專利名稱：一種注射用硫酸異帕米星粉針及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射用硫酸異帕米星粉針，更具體地，本發(fā)明公開(kāi)了一種注射用硫酸異帕米星粉針及其制備方法。
背景技術(shù)：
硫酸異帕米星屬氨基糖苷類抗生素?？咕V類似慶大霉素。對(duì)大腸埃希菌、枸櫞酸桿菌、克雷白桿菌、腸桿菌、沙雷桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌等有很強(qiáng)的抗菌作用。本品對(duì)氨基糖苷類抗生素修飾酶較其他同類藥物穩(wěn)定，因此，耐藥菌少，與其他氨基糖苷類抗生素的交叉耐藥性也少。本品的作用機(jī)制是與細(xì)菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。。本品主要適用于敏感菌所致的外傷或燒傷創(chuàng)口感染、肺炎、支氣管炎、腎盂腎炎、膀胱炎、腹膜炎及敗血癥等。
目前市場(chǎng)上已有硫酸異帕米星注射液，但是注射液使用安瓿包裝，在臨床使用中會(huì)產(chǎn)生大量用肉眼無(wú)法看到的細(xì)微玻璃屑，影響注射液的澄明度及藥品純度，隨藥液注入人體后，不會(huì)被人機(jī)體代謝清除，在血管中形成永久異物，導(dǎo)致血栓形成，產(chǎn)生致命后果。因此，注射液使用的玻璃安瓿在國(guó)外早已被西林瓶和PVC瓶所代替，這是藥品生產(chǎn)、臨床應(yīng)用在保障人民用藥安全方面一個(gè)質(zhì)的飛躍。另外在長(zhǎng)途運(yùn)輸過(guò)程中玻璃安瓿還存在大量的破損，使整個(gè)包裝的產(chǎn)品受到污染，影響了人民用藥安全。

發(fā)明內(nèi)容
為了保證藥品安全有效的宗旨，本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)過(guò)了進(jìn)行了大量實(shí)驗(yàn)，完成了本發(fā)明。
本發(fā)明公開(kāi)了1.一種注射用的含硫酸異帕米星的粉針，單位劑量含有硫酸異帕米星的100mg-800mg。
2.上述1所述的粉針，其中單位劑量含有硫酸異帕米星200mg。
3.上述1所述的的粉針，其中單位劑量含有硫酸異帕米星400mg。
4.上述1-3任一所述的粉針，其中還含有賦型劑或/和助溶劑或/和PH調(diào)節(jié)劑或/和抗氧化劑。
5.上述1-4任一所述的粉針，其中賦型劑為乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、葡萄糖、聚維酮、聚乙二醇4000之一。
6.上述1-4任一所述的粉針，其中助溶劑為氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉之一。
7.上述1-4任一所述的粉針，其中抗氧化劑為維生素C、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉，金屬絡(luò)合劑依地酸鹽、枸櫞酸及枸櫞酸鹽、酒石酸及酒石酸鹽之一。
8.上述1-8任一所述的粉針的制備方法，包括凍干法或無(wú)菌分裝法。
更具體地，本發(fā)明公開(kāi)了1.處方內(nèi)容注射用硫酸異帕米星劑型為粉針劑，藥品組分為每支注射用硫酸異帕米星藥品中含有硫酸異帕米星100mg-800mg，但最佳值為200mg-400mg；本藥品的性狀為白色或類白色塊狀物或粉末；靜脈滴注前須稀釋本品，一般用氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液、復(fù)方氯化鈉注射液、復(fù)方氨基酸注射液、木糖醇注射液(5％)、復(fù)方乳酸鈉注射液。本品可以靜脈滴注，也可以肌內(nèi)注射。
2.制備方法本發(fā)明注射用硫酸異帕米星粉針的制備有A、先將硫酸異帕米星制備成無(wú)菌粉(見(jiàn)實(shí)施例1)，混勻后分裝；B、凍干法(見(jiàn)實(shí)施例2)；C、可以用無(wú)菌噴干方法制備硫酸異帕米星無(wú)菌粉后分裝(見(jiàn)實(shí)施例3)。
但以上三種方法最優(yōu)方法為B。
用凍干法與無(wú)菌噴干法制備的注射用硫酸異帕米星粉針可含有賦型劑、助溶劑。具體可為乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、葡萄糖、聚維酮、聚乙二醇4000、氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉等，可單獨(dú)、也可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0～25％、最好為5～10％。pH調(diào)節(jié)劑為碳酸氫鈉、碳酸鈉、氨水、氫氧化鈉、鹽酸、醋酸、硫酸、乳酸、枸櫞酸、琥珀酸、磷酸、硝酸、酒石酸等，可單獨(dú)、也可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0～3％、最好為0～2％?？寡趸€(wěn)定劑為維生素C、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉，金屬絡(luò)合劑依地酸鹽、枸櫞酸及枸櫞酸鹽、酒石酸及酒石酸鹽，可單獨(dú)、也可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0.005～1％、最好為0.01～0.6％，以提高產(chǎn)品的抗氧化性能和穩(wěn)定性。
本發(fā)明公開(kāi)的注射用硫酸異帕米星可使藥品穩(wěn)定性增強(qiáng)，用藥更安全，包裝輕捷，便于儲(chǔ)運(yùn)。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的實(shí)施例僅對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的說(shuō)明，不應(yīng)理解為本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1注射用硫酸異帕米星粉針，每瓶含注射用硫酸異帕米星總有效成分200mg，共制備1000支。
