專利名稱：一種含有群多普利的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種穩(wěn)定的群多普利膠囊劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
群多普利通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)而維持長(zhǎng)效的抗高血壓作用，并能抑制血管緊張素誘導(dǎo)的血壓升高反應(yīng)，減退心臟肥大，降低左心室重量和右心室的血管緊張素II (AGT II)濃度，但對(duì)血漿的AGT IIE濃度并無影響。CN 101314037A公開了一種穩(wěn)定的含有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的藥物組合物， 此種穩(wěn)定的藥物組合物，包含有效劑量的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、藥物穩(wěn)定劑和藥學(xué)上可接受的輔料，為了提高藥物穩(wěn)定性，增加了藥物穩(wěn)定劑十二烷基硫酸鈉和/或十二烷基硫酸鎂。發(fā)明人在研究群多普利的制備工藝中發(fā)現(xiàn)，含有主藥群多普利的藥物組合物，在濕法制粒后，體外溶出度試驗(yàn)考察中，在規(guī)定的60分鐘內(nèi)溶出不完全，即在規(guī)定的服用方法條件下，無法完全滿足人體內(nèi)的穩(wěn)定血藥濃度要求。且在加速實(shí)驗(yàn)條件下，含量略有所下降，有關(guān)物質(zhì)明顯升高。為了解決上述技術(shù)難題，發(fā)明人意外的發(fā)現(xiàn)，不需要添加藥物穩(wěn)定劑，僅通過選擇主藥和特定的輔料組成比例，及采用特定的制備工藝，也可提高本組合物的體外溶出度和藥學(xué)穩(wěn)定性。本領(lǐng)域的技術(shù)人員通過使用發(fā)明人所描述的主藥與輔料組合物比例及制備方法，即可解決所述的技術(shù)難題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種穩(wěn)定的群多普利組合物及其制備方法，制備方法如下采用了(1)主藥與硬脂酸鎂按配比混合，( 乳糖、填充劑、粘合劑濕法制粒， 烘干，整粒。(1)和( 兩部分混合均勻，灌裝膠囊。所得的群多普利膠囊體外溶出度試驗(yàn)， 在60分鐘能夠溶出完全，在加速條件下，含量穩(wěn)定，有關(guān)物質(zhì)未見升高，提高了群多普利膠囊的藥學(xué)穩(wěn)定性。本發(fā)明所述的加速條件是指根據(jù)中國藥典2010版附錄XIX C在溫度40°C相對(duì)濕度75%的條件下放置6個(gè)月。本發(fā)明的技術(shù)方案如下處方中采用群多普利與乳糖的特定比例，群多普利與其比例為1 60 1 180，乳糖按用量按重量百分比計(jì)75 93%，同是還含有填充劑，按重量百分比計(jì)為5 20%。群多普利膠囊，以重量百分比計(jì)，具體的成份如下
群多普利0.2 1.5%
3乳糖 75 93% 填充劑 5 20% 粘合劑 1 6% 潤滑齊J 0.4-3%本發(fā)明所提供的處方中，采用乳糖和群多普利的特定比例，優(yōu)選1 80 1 140，采用這樣比例乳糖與其它輔料濕法制粒后，再與群多普利等量遞加過篩混合均勻，灌裝膠囊，不但能夠克服體外溶出釋放不完全的缺點(diǎn)，而且在長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)考察中，含量穩(wěn)定，有關(guān)物質(zhì)未見升高。關(guān)于群多普利和乳糖的上述組合物比例及其制備方法，未見相關(guān)報(bào)道的研究。本發(fā)明中所述的乳糖在群多普利膠囊中的重量比例為75 93%，優(yōu)選80 90%，乳糖型號(hào)優(yōu)選α —水乳糖，也可采用市售其它乳糖。本發(fā)明中所述的填充劑為淀粉、低取代羥丙基纖維素、甘露醇、糊精、微晶纖維素或其組合物，優(yōu)選價(jià)廉易得的淀粉，在群多普利組合物中，按重量百分比計(jì)，淀粉為總量的 5 20%，優(yōu)選6 15%。本發(fā)明中所述的粘合劑可以選擇聚乙烯吡咯烷酮、淀粉漿、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素，優(yōu)選為聚乙烯吡咯烷酮，優(yōu)選聚乙烯吡咯烷酮粘合劑的配制方法加水制成，濃度按重量百分比計(jì)算為10%，在群多普利組合物中，按聚乙烯吡咯烷酮干重的重量百分比計(jì)，為總量的1 6%，優(yōu)選1. 5 5%。本發(fā)明中所述的潤滑劑可以優(yōu)選滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠或其組合物，優(yōu)選硬脂酸鎂，按重量百分比計(jì)，優(yōu)選0. 