的部分特征在于其與本文包含的克隆互補(bǔ)DNA(cDNA)序列同源。另外，本發(fā)明提供了 p40/pl9配體與受體亞基DCRS5和IL-12RP I的配對(duì)，該配對(duì)使得可基于其所涉及試劑深入了解激動(dòng)劑和拮抗劑所應(yīng)用的適應(yīng)癥。本發(fā)明提供含SEQ ID NO 2胞內(nèi)部分至少10個(gè)連續(xù)氨基酸的大致純或重組的多肽。在某些實(shí)施方案中，該多肽含SEQ ID NO :2胞內(nèi)部分至少25個(gè)連續(xù)氨基酸；是含SEQID NO 2胞內(nèi)部分的重組體；進(jìn)一步含SEQ ID NO 2非胞內(nèi)部分的至少10個(gè)連續(xù)氨基酸；含SEQ ID NO 2胞外部分的至少25個(gè)氨基酸；含成熟的SEQ ID NO 2 ;或是大致純的天然多肽。在其它實(shí)施方案中，所述重組多肽由SEQ ID NO 2的成熟序列組成；是非糖基化多肽；得自人類；含SEQ ID NO 2的至少40個(gè)連續(xù)氨基酸；具有至少3個(gè)具有SEQ ID NO 2的至少15個(gè)連續(xù)氨基酸的非重疊區(qū)段；是3￡0 ID NO 2的天然多態(tài)變異體；長度至少約30個(gè)氨基酸；具有至少兩個(gè)靈長類動(dòng)物DCRS5特異性的非重疊表位；被天然糖基化且分子量至少為30kD ;是合成多肽；為無菌形式；處于水性或緩沖溶液中；附著至固體基質(zhì)；與另一個(gè)化學(xué)部分綴合；或與IL-12RP I多肽物理結(jié)合。本發(fā)明的其它實(shí)施方案提供含SEQ ID NO 2胞內(nèi)部分至少12個(gè)連續(xù)氨基酸的大致純或重組的多肽；或含成熟SEQ ID NO 2的大致純的天然序列多肽。多肽含至少兩個(gè)不同的非重疊區(qū)段，其中非重疊區(qū)段具有SEQ ID NO :2胞內(nèi)部分的至少6個(gè)連續(xù)氨基酸，這種多肽的具體形式是其中不同的非重疊區(qū)段包括一個(gè)至少12個(gè)氨基酸的區(qū)段；包括一個(gè)至少7個(gè)氨基酸的區(qū)段和第二個(gè)至少9個(gè)氨基酸的區(qū)段；包括第三個(gè)至少6個(gè)氨基酸的不同區(qū)段；或包含 R355-L373、P378-L405、V407-D426、K428-D439、P441-V452、I454-G460、I465-T587或N592-606之一；或該多肽進(jìn)一步包含至少兩個(gè)不同的非重疊區(qū)段，其中非重疊區(qū)段具有SEQ ID NO :2胞外部分的至少6個(gè)連續(xù)氨基酸?；蛘?，含SEQ ID NO :2胞內(nèi)部分至少12個(gè)連續(xù)氨基酸的多肽其中至少12個(gè)連續(xù)氨基酸的區(qū)段包含R355-L373、P378-L405、V407-D426、K428-D439、P441-V452、I454-G460、I465-T587 或 N592-606 之一；或該多肽進(jìn)一步包含至少兩個(gè)不同的非重疊區(qū)段，其中非重疊區(qū)段具有SEQ ID N0:2胞外部分至少6個(gè)連續(xù)氨基酸?；蛘撸墒霺EQ ID NO :2的純天然序列多肽可進(jìn)一步含有純化或檢測表位。這樣的多肽可由SEQ ID NO 2的成熟序列組成；為非糖基化多肽；得自人類；含SEQ ID NO 2的至少40個(gè)連續(xù)氨基酸；具有至少三個(gè)非重疊區(qū)段，其中非重疊區(qū)段具有SEQ ID NO 2的至少15個(gè)連續(xù)氨基酸；為SEQ ID NO 2的天然多態(tài)變異體；長度至少約30個(gè)氨基酸；具有至少兩個(gè)靈長類動(dòng)物DCRS5特異性的非重疊表位；被天然糖基化且分子量至少為30kD ;是合成多肽；為無菌形式；處于水性或緩沖溶液中；附著至固體基質(zhì)；與另一個(gè)化學(xué)部分綴合；或與IL-12RP I多肽物理結(jié)合。