專利名稱：一種中藥組合物及其制劑和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法和用途，該中藥組合物能夠用于治療骨質(zhì)疏松癥及鎮(zhèn)痛等疾病，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松癥是以骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損，骨礦成分和骨基質(zhì)等比例地不斷減少，骨質(zhì)變薄，骨小梁數(shù)量減少，骨脆性增加和骨折危險(xiǎn)度升高的一種全身骨代謝障礙的疾病。骨質(zhì)疏松癥一般分兩大類，即原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥又可分為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和老年性骨質(zhì)疏松癥。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(postmenopausalosteoporosis,POP)是一種與衰老有關(guān)的常見病，主要發(fā)生在絕經(jīng)后婦女，由于雌激素缺乏導(dǎo)致骨量減少及骨組織結(jié)構(gòu)變化，使骨脆性增多易于骨折，以及由骨折引起的疼痛、骨骼變形、出現(xiàn)合并癥，乃至死亡等問題，嚴(yán)重地影響老年人的身體健康及生活質(zhì)量，甚至縮短壽命，增加國家及家庭財(cái)力與人力負(fù)擔(dān)。目前防治骨質(zhì)疏松癥的藥物主要有雌激素、降鈣素、二磷酸鹽、鈣劑及維生素D類等。其中雌激素服藥時(shí)間較長，同時(shí)可能引發(fā)乳腺癌及子宮內(nèi)膜癌，長期應(yīng)用毒副作用較大。降鈣素對(duì)骨質(zhì)疏松癥有一定療效，但價(jià)格昂貴，難以為廣大患者接受。中醫(yī)將骨質(zhì)疏松癥歸于“骨痹”或“骨痿”范疇。中醫(yī)理論認(rèn)為，腎藏精、生髓、主骨?！端貑?六節(jié)臟象論》說:“腎者，主蟄，封藏之本，精之處也；……其充在骨”;《素問 陰陽應(yīng)象大論》說:“腎生骨髓”；《素問.解精微論》說:“髓者，骨之充也”。從以上論述可以看出，腎之所以主骨，是由于腎藏精，而精能生髓，髓則能濡養(yǎng)于骨，其中腎中精氣是腎主骨的本源。所以，腎精充實(shí)，則骨髓化生有源，骨得其養(yǎng)，則堅(jiān)固有力；若腎精虧虛，則骨髓化生乏源，骨失其養(yǎng)，就會(huì)出現(xiàn)骨脆易折，腰背疼痛等癥，即是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所說的骨質(zhì)疏松癥。正如《醫(yī)經(jīng)精義》所說:“腎藏精，精生髓，故骨者，腎之合也，髓者，精之所生也，精足則髓足，髓在骨內(nèi)，髓足則骨強(qiáng)”。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)目前存在的問題，本發(fā)明提供了一種用于治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物，其具有副作用小、療效好等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明的一個(gè)方面提供一種中藥組合物，所述中藥組合物由淫羊藿、補(bǔ)骨脂、熟地、女貞子、懷山藥、千年健、紅景天、茯苓、骨碎補(bǔ)9味原料藥制成，其具體重量配比為:
淫羊藿400-800份，補(bǔ)骨脂200-600份，熟地200-600份，女貞子200-600份，懷山藥400-800份，千年健200-600份，紅景天200-600份，茯苓200-600份，骨碎補(bǔ)200-600份。進(jìn)一步地，本發(fā)明所述的中藥組合物，其具體重量配比優(yōu)選為:淫羊藿500-700份，補(bǔ)骨脂300-500份，熟地300-500份，女貞子300-500份，懷山藥500-700份，千年健300-500份，紅景天300-500份，茯苓300-500份，骨碎補(bǔ)300-500份。

進(jìn)一步地，本發(fā)明所述的中藥組合物，其具體重量配比優(yōu)選為:淫羊藿600份，補(bǔ)骨脂400份，熟地400份，女貞子400份，懷山藥600份，千年健400份，紅景天400份，茯苓400份，骨碎補(bǔ)400份。本發(fā)明所述的中藥組合物的制備方法為:
1)取相應(yīng)重量份的淫羊藿，補(bǔ)骨脂，熟地，女貞子，懷山藥，千年健，紅景天，茯苓，骨碎補(bǔ)，加水煎煮三次，第一次加12-16倍量水，第二次和第三次分別加10-14倍量水，每次煎煮
1.5小時(shí)，濾過；
