專(zhuān)利名稱(chēng)：一種護(hù)肝藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種護(hù)肝藥物及其制備方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
肝病是臨床常見(jiàn)的危害人類(lèi)健康的疾病，肝病時(shí)肝功能有不同程度的損害，肝臟解毒、排泄功能及貯備和再生能力降低，肝血流量減少，各種進(jìn)入肝臟的藥物使代謝負(fù)荷加重，從而發(fā)生內(nèi)環(huán)境紊亂，進(jìn)而造成肝損傷。引起肝損傷病理因素眾多，如病毒、生物、藥物、酒精等，都可以導(dǎo)致肝損傷。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前臨床應(yīng)用的500-1000余種中西藥物，均可引起不同程度的肝病。據(jù)報(bào)道，有20%的暴發(fā)性肝衰竭由藥物引起。病毒性肝炎、肝硬化等肝病會(huì)使肝細(xì)胞通過(guò)旁分泌和自分泌的形式產(chǎn)生各種化學(xué)介質(zhì)，從而導(dǎo)致免疫性肝損傷；不合理的用藥會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞中毒性損傷， 近年來(lái)，藥物性肝損傷呈上升趨勢(shì)，其中以抗癆藥物最常見(jiàn)，如利福平和異煙胼聯(lián)用時(shí)肝損傷的發(fā)生率為82%。抗菌藥物則引起的急性肝損傷，激素類(lèi)藥物及其代謝產(chǎn)物也能引起肝損傷。目前肝損傷多以預(yù)防為主，當(dāng)出現(xiàn)肝損傷臨床表現(xiàn)時(shí)，肝臟受損程度多已較重。對(duì)于急性藥物性肝損傷現(xiàn)代醫(yī)學(xué)沒(méi)有特效的治療方法，多以提供休息飲食條件，促進(jìn)肝細(xì)胞再生。中醫(yī)藥在肝損傷的治療方面主要為對(duì)證治療，根據(jù)不同證選用不同的治療藥物?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)很多中藥能通過(guò)抑制MDA，減少TNF-α、NF_kB、IL-I等因子，調(diào)節(jié)免疫，提高抗氧化能力，而起到保肝護(hù)肝作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的就是解決上述問(wèn)題，按照中醫(yī)藥理論科學(xué)組方，采用現(xiàn)代提取、制劑工藝研制出一種具有改善肝功能、降低轉(zhuǎn)氨酶的藥物。中醫(yī)認(rèn)為肝為剛臟，喜條達(dá)，主藏血和疏泄。本發(fā)明結(jié)合肝的生理特性，以行氣止痛、活血化瘀、健胃消食為主要功效用于治療多種原因所致肝臟功能失調(diào)而出現(xiàn)的氣滯血瘀、胸脅刺痛、食少納呆等癥狀?，F(xiàn)代藥理研究證明處方中所選藥物多具有改善肝功能的作用。這為利用該藥物治療肝損傷提供了現(xiàn)實(shí)基石出。本發(fā)明的目的還在于提供所述藥物的制備方法。本發(fā)明的護(hù)肝藥物的重量份數(shù)組成如下葛根l_20g、姜黃l_15g、厚樸l_15g、山楂l-20g、丹參l-20g、黃芪l-30g、酸棗仁l-10g、陳皮l_15g、茯苓l_15g、麥芽I-IOgo本發(fā)明植物飲料的主要成份包括葛根異黃酮類(lèi)、葛根苷類(lèi)、三萜皂苷、生物堿等。姜黃倍半萜類(lèi)、姜黃素類(lèi)、多糖類(lèi)。厚樸木脂素類(lèi)、生物堿類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)等。山楂黃酮類(lèi)、三萜類(lèi)、甾體類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)等。丹參二萜醌類(lèi)、酚酸類(lèi)、黃酮類(lèi)、留醇類(lèi)等。
黃芪皂苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、多糖類(lèi)等。酸棗仁皂苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、生物堿類(lèi)、脂肪酸類(lèi)等。陳皮黃酮類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)等。茯苓三萜類(lèi)、多糖類(lèi)等。麥芽淀粉酶、轉(zhuǎn)化糖酶、酯酶、蛋白分解酶、蛋白質(zhì)、維生素、大麥芽堿等。本發(fā)明所述藥物采用部分醇提部分水提，提取液濃縮后混勻。本發(fā)明所述藥物的具體制備方法是葛根、姜黃、厚樸、山楂、丹參等5味藥材加 5-12倍量乙醇溶液提取1-3次，濾過(guò)，濾液回收乙醇并溶縮至規(guī)定相對(duì)密度；黃芪、酸棗仁、 陳皮、茯苓、麥芽等5味藥材加4-12倍量水煎煮1-3次，濾過(guò)，濾液濃縮至規(guī)定相對(duì)密度； 將醇提濃縮液與水提溶縮混合均勻備用；取混合液按下列方法制成相應(yīng)的固體和液體制劑。(1)固體制劑取混合液繼續(xù)溶縮成相對(duì)密度為1.25-1. 35 (60°C)的稠膏，將稠膏置 ^ 75°C中干燥，干膏粉碎過(guò)100目篩，取干膏粉加入相應(yīng)的稀釋劑、黏合劑、助流劑、矯味劑等混合均勻，經(jīng)制粒，灌裝或壓片制得。( 液體制劑取混合液加入適量水、矯味劑、防腐劑等經(jīng)調(diào)配、過(guò)濾、滅菌、灌裝制得。