本發(fā)明提供各種其它組合物，其例如包含 與[email protected] I蛋白組合的大致純的多肽；或在載體中的所述多肽，其中載體為水性化合物，包括水、鹽水和/或緩沖液；和/或配制用于口服、直腸、鼻、局部或胃腸外給藥的載體。本發(fā)明提供試劑盒，其包含所述多肽和含該多肽的隔室(compartment);含·IL-12R □ I多肽的隔室；含p40、pl9或p40/pl9多肽的隔室；或試劑盒中試劑的使用或處理說明書。本發(fā)明提供抗體和其它結(jié)合化合物，所述抗體或結(jié)合化合物例如包含特異性結(jié)合DCRS5胞內(nèi)部分的抗體的抗原結(jié)合位點(diǎn)，其中結(jié)合化合物在容器中；多肽得自人類；結(jié)合化合物為Fv、Fab或Fab2片段；結(jié)合化合物與另一個(gè)化學(xué)部分綴合；或者所述抗體針對(duì)表I成熟多肽的肽序列產(chǎn)生；針對(duì)成熟DCRS5產(chǎn)生；針對(duì)純化的人DCRS5產(chǎn)生；是經(jīng)免疫選擇的；是多克隆抗體；結(jié)合變性DCRS5 ;與抗原的Kd至少為30iim ;附著至固體基質(zhì)，包括珠或塑料膜；于無菌組合物中；或被可檢測地標(biāo)記，包括放射性或熒光標(biāo)記。本發(fā)明還提供試劑盒，其包含結(jié)合化合物和含結(jié)合化合物的隔室；含以下多肽的隔室p40多肽；pl9多肽；DCRS5多肽；和/或IL-12RP I多肽；含以下多肽編碼核酸的隔室p40多肽；pl9多肽；DCRS5多肽；和/或IL-12RP I多肽；或試劑盒中試劑的使用或處理說明書。本發(fā)明還提供例如生產(chǎn)抗原抗體復(fù)合物的方法，其包括在合適條件下使靈長類動(dòng)物DCRS5多肽與抗體接觸，由此使復(fù)合物形成。這樣的方法可為其中復(fù)合物純化自其它細(xì)胞因子受體；復(fù)合物純化自其它抗體；接觸是和含干擾素的樣品接觸；接觸允許定量檢測抗原；接觸是和含抗體的樣品接觸；或接觸允許定量檢測抗體。本發(fā)明提供其它組合物，例如，組合物包含無菌結(jié)合化合物，或結(jié)合化合物和載體，其中載體為水性化合物，包括水、鹽水和/或緩沖液；和/或配制用于口服、直腸、鼻、局部或胃腸外給藥的載體。本發(fā)明還提供編碼DCRS5多肽的分離或重組核酸，其中DCRS5得自人類；或所述核酸編碼SEQ ID NO 2的抗原肽序列；編碼SEQ ID NO 2的多個(gè)抗原肽序列；在至少13個(gè)核苷酸中與編碼該區(qū)段的天然cDNA具有同一性；為表達(dá)載體；進(jìn)一步包含復(fù)制起點(diǎn)；得自天然來源；含可檢測標(biāo)記；含合成核苷酸序列；小于6kb，優(yōu)選小于3kb ;得自靈長類動(dòng)物；含天然全長編碼序列；是00 5編碼基因的雜交探針；或是PCR引物、PCR產(chǎn)物或誘變引物。本發(fā)明提供含所述重組核酸的細(xì)胞，其中所述細(xì)胞為原核細(xì)胞、真核細(xì)胞、細(xì)菌細(xì)胞、酵母細(xì)胞、昆蟲細(xì)胞、哺乳動(dòng)物細(xì)胞、小鼠細(xì)胞、靈長類動(dòng)物細(xì)胞或人細(xì)胞。試劑盒實(shí)施方案所包括的試劑盒含所述核酸和含該核酸的隔室；含以下多肽編碼核酸的隔室p40多肽；pl9多肽；DCRS5多肽；和/或IL-12RP I多肽；含以下多肽的隔室p40多肽；pl9多肽；DCRS5多肽；和/或IL-12R3 I多肽；含選擇性結(jié)合以下多肽的抗體的隔室p40多肽；pl9多肽；DCRS5多肽；和/或IL-12RP I多肽；或試劑盒中試劑的使用或處理說明書。其它的核酸實(shí)施方案所包含的核酸在30分鐘、30°C、低于2M鹽的條件下與SEQID NO 1中編碼胞內(nèi)部分的部分雜交；或在至少約30個(gè)核苷酸的一段序列中與靈長類動(dòng)物DCRS5的胞內(nèi)部分具有同一性。優(yōu)選地，這樣的核酸為其中洗滌條件為45°C和/或500mM鹽；或55°C和/或150mM鹽；或該序列段至少為55或75個(gè)核苷酸。