專(zhuān)利名稱(chēng)：一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
中藥溪黃草為唇形科香茶萊屬植物線紋香茶菜Rabdosialophanthoides(Buch.Harn.exD-Don)Hara[Plectranthus striatus Benth.或Lsodon Striatus(Benth.)Kurn或Lsodon Lophanthoides(Buch.Harn.ex D.Don)H.Hara]的干燥全草，具有清熱利濕，退黃，涼血散瘀之功能；用于濕熱黃疸，濕熱瀉痢，跌打瘀腫；近有用于急性黃疸型肝炎、急性膽囊炎而有黃疸者。
中藥苦木[Picrasma quassiodes(D.Don)Ben]為苦木科苦木屬植物。在我國(guó)的分布廣泛，資源豐富。該藥的性味苦寒，有小毒。歸肺、大腸經(jīng)。功能與主治為抗菌消炎，祛濕解毒。有研究表明苦木還具有解熱、降壓、增強(qiáng)局部血流量、降低轉(zhuǎn)氨酶、抗癌、抗蛇毒、抗瘧等作用，臨床用于治療高血壓、炎癥疾病、蛇毒咬傷等。
穿心蓮為爵床科植物[Andrographis paniculata(Burm.F.)Ness]的干燥地上部分，其化學(xué)成分主要為二萜內(nèi)酯和黃酮類(lèi)化合物，具有抗菌消炎、抗病毒、抗腫瘤、防治心血管疾病、抗肝損傷、增強(qiáng)免疫、抗生育等多種藥理作用。其中內(nèi)酯為穿心蓮抗菌消炎的主要成分。
中國(guó)藥典1995年版1997年增補(bǔ)本所收載的消炎利膽片即為溪黃草、苦木、穿心蓮制成的制劑。但該片劑劑型輔料量大，生物利用度低，崩解時(shí)限長(zhǎng)等的不足，不適應(yīng)適于中藥現(xiàn)代發(fā)展趨勢(shì)。
申請(qǐng)?zhí)枮?9113258.0《消炎利膽顆粒的制備工藝》公開(kāi)了一種消炎利膽顆粒劑的制備工藝；申請(qǐng)?zhí)?00410041023.3的發(fā)明公開(kāi)了一種消炎利膽滴丸的制備。這些均與本發(fā)明有實(shí)質(zhì)的不同。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明通過(guò)將溪黃草、苦木、穿心蓮組方中藥材提取物中加適量輔料，制成軟膠囊、分散片、滴丸、口崩片、泡騰片、微丸等現(xiàn)代給藥劑型。本發(fā)明的藥物組合為組份重量配比優(yōu)選為穿心蓮1份 溪黃草1份 苦木1份與藥學(xué)上所稱(chēng)的輔料或基質(zhì)制成軟膠囊、或分散片或滴丸、或口崩片、或泡騰片、或微丸等藥用劑型；或更優(yōu)選為穿心蓮868g 溪黃草868g 苦木868g，等與藥學(xué)上所稱(chēng)的輔料或基質(zhì)制成軟膠囊、或分散片或滴丸、或口崩片、或泡騰片、或微丸等藥用劑型；制成500片、或1000片、?；蚱湔麛?shù)倍。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的制備軟膠囊①穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過(guò)；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過(guò)；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；②調(diào)制囊液取上述干膏或稠膏，加入分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；③取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油、附加劑等，攪拌均勻，脫氣后，保溫靜置，制成囊材；④制成軟膠囊用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。
制成軟膠囊的分散介質(zhì)為橄欖油或其他天然植物油，或是甘油三酯油類(lèi)，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比為90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或純化乙?；膯胃视王?，或油酸甘油酯，或亞油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或純化向日葵油單甘油酯中的一種或多種。
軟膠囊的助懸劑為能增加分散介質(zhì)粘度的固體物質(zhì)，如蜂蠟、單硬脂酸鋁、乙基纖維素、卡波樹(shù)脂等。
軟膠囊的防腐劑為甘油、丙二醇、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、對(duì)羥基苯甲酸芐酯、對(duì)羥基苯甲酸苯酯中的一種或幾種。
其輔料可優(yōu)選按以下配比使用一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥材提取物100g，與分散介質(zhì)30～360g、助懸劑0～55g、防腐劑0～5.5g，調(diào)制成穩(wěn)定的囊液制成軟膠囊。
其囊材為重量比為1∶0.24∶0.76∶0.12∶1.42的明膠∶阿拉伯膠∶甘油∶糖漿∶蒸餾水等混合制成。
