專利名稱：苦參堿治療皮炎濕疹新的用途方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，特別是涉及苦參堿治療皮炎、濕疹的用途方法。
背景技術(shù)：
眾所周知，皮炎濕疹類皮膚病是皮膚科的常見疾病，皮炎濕疹的病因及發(fā)病機(jī)制尚未清楚，病因相當(dāng)復(fù)雜，多數(shù)為過敏引起，它是由各種內(nèi)外因素相互作用而引起的變態(tài)反應(yīng)。但有些皮炎濕疹則與變態(tài)反應(yīng)無關(guān)。患者反應(yīng)性的改變，常涉及多方面的因素，有些還不清楚，尚有待今后研究。(一)遺傳因素某些類型的濕疹與遺傳有密切的關(guān)系，濕疹患者 往往具有一定的過敏體質(zhì)，家族中有過敏性疾病病史。易發(fā)生接觸性皮炎、藥物反應(yīng)等過敏性疾??；(二)環(huán)境因素；環(huán)境因素的影響主要是指日益增多和復(fù)雜的環(huán)境性變應(yīng)原；(三)感染因素某些濕疹與微生物的感染有關(guān)。這些微生物包括金黃色葡萄球菌、馬拉色菌、氣源性真菌如交鏈孢霉、分枝孢霉、點(diǎn)青霉、煙曲霉、鐮刀霉、產(chǎn)黃青霉、黑曲霉及黑根霉等；(四)飲食因素人類的食物品種極多，一般可分為植物類、動(dòng)物類、礦物類，在近代的食物中還經(jīng)常應(yīng)用一些化學(xué)合成的食物如糖精、醋酸、枸櫞酸、香精、合成染料等。這些食物可引起食物的變態(tài)反應(yīng)，從而導(dǎo)致濕疹的產(chǎn)生；(五)藥物因素一些藥物可致濕疹發(fā)生；(六)其他因素濕疹的產(chǎn)生尚可由苦悶、疲勞、憂慮、緊張、情緒激動(dòng)、失眠等神經(jīng)精神因素及日光、紫外線、寒冷、潮濕、干燥、摩擦等氣候、物理因素誘發(fā)濕疹或使?jié)裾罴又?。此外慢性腸胃疾病、胃腸道功能障礙、營養(yǎng)不良、慢性酒精中毒、腸寄生蟲以及新陳代謝障礙、內(nèi)分泌失調(diào)等因素皆是濕疹發(fā)生的原因。濕疹的外在因素可能是各種理化刺激，如日曬易誘發(fā)濕疹；寒冷可使皮膚干燥皸裂；炎熱時(shí)，皮膚多汗易被浸潰，以及瘙癢而搔抓。生活中過多地使用肥皂、清潔劑等，可使皮膚的屏障作用受到破壞，失去其保護(hù)功能，使某些刺激物或致敏物進(jìn)入體內(nèi)而導(dǎo)致濕疹的發(fā)生。濕疹屬于一種遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，在發(fā)病過程中，肥大細(xì)胞起著關(guān)鍵的作用。肥大細(xì)胞脫顆粒一方面引起經(jīng)典的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，另一方面又通過其釋放的嗜酸性粒細(xì)胞、趨化因子、白細(xì)胞三烯及其花生四烯酸衍行生物等，于4-8小時(shí)后在原來脫顆粒細(xì)胞的部位又引起多形核細(xì)胞的浸潤；24-48小時(shí)后，多形核細(xì)胞又通過其釋放的抑制因子使其浸潤逐步為單核細(xì)胞浸潤所代替，并與巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞浸潤共同形成遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，造成組織損傷使黏膜的應(yīng)激性提高，容易對(duì)特異性和非特異性刺激發(fā)生反應(yīng)，造成濕疹的反復(fù)發(fā)作。目前，對(duì)皮炎濕疹尚無良好的方法，常見的治療方法有以下幾種
