專利名稱：一種含穿心蓮內(nèi)酯的固體脂質(zhì)納米粒及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種固體脂質(zhì)納米粒及其制備方法和應(yīng)用，具體說，是涉及一種含穿心蓮內(nèi)酯的固體脂質(zhì)納米粒及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
穿心蓮內(nèi)酯(Andrographolide，AND)是爵床科植物穿心蓮(Andrographis paniculata(Burm. f. )Nees)，又名一見喜全草中提取的內(nèi)酯類化合物，又稱穿心蓮乙素，是穿心蓮的主要有效成分之一。穿心蓮中存在一系列內(nèi)酯類化合物，其中主要有穿心蓮內(nèi)酯 1，脫水穿心蓮內(nèi)酯2，新穿心蓮內(nèi)酯3和脫氧穿心蓮內(nèi)酯4等，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種含穿心蓮內(nèi)酯的固體脂質(zhì)納米粒，其特征在于，其組成及各組成的重量百分比如下穿心蓮內(nèi)酯 1 20%脂質(zhì)材料20 60%乳化劑30 60%上述三組成的重量百分比之和為100% ；所述的穿心蓮內(nèi)酯為穿心蓮內(nèi)酯含量大于10%的穿心蓮總內(nèi)酯或為穿心蓮內(nèi)酯、脫水穿心蓮內(nèi)酯、新穿心蓮內(nèi)酯、脫氧穿心蓮內(nèi)酯中的任一種單體化合物或二種以上單體化合物以任意比例組成的混合物；所述的脂質(zhì)材料選自甘油脂、脂肪酸、類固醇、蠟脂及十八醇中的任意一種或二種以上以任意比例組成的混合物；所述的乳化劑選自磷脂、膽酸鹽、脫氧膽酸鹽、短鏈醇、泊洛沙姆、聚山梨醇酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪酸酯中的任意一種或二種以上以任意比例組成的混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含穿心蓮內(nèi)酯的固體脂質(zhì)納米粒，其特征在于，所述的脂質(zhì)材料為單硬脂酸甘油酯與山崳酸甘油酯的混合物；所述的乳化劑為卵磷酯；所述的固體脂質(zhì)納米粒的各組成的重量百分比如下穿心蓮內(nèi)酯1 20%單硬脂酸甘油酯10 50%山崳酸甘油酯10 50%卵磷酯30 60%上述所有組成的重量百分比之和為100%，其中單硬脂酸甘油酯與山崳酸甘油酯的重量百分比之和為20 60%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含穿心蓮內(nèi)酯的固體脂質(zhì)納米粒，其特征在于所述的單硬脂酸甘油酯與山崳酸甘油酯的重量之比為1 1。
4.一種權(quán)利要求1所述的含穿心蓮內(nèi)酯的固體脂質(zhì)納米粒的制備方法，其特征在于， 包括如下步驟a)將穿心蓮內(nèi)酯、脂質(zhì)材料和乳化劑加入有機溶劑中，加熱使完全溶解；揮去有機溶劑；用冰浴冷卻使形成固體；b)取吐溫-80溶于水中，攪拌使形成均勻的水相；c)將步驟a)所得固體與步驟b)所得水相混合，高速攪拌使固體分散均勻，得初乳；d)室溫下進行高壓勻化處理，然后冰浴上迅速冷卻，即得含穿心蓮內(nèi)酯的固體脂質(zhì)納米粒。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的含穿心蓮內(nèi)酯的固體脂質(zhì)納米粒的制備方法，其特征在于， 包括如下步驟a)將穿心蓮內(nèi)酯、脂質(zhì)材料和乳化劑加入無水乙醇中，加熱到75 80°C使其完全溶解；減壓加熱或直接加熱揮去無水乙醇；用冰浴冷卻使形成固體；b)取吐溫-80溶于水中，攪拌使形成均勻的水相，其中吐溫-80在水相中的濃度為 1 100mg/ml ；c)將步驟a)所得固體與步驟b)所得水相混合，以5000 12000rpm的速度攪拌，使固體分散均勻得初乳；d)室溫下用60 SOMI^a壓力進行高壓勻化處理8 10次，然后冰浴使迅速冷卻，即得含穿心蓮內(nèi)酯的固體脂質(zhì)納米粒。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的含穿心蓮內(nèi)酯的固體脂質(zhì)納米粒的制備方法，其特征在于 所述的脂質(zhì)材料為單硬脂酸甘油酯與山崳酸甘油酯的混合物；所述的乳化劑為卵磷酯。
7.—種權(quán)利要求1所述的含穿心蓮內(nèi)酯的固體脂質(zhì)納米粒的水分散體系，其特征在于其中所述的固體脂質(zhì)納米粒的含量為10 100mg/ml。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的含穿心蓮內(nèi)酯的固體脂質(zhì)納米粒的水分散體系，其特征在于所述的含穿心蓮內(nèi)酯的固體脂質(zhì)納米粒的粒徑為100 400nm。
9.一種權(quán)利要求1所述的含穿心蓮內(nèi)酯的固體脂質(zhì)納米粒的凍干粉，其特征在于先在含穿心蓮內(nèi)酯的固體脂質(zhì)納米粒的水分散體系中加入凍干保護劑，再冷凍干燥；所述的凍干保護劑為甘露醇、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、右旋糖苷及肌醇中的任意一種或二種以上以任意比例組成的混合物；所述的凍干保護劑的加入量為每毫升水分散體系中加入0. 1 1. Ogo
10.一種權(quán)利要求1所述的含穿心蓮內(nèi)酯的固體脂質(zhì)納米粒的應(yīng)用，其特征在于所述的含穿心蓮內(nèi)酯的固體脂質(zhì)納米粒以單一形式或與藥學(xué)上可接受的藥物載體組成的組合物形式，應(yīng)用于制備預(yù)防和治療高脂血癥和/或動脈粥樣硬化疾病的藥物制劑中。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含穿心蓮內(nèi)酯的固體脂質(zhì)納米粒及其制備方法和應(yīng)用。所述的固體脂質(zhì)納米粒由1～20％穿心蓮內(nèi)酯、20～60％脂質(zhì)材料、30～60％乳化劑組成。所述的固體脂質(zhì)納米粒的制備包括將穿心蓮內(nèi)酯、脂質(zhì)材料和乳化劑加入有機溶劑中，加熱使完全溶解；揮去有機溶劑，用冰浴冷卻使形成固體；取吐溫-80溶于水中得水相；將所得固體與所得水相混合，高速攪拌使固體分散均勻得初乳；室溫下進行高壓勻化處理，然后冰浴上迅速冷卻。所述的含穿心蓮內(nèi)酯的固體脂質(zhì)納米粒，可以單一形式或與藥學(xué)上可接受的藥物載體組成的組合物形式，應(yīng)用于預(yù)防和治療高脂血癥和/或動脈粥樣硬化疾病的藥物制劑的制備中。
文檔編號A61K47/28GK102274188SQ20111019477
公開日2011年12月14日 申請日期2011年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月12日
發(fā)明者楊濤, 王崢濤, 王長虹, 盛歡歡, 程雪梅 申請人:上海中醫(yī)藥大學(xué)