2)合并濾液60°C減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)60%，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，濾液60°C減壓濃縮，即得中藥組合物。其中，步驟I)中第一次優(yōu)選加14倍量水，第二次和第三次分別優(yōu)選加12倍量水。本發(fā)明的另一個(gè)方面提供一種中藥組合物的制劑，其由所述的中藥組合物和任何一種或多種藥劑學(xué)上可接受的輔料制成，其中制劑可以是但不限于片劑、膠囊、顆粒劑、口服液、滴丸、混懸劑等等；優(yōu)選為片劑、膠囊劑、顆粒劑；最佳為顆粒劑。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述制劑為顆粒劑，其由所述的中藥組合物、輔料和矯味劑制備而成，其中所述輔料選自淀粉及其衍生物、羧甲基淀粉、微晶纖維素、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖；聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸樹脂、泊洛沙姆、硅膠、明膠、單硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯 單硬脂酸酯；所述矯味劑選自甜菊糖苷、阿斯巴甜、木糖醇、甜蜜素。其中，輔料優(yōu)選為淀粉和糊精，矯味劑優(yōu)選為甜菊糖苷。所述中藥組合物的顆粒劑的具體組方為:淫羊藿400-800份，補(bǔ)骨脂200-600份，熟地200-600份，女貞子200-600份，懷山藥400-800份，千年健200-600份，紅景天200-600份，茯苓200-600份，骨碎補(bǔ)200-600份，3-6份甜菊糖苷，糊精260-520份，淀粉130-260份。其中，輔料糊精與淀粉的重量配比為1:1-2:1。本發(fā)明還提供一種所述中藥組合物的顆粒劑的制備方法，其具體步驟為:
1)取相應(yīng)重量份的淫羊藿，補(bǔ)骨脂，熟地，女貞子，懷山藥，千年健，紅景天，茯苓，骨碎補(bǔ)，加水煎煮三次，第一次加12-16倍量水，第二次和第三次分別加10-14倍量水，每次煎煮
1.5小時(shí)，濾過；
2)合并濾液60°C減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)60%，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，濾液60°C減壓濃縮即得水提物，
3)在步驟2)得到的水提物中加入3-6份甜菊糖苷，以260-520份糊精和130-260份淀粉混合物為底料，一步制粒，分裝，即得。本發(fā)明上述所述的提取物或藥物，可用于制備用于治療骨質(zhì)疏松癥及鎮(zhèn)痛的藥物。尤其是，可用于制備用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)酥松癥及鎮(zhèn)痛的藥物。淫羊藿為小檗科淫羊藿屬植物的干燥地上部分，《本草綱目》記載有“強(qiáng)心力，堅(jiān)筋骨，補(bǔ)腰膝”等功效；補(bǔ)骨脂為豆科植物補(bǔ)骨脂的成熟果實(shí)，是臨床上常用中藥材，具有補(bǔ)腎壯陽，納氣止瀉功能；熟地黃為玄參科植物地黃的炮制加工品，具有滋陰補(bǔ)血，填精生髓之功用，為臨床補(bǔ)血之要藥；女貞子有滋補(bǔ)肝腎明目等功能；懷山藥具有補(bǔ)脾補(bǔ)腎益精等功效；千年健具有祛風(fēng)除濕、舒筋活絡(luò)、補(bǔ)肝腎，壯筋骨等功效；紅景天具有抗缺氧，抗衰老，提高機(jī)體免疫力等功效；骨碎補(bǔ)始載于《本草拾遺》，為歷代常用中藥，具有補(bǔ)腎強(qiáng)骨，續(xù)傷止痛等功效；本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)理論結(jié)合大量動(dòng)物及臨床試驗(yàn)篩選得到了所述的中藥組合物。本發(fā)明中藥組合物采用傳統(tǒng)中藥的水提法制成，具有藥效好，質(zhì)量穩(wěn)定，副作用低等特點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式以下具體實(shí)施例，是為了進(jìn)一步闡述本發(fā)明內(nèi)容，而不應(yīng)被理解為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制。實(shí)施例1中藥組合物的制備
取淫羊藿400g，補(bǔ)骨脂200g，熟地200g，女貞子200g，懷山藥400g，千年健200g，紅景天200g，茯苓200g，骨碎補(bǔ)200g，加水煎煮三次，第一次加12倍量水，第二次和第三次分別加10倍量水，每次煎煮1.5小時(shí)，濾過；合并濾液60°C減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)60%，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，濾液60°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1.l(Tl.20，即得，真空干燥后稱重247g (得率12.3%)。實(shí)施例2中藥組合物的制備