I、基本治療(I)避免誘發(fā)和加重因素；(2)恢復(fù)和保持皮膚屏障功能。2、藥物治療配合局部治療(1)糖皮質(zhì)激素局部間斷外用糖皮質(zhì)激素，并配合潤膚保濕劑等，是目前治療皮炎濕疹的通常療法。長期使用可引起一定的皮膚不良反應(yīng)(如皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、膨脹紋、多毛癥、糖皮質(zhì)激素性痤瘡、細(xì)菌感染、紫癜等)，長期大面積應(yīng)用有時(shí)也可致系統(tǒng)性不良反應(yīng)(醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全、庫欣綜合征、精神神經(jīng)癥狀、青光眼、白內(nèi)障及月經(jīng)周期紊亂等)。(2)鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑此類藥物包括他克莫司軟膏和吡美莫司乳膏，對(duì)皮炎濕疹有良好療效，具有較強(qiáng)的選擇性抗炎作用，可相對(duì)較長時(shí)間地用于所有的發(fā)病部位。不良反應(yīng)主要是用藥后局部短時(shí)間的燒灼和刺激感，尚未發(fā)現(xiàn)明顯的系統(tǒng)不良反應(yīng)，也無糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。(3)外用抗生素制劑由于細(xì)菌或真菌可通過產(chǎn)生超抗原或作為變應(yīng)原而誘發(fā)或加重病情，在使用糖皮質(zhì) 激素的同時(shí)，尤其是治療有滲出性皮損時(shí)，早期加用抗細(xì)菌或抗真菌藥物可有利于控制病情，但應(yīng)避免長期使用。(4)止癢劑5 %多塞平乳膏或非留體抗炎藥物可在短期內(nèi)有效地減輕疹癢癥狀，可與糖皮質(zhì)激素制劑或鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑交替使用。(5)其他根據(jù)病清和皮損的不同，可選擇濕敷、氧化鋅油(糊)劑、焦油、黑豆餾油等。3、藥物治療配合系統(tǒng)治療(1)抗組胺藥和細(xì)胞膜穩(wěn)定劑根據(jù)不同的病情和用藥對(duì)象可選擇第一代或第二代抗組胺藥。(2)抗感染藥物對(duì)于病清嚴(yán)重(特別是有滲出者)或已證實(shí)有繼發(fā)細(xì)菌或真菌感染的患者，可短期給予抗感染藥物。(3)糖皮質(zhì)激素對(duì)病情嚴(yán)重的患者可予中小劑量短期用藥。病情好轉(zhuǎn)后應(yīng)及時(shí)逐漸減量、停藥，以免長期使用帶來的不良反應(yīng)或停藥過快而致病情反跳。(4)變應(yīng)原特異性脫敏療法是將不能避免的并經(jīng)皮膚試驗(yàn)或其他方法證實(shí)或懷疑的主要抗原性物質(zhì)，制成一定濃度的浸出液，以逐漸遞增劑量及濃度的方法進(jìn)行注射，通過反復(fù)給病人注射特異性抗原，促使體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。(5)免疫抑制劑對(duì)于病情嚴(yán)重而常規(guī)療法不易控制的患者.可酌情選用環(huán)胞素、硫唑嘌呤和嗎替麥考酚酯等。(6)抗白三烯治療可分為白三烯拮抗劑(LTAA)和白三烯抑制劑。通過對(duì)細(xì)胞表面白三烯受體的拮抗，抑制肥大細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞釋放出的半胱胺酰白三烯的致敏和致炎作用。(7)其他曲尼司特、甘草酸和復(fù)合維生素等可選擇用于皮炎濕疹的治療，有輔助治療作用干擾素-Y，用于皮炎濕疹療可能有效，但往往需較長期維持用藥。4、中醫(yī)治療根據(jù)臨床癥狀和體征，進(jìn)行中醫(yī)辨證施治。5、物理治療紫外線，光療。上述治療方法很多，但都有其局限性及不良反應(yīng)，如糖皮質(zhì)激素長期外用可引起一定的皮膚不良反應(yīng)(如皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、膨脹紋、多毛癥、糖皮質(zhì)激素性痤瘡、細(xì)菌感染、紫癜等)，長期大面積外用或口服引起系統(tǒng)性不良反應(yīng)(醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全、庫欣綜合征、精神神經(jīng)癥狀、青光眼、白內(nèi)障及月經(jīng)周期紊亂等)。由于皮炎濕疹病因復(fù)雜，雖然治療方法很多，但都有其局限性及不良反應(yīng)，治療效果也不是很理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是要解決現(xiàn)有藥物和方法治療皮炎濕疹效果不佳、副作用大等缺陷，提供一種采用苦參堿治療皮炎濕疹新的用途方法?？