制備分散片穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過(guò)；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過(guò)；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；取上述干膏或稠膏，加入輔料制粒，干燥，加入潤(rùn)滑劑等輔料，混勻，壓片，即得分散片，或經(jīng)包衣制成包衣分散片；取該片2片，置100ml水中振搖，在20℃±1℃水中，3分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解并通過(guò)2號(hào)篩。
其分散片中的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種，分散片中的粘合劑是40％乙醇～95％乙醇溶液、或淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液或水溶液；分散片中填充劑為淀粉，或乳糖或微晶纖維素，或預(yù)焦化淀粉等的一種或兩種以上，分散片中的潤(rùn)滑劑是硬脂酸鎂，或微粉硅膠，或滑石粉等的一種或兩種以上。
其輔料可優(yōu)選按以下配比使用一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥材提取物100g，與填充劑0～150g、崩解劑3～85g、潤(rùn)滑劑0～25g配比；制備滴丸穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過(guò)；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過(guò)；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；取滴丸基質(zhì)加熱融化，另取上述干膏或稠膏與基質(zhì)混合均勻，滴入冷卻劑，制成滴丸；其滴丸中的基質(zhì)是聚乙二醇6000，還可以是分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯單硬脂酸、硬脂酸鈉或甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、蟲(chóng)臘等的一種或兩種以上，或最佳為聚乙二醇6000∶泊洛沙姆(10∶0.5)的混合物。其滴丸制備中的冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟或茶油或菜油等的一種或兩種以上。
其輔料可優(yōu)選按以下配比使用提取物100g，與用量為120～460g的滴丸基質(zhì)配合使用，最佳使用210g。
制備口崩片劑本發(fā)明的口崩片是這樣制成的穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過(guò)；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過(guò)；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；取上述干膏或稠膏，與填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣制成包衣片；或取上述干膏或稠膏，與填充劑、崩解劑等輔料的一種或兩種以上，制成顆粒，加入助流劑等輔料混合均勻，壓片，即得，或再包衣制成包衣片。
一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥材提取物100g、填充劑0～120g、崩解劑3～75g、矯味劑0～25g、潤(rùn)滑劑0.01～20g；所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；所述潤(rùn)滑劑為微粉硅膠，或硬脂酸鎂等的一種或幾種；所述矯味劑為阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麥芽糖醇、檸檬酸等食用或藥用矯味劑的一種或幾種；優(yōu)選是用阿巴司甜與檸檬酸1∶1.5。
制備泡騰片穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過(guò)；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過(guò)；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；取上述干膏或稠膏，與填充劑、崩解劑、泡騰酸堿對(duì)、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣制成包衣片；或取上述干膏或稠膏，與填充劑、崩解劑等輔料的一種或兩種以上，制成顆粒，加入泡騰酸堿對(duì)、助流劑等輔料混合均勻，壓片，即得，或再包衣制成包衣片。
泡騰酸堿對(duì)為遇水能產(chǎn)生氣體的酸和堿兩種物質(zhì)組成，如碳酸氫鈉與等當(dāng)量的檸檬酸或酒石酸等；
填充劑為乳糖，或淀粉，或預(yù)膠化淀粉，或微晶纖維素等的一種或兩種以上，最佳優(yōu)選為乳糖∶甘露醇∶預(yù)焦化淀粉∶微晶纖維素3∶5∶1∶1的混合物；崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉鈉，或低取代羥丙基纖維素，或交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；或最佳使用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羥丙基纖維素∶羧甲基淀粉鈉＝4∶1∶0.5的混合物。
其輔料用量配比為一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥材提取物100g、填充劑0～140g、崩解劑3～50g、矯味劑0～25g、泡騰酸堿對(duì)5～75g、潤(rùn)滑劑0～20g。
