專利名稱：氯雷他定口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種氯雷他定藥劑，具體涉及一種治療過敏性疾病的氯雷他定口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)：
氯雷他定，化學(xué)名稱為4-(8-氯-5，6-二氫-11H-苯并[5，6]環(huán)庚基[1，2-b]吡啶-11-烯)-1-哌啶羧酸乙酯。是由美國Schering-Plough公司開發(fā)，1988年首次上市，現(xiàn)已在89個國家上市，在15個國家以非處方藥銷售。近年來，氯雷他定在國際市場銷售額增長很快，成為世界上最暢銷的抗組胺藥。
氯雷他定是一種新的口服的強力長效的三環(huán)類抗組胺藥。其藥理作用有①長效、強力特異性地競爭外周H1受體，阻斷組胺的作用；②可抑制免疫性釋放炎癥介質(zhì)；③抗過敏作用。其臨床用途有①多用于治療過敏性鼻炎，對于緩解與過敏性鼻炎有關(guān)的癥狀噴嚏、流涕及鼻癢、鼻塞以及眼部癢及燒灼感等，臨床效果好。②口服給藥后，鼻和眼部癥狀及體征得以迅速緩解，亦適用于緩解慢性蕁麻疹，瘙癢性皮膚病及過敏性皮膚病的癥狀及體征。③是一種過敏性哮喘病人輔助治療的有效的，且病人能耐受的藥物。
目前市場上氯雷他定的劑型常見的有片劑、膠囊、分散片、糖漿劑等。但是，對于老人、兒童患者以及吞咽困難者吞服普通片劑、膠囊較困難，特別是長期使用會導(dǎo)致患者的依從性差，從而無法保證治療效果；而糖漿劑等攜帶不方便。
當然，現(xiàn)在也有有識之士對制備氯雷他定的口腔崩解片作了研究為了能達到崩解時間短的目的，研究者們采用了冷凍干燥法等來制備此劑型，采用此方法能達到崩解時間小于10秒的目的，但這類制備方法的加工設(shè)備十分昂貴，企業(yè)的設(shè)備成本高；為了降低成本，采用常用的普通片劑的濕法制粒的話，現(xiàn)有配方的崩解時間較長(＜40秒)，并不能達到滿意的效果，故處于兩難的地步。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就在于提供一種成本低、崩解時間短的氯雷他定的口腔崩解片。
本發(fā)明的另一目的在于提供上述氯雷他定口腔崩解片的制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的一種氯雷他定口腔崩解片，其特征在于它由作為主藥的氯雷他定11％、作為填充劑的微晶纖維素和甘露醇78％、作為崩解劑的低取代羥丙基纖維素8％、作為矯味劑的阿司帕坦2％、余量為作為潤滑劑的硬脂酸鎂、聚乙二醇6000和滑石粉組成。
具體地說上述作為填充劑的微晶纖維素的量為22％和甘露醇的量為56％。
作為潤滑劑的硬脂酸鎂、聚乙二醇6000、滑石粉的量分別為0.3％、0.5％、0.2％。
本發(fā)明采用以上特選的輔料進行組合，特別是崩解劑和矯味劑的有效組合，使制成的氯雷他定口腔崩解片能在極少量1-5ml水中，在很短的時間內(nèi)(＜10秒)崩解，并通過710μm以下孔徑的篩網(wǎng)；置于人的口腔進行試驗，氯雷他定口腔崩解片能在20秒內(nèi)崩解分散，無沙礫感，口感良好；特別適合老人等吞咽困難的患者和特殊環(huán)境比如外出、旅游等及取水困難的患者服用，大大提高了患者的依從性，從而保證了治療效果。
上述氯雷他定口腔崩解片的制備方法如下對上述各組分原料進行烘干、粉碎、過篩等預(yù)處理；將經(jīng)過預(yù)處理的主藥、填充劑、矯味劑及部分崩解劑混勻制成軟材、再制粒、干燥；再將其余的潤滑劑和崩解劑進行總混、再壓片得成品。
當然，由于本發(fā)明選用的輔料合理，直接采用粉末壓片法制得的片劑，也能達到崩解時間短的發(fā)明目的。