硫酸異帕米星(無(wú)菌粉) 200g制成 1000瓶制備方法在無(wú)菌條件下精密稱取硫酸異帕米星(無(wú)菌粉)200g，置入固體粉末混合機(jī)中均勻混合，所得原料轉(zhuǎn)入無(wú)菌制劑車間，按每支有效成分200mg精密計(jì)量分裝，壓蓋，即得1000支注射用硫酸異帕米星粉針。
實(shí)施例2注射用硫酸異帕米星凍干粉針，每瓶含注射用硫酸異帕米星總有效成分400mg，共制備1000支。
硫酸異帕米星400g(以有效成分計(jì))甘露醇 20g注射用水適量制成 1000瓶制備方法1將以上硫酸異帕米星400g(以有效成分計(jì))、甘露醇20g，加到注射用水中，攪拌下加入亞硫酸氫鈉使物料溶解并調(diào)pH5.5～7.5，或?qū)喠蛩釟溻c加入注射用水中溶解，加硫酸異帕米星、甘露醇，攪拌使物料溶解并調(diào)pH5.5～7.5，或?qū)⒏事洞技尤胱⑸溆盟腥芙?，加亞硫酸氫鈉、硫酸異帕米星，攪拌使物料溶解并調(diào)pH5.5～7.5，加入0.01-0.5％的針劑用活性炭，攪拌15-30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45μm和0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，濾液定量分裝于玻璃瓶中，置于冷凍干燥機(jī)中，降溫至-25℃～-30℃保持2小時(shí)后，再降溫至-40℃～-45℃，開(kāi)啟真空，緩緩升溫至-5℃～0℃升華干燥，至水分小于1％停止干燥，冷凍干燥畢，壓蓋包裝即得每瓶含有效成分400mg的注射用硫酸異帕米星1000支。
制備方法2將以上硫酸異帕米星400g(以有效成分計(jì))、甘露醇20g，加到注射用水中，攪拌下加入亞硫酸氫鈉使物料溶解并調(diào)pH5.5～7.5，或?qū)喠蛩釟溻c加入注射用水中溶解，加硫酸異帕米星、甘露醇，攪拌使物料溶解并調(diào)pH5.5～7.5，或?qū)⒏事洞技尤胱⑸溆盟腥芙?，加亞硫酸氫鈉、硫酸異帕米星、攪拌使物料溶解并調(diào)pH5.5～7.5，加入0.01-0.5％的針劑用活性炭，攪拌15-30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45μm和0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，濾液分裝于托盤中，置于冷凍干燥機(jī)中，降溫至-25℃～-30℃保持2小時(shí)后，再降溫至-40℃～-45℃，開(kāi)啟真空，緩緩升溫至-5℃～0℃升華干燥，至水分小于1％停止干燥，冷凍干燥畢，粉碎后過(guò)篩。過(guò)篩后所得原料轉(zhuǎn)入無(wú)菌制劑車間，定量分裝于玻璃瓶中，壓蓋包裝即得每瓶含有效成分400mg的注射用硫酸異帕米星1000支。
實(shí)施例3注射用硫酸異帕米星粉針，每瓶含注射用硫酸異帕米星有效成分400mg，共制備1000支。
硫酸異帕米星 400g(以有效成分計(jì))注射用水 適量制成1000瓶制備方法精密稱取硫酸異帕米星400g(以有效成分計(jì))，將硫酸異帕米星加入注射用水中，完全溶解后，加入0.01-0.5％的針劑用活性炭，攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45μm和0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，濾液在無(wú)菌條件下低溫噴霧干燥，干燥所得原料轉(zhuǎn)入無(wú)菌制劑車間，按每支含有效成分400mg精密定量分裝于玻璃瓶中，壓蓋包裝即得每瓶含有效成分400mg的注射用硫酸異帕米星1000支。
權(quán)利要求
1.一種注射用的含硫酸異帕米星的粉針，其特征在于單位劑量含有硫酸異帕米星的100mg-800mg。
2.權(quán)利要求1所述的粉針，其中單位劑量含有硫酸異帕米星200mg。
3.權(quán)利要求1所述的粉針，其中單位劑量含有硫酸異帕米星400mg。
4.權(quán)利要求1-3任一所述的粉針，其中還含有賦型劑或/和助溶劑或/和PH調(diào)節(jié)劑或/和抗氧化劑。
5.權(quán)利要求1-4任一所述的粉針，其中賦型劑為乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、葡萄糖、聚維酮、聚乙二醇4000之一。
6.權(quán)利要求1-4任一所述的粉針，其中助溶劑為氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉之一。
7.權(quán)利要求1-4任一所述的粉針，其中抗氧化劑為維生素C、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉，金屬絡(luò)合劑依地酸鹽、枸櫞酸及枸櫞酸鹽、酒石酸及酒石酸鹽之一。
8.權(quán)利要求1-7任一所述的粉針的制備方法，包括凍干法或無(wú)菌分裝法。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種注射用硫酸異帕米星粉針，更具體地，本發(fā)明公開(kāi)了一種注射用硫酸異帕米星粉針及其制備方法。
文檔編號(hào)A61P11/00GK1813680SQ20051004817
公開(kāi)日2006年8月9日 申請(qǐng)日期2005年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月12日
發(fā)明者王冕, 魏銳 申請(qǐng)人:王冕