專利名稱：裙帶菜多糖片劑賦形劑、藥物片劑及藥物片劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及一種以裙帶菜多糖制備可直接壓片的、易流動的裙帶菜多糖片劑賦形劑、采用裙帶菜多糖片劑賦形劑制備的藥物片劑及藥物片劑的制備方法。
背景技術(shù)：
片劑占所有藥物劑型的三分之一以上，是一種非常重要的藥物劑型。賦形劑對藥物的穩(wěn)定性和吸收效率起著至關(guān)重要的作用，是藥物片劑制作的核心。合適的片劑賦形劑要求本身安全無毒無副作用，與主藥無配伍禁忌和反應(yīng)，流動性好，從而能夠使主藥分散均勻并對主藥有較大吸附力，適合直接壓片，制備的片劑具有粘合力高、成型度好、潤滑度好、脫模性好以及親水性強(qiáng)但不吸濕、崩解迅速等優(yōu)點。 裙帶菜為多年生大型褐藻，屬于褐藻門，游孢子綱，海帶目，翅藻科，裙帶菜屬。裙帶菜多糖是從裙帶菜中提取的多糖。裙帶菜多糖主要包括褐藻酸、褐藻淀粉及脂多糖，由巖藻糖、半乳糖、3，6-脫氫半乳糖、半乳糖醛酸、三碳糖、甘露糖、木糖、葡萄糖、葡萄糖醛酸、阿拉伯糖等組成，具有提聞免疫功能和抗腫瘤功效。蔗糖脂肪酸酯是由蔗糖和脂肪酸經(jīng)酯化反應(yīng)生成的單質(zhì)或混合物，是非離子型表面活性劑。常用硬脂酸、油酸、棕櫚酸等高級脂肪酸(產(chǎn)品為粉末狀)或醋酸、異丁酸等低級脂肪酸(產(chǎn)品為粘稠樹脂狀)制備蔗糖脂肪酸酯。聯(lián)合國糧農(nóng)組織和世界衛(wèi)生組織已批準(zhǔn)蔗糖脂肪酸酯作為食品乳化劑用于多種食品中，可作為可食用的表面活性劑。蔗糖脂肪酸酯具有促進(jìn)和阻礙結(jié)晶的雙重作用，可防止糖類及親油性表面活性劑在水相結(jié)晶。蔗糖脂肪酸酯可作為糖果壓片潤滑劑，可替代傳統(tǒng)的滑石粉、硬酯酸鎂、單甘酯、微晶纖維素等。蔗糖脂肪酸酯可以與卵磷脂合用作為制造巧克力、糖果的粘度調(diào)節(jié)劑。蔗糖脂肪酸酯還可以用作食品發(fā)泡劑、殺菌劑、抗氧化劑等。近年研究還發(fā)現(xiàn)，蔗糖脂肪酸酯具有明顯抗老化功能。蔗糖脂肪酸酯進(jìn)入體內(nèi)后，能以膠束形式將血液中膽固醇帶出體外，因此，還可防治和治療多種心血管疾病。另外，蔗糖脂肪酸酯具有食用油脂的表觀性能和口感，食用后不產(chǎn)生熱量，是理想預(yù)防和控制肥胖的食品。作為理想的減肥和治療與預(yù)防高膽固醇疾病的食品添加劑，蔗糖脂肪酸酯受到許多國家重視并加以推廣，如美國已研制出蔗糖脂肪酸酯-維生素膠囊，推薦給各年齡段的人長期服用。在醫(yī)藥工業(yè)方面，蔗糖脂肪酸酯不僅具有優(yōu)良表面活性，同時與藥物有良好配伍作用，可加快藥物釋放速度、促進(jìn)分散均勻、防止結(jié)晶沉淀，并能延長藥物保質(zhì)期限。因此，它可作為乳化劑、分散劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、增稠劑、粘合劑、潤滑劑等用于多種藥物助齊U，使腸溶包衣在胃液中穩(wěn)定，并在腸液中可完全溶解。二氧化硅是一種優(yōu)良的流動促進(jìn)劑，可作為片劑、膠囊劑、微囊等的稀釋劑或填充齊U、助流劑、抗粘附劑，還可作為混懸液、軟膏、栓劑的混懸劑或增稠劑，也可作為乳劑的穩(wěn)定劑，又可作為固體制劑中液體組的分散劑、消泡劑，以及可作為香精、香料的吸附干燥劑。白陶土是含水硅酸鋁，用水淘洗去砂，經(jīng)稀酸處理并用水反復(fù)沖洗，除去雜質(zhì)制成。在醫(yī)藥和日化行業(yè)中，白陶土可作為吸附劑、賦形劑、干燥劑、軟化劑、液體澄清劑以及有機(jī)合成中催化劑的載體，并具有防止毒物在胃腸道中吸收、保護(hù)發(fā)炎粘膜、治療痢疾和食物中毒等藥效。白陶土也可外用為撤布劑，有保護(hù)皮膚的作用，能吸收創(chuàng)面滲出物，防止細(xì)菌侵入。