取淫羊藿800g，補(bǔ)骨脂600g，熟地600g，女貞子600g，懷山藥800g，千年健600g，紅景天600g，茯苓600g，骨碎補(bǔ)600g，加水煎煮三次，第一次加16倍量水，第二次和第三次分別加14倍量水，每次煎煮1.5小時(shí)，濾過；合并濾液60°C減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)60%，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，濾液60°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1.l(Tl.20，即得，真空干燥后稱重810g (得率13.5%)。實(shí)施例3中藥組合物的制備
取淫羊藿600g,補(bǔ)骨脂400g,熟地400g,女貞子400g,懷山藥400g,千年健400g,紅景天400g，茯苓400g，骨碎補(bǔ)400g，加水煎煮三次，第一次加14倍量水，第二次和第三次分別加12倍量水，每次煎煮1.5 小時(shí)，濾過；合并濾液60°C減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)60%，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，濾液60°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1.l(Tl.20，即得，真空干燥后稱重552g (得率13.8%)。實(shí)施例4中藥組合物的制備
取淫羊藿400g，補(bǔ)骨脂600g，熟地200g，女貞子600g，懷山藥800g，千年健200g，紅景天600g，茯苓600g，骨碎補(bǔ)200g，加水煎煮三次，第一次加14倍量水，第二次和第三次分別加12倍量水，每次煎煮1.5小時(shí)，濾過；合并濾液60°C減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)60%，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，濾液60°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1.l(Tl.20，即得，真空干燥后稱重541.8g (得率12.9%)。實(shí)施例5中藥組合物的制備
取淫羊藿800g，補(bǔ)骨脂200g，熟地600g，女貞子200g，懷山藥400g，千年健600g，紅景天200g，茯苓200g，骨碎補(bǔ)800g，加水煎煮三次，第一次加16倍量水，第二次和第三次分別加10倍量水，每次煎煮1.5小時(shí)，濾過；合并濾液60°C減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)60%，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，濾液60°C減壓濃縮至相對(duì)密度為1.l(Tl.20，即得，真空干燥后稱重541.8g (得率12.9%)。實(shí)施例6中藥組合物中淫羊藿苷和柚皮苷的含量測定
色譜條件:用十八烷基硅烷鍵合相硅膠為填充劑；以乙腈-水(30:70)為流動(dòng)相；檢測波長為270nm ;柱溫30°C ;流速為1.0ml/min。
對(duì)照品溶液的制備精密稱取淫羊藿苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每Iml含0.1mg的溶液，即得。供試品溶液的制備取實(shí)施例1-3制備的中藥組合物，研細(xì)，取約1.0g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入50%甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用50%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液過0.45 μ m微孔濾膜，即得。測定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。結(jié)果見表I
表I中藥組合物中的淫羊藿苷和柚皮苷含量的測定
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物由淫羊藿、補(bǔ)骨脂、熟地、女貞子、懷山藥、千年健、紅景天、茯苓、骨碎補(bǔ)9味原料藥制成，其具體重量配比為: 淫羊藿400-800份，補(bǔ)骨脂200-600份，熟地200-600份，女貞子200-600份，懷山藥400-800份，千年健200-600份，紅景天200-600份，茯苓200-600份，骨碎補(bǔ)200-600份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述具體重量配比優(yōu)選為:淫羊藿500-700份，補(bǔ)骨脂300-500份，熟地300-500份，女貞子300-500份，懷山藥500-700份，千年健300-500份，紅景天300-500份，茯苓300-500份，骨碎補(bǔ)300-500份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于，所述具體重量配比優(yōu)選為:淫羊藿600份，補(bǔ)骨脂400份，熟地400份，女貞子400份，懷山藥600份，千年健400份，紅景天400份，茯苓400份，骨碎補(bǔ)400份。