本發(fā)明的微丸或微丸膠囊是這樣制成的(1)穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過(guò)；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過(guò)；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；(2)微丸的制備取上述干膏或稠膏，與輔料混合均勻，制成直徑小于2.0mm的微丸；將所得微丸干燥；或包衣后干燥，即得。
本發(fā)明的提取物100份、羧甲基淀粉鈉5～60份、預(yù)焦化淀粉2～40份、潤(rùn)濕劑為2～13％聚乙烯吡咯烷酮的60～95％乙醇溶液；或優(yōu)選為藥材提取物100g，羧甲基淀粉鈉45g，預(yù)焦化淀粉30g，潤(rùn)濕劑為11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液。
制成本發(fā)明各種包衣制劑的包衣液為胃溶性包衣料，如歐巴代、丙烯酸樹(shù)脂IV、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種或幾種，或包衣液配方優(yōu)選為聚乙烯吡咯烷酮12g、羥丙甲基纖維素4～8g、90％乙醇溶液200ml、滑石粉4～8g、硬脂酸鎂2g、鈦白粉4～6g、聚乙二醇60004g、色素1～2g。
本發(fā)明提取物可經(jīng)以下步驟包合處理后用于制劑的制備取穿心蓮、苦木用80～85％乙醇加熱提取二次，濾過(guò)；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)，煎液濃縮至適量，加70％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過(guò)；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為50℃條件下1.28～1.32稠膏。合并稠膏，取相當(dāng)于稠膏重量1/5～1/2的包合劑(β-CD，環(huán)糊精，或β-CD(環(huán)糊精)與低取代羥丙基纖維素的組合物)，制成飽和溶液，與上述稠膏充分混合，噴霧干燥，即得制備各種劑型的提取物。
通過(guò)上述包合的成分經(jīng)穩(wěn)定性試驗(yàn)，制劑中保留率較高，試驗(yàn)效果見(jiàn)前術(shù)發(fā)明效果。包合物β-CD(環(huán)糊精)還可選擇，用量為β-CD低取代羥丙基纖維素4∶1。
本發(fā)明的效果1、本發(fā)明制劑中含有有效成分二萜內(nèi)酯，其二萜內(nèi)酯中主要為穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯，具有抗菌消炎、抗病毒、抗腫瘤、防治心血管疾病、抗肝損傷、增強(qiáng)免疫、抗生育等多種藥理作用。有文獻(xiàn)記載在生產(chǎn)消炎利膽片的整個(gè)工藝過(guò)程中穿心蓮內(nèi)酯的含量降至原來(lái)的10％左右，而脫水穿心蓮內(nèi)酯的含量則不斷升高，說(shuō)明部分穿心蓮內(nèi)酯在制備過(guò)程中逐漸轉(zhuǎn)化為脫水穿心蓮內(nèi)酯。因此，以脫水穿心蓮內(nèi)酯計(jì)算含量，作為消炎利膽制劑中穿心蓮內(nèi)酯類(lèi)成分含量的指示性指標(biāo)。
測(cè)定脫水穿心蓮內(nèi)酯可選用高效液相色譜法；測(cè)定時(shí)用70％的乙醇溶解，用正己烷提取3次。
取本品20片，研細(xì)，精密稱(chēng)定1.0g，用70％的乙醇溶解，用正己烷提取3次，每次10ml，棄去正己烷提取液，將乙醇蒸干，用甲醇溶解殘?jiān)?，定容，用微孔濾膜濾過(guò)，即得供試品溶液。分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各5ul，注入液相色譜儀，測(cè)定計(jì)算，本品每片含脫水穿心蓮內(nèi)酯不得少于1.0mg。
取按本發(fā)明方法制得的制劑，按中國(guó)藥典規(guī)定方法進(jìn)行本品常溫及加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，本品脫水穿心蓮內(nèi)酯含量穩(wěn)定。常溫下12個(gè)月后，脫水穿心蓮內(nèi)酯含量為初測(cè)值的93％以上。
由于本發(fā)明采用消炎利膽提取物與β-CD、低取代羥丙基纖維素包合的工藝，使得提取物中有效成分增加了穩(wěn)定性，并且從包合物結(jié)構(gòu)推測(cè)，有利于人體吸收。
2、發(fā)明制劑用于治療膽汁返流性胃炎的療效觀察膽汁返流性胃炎為慢性胃炎中的特殊類(lèi)型，屬中醫(yī)“胃脘痛”、“嘔吐”等范疇，為臨床常見(jiàn)多發(fā)病之一，主要涉及肝膽脾胃諸臟。根據(jù)組方特點(diǎn)，我們于2002年3月～2004年10月運(yùn)用該藥治膽汁返流性胃炎180例.取得顯著療效，現(xiàn)介紹如下。臨床資料2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診斷、辨證和療效標(biāo)準(zhǔn)(試行方案)》及有關(guān)文獻(xiàn)制定。凡具備以下者列為觀察對(duì)象2.1.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)持續(xù)性胃脘疼痛或飽脹、噯氣、惡心或嘔吐、胃灼熱感、返酸或吐苦水；(2)胃鏡檢查可見(jiàn)幽門(mén)有膽汁返流或胃粘液呈黃色；