公開號為CN 1270516A的中國發(fā)明專利申請公開了一種含藥理可接受的二氯亞甲基二膦酸鹽作活性物質(zhì)的藥物制劑，它含有約609^80% (重量)的無水氯甲雙磷酸二鈉鹽；約8% 20% (重量)的硅化微晶纖維素；和約0. 59TlO% (重量)的潤滑劑和/或崩解劑。以硅化微晶纖維素為賦形劑進(jìn)行氯甲雙磷酸二鈉片劑 壓片，根據(jù)實施例7的記載，壓片速度達(dá)到30000片/小時和40000片/小時時，片劑強(qiáng)度分別為16kp和18kp，易碎性分別為0. 11%和0. 20%,該實施例未進(jìn)行50000片/小時壓片。在實施例8中，以普通微晶纖維素為賦形劑進(jìn)行氯甲雙磷酸二鈉片劑壓片，當(dāng)壓片速度達(dá)到30000片/小時時，易碎性高達(dá)38%，當(dāng)壓片速度達(dá)到50000片/小時時，則不能壓成片，以硅化微晶纖維素為賦形劑進(jìn)行氯甲雙磷酸二鈉片劑壓片，當(dāng)壓片速度達(dá)到50000片/小時時，雖然片劑仍然保持較好強(qiáng)度，但易碎性達(dá)到2. 5%，易碎性仍然偏高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種裙帶菜多糖片劑賦形劑，流動性好，成型度好，脫模性好，能夠與藥物和水一起直接壓片制備藥物片劑。一種裙帶菜多糖片劑賦形劑，由以下重量百分含量的組分組成
裙帶菜多糖88% 96%;
蔗糖硬脂_酯1% 5%;
二氧化硅i%~5%；
白陶土〗％ 5%s作為優(yōu)選，所述的裙帶菜多糖片劑賦形劑，由以下重量百分含量的組分組成
修書金輸nto/ c\ao/
裙W來多糖91 %~94% ；
Il糖硬Jl酸釀2% 3%;
+ :1< 化 #.丨:2% 3%;
n 陶 f:2% 3% 裙帶菜多糖是天然廉價物質(zhì)，無毒性，并具有良好的生物可降解性和生物相容性，賦予本發(fā)明裙帶菜多糖片劑賦形劑以高流動性、高粘合力、高親水性、適當(dāng)口味、崩解迅速等性能。本發(fā)明中裙帶菜多糖為從裙帶菜提取的多糖，由巖藻糖、半乳糖、3，6-脫氫半乳糖、半乳糖醛酸、三碳糖、甘露糖、木糖、葡萄糖、葡萄糖醛酸、阿拉伯糖等組成，是一種混合物。本發(fā)明通過蔗糖硬脂酸酯賦予本發(fā)明裙帶菜多糖片劑賦形劑以高粘合力、高成型度、較好的潤滑度、較好的脫模性、保濕但不吸濕、硬度適中、適合直接壓片等性能。在與溶解介質(zhì)接觸時，二氧化硅的表面能吸附大量有效藥物形成粉末，降低了粒子間的吸附功能，避免了某些細(xì)小粉末狀藥物的附聚與結(jié)塊，促進(jìn)了藥物的溶解與釋放。二氧化硅賦予本發(fā)明裙帶菜多糖片劑賦形劑以高流動性、高親水性、對主藥高吸附力等性能。在本發(fā)明裙帶菜多糖片劑賦形劑配方中加入少量二氧化硅，可以提高藥物片劑的硬度、重量以及有效藥物含量的均一性。白陶土作為天然粘土，能有效吸收和溶解油脂。白陶土賦予本發(fā)明裙帶菜多糖片劑賦形劑以適當(dāng)?shù)挠捕?、吸附主藥、崩解迅速等性能。本發(fā)明裙帶菜多糖片劑賦形劑通過裙帶菜多糖、蔗糖硬脂酸酯、二氧化硅以及白陶土混合即得，其中，裙帶菜多糖、蔗糖硬脂酸酯、二氧化硅以及白陶土均可采用醫(yī)藥級市售產(chǎn)品，裙帶菜多糖也可自行制備。通過四種組分相互作用，溶解性好、流動性好，制備藥物片劑時，能夠體現(xiàn)出優(yōu)異的效果，特別是制備的藥物片劑具有較好的抗碎強(qiáng)度和較低的易碎性。本發(fā)明還提供了一種藥物片劑，以藥物活性成分、裙帶菜多糖片劑賦形劑和水作為原料制備，裙帶菜多糖片劑賦形劑與藥物活性成分無配伍禁忌和反應(yīng)，且溶解性好、流動性好，能夠使得藥物活性成分分散均勻并對藥物活性成分有較大吸附力、粘合力高，成型度 好、潤滑度好和脫模性好，適合各類藥物直接壓片。一種藥物片劑，由以下重量百分比的原料制成藥物活性成分75% 85%;所述的裙帶菜多糖片劑賦形劑59Tl5% ；水5% 15%。作為優(yōu)選，所述的藥物活性成分為無水氯甲雙磷酸二鈉，制備的無水氯甲雙磷酸二鈉藥物片劑的抗碎強(qiáng)度較高，易碎性較低，裙帶菜多糖片劑賦形劑特別適合用于制備無水氯甲雙磷酸二鈉藥物片劑。