本發(fā)明之所以提出將崩解劑分兩次加入，先加入6％的崩解劑，與主藥、填充劑、矯味劑一起制成軟材，過24目篩制粒后在40℃-60℃溫度下干燥后再加入2％的崩解劑，是為了得到更短的崩解時間。
對按照本發(fā)明所述方法制備得到的氯雷他定口腔崩解片，采用以下三種方法進行崩解時限測定，其結(jié)果如下。
1、試管法采用靜態(tài)崩解，動態(tài)過篩的方法進行測定。
取本發(fā)明所述產(chǎn)品1片，置于直立的盛有2ml水(35℃～37℃)的10ml具塞刻度試管(直徑10mm，高度100mm)中。20～30秒后，用食指壓緊試管塞，將試管旋轉(zhuǎn)90度至水平，重復(fù)一次，片劑應(yīng)崩解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留。然后移開試管塞，在試管口套上內(nèi)徑為575μm(30目)的不銹鋼篩網(wǎng)，再將試管倒置，試管中的所有液體或混懸物應(yīng)能全部通過篩網(wǎng)。
按上述方法測定本發(fā)明所述產(chǎn)品6片，各片均應(yīng)符合規(guī)定。
2、針筒法采用靜態(tài)崩解，動態(tài)過篩的方法進行測定。
將10ml具塞刻度試管從底部鋸開，在鋸開處沿外壁罩上26目(孔徑663μm±13μm)不銹鋼篩網(wǎng)，制成可進行粒度檢查的試管篩(內(nèi)徑9mm，外徑13mm，高118mm)。將10ml玻璃針筒底部下的針頭套管鋸平并用膠密封。將試管篩置于盛有3ml水(37℃)的經(jīng)以上處理的10ml針筒(直徑15mm，高度95mm)的1ml刻度處，針筒中的水透過試管篩進入試管內(nèi)。取本發(fā)明所述產(chǎn)品1片，置于試管篩內(nèi)。靜置，觀察片劑應(yīng)崩解、溶散，并有崩解后的微粒通過篩網(wǎng)，30秒時，向上提升試管篩至6ml處，然后將試管篩向下回到針筒底部，再置于1ml刻度處；40秒時，重復(fù)此操作1次；50秒時，重復(fù)此操作5次，崩解后的微粒應(yīng)絕大部分通過試管篩，進入量筒中，如有大于篩網(wǎng)孔徑的塊狀顆粒剩留，不得多于5粒以上。
按上述方法測定本發(fā)明所述產(chǎn)品6片，各片均應(yīng)符合規(guī)定。
3、人體口腔內(nèi)測定法6名志愿者，將本發(fā)明所述產(chǎn)品置于舌上，記錄其在口腔內(nèi)完全崩解所需的時間。每名志愿者測定本發(fā)明所述產(chǎn)品3片，以測定平均值作為測定結(jié)果。
測定結(jié)果采用本發(fā)明所述產(chǎn)品，按前兩種方法進行測定，崩解時間均小于10秒；第三種人體口腔測定法，其崩解時間小于20秒。
對按照本發(fā)明所述方法制備得到的氯雷他定口腔崩解片，發(fā)明人還進行了家兔口腔粘膜的動物局部用藥刺激性試驗。試驗方法如下給予動物氯雷他定口腔崩解片的劑量為1片/次(10mg/片)，1次/天，連續(xù)給藥7天。試驗時將動物分成1個給藥組，即給予本發(fā)明所述的氯雷他定口腔崩解片(10mg/片)；1個賦形劑組，即給予賦形劑片；以及1個正常對照組；每組3只兔。試驗時將兔嘴掰開，將受試藥片或賦形劑片置于兔口腔中的舌上粘膜處，并立即用手固定兔嘴5分鐘左右，使藥物完全含化，以免其咀嚼、吞咽或吐出。給藥后至少禁食、禁水4小時，使受試藥與粘膜充分接觸吸收。于末次給藥24小時后處死動物，取出局部粘膜組織，觀察有無充血、紅腫等現(xiàn)象，并進行病理組織學(xué)檢查。
結(jié)果如下表

給藥組、賦形劑組、正常對照組給藥局部口腔粘膜均無充血、水腫、壞死等刺激現(xiàn)象。病理檢查組織切片顯示給藥組、賦形劑組和正常對照組粘膜組織結(jié)構(gòu)均正常，未見炎細胞浸潤及變性、水腫、壞死等現(xiàn)象。
