專(zhuān)利名稱(chēng)：大青龍湯藥物制劑及其制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥經(jīng)典古方的藥物制劑，特別是指大青龍湯藥物制劑及其制備。
大青龍湯是漢代張仲景《傷寒論》中的經(jīng)典名方，由麻黃、桂枝、甘草、杏仁、石膏、生姜、大棗七味組成。大青龍湯具有發(fā)汗解表，清熱除煩的功效，主治外感風(fēng)寒，發(fā)熱惡寒，無(wú)汗煩躁，身疼痛，脈浮緊等癥[陳亦人主編，《傷寒論譯釋》第三版上海科學(xué)技術(shù)出版社1992年上冊(cè)第405～411頁(yè)]?，F(xiàn)代臨床多用大青龍湯治療呼吸系統(tǒng)疾病如感冒、流感、支氣管炎、哮喘、肺炎等疾病引起的發(fā)熱，取得了良好的療效[魏菊仙等主編，《中醫(yī)名方應(yīng)用進(jìn)展》中國(guó)醫(yī)藥科技出版社1991年第3～4頁(yè)；王秀珍等，陜西中醫(yī)，2000，21(8)346；許健等，長(zhǎng)春中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，17(2)29～30]。但目前市場(chǎng)和臨床上尚未見(jiàn)任何大青龍湯成藥制劑或其研制報(bào)道，病人只能服用水煎劑，使用極為不便。
本發(fā)明的目的在于提供臨床使用方便的具有良好解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、鎮(zhèn)靜作用的大青龍湯藥物制劑及其制備。
本發(fā)明的目的是通過(guò)如下措施達(dá)到的將大青龍湯方劑組合的七味藥麻黃、桂枝、甘草、杏仁、石膏、生姜、大棗，提取制成大青龍湯提取物，經(jīng)干燥或濃縮或與藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑混合，制成大青龍湯藥物制劑。
本發(fā)明的大青龍湯提取物系將大青龍湯方劑組合的麻黃、桂枝、甘草、杏仁、石膏、生姜、大棗七味藥，用水、有機(jī)溶劑或含水有機(jī)溶劑采用適當(dāng)?shù)奶崛》椒ㄖ苽涠伞?br> 本發(fā)明的大青龍湯提取物的適當(dāng)?shù)奶崛》椒梢允窍葘⒋笄帻垳絼┲泻袚]發(fā)油的藥材如麻黃、桂枝、生姜等提取揮發(fā)油；再將藥渣和其余藥材用水、有機(jī)溶劑或含水有機(jī)溶劑提取制成浸膏；也可以不提取揮發(fā)油，將大青龍湯的麻黃、桂枝、甘草、杏仁、石膏、生姜、大棗七味藥直接用水、有機(jī)溶劑或含水有機(jī)溶劑提取制成浸膏。有機(jī)溶劑可以是乙醇、甲醇、丙醇等醇類(lèi)或丙酮，也可以是二氯甲烷、氯仿等鹵代烷類(lèi)或乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯類(lèi)。
本發(fā)明的大青龍湯提取物可以經(jīng)濃縮、噴霧干燥或冷凍干燥后，制成臨床使用方便的藥物制劑，也可以與藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑混合，制成臨床使用方便的藥物制劑。其劑型可以是顆粒劑、糖漿劑、膠囊劑、片劑、口服液、軟膠囊、丸劑、乳劑、噴劑、滴劑、栓劑、注射劑。
藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑是指制藥上常用的固體、半固體和液體稀釋劑、賦形劑和添加劑。它們包括填充劑、稀釋劑、包結(jié)劑、溶劑、矯味劑、防腐劑、助溶劑、穩(wěn)定劑、pH調(diào)節(jié)劑、分散劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、乳化劑、粘合劑、表面活性劑和色素等，或它們的混合物。
藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑具體可以是糊精、蔗糖、淀粉、環(huán)糊精、微晶纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基淀粉、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素、水、乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、聚維酮、植物油、硬脂酸鎂、滑石粉、山梨醇、尼泊金、吐溫等，但不限于以上品種。