治療用途包括調(diào)節(jié)細(xì)胞的生理機(jī)能或發(fā)育的方法，其包括使細(xì)胞和以下物質(zhì)接觸p40/pl9拮抗劑，其是含靈長類動(dòng)物DCRS5胞外部分和/或靈長類動(dòng)物IL-12R3 I胞外部分的復(fù)合物；p40/pl9拮抗劑，其為結(jié)合含靈長類動(dòng)物DCRS5和/或靈長類動(dòng)物IL-12RP I的復(fù)合物的抗體；p40/pl9拮抗劑，其為結(jié)合DCRS5的抗體；p40/pl9拮抗劑，其為抗IL-12RP I抗體；p40/pl9拮抗劑，其為DCRS5或IL-12R0 I的反義核酸；或p40/pl9激動(dòng)劑，其為結(jié)合含靈長類動(dòng)物DCRS5和/或靈長類動(dòng)物IL-12RP I的復(fù)合物的抗體。在一類方法中，接觸是和拮抗劑接觸，并且接觸是與IL-12、IL-18、TNF和/或IFNy的拮抗·劑相結(jié)合；或細(xì)胞所來自的宿主具有慢性THl介導(dǎo)疾病的病癥或癥狀；具有多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、炎性腸病、糖尿病、銀屑病或敗血癥的癥狀和病癥；或接受同種異體移植。相反，所述方法可為與激動(dòng)劑接觸，以及接觸是與IL-12、IL-18、TNF或IFNy相結(jié)合；或細(xì)胞所來自的宿主具有慢性TH2應(yīng)答的病癥或癥狀；有腫瘤、病毒或真菌生長；接受疫苗；或有變態(tài)反應(yīng)。本發(fā)明提供治療經(jīng)受生理疾病的人受治療者的方法，其包括給予有效量的DCRS5 (SEQ ID NO :I或2)或pl9 (SEQ ID NO :5或6)的激動(dòng)劑或拮抗劑，其中所述疾病包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；哮喘或變態(tài)反應(yīng)；慢性梗阻性肺病(COPD);間質(zhì)性肺?。谎仔阅c病(IBD);或炎性皮膚病。本發(fā)明還提供以上方法，其中皮膚病為銀屑病或特應(yīng)性皮炎；其中IBD是節(jié)段性回腸炎(Crohn病)或潰瘍性結(jié)腸炎；其中間質(zhì)性肺病是特發(fā)性肺纖維化、嗜酸性細(xì)胞肉芽腫或過敏性肺炎。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供以上方法，其中拮抗劑含衍生自特異性結(jié)合DCRS5 (SEQ ID NO 2)或pl9(SEQ ID NO 6)的抗體的抗原結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)合組合物；或其中結(jié)合組合物含多克隆抗體、單克隆抗體、人源化抗體或Fab、Fv或Ffeb' )2片段；或其中激動(dòng)劑含DCRS5(SEQ ID NO :2)或pl9 (SEQ ID NO :6);以及提供上述的方法，其中激動(dòng)劑或拮抗劑包含核酸，或其中拮抗劑包含反義核酸或RNA干擾核酸。本發(fā)明的又一實(shí)施方案是診斷生理性疾病的方法，其包括將特異性結(jié)合DCRS5 (SEQ ID N0:1或2)或pl9(SEQ ID N0:5或6)的結(jié)合組合物與來自經(jīng)受類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、哮喘或變態(tài)反應(yīng)、慢性梗阻性肺病(COPD)、間質(zhì)性肺病、炎性腸病(IBD)或炎性皮膚病的測試受試者的樣品接觸。本發(fā)明還提供以上方法，其進(jìn)一步包括使結(jié)合組合物與來源于對(duì)照受試者的樣品或?qū)φ諛悠方佑|；比較在測試受試者中觀測的結(jié)合和在對(duì)照受試者或?qū)φ諛悠分杏^測的結(jié)合。