結(jié)論本發(fā)明所述的氯雷他定口腔崩解片10mg，臨床用藥量對口腔粘膜無明顯刺激反應(yīng)。
由于本發(fā)明未改變氯雷他定片劑的給藥途徑和服用劑量，因此，臨床效果與氯雷他定片劑一致。
可見，本發(fā)明不僅制備方法簡便，成本低，而且所得產(chǎn)品崩解時間也短，服用方便，特別是易于老人、兒童以及吞咽困難的患者群體服用。
具體實施例方式
實施例1一種氯雷他定口腔崩解片，其特征在于它由作為主藥的氯雷他定11％，作為填充劑的微晶纖維素22％和甘露醇56％，作為崩解劑的低取代羥丙基纖維素8％、作為矯味劑的阿司帕坦2％，另外作為潤滑劑的硬脂酸鎂、聚乙二醇6000、滑石粉分別占干顆粒量的0.3％、0.5％、0.2％。
具體的制備方法如下首先將上述各組分原料進行烘干、粉碎、過篩等預(yù)處理；將經(jīng)過預(yù)處理的主藥、填充劑、矯味劑及6％的崩解劑低取代羥丙基纖維素混勻；加水制成軟材；用24目篩制粒；將制得的顆粒于50℃干燥，至近干時，整粒，然后繼續(xù)干燥至符合要求；再在干燥過的顆粒中，按上述組分配比加入潤滑劑聚乙二醇6000、硬脂酸鎂和滑石粉以及2％的崩解劑低取代羥丙基纖維素，混勻，然后壓片得成品。
實施例2氯雷他定口腔崩解片，其中各組分的配比同實施例1；制備方法直接采用粉末壓片法制得。
權(quán)利要求
1.一種氯雷他定口腔崩解片，其特征在于它由作為主藥的氯雷他定11％、作為填充劑的微晶纖維素和甘露醇78％、作為崩解劑的低取代羥丙基纖維素8％、作為矯味劑的阿司帕坦2％、余量為作為潤滑劑的硬脂酸鎂、聚乙二醇6000和滑石粉組成。
2.如權(quán)利要求1所述的氯雷他定口腔崩解片，其特征在于所述微晶纖維素的量為22％和甘露醇的量為56％；作為潤滑劑的硬脂酸鎂、聚乙二醇6000、滑石粉的量分別為0.3％、0.5％、0.2％。
3.如權(quán)利要求1或2所述的氯雷他定口腔崩解片的制備方法，其特征在于對所述各組分進行烘干、粉碎、過篩等預(yù)處理；將經(jīng)過預(yù)處理的主藥、填充劑、矯味劑及部分崩解劑混勻，加蒸餾水制成軟材、再制粒、干燥；再將其余的潤滑劑和崩解劑進行總混、壓片得成品。
4.如權(quán)利要求3所述的氯雷他定口腔崩解片的制備方法，其特征在于先加入的部分崩解劑的量為6％，與主藥、填充劑、矯味劑、水一起制成軟材，過24目篩制粒后在40℃-60℃溫度下干燥后再加入余量的崩解劑。
5.如權(quán)利要求1或2所述的氯雷他定口腔崩解片的制備方法，其特征在于所述各組分進行烘干、粉碎、過篩等預(yù)處理后，直接采用粉末壓片法制得片劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種氯雷他定藥劑，具體涉及一種治療過敏性疾病的氯雷他定口腔崩解片及其制備方法。它由氯雷他定11％、微晶纖維素56％和甘露醇22％、低取代羥丙基纖維素8％、阿司帕坦2％、余量為作為潤滑劑的硬脂酸鎂、聚乙二醇6000和滑石粉組成。本發(fā)明對所述各組分進行烘干、粉碎、過篩等預(yù)處理；將經(jīng)過預(yù)處理的主藥、填充劑、矯味劑及部分崩解劑混勻，加蒸餾水制成軟材、再制粒、干燥；再與潤滑劑和余量崩解劑進行總混、壓片得成品。本發(fā)明不僅制備方法簡便，成本低，而且所得產(chǎn)品崩解時間也短，服用方便，特別是易于老人、兒童以及吞咽困難的患者群體服用的。
文檔編號A61P11/00GK1739514SQ20051005726
公開日2006年3月1日 申請日期2005年9月12日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月12日
發(fā)明者王從芬, 陳艷秋 申請人:重慶康刻爾制藥有限公司