(3)部分病例粘膜活檢證實(shí)有慢性炎癥改變。
2.1.2中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》分肝胃不和證、脾胃濕熱證、脾胃虛弱證3型，并排除陰虛及虛寒型。
臨床表現(xiàn)胃脘脹滿，脘痛連脅，暖氣頻繁，或嘔吐苦水，每因情志不暢而痛增，舌淡紅，苔白，脈弦。
2.2排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)排除黃疸性肝炎、潰瘍病及其它消化道疾病。
1.3一般資料180例，男102例、女78例，隨機(jī)分為兩組。
治療組(本發(fā)明制劑)150例，男89例、年齡23～64歲；女61例、年齡21～63歲。病程半年至11年。
對(duì)照組(消炎利膽片)30例，男13例、年齡22～63歲；女17例、年齡24～61歲。病程半年至10年。兩組患者年齡、病程均無(wú)顯著差異(P＞0.05)，有可比性。
2治療方法2.1治療組本發(fā)明制劑，每次6粒，每日3次。
隨機(jī)分成5組，分別使用本發(fā)明制劑的軟膠囊、滴丸、分散片、微丸膠囊、口崩片。(服用量均相當(dāng)于10.4-13.0g生藥的量)2.2對(duì)照組消炎利膽片(廣東浮山藥有限公司)每次4-5片，每日3次。
兩組病人服藥3天為1個(gè)療程，均服藥兩個(gè)療程后判定療效。
3療效觀察3.1療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照有關(guān)文獻(xiàn)按治愈、顯效、有效、無(wú)效4級(jí)評(píng)定痊愈癥狀、體征基本消失，復(fù)查胃鏡膽汁返流消失，食管下段或胃粘膜組織學(xué)正常；顯效癥狀、體征明顯改善，復(fù)查胃鏡膽汁返流明顯減少，食管下段或胃粘膜組織學(xué)改變好轉(zhuǎn)；有效癥狀、體征改善，復(fù)查胃鏡膽汁返流減少，食管下段或胃粘膜組織學(xué)改變減輕或無(wú)變化；無(wú)效癥狀、體征及胃鏡所見(jiàn)無(wú)改變或加重。
3.2治療結(jié)果3.2.1兩組臨床療效見(jiàn)表1，表1 治療組與對(duì)照組療效比較


采用T檢驗(yàn)，治療組與對(duì)照組總顯效率比較P＜0.05，具有顯著性意義。
3.2.2兩組上消化道消化不良癥狀及慢性胃炎伴膽汁返流癥狀療效比較治療組150例，痊愈(上腹脹痛、慢性胃炎)59例，顯效67例，有效13例.無(wú)效11例，總有效率92.7％。
對(duì)照組30例，痊愈(上腹脹痛、慢性胃炎)8例，顯效11例，有效5例，無(wú)效6例，總有效率80.0％。兩組總有效率比較P＜0.01，具有極顯著性意義。
因本發(fā)明制劑是一種提高生物利用度及藥效的藥物制劑，其處方與消炎利膽片完全相同，經(jīng)臨床觀察比較，可明顯縮短用藥時(shí)間，治療效果經(jīng)檢驗(yàn)優(yōu)于消炎利膽片，痊愈率較高，故上述病例也可以用本發(fā)明制劑，且會(huì)收到更好療效。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物提取物制備穿心蓮1份 溪黃草1份 苦木1份穿心蓮、苦木用50％乙醇加熱提取二次，濾過(guò)；溪黃草加水13倍量煎煮二次，每次煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，煎液濃縮至1.20(50℃)，加60％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過(guò)；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；或可繼續(xù)干燥，粉碎成細(xì)粉。
實(shí)施例2一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物提取物制備穿心蓮2份 溪黃草2份 苦木2份穿心蓮、苦木用95％乙醇加熱提取二次，濾過(guò)；溪黃草加水12倍量煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，煎液濃縮至相對(duì)密度為1.30(50℃)，加75％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過(guò)；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；或可繼續(xù)干燥，粉碎成細(xì)粉。
實(shí)施例3一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物提取物制備穿心蓮1.5份 溪黃草1.5份 苦木1.5份穿心蓮、苦木用82.5％乙醇加熱提取二次，濾過(guò)；溪黃草加水15倍量煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，煎液濃縮至1.35(50℃)，加95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過(guò)；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；或可繼續(xù)干燥，粉碎成細(xì)粉。
