專利名稱：治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的中藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者主要的致殘因素，它是一種以節(jié)段性脫髓鞘為主的多發(fā)性神經(jīng)病變。本病多慢性起病，兩側(cè)對稱， 下肢比上肢重，癥狀通常從遠端向近端發(fā)展，感覺障礙突出，運動障礙相對較輕，嚴重者可出現(xiàn)足趾手指無力甚至肌肉萎縮。根據(jù)癥狀不同，又可以分為兩型，一是周圍神經(jīng)大纖維受累為主，表現(xiàn)為肢體末端常有麻木針刺感，夜間明顯。整個病程逐漸加重而不可逆。二是以小神經(jīng)損害為主，疼痛癥狀突出，從鈍痛，燒灼感至抽痛，撕裂痛不等，也是以夜間明顯，活動后痛可稍解，常有感覺過敏，以致不能忍受蓋被?？陀^檢查常發(fā)現(xiàn)襪套，手套樣感覺障礙， 下肢腱反射減退或消失。由于資料來源不同及臨床診斷標準不統(tǒng)一，國內(nèi)外報道其臨床發(fā)病率差別很大，從4. 6%-66%不等。近年來隨著電生理檢查的臨床應(yīng)用，對糖尿病的早期和輕度的神經(jīng)損害的發(fā)現(xiàn)率可高達90%以上。大大提高了本病的早期診斷，為本病的預(yù)防和早期治療提供了良好的前景。糖尿病中醫(yī)多將其歸為“消渴”的范疇，糖尿病周圍神經(jīng)病變作為糖尿病的并發(fā)癥，在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中并無確切的病名。根據(jù)其臨床表現(xiàn)，中醫(yī)學(xué)多將其歸為“消渴”，“痹證(血痹)”，和“痿證”的范疇?！兜は姆ā吩弧盁岣∮谙拢I虛受之，腰腿枯細骨節(jié)酸疼”?！独m(xù)名醫(yī)類案》曰“足膝痿弱，寸步艱難”。其病因病機主要為消渴日久，氣陰兩虛，陰虛燥熱，熱灼津液，血粘成瘀，瘀血阻絡(luò)，氣血不能達于四肢，肌肉筋脈失養(yǎng)，出現(xiàn)肢體疼痛，麻木不仁。 久致陰損及陽，溫煦不足，故見四肢厥冷。氣虛無力推動血液運行，加重血瘀的發(fā)展，血瘀又影響氣血的流通，互為因果，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致病情逐漸加重，最終肌肉筋脈失去氣血的濡養(yǎng)而痿廢不用。還有一說認為該病是因先天腎氣不充，后天脾失健運，致水谷精微不被蒸化利用，滯留于血脈之中而成瘀，繼而發(fā)展成血痹。針對其病因病機，中醫(yī)提出多種治法，以補腎，活血，益氣為主要治法，清熱，祛濕，化痰，通絡(luò)，行氣，養(yǎng)陰等法佐之。現(xiàn)分述如下1.在治療糖尿病的合并癥時，降糖始終是最主要的。有很多單味中藥和方劑都具有降糖的作用。2.針對糖尿病周圍神經(jīng)病變特有的中醫(yī)發(fā)病機理以及它隸屬于中醫(yī)疾病的范疇， 活血化瘀，祛風(fēng)通絡(luò)是改善其臨床癥狀的有效治療法則。實驗證明，活血化瘀中藥具有顯著的抗凝、溶拴、擴血管、強心、降低血小板粘聚性及纖維蛋白原，改善血液流變性及微循環(huán)和一定的軟化血管、增加血管通透性等作用?？赡軠p輕或消除血管內(nèi)皮及神經(jīng)細胞的充血水腫及玻璃樣變性，從而改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的血流及神經(jīng)傳導(dǎo)功能。臨床上常用的活血化瘀中藥有丹參、赤芍、桃仁、川芎、葛根、地龍等。3.在本病發(fā)病機制的代謝異常方面，中醫(yī)補腎的方藥能促進胰腺再生及分泌功能。增加組織對胰島素的敏感性，促進組織對葡萄糖的利用。從而降低血糖，調(diào)節(jié)脂的代謝。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的中藥及其制備方法， 能夠有效治療糖尿病周圍神經(jīng)病變?