專利名稱：阿戈美拉汀包衣微丸以及可在口中分散的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物學(xué)和制劑學(xué)領(lǐng)域，涉及一種阿戈美拉汀包衣微丸以及可在口中分散的藥物組合物。
背景技術(shù)：
阿戈美拉汀，化學(xué)名為N-[2_(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，其結(jié)構(gòu)式如下面的式I所示。阿戈美拉汀是一種褪黑激素受體的選擇性激動(dòng)劑，也是5-HT2。受體的拮抗劑，這些性質(zhì)給它提供了在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活性，尤其是在重癥抑郁、季節(jié)性情感障礙、睡眠紊舌L、心血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、由時(shí)差導(dǎo)致的失眠和疲勞、食欲紊亂和肥胖癥的治療中有活性。
權(quán)利要求
1.一種阿戈美拉汀包衣微丸，包括含藥丸心和掩味層，其中，所述含藥丸心包含作為主藥的阿戈美拉汀和作為粘合劑的聚乙烯吡咯烷酮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的包衣微丸，其中，阿戈美拉汀與聚乙烯吡咯烷酮的重量比為10:1至1:1;優(yōu)選為6:1至4:1;進(jìn)一步優(yōu)選為5: I。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的包衣微丸，其中，以乙醇溶液作為阿戈美拉汀和聚乙烯吡咯烷酮的溶劑，制得含藥丸心，其中所述乙醇溶液的濃度為70%-100% (w/w);優(yōu)選為90% -98% (w/w);更優(yōu)選為 95% (w/w)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的包衣微丸，其中，阿戈美拉汀在乙醇溶液中的含量為5% -15% (w/w);優(yōu)選為 8% -12% (w/w);更優(yōu)選為 10% (w/w)。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的包衣微丸，其中，含藥丸心所用空白丸心的材質(zhì)為微晶纖維素。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的包衣微丸，其中，所述空白丸心的直徑為100-200微米。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的包衣微丸，其中，所述包衣微丸的平均粒徑為小于或等于300微米；優(yōu)選為100-200微米。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的包衣微丸，其中，掩味層所用包衣材料包括EudragitE (例如Eudragit E100)和/或Eudragit L ;優(yōu)選地,所述掩味層中不含有滑石粉。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的包衣微丸，其中，掩味層的增重為20%為含藥丸心重量的不小于20% ;優(yōu)選為20% -24% ;更優(yōu)選為20%。
10.權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的包衣微丸在制備含有阿戈美拉汀的可在口中分散的藥物組合物中的用途；具體地，所述藥物組合物為片劑。
11.一種含有阿戈美拉汀的可在口中分散的藥物組合物，包括:作為主藥的阿戈美拉汀，以及聯(lián)合崩解劑。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的藥物組合物，其中，所述聯(lián)合崩解劑為微晶纖維素和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的藥物組合物，其中，所述聯(lián)合崩解劑的含量為25%-35%(w/w)。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的藥物組合物，其中，微晶纖維素和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮的重量比為3: 2至4:1;優(yōu)選為2: I至3.5: I ;更優(yōu)選為3: I。
15.根據(jù)權(quán)利要求11至14中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物包含權(quán)利要求I至9中任一項(xiàng)所述的包衣微丸。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的藥物組合物，其中，所述包衣微丸的含量為55%-70%(w/w)。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的藥物組合物，其中，包衣微丸:聯(lián)合崩解劑=25: 12 (w/w)。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的藥物組合物，其還包含20%-40%(w/w)的填充劑。
19.根據(jù)權(quán)利要求11至18中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其為片劑。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的藥物組合物，其中，所述片劑的硬度為35-45牛頓。
21.權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的包衣微丸或者權(quán)利要求11至18中任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備褪黑激素能系統(tǒng)受體的選擇性激動(dòng)劑或5-HT2。受體的拮抗劑中的用途。
22.權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的包衣微丸或者權(quán)利要求11至18中任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的藥物中的用途。
23.權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的包衣微丸或者權(quán)利要求11至18中任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備預(yù)防和/或治療和/輔助治療重癥抑郁、季節(jié)性情感障礙、睡眠紊亂、心血管疾病、消化系統(tǒng) 疾病、由時(shí)差導(dǎo)致的失眠和疲勞、食欲紊亂、或肥胖癥的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物學(xué)和制劑學(xué)領(lǐng)域，涉及一種阿戈美拉汀包衣微丸以及可在口中分散的藥物組合物。具體地，阿戈美拉汀包衣微丸，其包含作為主藥的阿戈美拉汀，以及作為粘合劑的聚乙烯吡咯烷酮。本發(fā)明的阿戈美拉汀包衣微丸之間不容易粘連，提高了微丸包衣效率，并且避免了堵塞噴槍的問(wèn)題；本發(fā)明的含有阿戈美拉汀的可在口中分散的藥物組合物崩解迅速，口感良好，并且生物利用度高。本發(fā)明的含有阿戈美拉汀的包衣微丸和可在口中分散的藥物組合物的制備操作簡(jiǎn)單，成本降低，非常適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P3/04GK103169669SQ20111044030
公開(kāi)日2013年6月26日 申請(qǐng)日期2011年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月26日
發(fā)明者梅興國(guó), 劉洪玉 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所