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下優(yōu)點(diǎn)1、本發(fā)明所述藥物組方緊密結(jié)合肝臟的中醫(yī)學(xué)生理特性，同時(shí)參考所選藥味的現(xiàn)代藥理研究成果，采用現(xiàn)代提取、制劑技術(shù)加工而成，對(duì)多種因素引起的肝損傷具有顯著的預(yù)防和治療作用。2、本發(fā)明所述藥物以藥食同源或可用于保健食品的中藥為原料，制劑過(guò)程中所用輔料均可用于食品且用法用量符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，因而該藥物具有明顯的安全優(yōu)勢(shì)，可供具有肝損傷的隱患和存在肝損傷的人群長(zhǎng)期使用。3、本法明所述藥物以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，針對(duì)肝臟的生理特性組方，對(duì)由于肝藏血、疏泄功能失司所致的胸脅刺痛、煩躁易怒、舌質(zhì)絳紫等癥狀有很好的治療作用，同時(shí)又考慮到肝的功能失調(diào)多累及脾胃，故配以健脾消食藥物以治療腹脹納呆、噯氣吞酸、大便溏泄等癥狀。
具體實(shí)施例方式實(shí)例1護(hù)肝顆粒葛根Ukg、姜黃^ig、厚樸meg、山楂Ukg、丹參10kg、黃芪^ig、酸棗仁meg、陳皮 ^g、茯苓^(guò)ig、麥芽^g。取葛根、姜黃、厚樸、山楂、丹參等5味藥加10倍量70%乙醇回流提取2次，每次2 小時(shí)，濾過(guò)，濾液合并回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.06-1. 08 (60°C )；取黃芪、酸棗仁、陳皮、茯苓、麥芽等5味藥材加8倍量水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液并濃縮至相對(duì)密度為1. 06-1. 08 (600C )。將醇提濃縮液加入到水提液濃縮液中，混勻，繼續(xù)濃縮成相對(duì)密度為1. 30-1. 35 (600C )的稠膏；取稠膏置75°C的烘箱中干燥至含水量在 6%以下，并粉碎過(guò)100目篩得干膏粉；取干膏粉加入乳糖、麥芽糊精、甜菊糖苷、檸檬酸，混合均勻，加入80%乙醇制軟材，于20目篩中制粒，干燥，整粒，灌裝，即得。實(shí)例2護(hù)肝口服液葛根Ukg、姜黃^ig、厚樸meg、山楂Ukg、丹參10kg、黃芪kg、酸棗仁meg、陳皮9kg、茯苓6kg、麥芽9kg。取葛根、姜黃、厚樸、山楂、丹參等5味藥加10倍量70%乙醇回流提取2次，每次 2小時(shí)，濾過(guò)，濾液合并回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.06-1. 08 (60°C )；取黃芪、酸棗仁、 陳皮、茯苓、麥芽等5味藥材加8倍量水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液并濃縮至相對(duì)密度為1. 06-1. 08 (600C )。將醇提濃縮液加入到水提濃縮液中，混合均勻，加入適量水、甜菊糖苷、檸檬酸、苯甲酸鈉溶解后，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，濾液灌裝，滅菌， 即得。實(shí)驗(yàn)研究1、材料1. 1試驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠，體重20_25g，由廣東省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。1. 2藥物及試劑D_半乳糖胺鹽酸鹽(上海滬峰生化試劑有限公司)，受試藥物 按實(shí)例1所述方法提取并濃縮至以生藥量計(jì)2g/mL (高劑量)、lg/mL (中劑量)、0. 5g/mL (低劑量)的藥液；門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶試劑盒(AsT)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶試劑盒(ALT)、微量丙二醛(MDA)測(cè)定試劑盒、還原型谷胱甘肽(GSH)測(cè)定試劑盒。2、實(shí)驗(yàn)方法2. 1分組、給藥與造模將試驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分成空白對(duì)照組、模型組、高劑量組、低劑量組；空白組與模型組每天灌胃給予0. 3mL/20g蒸餾水，給藥組分別給以相應(yīng)藥物 (0. 3mL/20g)，持續(xù)14天；給藥第13天，模型組和各給藥組分別腹腔注射D-半乳糖胺鹽酸鹽(16mg/20g)造模，空白對(duì)照組腹腔注射生理鹽水。2. 2方法給藥14天后，動(dòng)物開(kāi)始禁食，12小時(shí)后實(shí)驗(yàn)動(dòng)物稱(chēng)定體重，并眼眶取血， 血樣離心分離血清，按照試劑盒規(guī)定的方法測(cè)定ALT與AST含量；取血完成后處死動(dòng)物，迅速摘取肝臟，用生理鹽水洗滌血液，并用濾紙吸干，稱(chēng)定肝臟重量，計(jì)算肝臟系數(shù)；肝臟稱(chēng)重后迅速取肝右葉的一小塊肝組織，加4°C生理鹽水制成10 %的肝勻漿。2000r/min離心10分鐘，分取上清液，按試劑盒規(guī)定的方法測(cè)定丙二醛(MDA)和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px) 的含量。2. 