實(shí)施例4一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物提取物制備穿心蓮868g 溪黃草868g 苦木868g以上三味，穿心蓮、苦木用80～85％乙醇加熱提取二次，濾過(guò)；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)，煎液濃縮至適量，加70％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過(guò)；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為50℃條件下1.28～1.32稠膏。合并稠膏，取相當(dāng)于稠膏重量1/5～1/2的包合劑(β-CD，環(huán)糊精，或β-CD(環(huán)糊精)與低取代羥丙基纖維素的組合物)，制成飽和溶液，與上述稠膏充分混合，噴霧干燥，即得制備各種劑型的提取物。
通過(guò)上述包合的成分經(jīng)穩(wěn)定性試驗(yàn)，制劑中保留率較高，試驗(yàn)效果見(jiàn)前術(shù)發(fā)明效果。包合物β-CD(環(huán)糊精)還可選擇，用量為β-CD∶低取代羥丙基纖維素4∶1。
實(shí)施例5一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物軟膠囊的制備穿心蓮868g 溪黃草868g 苦木868g上述提取物約200g蜂蠟 20g橄欖油 215g丙二醇 2g大豆卵磷脂 8g制成 1000粒①穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過(guò)；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過(guò)；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮至得50℃條件下1.28稠膏，或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；②調(diào)制囊液取上述干膏或稠膏，加入分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；③取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻，抽真空脫氣后，保溫靜置，制成囊材備用；④制成軟膠囊用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。
實(shí)施例6一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物軟膠囊的制備藥材提取物 100g桃仁油 15g大豆油 90g蜂蠟∶乙基纖維素重量比1.5∶3.5 12g對(duì)羥基苯甲酸乙酯 0.7g制成 500粒①穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過(guò)；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過(guò)；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮至得50℃條件下1.25的稠膏，或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；②調(diào)制囊液取上述干膏或稠膏，加入分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；③其囊材配方為重量比1∶0.23∶0.76∶0.12∶1.42的明膠∶阿拉伯膠∶甘油∶糖漿∶蒸餾水等混合制成。取明膠、水于水浴加熱下溶解，混合均勻，加入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻，抽真空脫氣后，保溫靜置，制成囊材膠液；④制成軟膠囊用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。
實(shí)施例7一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物軟膠囊的制備穿心蓮868g 溪黃草868g 苦木868g將藥材按實(shí)施例1～3制成提取物(稠膏)200g。
桃仁油25g大豆油100g制成 1000粒實(shí)施例8一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物分散片的制備穿心蓮868g 溪黃草868g 苦木868g將藥材按實(shí)施例1～3制成提取物(稠膏)200g。
乳糖100g微晶纖維素 65g
甘露醇 45g羧甲基淀粉鈉10g聚乙烯吡咯烷酮 35g十二烷基硫酸鈉 2.5g硬脂酸鎂3.0g按實(shí)施例1～3制成提取物，與乳糖、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、甘露醇等用75％乙醇制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉，硬脂酸鎂混合均勻，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例9一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物分散片的制備穿心蓮868g 溪黃草868g 苦木868g以上三味，穿心蓮、苦木用80～85％乙醇加熱提取二次，濾過(guò)；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)，煎液濃縮至適量，加70％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過(guò)；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為50℃條件下1.28～1.32稠膏。合并稠膏，取相當(dāng)于稠膏重量三分之一的β-CD(環(huán)糊精)，制成飽和溶液，與上述稠膏充分混合，噴霧干燥。