鄥A具有直接抗炎作用、免疫調(diào)節(jié)作用、抑制腫瘤增殖，誘導(dǎo)分化和凋亡作用、抗病毒殺菌作用、抗缺氧、擴(kuò)血管、降血脂、抗心律失常、鎮(zhèn)靜、解熱、降溫、改善血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)作用?？鄥A是從寧夏回族自治區(qū)的特色中藥材一豆科槐屬植物苦豆子(Sophorealopecuroides. L)中提取的一種生物堿，苦參堿具有多種藥理活性，且安全范圍大，毒性小，吸收較好，是一種應(yīng)用前景較廣泛的中藥產(chǎn)品。苦參堿具有直接抗炎抗變態(tài)反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)作用、抗病毒殺菌作用、抗缺氧、擴(kuò)血管、降血脂、抗心律失常、鎮(zhèn)靜、解熱、降溫、改善血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)作用?？鄥A的直接抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)作用苦參堿是有激素樣作用而無激素副作用的強(qiáng)力抗炎藥，研究證明主要與其抑制白細(xì)胞游走、穩(wěn)定溶酶體膜、促進(jìn)自由基清除、抑制組胺和淋巴因子等炎性介質(zhì)的合成或釋放及抑制炎性活性有關(guān)；苦參堿的免疫調(diào)節(jié)作用苦參堿具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用，可通過對(duì)宿主的抗體水平、免疫細(xì)胞的變化、細(xì)胞因子及其它炎性調(diào)節(jié)因子的影響發(fā)揮其抗炎作用；苦參堿的抗病毒殺菌作用苦參堿具有直接的抗病毒殺菌活性，而且殺菌譜較廣；中樞神經(jīng)系統(tǒng)苦參堿具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱、降溫的作用；消化系統(tǒng)具有抗肝損傷作用，有效保護(hù)肝細(xì)胞；苦參堿具有抗腫瘤作用能有效抑制人肝癌細(xì)胞株H印G2的增殖，并具有直接殺傷作用；心血管系統(tǒng)，苦參堿具有抗缺氧、擴(kuò)血管、降血脂、抗心律失常等作用。抗腫瘤機(jī)制苦參堿有抑制腫瘤增殖，誘導(dǎo)分化和凋亡作用。基于以上，針對(duì)皮炎濕疹發(fā)病的病因病機(jī)，苦參堿的直接抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)作用可抑制皮炎濕疹炎癥反應(yīng)及抑制過敏反應(yīng)；抗病毒殺菌作用可治療由感染引發(fā)的皮炎濕疹；苦參堿可調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)；苦參堿在中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱、降溫的作用，可調(diào)節(jié)由神經(jīng)精神因素引發(fā)的皮炎濕疹，并達(dá)到止癢效果。因此苦參堿作為一種潛在的治療皮炎濕疹藥物，有很好的應(yīng)用前景。
本發(fā)明使用苦參堿通過口服、靜脈滴注和外用的方式治療皮炎濕疹。本發(fā)明的具體技術(shù)解決方案是一是采用苦參堿靜脈滴注治療；二是采用苦參堿膠囊或片劑口服治療；三是采用苦參堿軟膏涂抹患處外用治療皮炎濕疹。本發(fā)明具有如下顯著效果
