專利名稱：一種普瑞巴林胃內(nèi)泡騰漂浮緩釋制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以普瑞巴林胃內(nèi)泡騰漂浮緩釋制劑及其制備方法，含有泡騰劑、控制釋放材料的胃內(nèi)泡騰漂浮緩釋藥物組合物。屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
藥理藥效普瑞巴林是一種新型鈣離子通道調(diào)節(jié)劑(非Y -氨基丁酸(GABA)受體激動劑或拮抗劑)，能阻斷電壓依賴性鈣通道，減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，臨床主要用于治療外周神經(jīng)痛以及輔助性治療局限性部分癲癇發(fā)作。目前上市的普瑞巴林劑型為速釋劑型(i_ediate release formulation),多為片劑和膠囊劑，規(guī)格有25，50，75，100，150，200和300mg/粒(或片)，服用方法為每日 2-3次。開發(fā)成每日一次的緩釋制劑可提供患者的服藥依從性，并可能降低或防止出現(xiàn)與劑量有關(guān)的不良反應(yīng)(通過降低峰血藥水平Cmax)，并提高療效(通過提高最低血藥濃度Cmin)o

發(fā)明內(nèi)容
開發(fā)普通普瑞巴林緩釋片存在不少的挑戰(zhàn)。由于普瑞巴林在胃腸道的吸收不均一性，導(dǎo)致不能開發(fā)成普通的緩釋片劑或膠囊劑。臨床研究表明普瑞巴林在小腸和升結(jié)腸吸收良好，但是超過結(jié)腸肝曲(Hepatic flexure)以后,其吸收非常差。由于食物從胃到結(jié)腸肝曲的平均轉(zhuǎn)運(yùn)時間平均為6小時。因此，普瑞巴林的吸收窗為6小時或更低，如果開發(fā)成普通緩釋制劑，當(dāng)其被轉(zhuǎn)入橫結(jié)腸以后，這些藥物將被浪費(fèi)，不能發(fā)揮任何作用。我們可以提出這樣一個假設(shè)如果我們能夠延長普瑞巴林在結(jié)腸肝曲之前釋放的時間，或使普瑞巴林在胃內(nèi)恒速釋放，則所有藥物將被有效吸收，既能達(dá)到理想的緩釋效果，同時也能充分利用藥物。美國專利描述了一種含有普瑞巴林活性成分的漂浮制劑，為了使之可漂浮在胃液中，使用EC和氫化蓖麻油等低密度材料作為基質(zhì)材料，從而使片劑能夠始終懸浮在胃液表面。美國專利20070269511則使用交聯(lián)聚維酮作為膨脹劑，使制劑(如片劑)在胃內(nèi)膨脹從而截留在胃內(nèi)，達(dá)到延長釋放藥物的目的。胃內(nèi)泡騰漂浮緩釋制劑是一種在漂浮制劑基礎(chǔ)上發(fā)展的一種新劑型。其特征是處方內(nèi)含有碳酸氫鈉和/或檸檬酸，接觸水以后(如胃液)，它可以立即發(fā)生溫和的酸堿反應(yīng)，借助所產(chǎn)生氣泡的浮力上升，并且，由于氣泡所產(chǎn)生的空隙，導(dǎo)致水分迅速進(jìn)入片芯，從而使片劑內(nèi)部的膨脹劑或親水性材料吸水膨脹，使之穩(wěn)定、長時間停留于(胃)液面。本發(fā)明研究者發(fā)現(xiàn)將普瑞巴林開發(fā)成胃內(nèi)泡騰緩釋制劑，可使該制劑迅速起漂、膨脹，緩慢釋放藥物。并且，所需膨脹劑用量大大減少，而可供選擇的輔料范圍則顯著增大，而不僅僅限于低密度、不溶于水或水中劇烈膨脹的特定輔料。本緩釋片中可僅含堿源，也可同時含有酸源和堿源。酸源選自但不僅限于枸櫞酸(含水物或無水物)、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸、賴氨酸、精氨酸、乙酰半胱氨酸、枸櫞酸二氫鉀、酒石酸氫鉀、富馬酸鈉等中的一種或幾種的混合物，堿源選自但不僅限于碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣等其中的一種或幾種的混合物。本緩釋制劑中控制藥物釋放速度的材料選自但不僅限于以下一種或多種物質(zhì)纖維素聚合物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、乙酸乙烯酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯、硬脂酸、聚環(huán)氧乙烷、山崳酸甘油酯、海藻酸鹽、巴西棕櫚酸、十六烷醇或十八烷醇。本緩釋制劑中膨脹劑選自但不僅限于以下一種或多種物質(zhì)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮K30，羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素等。