；谕话l(fā)明構(gòu)思，本發(fā)明具有三個獨立的技術(shù)方案1、一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的中藥，其特征在于原料藥的組成成分及各成分所占的重量份數(shù)為黃芪10-50、地黃10-50、玄參10-50、蒼術(shù)5-25、丹參10-50、葛根 5-25、當歸5-25、川芎5-25、牛膝10-50、穿山龍10-50、益母草10-50、炙草烏10-40。優(yōu)選地，原料藥的各成分所占的重量份數(shù)為黃芪30、地黃30、玄參30、蒼術(shù)15、丹參30、葛根15、當歸15、川芎15、牛膝30、穿山龍30、益母草30、炙草烏25。中藥劑型可以為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑或滴丸劑。2、一種前述治療糖尿病周圍神經(jīng)病變中藥的制備方法，其特征在于取所有原料藥的制備原料，加8-12倍量水，水煎提取0. 5-2. 5小時，提取1-3次，濃縮至相對密度為 1. 25-1. 30的清膏獲得原料藥，利用原料藥制備成中藥制劑。優(yōu)選地，取所有原料藥的制備原料，加10倍量水，提取1. 5小時，過濾，濾液備用， 殘渣加8倍量水，提取1小時，濾過，合并兩次濾液，濃縮至相對密度為1.25-1.30的清膏。3、一種前述治療糖尿病周圍神經(jīng)病變中藥的制備方法，其特征在于將所有原料藥的制備原料粉碎成細粉，混合均勻獲得原料藥，利用原料藥制備成中藥制劑。本發(fā)明具有的有益效果本發(fā)明原料藥由黃芪、地黃、玄參、蒼術(shù)、丹參、葛根、當歸、川彎、牛膝、穿山龍、益母草、炙草烏組成，具有益氣養(yǎng)陰，活血通絡(luò)之功效，能夠有效治療糖尿病周圍神經(jīng)病變。黃芪甘溫乃補氣之要藥，益氣扶正，增加人體免疫功能，與玄參的滋陰降火相攜， 可使水升火降而氣復(fù)津還；地黃甘寒，清熱涼血，滋腎填精；玄參、蒼術(shù)，一甘寒，一辛溫，二者相伍，可制其短而用其長，共奏養(yǎng)陰清熱之功。益母草、當歸、丹參活血通絡(luò)，祛瘀生新。 川芎辛溫，行氣活血，為血中之氣藥，在眾多的活血藥中，用川芎亦有“氣行血行”之意；穿山龍、牛膝味苦，逐瘀通絡(luò)，活血舒筋，補益肝腎，主寒濕痿痹，四肢拘攣。炙草烏辛熱溫經(jīng)止痛，現(xiàn)代藥理研究表明其對下肢血管有顯著擴張的作用，且有鎮(zhèn)痛之效。諸藥配伍，主要有以下幾個特點寒溫交用寒涼有生津之功，但過用有傷陽之弊，加以溫熱之品，可使之清而不過， 溫而不燥。甘寒同化瘀邪尚存則純甘不可，以其正虛，則純苦不能，非合不化邪，非并行不用功，二者合用“甘得苦則不呆滯，苦得甘則不剛燥，合而功成也”。攻補兼施扶正兼以祛邪，益氣養(yǎng)陰配以活血通絡(luò)，使通中有補，靜中有動，柔相濟，相得益彰?，F(xiàn)代藥理研究也已證實黃芪、玄參、地黃、葛根等均有一定降血糖的作用；川芎、 丹參、葛根、當歸、黃芪有抑制血小板聚集，改善微循環(huán)的作用；黃芪、丹參、地黃等藥對醛糖還原酶亦有較強的抑制作用。這些研究結(jié)果為益氣養(yǎng)陰，活血化瘀的治則從不同的角度提供了佐證。結(jié)合臨床實驗進一步說明本發(fā)明的有益效果。1.資料與方法
1. 1病例來源選取患者98例，均為非胰島素依賴型糖尿病，隨機分為3組，治療組口服本發(fā)明的膠囊制劑加彌可保，對照I組口服本發(fā)明的膠囊制劑，對照II組口服彌可保。治療組40例，男性22例，女性18例，年齡最小30歲，最大70歲，平均年齡53. 12 士 10. 41歲，病程最短3個月，最長18年，平均病程6. 14 士 4. 13年。對照I組30例，男性16 例，女性14例，年齡最小35歲，最大68歲，平均年齡56. 14 士 7. 45歲，病程最短者1個月， 最長17年，平均病程5. 51 士 4. 02年。