I、皮炎濕疹是皮膚科常見病，由于是內(nèi)外因素混雜致病，采用已有的治療方法效果不理想?？鄥A具有抗炎，抗變態(tài)反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒殺菌、鎮(zhèn)靜，止癢，解熱，降溫等作用，針對(duì)皮炎濕疹病因病機(jī)進(jìn)行治療促使皮損恢復(fù)，而且能全面調(diào)節(jié)人體各器官，對(duì)心腦血管、消化系統(tǒng)疾病、代謝性疾病具有調(diào)節(jié)作用，從根本上解決皮炎濕疹的根治。2、本發(fā)明采用苦參堿治療皮炎濕疹的新用途，由于采用整體治療理念，和已有治療藥物、方法相比可以取得意想不到的療效，治愈率達(dá)75%以上，這種新用途對(duì)治療皮炎濕疫是一個(gè)創(chuàng)新。3、苦參堿治療皮炎濕疹安全范圍大，毒性小，從根本上逆轉(zhuǎn)皮炎濕疹的病理機(jī)制，防止并發(fā)癥發(fā)生，從而達(dá)到標(biāo)本兼治的最佳治療境界。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I
選用30例濕疹患者，采用苦參堿(0. 15g)/d靜脈滴注治療，2周為一療程，療程后結(jié)束后進(jìn)行療效判定。經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果表明，苦參堿治療濕疹有顯著療效，同時(shí)未見明顯不良反應(yīng)。實(shí)施例2
選用30例濕疹患者，采用苦參堿膠囊(50mg tid po)，2周為一療程，療程后結(jié)束后進(jìn)行療效判定。經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果表明，苦參堿治療濕疹有顯著療效，同時(shí)未見明顯不良反應(yīng)。實(shí)施例3
選用30例濕疫患者,采用苦參堿片(50mg tid po), 2周為一療程,療程后結(jié)束后進(jìn)行療效判定。經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果表明，苦參堿治療濕疹有顯著療效，同時(shí)未見明顯不良反應(yīng)。
實(shí)施例4
選用30例亞急性濕疹患者，采用苦參堿軟膏外涂治療，2周為一療程，療程后結(jié)束后進(jìn)行療效判定。經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果表明，苦參堿治療濕疹有顯著療效，同時(shí)未見明 顯不良反應(yīng)。
權(quán)利要求
1.苦參堿治療皮炎濕疹新的用途方法，其特征在于使用苦參堿可以通過口服、靜脈滴注和外用有效地治療皮炎和濕疹。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的苦參堿治療皮炎濕疹新的用途方法，其特征在于采用苦參堿靜脈滴注治療皮炎濕疹。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的苦參堿治療皮炎濕疹新的用途方法，其特征在于采用苦參堿靜脈滴注，同時(shí)口服抗組胺藥配合治療。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的苦參堿治療皮炎濕疹新的用途方法，其特征在于采用苦參堿膠囊口服治療。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的苦參堿治療皮炎濕疹新的用途方法，其特征在于采用苦參堿片口服治療。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的苦參堿治療皮炎濕疹新的用途方法，其特征在于采用苦參堿軟膏涂抹患處外用治療皮炎濕疹。
全文摘要
苦參堿治療皮炎濕疹新的用途方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。一是采用苦參堿靜脈滴注治療皮炎濕疹；二是采用苦參堿靜脈滴注，同時(shí)配合口服抗組胺藥治療；三是采用苦參堿片劑或膠囊口服治療；四是采用苦參堿軟膏涂抹患處外用治療皮炎濕疹。本發(fā)明新用途方法和已有治療皮炎濕疹的藥物、方法相比可以取得意想不到的療效，治愈率達(dá)75%以上，這種新用途方法對(duì)治療皮炎濕疹是一個(gè)整體治療創(chuàng)新理念，醫(yī)學(xué)意義重大。
文檔編號(hào)A61P29/00GK102973560SQ20121050800
公開日2013年3月20日 申請(qǐng)日期2012年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月3日
發(fā)明者施惠娟 申請(qǐng)人:施惠娟