本發(fā)明提供以上方法，其中結(jié)合組合物含多克隆抗體；單克隆抗體；人源化抗體；Fab、Fv或F(ab' )2片段；核酸；或可檢測標(biāo)記；以及提供上述方法，其中核酸包含探針或引物；或分子信標(biāo)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供上述診斷方法，其中樣品來源于人細(xì)胞、組織或生物流體；其中皮膚病為銀屑病或特應(yīng)性皮炎；其中IBD是節(jié)段性回腸炎或潰瘍性結(jié)腸炎；或其中間質(zhì)性肺病是特發(fā)性肺纖維化、嗜酸性細(xì)胞肉芽腫或過敏性肺炎。優(yōu)選實(shí)施方案的詳述除非正文另有明確說明，否則本文(包括所附權(quán)利要求書)使用的單數(shù)形式的詞語，例如“a”、“an”和“所述(the) ”，包括其對(duì)應(yīng)的復(fù)數(shù)形式。在本文中提到的所有參考文獻(xiàn)都引入作為參考，其程度如同各個(gè)單獨(dú)的出版物、專利申請(qǐng)或?qū)＠幻鞔_和個(gè)別指出引入作為參考。I. 一般描述本發(fā)明提供哺乳動(dòng)物(本文為靈長類動(dòng)物)細(xì)胞因子受體樣亞基分子的氨基酸序列和DNA序列，該亞基分子被稱為DNAX細(xì)胞因子受體亞基5 (DCRS5)，具有特別限定的結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特性。編碼這些分子的各種cDNA都得自靈長類動(dòng)物(例如人)cDNA序列文庫。其 它靈長類動(dòng)物或其它哺乳動(dòng)物相應(yīng)物也合乎要求。另外，本發(fā)明提供p40/pl9配體與受體亞基DCRS5和IL_12Rbl的匹配，該配對(duì)基于其所涉及試劑為激動(dòng)劑和拮抗劑所應(yīng)用的適應(yīng)癥提供了深入了解。描述或引用了一些可應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)方法，參見例如Maniatis等，(1982)LaboratoryManual, Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor Press ；Sambrook 等，(1989)Molecular Cloning A Laboratory Manual,(第 2 版)，13 卷，CSH Press, NY ；Ausubel 等，(1987 和定期增刊)Current Protocols in Molecular Biology, Greene/Wiley, New York。本發(fā)明提供靈長類動(dòng)物(例如人)DCRS5編碼區(qū)段的核苷酸序列(SEQ ID NO
I)和對(duì)應(yīng)的氨基酸序列(SEQ ID N0:2)。標(biāo)出了預(yù)測的信號(hào)序列，但其可能取決于細(xì)胞類型，或者可為任一方向的一些殘基。潛在的N糖基化位點(diǎn)位于天冬酰胺殘基6、24、58、118、157、209和250(SEQ ID NO :2)。在29位和78位的半胱氨酸之間可能存在二硫鍵；在110/121/123位存在保守的C_CXW基序。219位的色氨酸和281-285的WxxWS基序值得注意。約1-101的區(qū)段是Ig結(jié)構(gòu)域；約102-195的區(qū)段是細(xì)胞因子結(jié)合結(jié)構(gòu)域I ;約196-297的區(qū)段是細(xì)胞因子結(jié)合結(jié)構(gòu)域2 ;約298-330的區(qū)段是接頭；約329-354的區(qū)段是跨膜區(qū)段；約356-606的區(qū)段是胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域。胞內(nèi)特征包括在Y374-I377、Y461-Q464和Y588-Q591的推定SH2結(jié)合位點(diǎn)；和在406、427、440和453的可能重要的酪氨酸殘基?？勺x框(ORF)含推定的信號(hào)序列，預(yù)計(jì)其在如上所示的...CHG/GIT...被切割。預(yù)測的328個(gè)氨基酸的胞外結(jié)構(gòu)域后接推定的跨膜區(qū)段，最后是約252個(gè)氨基酸的胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域。