具體實施例方式通過以下實例來對本發(fā)明作進(jìn)一步具體說明，包括但并不僅限于以下實例。實施例I普瑞巴林胃內(nèi)泡騰漂浮緩釋片I)處方
組分__
普瑞巴林 200mg活性成分
微晶纖維素 70mg填充劑
交聯(lián)聚維酮 20mg崩解劑
乳糖 IOmg填充劑
HPMC K4M 75mg緩釋基質(zhì)
HPMC ElOO 25mg緩釋基質(zhì)
碳酸氫鈉30mg產(chǎn)氣劑
PVP-k3060mg膨脹劑
硬脂酸鎂IOmg潤滑劑2)制備方法a)稱量處方量主藥及各種輔料，過60目篩，備用；b)將普瑞巴林、微晶纖維素和交聯(lián)聚維酮混合，加入適量水制備軟材，24目篩制粒、干燥后用28目篩整粒，備用；c)將乳糖與HPMC K4M、HPMC ElOO混合，噴入水，制備軟材，同上法制粒、干燥和整
粒，備用；d)將上述兩種顆?；旌虾?，加入PVP_k30和硬脂酸鎂，壓片。即得。實施例2普瑞巴林胃內(nèi)泡騰漂浮緩釋膠囊I)處方
權(quán)利要求
1.一種以普瑞巴林為活性成分的胃內(nèi)泡騰漂浮緩釋制劑，其特征是含有活性成分普瑞巴林、泡騰劑、藥物釋放控制材料等。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的胃內(nèi)泡騰漂浮緩釋制劑，其劑型包括片劑、(微丸)膠囊劑或其它適宜劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的胃內(nèi)泡騰漂浮緩釋制劑，其特征在于，所述泡騰劑可自身發(fā)生產(chǎn)氣化學(xué)反應(yīng)，或與人體胃液中的氫離子發(fā)生產(chǎn)氣化學(xué)反應(yīng)，使得本口服固體制劑迅速漂浮至胃液液面，長時間維持漂浮狀態(tài)并緩慢釋放藥物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的胃內(nèi)泡騰漂浮緩釋制劑，其特征在于，藥物在胃液中釋放持續(xù)時間為8-36小時，優(yōu)選為12-24小時。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的胃內(nèi)泡騰漂浮緩釋制劑，其特征在于，單位制劑單位活性物質(zhì)普瑞巴林的劑量為50mg-600mg。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的胃內(nèi)泡騰漂浮緩釋制劑，其特征在于，可以將本藥用活性成分開發(fā)成為共每日一次或每日兩次的口服緩釋制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種普瑞巴林胃內(nèi)泡騰漂浮緩釋制劑及其制備方法，它是以普瑞巴林為藥用活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料制成的可供口服的固體制劑組合物。本組合物的特征是由于處方中的酸性和/或堿性物質(zhì)可自身發(fā)生產(chǎn)氣化學(xué)反應(yīng)，或與人體胃液中的氫離子發(fā)生產(chǎn)氣化學(xué)反應(yīng)，使得本口服固體制劑迅速漂浮至胃液液面，長時間維持漂浮狀態(tài)并緩慢釋放藥物，藥物釋放持續(xù)時間為8-36小時，優(yōu)選為12-24小時，相應(yīng)地，可以將本藥用活性成分開發(fā)成為共每日一次或每日兩次的口服緩釋制劑。
文檔編號A61P25/08GK102743357SQ20121021144
公開日2012年10月24日 申請日期2012年6月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月26日
發(fā)明者嚴(yán)軼東 申請人:嚴(yán)軼東