繼按以下輔料配比與上述提取物配合，混勻，制成顆粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。
乳糖100g微晶纖維素 65g甘露醇 45g羧甲基淀粉鈉10g聚乙烯吡咯烷酮 35g十二烷基硫酸鈉 2.5g硬脂酸鎂3.0g實(shí)施例10一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物分散片的制備藥材提取物(干膏粉)200g乳糖30g羥丙基甲基纖維素8g微晶纖維素 25g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 12g微粉硅膠2.3g
按實(shí)施例1～3制成提取物稠膏，與乳糖、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、等用11％聚乙吡咯烷酮的85％乙醇溶液潤(rùn)濕制粒，加入揮發(fā)油，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮，微分硅膠混合均勻，壓片，包衣制成1000片，包衣液為聚乙烯吡咯烷酮 12g羥丙甲基纖維素 4～8g90％乙醇溶液 200ml滑石粉 4～8g硬脂酸鎂 2g鈦白粉 4～6g聚乙二醇6000 4g色素 1～2g。
實(shí)施例11一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物滴丸的制備穿心蓮868g 溪黃草868g 苦木868g將藥材按實(shí)施例1～3制成提取物(稠膏)200g。
聚乙二醇6000 235g聚乙二醇4000 15g泊洛沙姆 10g制成5000粒。
穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過(guò)；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過(guò)；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；取滴丸基質(zhì)加熱融化，加入藥材提取物干膏粉、泊洛沙姆與之混合均勻，在95℃條件下保溫，混合均勻，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經(jīng)包衣工藝制成包衣滴丸。
滴制時(shí)保持冷卻柱有效柱長(zhǎng)90厘米，冷卻液5℃，滴速每份鐘55滴，滴管口外徑2.4mm，內(nèi)徑2.2mm，則滴制出的滴丸無(wú)脫尾，外觀光潔園整。
包衣液可按如下配比制成聚乙烯吡咯烷酮30g羥丙甲基纖維素8g95％乙醇溶液 200ml
硬脂酸鎂 2g鈦白粉6g聚乙二醇6000 2g色素 3g實(shí)施例12一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物滴丸的制備穿心蓮868g 溪黃草868g 苦木868gβ-CD 40g低取代羥丙基纖維素10g將藥材與包合輔料按實(shí)施例4制成提取物(稠膏)250g，繼續(xù)與以下輔料制成滴丸。
聚乙二醇6000 260g泊洛沙姆 10g制成5000粒。
實(shí)施例13一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物口崩片的制備穿心蓮868g 溪黃草868g 苦木868g取上述配比制得的提取物(稠膏)210g乳糖40g微晶纖維素 20g甘露醇 30g羧甲基淀粉鈉12g聚乙烯吡咯烷酮 20g阿巴司甜 3.5g檸檬酸7.0g硬脂酸鎂7.0g穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過(guò)；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過(guò)；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；取上述干膏或稠膏，與乳糖、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、甘露醇等用75％乙醇制粒，干燥，加入揮發(fā)油聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉，阿巴司甜、硬脂酸鎂混合均勻，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例14一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物口崩片的制備
取藥材提取物 200g，羧甲基淀粉鈉 17g聚乙烯吡咯烷酮 22g硬脂酸鎂 0.03g取上述提取物與羧甲基淀粉鈉用75％乙醇制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂混合均勻，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例15一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物口崩片的制備穿心蓮868g 溪黃草868g 苦木868gβ-CD 60g低取代羥丙基纖維素 15g將藥材與包合輔料按實(shí)施例4制成提取物(稠膏)250g，繼續(xù)與以下輔料制成泡騰片。