本發(fā)明的大青龍湯提取物經(jīng)生物活性試驗(yàn)，顯示有良好的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、鎮(zhèn)靜作用，具體見(jiàn)以下試驗(yàn)例。
試驗(yàn)例1解熱作用健康家兔，測(cè)三次體溫取平均值作為正常值，由耳靜脈注射霍亂菌苗(1.8ml/kg)，半小時(shí)后擇其體溫上升0.5℃以上者分兩組，每組5只，對(duì)照組給生理鹽水，給藥組給予大青龍湯提取物14ml/kg(相當(dāng)于生藥45.5g)灌胃，半小時(shí)后重復(fù)給藥一次，測(cè)定給藥后肛溫的變化。結(jié)果對(duì)照組給藥1小時(shí)后體溫繼續(xù)上升，大青龍湯組給藥1小時(shí)后體溫下降，維持時(shí)間達(dá)4小時(shí)，體溫降低1.02±0.41℃。與對(duì)照組相比，大青龍湯提取物有顯著的退熱作用。
試驗(yàn)例2鎮(zhèn)痛作用小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和給藥組，分別灌胃給予生理鹽水和大青龍湯提取物各0.8ml(相當(dāng)于生藥2.6g)，30分鐘后腹腔注射醋酸溶液，記錄15分鐘內(nèi)發(fā)生扭體反應(yīng)的鼠數(shù)和扭體反應(yīng)的次數(shù)。結(jié)果給藥組能明顯抑制扭體反應(yīng)次數(shù)，還可顯著減少發(fā)生扭體反應(yīng)的鼠數(shù)。
試驗(yàn)例3抗炎作用(1)對(duì)巴豆油誘發(fā)大鼠耳廓炎癥的影響大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、給藥組和陽(yáng)性對(duì)照組，分別灌胃給予生理鹽水、大青龍湯提取物各2ml(相當(dāng)于生藥6.5g)和阿斯匹林0.1g/Kg。巴豆油涂抹大鼠左耳正反兩面，右耳為對(duì)照。4小時(shí)后處死大鼠，計(jì)算兩耳重量差。結(jié)果給藥組與生理鹽水對(duì)照組比較，可顯著抑制巴豆油誘發(fā)的大鼠耳廓炎癥。
(2)對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、給藥組和陽(yáng)性對(duì)照組，分別灌胃給予生理鹽水、大青龍湯提取物各0.8ml(相當(dāng)于生藥2.6g)和阿斯匹林0.1g/Kg，每日給藥1次，連續(xù)3日，末次給藥后1小時(shí)，小鼠尾靜脈注射伊文斯藍(lán)生理鹽水后，腹腔注射醋酸生理鹽水，30分鐘后處死小鼠，測(cè)定腹腔洗滌液的光密度值，結(jié)果與生理鹽水組比較，給藥組對(duì)醋酸所致的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高有明顯抑制作用。
試驗(yàn)例4鎮(zhèn)靜作用對(duì)硫噴妥鈉睡眠時(shí)間的影響小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和給藥組，分別灌胃給予生理鹽水和大青龍湯提取物0.8ml(相當(dāng)于生藥2.6g)，30分鐘后靜脈注射硫噴妥鈉，記錄小鼠睡眠時(shí)間。結(jié)果顯示大青龍湯提取物能顯著延長(zhǎng)硫噴妥鈉的睡眠時(shí)間。
以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)闡述實(shí)施例1藥物組成麻黃600g 桂枝300g甘草300g杏仁450g石膏900g 生姜450g大棗250g大青龍湯提取物制備方法將麻黃、桂枝、生姜蒸餾提取出揮發(fā)油；石膏粉碎加水先煎10分鐘，再將提取揮發(fā)油后的藥渣及芳香水和甘草、杏仁、大棗加入，合并煎煮兩次，每次半小時(shí)，煎液合并過(guò)濾。濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20(90℃熱測(cè))的液，放冷至室溫，加乙醇調(diào)節(jié)至含醇量70％(w/w)，靜置15小時(shí)。取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.31(90℃熱測(cè))的浸膏，得含有揮發(fā)油和浸膏的大青龍湯提取物。