3數(shù)據(jù)處理統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(叉土 S)表示，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)， 用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件分析。3、結(jié)果3. 1護(hù)肝藥物的保肝作用實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，造模后模型組MDA、ALT、AST含量顯著增加，而GSH-Px含量顯著下降，與空白對(duì)照比較具有顯著性差異(P < 0. 01)，肝臟系數(shù)略有增加，但無(wú)顯著性差異，表明造模成功；各給藥治療組對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠肝臟均有保護(hù)作用，其中以高劑量組最為明顯，其MDA、GSH-Px, ALT、AST值與空白對(duì)照組一致均顯著優(yōu)于模型組(P < 0.01);中劑量組的MDA、GSH-PX、ALT、AST含量介于模型組與空白對(duì)照組之間；低劑量組僅對(duì)ALT含量有顯著改善作用(P <0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1、2。表1護(hù)肝藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠肝臟系數(shù)、MDA和GSH含量的影響。(n = 10)
權(quán)利要求
1.一種護(hù)肝藥物，其特征在于，包括以下重量份數(shù)的中藥原料組成的葛根1-20、姜黃 1-15、厚樸1-15、山楂1-20、丹參1-20、黃芪1-30、酸棗仁1-10、陳皮1-15、茯苓1-15、麥芽 1-10。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種護(hù)肝藥物，其特征在于，包括以下重量份數(shù)組分制成葛根5-15、姜黃5-10、厚樸5-10、山楂5-15、丹參5-15、黃芪5-25、酸棗仁3-7、陳皮5-10、獲苓5-10、麥芽3-7。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種護(hù)肝藥物的制備方法，其特征在于，其包括的步驟如下(1)提取按以上重量份數(shù)比例取葛根、姜黃、厚樸、山楂、丹參等5味藥材并加入上述五種成分總重量5-12倍量的體積濃度為30-80%的乙醇溶液提取1-3次，濾液回收乙醇至無(wú)醇味并濃縮制得醇提清膏；(2)其它組份的提取按以上重量份數(shù)取黃芪、酸棗仁、陳皮、茯苓、麥芽等5味藥材并加入上述五種成分總重量4-12倍量的水提取1-3次，濾過(guò)，合并濾液，濾液濃縮制得清膏；(3)成品制備將( 步驟所得的醇提清膏與( 步驟所得的清膏混合均勻；取混合液按下列方法制成相應(yīng)的固體和液體制劑。1)固體制劑取混合清膏繼續(xù)濃縮至在60°C下規(guī)定相對(duì)密度為1. 25-1. 35的稠膏，將稠膏置< 75°C中干燥，干膏粉碎過(guò)100目篩，取干膏粉加入相應(yīng)的稀釋劑、黏合劑、助流劑、矯味劑等混合均勻，經(jīng)制粒，灌裝或壓片制得。2、液體制劑取混合液加入適量水、矯味劑、防腐劑等經(jīng)調(diào)配、過(guò)濾、滅菌、灌裝制得。
4.權(quán)利要求2所述稀釋劑包括糖粉、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇等。
5.權(quán)利要求3所述黏合劑包括海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、淀粉漿、糖漿寸。
6.權(quán)利要求3所述矯味劑包括白砂糖、甜菊糖苷、三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜蜜素、木糖醇等。
7.權(quán)利要求3所述助流劑包括微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂等。
8.權(quán)利要求3所述防腐劑包括苯甲酸鈉、山梨酸鉀等。
9.權(quán)利要求3所述的固體制劑包括膠囊劑、顆粒劑、片劑等。
10.權(quán)利要求3所述的液體制劑包括口服液、糖漿劑等。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種護(hù)肝藥物，其包括以下重量份數(shù)的中藥原料組分制成的葛根1-20g、姜黃1-15g、厚樸1-15g、山楂1-20g、丹參1-20g、黃芪1-30g、酸棗仁1-10g、陳皮1-15g、茯苓1-15g、麥芽1-10g。本發(fā)明還提供所述藥物的制備方法。本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)藥物能保護(hù)受損肝臟，改善肝臟功能，降低轉(zhuǎn)氨酶，對(duì)多種因素引起的肝損傷有良好的預(yù)防和治療作用。并對(duì)各種肝病引起的肝區(qū)脹痛、煩躁易怒、黃疸，口干口苦，小便赤黃，腹脹納呆、噯氣吞酸、大便溏泄等癥狀有很好的改善作用。
文檔編號(hào)A61K36/9066GK102552828SQ20121006515
公開(kāi)日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2012年3月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月12日
發(fā)明者嚴(yán)群超 申請(qǐng)人:廣州海博特醫(yī)藥科技有限公司