乳糖 90g甘露醇 150g預(yù)焦化淀粉 30g微晶纖維素 30g聚乙烯吡咯烷酮 40g低取代羥丙基纖維素 10g羧甲基淀粉鈉 5g碳酸氫鈉 45g檸檬酸 20g硬脂酸鎂 0.03g實(shí)施例16一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物微丸的制備取藥材提取物 200g，羧甲基淀粉鈉 40g預(yù)焦化淀粉 12g11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液25～35ml(1)取上述干膏或稠膏，與羧甲基淀粉鈉、預(yù)焦化淀粉等混合均勻，用泛丸法制成直徑小于2.0mm的微丸；(2)將所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。或?qū)⑽⑼杼畛淠z囊制成微丸膠囊。
權(quán)利要求
1.一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物制劑，其特征在于所用藥材為穿心蓮 溪黃草 苦木經(jīng)處理制成藥材提取物，與藥學(xué)上所稱(chēng)的輔料或基質(zhì)制成軟膠囊、或分散片、或滴丸、或口崩片、或泡騰片、或微丸等藥用劑型。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物制劑，其特征在于組份重量配比優(yōu)選為穿心蓮700～1000g溪黃草700～1000g苦木700～1000g與藥學(xué)上所稱(chēng)的輔料或基質(zhì)制成軟膠囊、或分散片或滴丸、或口崩片、或泡騰片、或微丸等藥用劑型；或更優(yōu)選為穿心蓮868g溪黃草868g苦木868g。
3.根據(jù)權(quán)利要求1一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物制備成軟膠囊的方法，其特征在于①藥材提取物的制備以上三味，穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過(guò)；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過(guò)；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，上述所得干膏或稠膏即為藥材提取物；②調(diào)制囊液取上述干膏或稠膏，加入分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；③取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油、附加劑等，攪拌均勻，脫氣后，保溫靜置，制成囊材；④制成軟膠囊用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。
4.根據(jù)權(quán)利要求3一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物軟膠囊，其特征在于制成軟膠囊的輔料用量可優(yōu)選為權(quán)利要求3所述的藥材提取物100g，與分散介質(zhì)30～360g、助懸劑0～55g、防腐劑0～5.5g，調(diào)制成穩(wěn)定的囊液制成軟膠囊。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物，其特征在于其制備成分散片的方法為穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過(guò)；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過(guò)；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即為藥材提取物；取上述干膏或稠膏，加入輔料制粒，干燥，加入潤(rùn)滑劑等輔料，混勻，壓片，即得分散片，或經(jīng)包衣制成包衣分散片；取該片2片，置100ml水中振搖，在20℃±1℃水中，3分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解并通過(guò)2號(hào)篩。
6.根據(jù)權(quán)利要求5中所述的一種具有清熱、祛濕、利膽功能的分散片，其特征在于其輔料可優(yōu)選為權(quán)利要求5所述的藥材提取物100g，與填充劑0～150g、崩解劑3～85g、潤(rùn)滑劑0～25g配比；其分散片中的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物滴丸，其特征在于穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過(guò)；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過(guò)；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即為藥材提取物；取滴丸基質(zhì)加熱融化，另取上述干膏或稠膏與基質(zhì)混合均勻，滴入冷卻劑，制成滴丸；其滴丸中的基質(zhì)是聚乙二醇6000，還可以是分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯單硬脂酸、硬脂酸鈉或甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、蟲(chóng)臘等的一種或兩種以上，或最佳為聚乙二醇6000泊洛沙姆(10∶0.5)的混合物；其滴丸制備中的冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟或茶油或菜油等的一種或兩種以上。