4.一種制備權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的中藥組合物的方法，其特征在于，包括以下步驟: 1)取相應(yīng)重量份的淫羊 藿，補(bǔ)骨脂，熟地，女貞子，懷山藥，千年健，紅景天，茯苓，骨碎補(bǔ)，加水煎煮三次，第一次加12-16倍量水，第二次和第三次分別加10-14倍量水，每次煎煮1.5小時(shí)，濾過； 2)合并濾液60°C減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)60%，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，濾液60°C減壓濃縮，即得中藥組合物。
5.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的中藥組合物在制備治療骨質(zhì)疏松癥及疼痛藥物中的應(yīng)用。
6.—種中藥組合物的制劑，其由權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的中藥組合物和一種或多種藥劑學(xué)上可接受的輔料制成。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制劑，其特征在于所述制劑為片劑、膠囊、顆粒劑、口服液、滴丸或混懸劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制劑，所述制劑優(yōu)選為顆粒劑，其由所述的中藥組合物、輔料和矯味劑制備而成，其中所述輔料選自淀粉及其衍生物、羧甲基淀粉、微晶纖維素、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、糊精、環(huán)糊精、瓊脂、乳糖；聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸樹脂、泊洛沙姆、硅膠、明膠、單硬脂酸甘油酯和聚氧乙烯單硬脂酸酯；所述矯味劑選自甜菊糖苷、阿斯巴甜、木糖醇和甜蜜素。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制劑，所述顆粒劑的具體組方為:淫羊藿400-800份，補(bǔ)骨脂200-600份，熟地200-600份，女貞子200-600份，懷山藥400-800份，千年健200-600份，紅景天200-600份，茯苓200-600份，骨碎補(bǔ)200-600份，3-6份甜菊糖苷，糊精260-520份，淀粉130-260份。
10.一種權(quán)利要求8或9所述顆粒劑的制備方法，其具體步驟為: ·1)取相應(yīng)重量份的淫羊藿，補(bǔ)骨脂，熟地，女貞子，懷山藥，千年健，紅景天，茯苓，骨碎補(bǔ)，加水煎煮三次，第一次加12-16倍量水，第二次和第三次分別加10-14倍量水，每次煎煮·1.5小時(shí)，濾過； ·2)合并濾液60°C減壓濃縮，加乙醇使含醇量達(dá)60%，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，濾液60°C減壓濃縮即得水提物，3)在步驟2)得到的水提物中加入3-6份甜菊糖苷，以260-520份糊精和130-260份淀粉混合物為底料，一步制粒，分裝 ，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法和用途，用于治療骨質(zhì)疏松癥及鎮(zhèn)痛等疾病，其由淫羊藿、補(bǔ)骨脂、熟地、女貞子、懷山藥、千年健、紅景天、茯苓、骨碎補(bǔ)9味原料藥制成，其具體重量配比為淫羊藿 400-800份，補(bǔ)骨脂200-600份，熟地 200-600份，女貞子200-600份，懷山藥400-800份，千年健200-600份，紅景天200-600份，茯苓200-600份，骨碎補(bǔ)200-600份。本發(fā)明還提供一種所述中藥組合物的制劑，其由所述的中藥組合物和任何一種或多種藥劑學(xué)上可接受的輔料制成，其中制劑可以是但不限于片劑、膠囊、顆粒劑、口服液、滴丸、混懸劑等等。
文檔編號(hào)A61K9/16GK103239590SQ201310142040
公開日2013年8月14日 申請日期2013年4月23日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月23日
發(fā)明者曹龍祥, 董自波, 李超, 邵建國 申請人:江蘇濟(jì)川制藥有限公司