5 2. 8%。上述輔料除了采用優(yōu)選種類外，也可按照需要采用市場(chǎng)上常用的相應(yīng)輔料。本發(fā)明所述的群多普利膠囊的制備工藝如下為了實(shí)現(xiàn)群多普利膠囊藥學(xué)穩(wěn)定性高的有益效果，及生產(chǎn)實(shí)際要求，制備工藝采用部分輔料濕法制粒，主藥外加的技術(shù)。其中 (1)為含主藥和硬脂酸鎂的粉末部分。將主藥與硬脂酸鎂，分別過80目篩，按配比稱量，等量遞加混合均勻；( 乳糖、填充劑過80目篩，按配比稱量，混合均勻，配制粘合劑，加入粘合劑，16目篩制粒，烘干，24目整粒。(1)和( 兩部分等量遞加法混合均勻，灌裝膠囊。本發(fā)明采用(1)部分含主藥粉末外加方法，(2)部分濕法制成顆粒，混合灌裝膠囊的技術(shù)過程，減少了主藥在濕法制粒過程中接觸到濕熱的含量下降、有關(guān)物質(zhì)升高的可能。本發(fā)明所述的膠囊制劑，膠囊殼為常規(guī)的的市售產(chǎn)品，如蘇州膠囊廠提供的普通膠囊殼。在上述的組合物研究過程中，發(fā)明人意外的發(fā)現(xiàn)以下有益的效果(1)通過采用特定比例要求的輔料制成固體制劑，并使用特定的制備方法得到穩(wěn)定的制品。不但可以改變?nèi)憾嗥绽z囊劑在加速實(shí)驗(yàn)條件下不穩(wěn)定的缺點(diǎn)，同時(shí)制備過程簡(jiǎn)單，體外溶出完全。對(duì)設(shè)備的要求低，實(shí)現(xiàn)技術(shù)的方法簡(jiǎn)單可靠。(2)盡管這里提到了本發(fā)明舉例說明時(shí)用到的劑型的制備方法，但本發(fā)明不僅僅限于這些示例性實(shí)施方案。這種劑型制備方法以及將這種劑型應(yīng)用在任何合適的藥物和藥物治療中，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)本公開的內(nèi)容得到這種劑型掌握上述方法。(3)本發(fā)明的工藝簡(jiǎn)單實(shí)用，適于工業(yè)大生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例僅用于進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不限制本發(fā)明。實(shí)施例1
權(quán)利要求
1.一種含有群多普利的膠囊，其特征在于，按重量百分比計(jì)，群多普利占膠囊填充物的 0. 2 1. 5%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊，其特征在于，所述膠囊以乳糖為稀釋劑，群多普利與乳糖的重量比為1 60 1 180。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的膠囊，其特征在于，填充劑選自低取代羥丙基纖維素、乳糖、 甘露醇、淀粉或其組合物，優(yōu)選淀粉。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的膠囊，其特征在于，粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的膠囊，其特征在于，潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠或其組合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的膠囊，其特征在于，潤滑劑占膠囊填充物的重量百分比為 0. 5 2. 8%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊，其特征在于，所述膠囊通過以下的方法進(jìn)行制備將主藥、乳糖、填充劑、粘合劑、潤滑劑分別過80目篩，按量分別稱取，其中，(1)主藥與潤滑劑過篩混合均勻；( 乳糖、填充劑，過篩混勻，加入配制好的粘合劑濕法制粒，烘干，整粒；(3) 將步驟(1)制得的混合物和步驟( 制得的顆粒根據(jù)等量遞加法，過篩混合均勻，灌裝膠
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種群多普利膠囊及其制備方法，所述的膠囊制劑組合物為采用乳糖作為稀釋劑，按重量百分比計(jì)，群多普利與乳糖的比例為1∶60～1∶180。制備工藝采用部分濕法制粒，主藥外加技術(shù)，灌裝膠囊。本發(fā)明的目的是提供一種質(zhì)量穩(wěn)定可靠、工藝簡(jiǎn)單可行的群多普利膠囊劑。
文檔編號(hào)A61K47/26GK102349882SQ20111022352
公開日2012年2月15日 申請(qǐng)日期2011年8月5日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月5日
發(fā)明者宋雪梅, 郭夏, 馬文武 申請(qǐng)人:北京德眾萬全藥物技術(shù)開發(fā)有限公司