8.根據(jù)權(quán)利要求1一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物口崩片，其特征在于穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過(guò)；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過(guò)；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即為藥材提取物；取上述干膏或稠膏，與填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣制成包衣片；或取上述干膏或稠膏，與填充劑、崩解劑等輔料的一種或兩種以上，制成顆粒，加入助流劑等輔料混合均勻，壓片，即得，或再包衣制成包衣片。
9.根據(jù)權(quán)利要求8一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物口崩片，其特征在于其輔料用量配比為權(quán)利要求8所述的藥材提取物100g，填充劑0～120g、崩解劑3～75g、矯味劑0～25g、潤(rùn)滑劑0.01～20g；所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；所述潤(rùn)滑劑為微粉硅膠，或硬脂酸鎂等的一種或幾種；所述矯味劑可選擇阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麥芽糖醇、檸檬酸等食用或藥用矯味劑；優(yōu)選是用阿巴司甜與檸檬酸1∶1.5。
10.根據(jù)權(quán)利要求1一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物泡騰片，其特征在于穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過(guò)；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過(guò)；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即為藥材提取物；取上述干膏或稠膏，與填充劑、崩解劑、泡騰酸堿對(duì)、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣制成包衣片；或取上述干膏或稠膏，與填充劑、崩解劑等輔料的一種或兩種以上，制成顆粒，加入泡騰酸堿對(duì)、助流劑等輔料混合均勻，壓片，即得，或再包衣制成包衣片。
11.根據(jù)權(quán)利要求10一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物泡騰片，其特征在于其輔料用量配比為權(quán)利要求10所述的藥材提取物100g，填充劑0～140g、崩解劑3～50g、矯味劑0～25g、泡騰酸堿對(duì)5～75g、潤(rùn)滑劑0～20g；泡騰酸堿對(duì)為遇水能產(chǎn)生氣體的酸和堿兩種物質(zhì)組成，如碳酸氫鈉與等當(dāng)量的檸檬酸或酒石酸等；填充劑為乳糖，或淀粉，或預(yù)膠化淀粉，或微晶纖維素等的一種或兩種以上，最佳優(yōu)選為乳糖∶甘露醇∶預(yù)焦化淀粉∶微晶纖維素3∶5∶1∶1的混合物；崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉鈉，或低取代羥丙基纖維素，或交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；或最佳使用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羥丙基纖維素∶羧甲基淀粉鈉＝4∶1∶0.5的混合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求1一種具有清熱，祛濕，利膽功能的藥物微丸，其特征在于(1)穿心蓮、苦木用50～95％乙醇加熱提取二次，濾過(guò)；溪黃草加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)，煎液濃縮至適量，加60～95％乙醇五倍量，攪勻，靜置，濾過(guò)；將以上兩種醇溶液分別回收乙醇，濃縮即得稠膏，或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，上述干膏或稠膏即為藥材提取物；(2)取上述干膏或稠膏，與輔料混合均勻，制成直徑小于2.0mm的微丸，將所得微丸干燥；或包衣后干燥，即得。
全文摘要
一種具有清熱、祛濕、利膽功能的藥物制劑及制備方法，具有釋藥速度快，生物利用度高，分劑量準(zhǔn)確，服用、攜帶方便，外形美觀等優(yōu)點(diǎn)?？朔嗽瑒﹦┬洼o料量大，生物利用度低，崩解時(shí)限長(zhǎng)等的不足，且與原劑型消炎利膽片(普通糖衣片)比較，可提高痊愈率，明顯縮短用藥時(shí)間。是安全、穩(wěn)定、有效的藥品，適于中藥現(xiàn)代發(fā)展趨勢(shì)。
文檔編號(hào)A61P1/16GK1736411SQ20051003622
公開(kāi)日2006年2月22日 申請(qǐng)日期2005年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月28日
發(fā)明者葉耀良, 廖志鐘 申請(qǐng)人:葉耀良