作為優(yōu)選，所述的藥物片劑，由以下重量百分比的原料制成藥物活性成分75% 85% ；裙帶菜多糖片劑賦形劑 6. 59T13. 5% ；水5% 15%。進(jìn)一步優(yōu)選，所述的藥物片劑，由以下重量百分比的原料制成藥物活性成分80% ；裙帶菜多糖片劑賦形劑 10%;水10%。從實施例的表征數(shù)據(jù)可知，該重量百分比的原料的藥物片劑具有較好的抗碎強(qiáng)度和較低的易碎性。本發(fā)明還提供了一種藥物片劑的制備方法，制備簡單，易于實施，并易于操作和控制。所述的藥物片劑的制備方法，包括以下步驟將裙帶菜多糖片劑賦形劑干燥粉碎后過0. 5mnT2mm篩，然后加入藥物活性成分和水混合均勻，再進(jìn)行壓片，壓片后得到藥物片劑。作為優(yōu)選，將裙帶菜多糖片劑賦形劑干燥粉碎后過0. 5mnTlmm篩。從實施例的表征數(shù)據(jù)可知，過0. 5mnTlmm篩制備的藥物片劑具有較好的抗碎強(qiáng)度和較低的易碎性。進(jìn)一步優(yōu)選，過Imm篩。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點本發(fā)明裙帶菜多糖片劑賦形劑以裙帶菜多糖、蔗糖硬脂酸酯、二氧化硅、白陶土配制而成，其中，裙帶菜多糖是天然廉價物質(zhì)，無毒性，并具有良好的生物可降解性和生物相容性，賦予本發(fā)明裙帶菜多糖片劑賦形劑以高流動性、高粘合力、高親水性、適當(dāng)口味、崩解迅速等性能；蔗糖硬脂酸酯賦予本發(fā)明裙帶菜多糖片劑賦形劑以高粘合力、高成型度、較好的潤滑度、較好的脫模性、保濕但不吸濕、硬度適中、適合直接壓片等性能；二氧化硅賦予本發(fā)明裙帶菜多糖片劑賦形劑以高流動性、高親水性、對主藥高吸附力等性能；白陶土賦予本發(fā)明裙帶菜多糖片劑賦形劑以適當(dāng)?shù)挠捕?、吸附主藥、崩解迅速等性能。四種組分均安全無毒無副作用、與主藥無配伍禁忌和反應(yīng)，通過四種組分相互作用，溶解性好、流動性好，制備藥物片劑時，能夠體現(xiàn)出優(yōu)異的效果，特別是制備的藥物片劑具有較好的抗碎強(qiáng)度和較低的易碎性。本發(fā)明藥物片劑，以藥物活性成分、裙帶菜多糖片劑賦形劑和水作為原料制備，裙 帶菜多糖片劑賦形劑與藥物活性成分無配伍禁忌和反應(yīng)，且溶解性好、流動性好，能夠使得藥物活性成分分散均勻并對藥物活性成分有較大吸附力、粘合力高，成型度好、潤滑度好和脫模性好，適合各類藥物直接壓片。
具體實施例方式制備例I取裙帶菜干粉IOOg與質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為95%的乙醇以體積比I : I混合，80°C水浴冷凝回流提取2h，4層紗布過濾，濾渣干燥后，加入50倍量蒸餾水90°C水浴5h，4層紗布過濾后3000r/min離心lOmin。濾液減壓濃縮，加入質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為95%的乙醇，至混合液中乙醇的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為80%，靜置過夜12h后過濾，用無水乙醇、丙酮、石油醚洗滌，干燥得沉淀，沉fe即為裙帶采多糖。實施例f 6采用制備例I制備的裙帶菜多糖，實施例7 10采用陜西慈緣生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的多糖含量為80%規(guī)格的裙帶菜多糖。實施例I一種無水氯甲雙磷酸二鈉藥物片劑，采用以下重量百分比的原料
無水氯甲雙磷酸二輪800g；
裙帶菜多糖91g;
蔗糖硬脂酸酯3g;:氧化硅3g；
廣1陶土3g;
水IOOg;將裙帶菜多糖、蔗糖硬脂酸酯、二氧化硅以及白陶土一起干燥粉碎后過Imm篩，然后加入無水氯甲雙磷酸二鈉和水混合均勻，在壓片裝置內(nèi)使用9X20mm沖壓機(jī)，制成平均重量1175mg (±2%)的無水氯甲雙磷酸二鈉藥物片劑。實施例2