對照II組觀例，男性12例，女性16例，年齡最小 38歲，最大65歲，平均年齡57. 34 士 8. 74歲，病程最短3個月，最長15年，平均病程5. 70 士 3. 45 年。1. 2診斷標準1. 2. 1中醫(yī)診斷標準參考衛(wèi)生部1993年頒布的“中藥新藥治療消渴病(糖尿病) 的臨床研究指導(dǎo)原則”中規(guī)定的標準，和中華中醫(yī)藥學(xué)會糖尿病(消渴病)專業(yè)委員會2010 年發(fā)表的“糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)診療規(guī)范(初稿)”內(nèi)容制定如下診斷標準凡具有口渴多飲，消谷善饑，尿多而甜，形體漸見消瘦等癥候者即可確診為消渴。選擇氣陰兩虛兼有脈絡(luò)瘀阻的患者。證候為倦怠乏力，自汗盜汗，氣短懶言，口渴喜飲，五心煩熱，心悸失眠，肢體麻木，疼痛或行動不便，舌紅少津或舌紫暗有瘀點瘀斑，舌體胖大，脈弦細或細澀。1. 2. 2西醫(yī)診斷標準參照中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會2009年發(fā)布的 “糖尿病周圍神經(jīng)病變診療規(guī)范(征求意見稿)”，制定如下診斷標準①符合WHO的糖尿病診斷標準(1999年)；②在診斷糖尿病時或之后出現(xiàn)的神經(jīng)病變；③臨床癥狀和體征與糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的表現(xiàn)相符(DPN主要臨床特征為四肢遠端感覺、運動障礙，表現(xiàn)為肢體麻木、攣急疼痛，肌肉無力和萎縮、腱反射減弱或消失等)；④以下5項檢查中如果有2 項或2項以上異常則診斷為DPN 溫度覺異常；尼龍絲檢查，足部感覺減退或消失；振動覺異常；踝反射消失；神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)有2項以上減慢；⑤排除其他病變(如頸腰椎病變、 腦梗死、格林一巴利綜合征、淋巴管炎等)。1. 3排除病例標準(1)年齡在20-70歲以外者，妊娠或哺乳期婦女，有嚴重心肝腎功能不全者。(2)近一個月內(nèi)有嚴重糖尿病昏迷及嚴重感染者。(3)有嚴重糖尿病并發(fā)癥(如酮癥酸中毒，增殖性視網(wǎng)膜病變，足背動脈波動消失等)，或伴有其他嚴重疾病(如惡性腫瘤，心肌梗塞，中風(fēng)，嚴重精神疾病等)者。(4)除外其他原因(如感染，化學(xué)物質(zhì)損害，金屬中毒，營養(yǎng)障礙等)引起的周圍神經(jīng)病變。(5)不合作者(指不配合飲食控制或不按規(guī)定用藥影響療效或未滿規(guī)定觀察期而中斷治療，無法判斷療效者)。1. 4治療方法(1)治療組在糖尿病基礎(chǔ)治療同時，加服本發(fā)明的膠囊制劑，每次4粒，日三次， 溫開水送服。同時隔30分鐘后服用彌可保，每次500微克，每日3次。(2)對照I組在糖尿病基礎(chǔ)治療同時，加服本發(fā)明的膠囊制劑，用量和服用方法同治療組。(3)對照II組在糖尿病基礎(chǔ)治療同時，加服彌可保，用量和用法同治療組。(4)各組均連續(xù)服用2周為一療程，每個病例均觀察兩個療程。
1. 5觀察指標及方法(1)臨床癥狀觀察對主要的癥狀口渴多飲，五心煩熱，肢體麻木疼痛等，詳細記錄治療前后的變化情況。(2)空腹血糖采用葡萄糖氧化酶法測定。(3)糖基化血紅蛋白采用親褐色譜微柱法測定。(4)血流變采用FASC0-3010全自動血流變快測儀，由重慶大學(xué)維多生物研究所提