大青龍湯藥物制劑制備方法將上述大青龍湯提取物加入顆粒劑常用的賦形劑，采用顆粒劑常規(guī)制備工藝，制成顆粒劑。
實(shí)施例2按照實(shí)施例1的方法制備大青龍湯提取物，經(jīng)噴霧干燥制成大青龍湯提取物的干燥顆粒，采用顆粒劑常規(guī)制備工藝，制成顆粒劑。
實(shí)施例3按照實(shí)施例1的方法制備大青龍湯提取物，加入糖漿劑常用的賦形劑，采用糖漿劑常規(guī)制備工藝，制成糖漿劑。
實(shí)施例4按照實(shí)施例1的方法制備大青龍湯提取物，加入片劑常用的賦形劑，采用片劑常規(guī)制備工藝，制成片劑。
實(shí)施例5按照實(shí)施例1的方法制備大青龍湯提取物，經(jīng)噴霧干燥制成大青龍湯提取物的干燥顆粒，裝入空心膠囊，制成膠囊劑。
實(shí)施例6按照實(shí)施例1的方法制備大青龍湯提取物，加入口服液常用的賦形劑，采用口服液常規(guī)制備工藝，制成口服液。
實(shí)施例7按照實(shí)施例1的方法制備大青龍湯提取物，濃縮后采用軟膠囊的常規(guī)制備工藝，制成軟膠囊。
實(shí)施例8按照實(shí)施例1的方法制備大青龍湯提取物，加入噴霧劑常用的賦形劑，采用噴霧劑常規(guī)制備工藝，制成噴霧劑。
權(quán)利要求
1.中藥古方大青龍湯的藥物制劑及其制備，其特征是將大青龍湯方劑組合的七味藥麻黃、桂枝、甘草、杏仁、石膏、生姜、大棗，提取制成大青龍湯提取物，經(jīng)干燥或濃縮或與藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑混合制備成大青龍湯藥物制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大青龍湯提取物，其特征是大青龍湯方劑組合的七味藥麻黃、桂枝、甘草、杏仁、石膏、生姜、大棗，用水、有機(jī)溶劑或含水有機(jī)溶劑提取制成大青龍湯提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的大青龍湯提取物，經(jīng)濃縮或噴霧干燥或冷凍干燥后，制備成大青龍湯藥物制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的大青龍湯提取物，與藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑混合，制備成大青龍湯藥物制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大青龍湯藥物制劑，其劑型包括顆粒劑、糖漿劑、膠囊劑、片劑、口服液、軟膠囊、丸劑、乳劑、噴劑、滴劑、栓劑、注射劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及大青龍湯藥物制劑及其制備，將大青龍湯方劑組合的麻黃、桂枝、甘草、杏仁、石膏、生姜、大棗七味藥，提取制成本發(fā)明的大青龍湯提取物，經(jīng)干燥或濃縮或與藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑混合，制備成臨床使用方便的大青龍湯藥物制劑。本發(fā)明的大青龍湯提取物經(jīng)生物活性試驗(yàn)，顯示具有良好的解熱鎮(zhèn)痛、抗炎鎮(zhèn)靜作用。
文檔編號(hào)A61P29/00GK1465389SQ0213782
公開(kāi)日2004年1月7日 申請(qǐng)日期2002年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2002年6月21日
發(fā)明者郭萍, 郭 萍 申請(qǐng)人:南京凱優(yōu)科貿(mào)有限公司