預(yù)計(jì)配體結(jié)合功能處于胞外結(jié)構(gòu)域。鑒別出的變異位置在核苷酸127和563 (SEQ IDNO :1)。含核苷酸127的密碼子可編碼組氨酸或谷氨酰胺，而含核苷酸563的密碼子可編碼精氨酸、甘氨酸或色氨酸。表I.各種細(xì)胞因子受體亞基的序列比對(duì)。人IL-6受體蛋白gpl30是SEQ ID NO 3 (GenBank M57230);人 IL-12 受體 P 2 亞基是 SEQ ID NO 4 (GenBank U64198)。huIL-12Rp2I MAHTFRGCSLAJFMFIITWLLIKAKIDACKRGDVTVKPSHVILLGSTVN48
hugpl30I MLTLQTWWQALFIFLTTESTGELLDPCG——YISPESPWQLHSNFT45
huDCRS5I MNHVTIQWDAVIALYIX.FSWCHGGITNINCS-GHIWVEPATIFKMGMNIS49
*★
huXL- 12RP249 ITCSIiKPRQGCFHYSRRWIOjlLYKFE)RRIN*FHHGHSljNSQVTGIiPIiG——95
hugpl3046 AVCVLKEKCMDYFHVNANYIVWKTNHBTIPKEQYTIINRTASSVTFTDIA95
huDCRSS50 IYCQAAIKN- -CQP - - -RKLHFYKNGIKER-PQITRINKTTARLWyKWFL93
huXL-12Rp2 96 --TTLFVCKLAGINSD-EXQICGAEIFVGVAPEQPQKI.SCIQK.GEQGTVA 142 hugpl3096 SLjnQLTCNXrjTTOQL-EQNVyG工TIISGLPPKKPKNLSCIVW-EGKKMR 143
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權(quán)利要求
1.有效量的P19的拮抗劑在制備治療患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的受試者的藥物中的用途，其中所述的P19的核酸序列和氨基酸序列如SEQ ID NOs 5和6所示，其中所述拮抗劑包含 來自抗體的抗原結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)合組合物，該抗體特異性結(jié)合SEQ ID NO :6所示的氨基酸序列。
2.權(quán)利要求I的用途，其中所述的拮抗劑是結(jié)合組合物，其包含 a)多克隆抗體； b)單克隆抗體； c)人源化抗體；或 d)Fab、Fv或 F(ab' )2 片段。
3.一種用于治療患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的受試者的藥用組合物，其中含有有效量的pl9的拮抗劑，其中所述的P19的核酸序列和氨基酸序列如SEQ ID NOs 5和6所示，其中所述拮抗劑包含 來自抗體的抗原結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)合組合物，該抗體特異性結(jié)合SEQ ID NO :6所示的氨基酸序列。
4.權(quán)利要求3的藥用組合物，其中所述的拮抗劑是結(jié)合組合物，其包含 a)多克隆抗體； b)單克隆抗體； c)人源化抗體；或 )2 片段。
全文摘要
本發(fā)明為IL-23及其受體、相關(guān)試劑和方法。編碼哺乳動(dòng)物(例如靈長類動(dòng)物)受體的核酸、純化的受體蛋白及其片段。還同時(shí)提供多克隆抗體和單克隆抗體。描述了使用同時(shí)具有診斷和治療用途的組合物的方法。
文檔編號(hào)A61K31/7088GK102784391SQ201210050710
公開日2012年11月21日 申請(qǐng)日期2004年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月21日
發(fā)明者C·L·帕哈姆, K·W·莫雷, M·奇里卡, R·A·卡斯特萊恩 申請(qǐng)人:先靈公司