^[共 ο ο(5)血脂以酶學(xué)法測定。(6)神經(jīng)傳導(dǎo)速度以丹麥產(chǎn)DISA-15W肌電儀測定。(7)藥物副反應(yīng)情況詳細記錄服藥后不良反應(yīng)，治療前后均查肝腎功能及血常規(guī)等指標。1. 6療效評定標準參考衛(wèi)生部1993年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中規(guī)定的療效判定標準，再綜合各家醫(yī)療科研單位所制定的療效標準，分顯效，有效和無效三級評定。(1)顯效治療后自覺癥狀消失，肢體疼痛或感覺障礙基本消失或顯著改善。深淺反射及腱反射基本恢復(fù)正常，神經(jīng)傳導(dǎo)速度較以前增加5m/s以上或恢復(fù)正常。(2)有效治療后自覺癥狀明顯減輕，肢體疼痛或感覺障礙有較好的改善。深淺感覺及腱反射未能完全恢復(fù)正常，神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加3m/s以上。(3)無效自覺癥狀無好轉(zhuǎn)，深淺感覺及腱反射無改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度無變化。1. 7統(tǒng)計學(xué)處理方法計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用X2檢驗，結(jié)果以〒=tS表示。2治療結(jié)果2. 1主要臨床癥狀改善(見表1. 2. 3)表1治療組治療前后癥狀改善情況
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的中藥，其特征在于原料藥的組成成分及各成分所占的重量份數(shù)為黃芪10-50、地黃10-50、玄參10-50、蒼術(shù)5_25、丹參10-50、葛根5_25、當歸5_25、川芎 5-25、牛膝10-50、穿山龍10-50、益母草10-50、炙草烏10-40。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的中藥，其特征在于原料藥的各成分所占的重量份數(shù)為黃芪30、地黃30、玄參30、蒼術(shù)15、丹參30、葛根15、當歸15、川芎15、牛膝30、穿山龍 30、益母草30、炙草烏25。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的中藥，其特征在于中藥劑型可以為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑或滴丸劑。
4.一種權(quán)利要求1所述治療糖尿病周圍神經(jīng)病變中藥的制備方法，其特征在于取所有原料藥的制備原料，加8-12倍量水，水煎提取0. 5-2. 5小時，提取1-3次，濃縮至相對密度為1. 25-1. 30的清膏獲得原料藥，利用原料藥制備成中藥制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療糖尿病周圍神經(jīng)病變中藥的制備方法，其特征在于取所有原料藥的制備原料，加10倍量水，提取1. 5小時，過濾，濾液備用，殘渣加8倍量水，提取 1小時，濾過，合并兩次濾液，濃縮至相對密度為1. 25-1. 30的清膏。
6.一種權(quán)利要求1所述治療糖尿病周圍神經(jīng)病變中藥的制備方法，其特征在于將所有原料藥的制備原料粉碎成細粉，混合均勻獲得原料藥，利用原料藥制備成中藥制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的中藥及其制備方法，原料藥的組成成分及各成分所占的重量份數(shù)為黃芪10-50、地黃10-50、玄參10-50、蒼術(shù)5-25、丹參10-50、葛根5-25、當歸5-25、川芎5-25、牛膝10-50、穿山龍10-50、益母草10-50、炙草烏10-40。
文檔編號A61P25/02GK102302644SQ20111020048
公開日2012年1月4日 申請日期2011年7月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月7日
發(fā)明者栗德林, 栗明 申請人:黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)