一種無水氯甲雙磷酸二鈉藥物片劑，采用以下重量百分比的原料
無水氣rF雙磷酸—+:鍵800g；
裙帶菜多糖94g;
蔗糖硬脂酸酯2g；
......I 氧化硅2g； 白陶土2g；
水IOOg;將裙帶菜多糖、蔗糖硬脂酸酯、二氧化硅以及白陶土一起干燥粉碎后過Imm篩，然后加入無水氯甲雙磷酸二鈉和水混合均勻，在壓片裝置內(nèi)使用9X20mm沖壓機(jī)，制成平均重量1175mg (±2%)的無水氯甲雙磷酸二鈉藥物片劑。在不同的壓片速度下制備實施例I的無水氯甲雙磷酸二鈉藥物片劑(片A)和實施例2的無水氯甲雙磷酸二鈉藥物片劑(片B)，并考察其抗碎強(qiáng)度和易碎性，具體測試結(jié)果如表I所示。片劑抗碎強(qiáng)度和易碎性的測試參照法國藥典(1993年第10版，V. 5. I) “片劑的易碎性”中所規(guī)定的方法。表I
權(quán)利要求
1.一種裙帶菜多糖片劑賦形劑，由以下重量百分含量的組分組成裙帶菜多糖88% 96%;蔗糖硬脂酸酯1% 5%;: 化fi!::1% 5%;r丨陶 I:i%~5%o
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的裙帶菜多糖片劑賦形劑，其特征在于，由以下重量百分含量的組分組成裙帶菜多91 %~94% ；蔗糖硬脂酸酯2%~3%;—:氧化硅2% 3%;廣1 陶.....I2% 3%。
3.—種藥物片劑，其特征在于，由以下重量百分比的原料制成 藥物活性成分75% 85% ； 權(quán)利要求I或2所述的裙帶菜多糖片劑賦形劑59Tl5% ；水5% 15%。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物片劑，其特征在于，由以下重量百分比的原料制成 藥物活性成分75% 85% ； 裙帶菜多糖片劑賦形劑 6. 59T13. 5% ； 水5% 15%。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物片劑，其特征在于，由以下重量百分比的原料制成 藥物活性成分80% ； 裙帶菜多糖片劑賦形劑10%; 水10%。
6.根據(jù)權(quán)利要求3、4或5所述的藥物片劑，其特征在于，所述的藥物活性成分為無水氯甲雙磷酸二鈉。
7.根據(jù)權(quán)利要求3飛任一項所述的藥物片劑的制備方法，包括以下步驟 將裙帶菜多糖片劑賦形劑干燥粉碎后過0. 5mnT2_篩，然后加入藥物活性成分和水混合均勻，經(jīng)壓片后得到藥物片劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物片劑的制備方法，其特征在于，將裙帶菜多糖片劑賦形劑干燥粉碎后過0. 5mnTlmm篩。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種裙帶菜多糖片劑賦形劑，由以下重量百分含量88%~96%的裙帶菜多糖、1%~5%的蔗糖硬脂酸酯、1%~5%的二氧化硅以及1%~5%的白陶土組成，流動性好，成型度好，脫模性好，能夠與藥物和水一起直接壓片制備藥物片劑。本發(fā)明還公開了一種藥物片劑，由以下重量百分比75%~85%的藥物活性成分、5%~15%的裙帶菜多糖片劑賦形劑以及5%~15%的水原料制成，裙帶菜多糖片劑賦形劑與藥物活性成分無配伍禁忌和反應(yīng)，且溶解性好、流動性好，適合各類藥物直接壓片。本發(fā)明還公開了一種藥物片劑的制備方法，制備簡單，易于實施，并易于操作和控制。
文檔編號A61K47/02GK102671203SQ20121017593
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月29日
發(fā)明者劉松柏, 吳慧斌, 李青青, 諸文穎, 阮暉, 陳放 申請人:安吉東來藥用輔料有限責(zé)任公司