專利名稱：一種阿魏酸鈉組合物凍干粉針及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種阿魏酸鈉晶體，以及由該阿魏酸鈉晶體組合的組合物、其組合物凍干粉針。心腦血管疾病是導(dǎo)致人類死亡的第一病種，隨著社會(huì)生活水平的提高以及人口的老齡化，心腦血管疾病藥物的研究成為藥物開發(fā)的熱點(diǎn)。動(dòng)脈粥樣硬化血管中常見而重要的一種疾病，其病因是由于一些不能滲透進(jìn)動(dòng)脈壁的血脂類物質(zhì)如膽固醇、甘油三脂等，沉積在動(dòng)脈內(nèi)膜上形成“粥樣斑塊”后因血液中鈣質(zhì)的沉著，使得原來(lái)富有彈性的動(dòng)脈變硬， 隨著動(dòng)脈內(nèi)膜上的粥樣斑塊范圍加大，導(dǎo)致血管腔變窄甚至阻塞，引起心肌缺血、缺氧或壞死。血栓是心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素之一。嗜中性白細(xì)胞被激活后釋放氧自由基、花生四烯酸等代謝產(chǎn)物，是損傷血管內(nèi)皮和實(shí)質(zhì)細(xì)胞、導(dǎo)致器官衰竭的重要原因之一，氧自由基是促進(jìn)衰老、誘發(fā)癌癥及多種發(fā)生和發(fā)展的重要因素之一。阿魏酸鈉為非肽類內(nèi)應(yīng)素受體拮抗劑，可拮抗內(nèi)皮索引起的血管收縮、升壓及血管平滑肌細(xì)胞增殖；增加NO的合成，松弛血管平滑??；抑制血小板聚集、抗凝血、改善血液流變學(xué)特征。本品亦可抑制膽固醇的合成，降低血脂，清除自由基，防治脂質(zhì)過氧化損傷；影響補(bǔ)體，增強(qiáng)免疫機(jī)能，并具有一定的鎮(zhèn)痛、解痙作用。因此，阿魏酸鈉適用于動(dòng)脈硬化、冠心病等血管性疾病。阿魏酸鈉的化學(xué)名稱為3-甲氧基-4羥基桂皮酸鈉鹽二水合物，其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種阿魏酸鈉晶體，該晶體的X-射線粉末衍射中具有主要峰在6.85° 士 0.1°， 12.34° 士0.1°，15. 29° 士0. 1°，16. 72° 士0. 1°，18. 09° 士0. 1°，19. 00° 士0. 1°， 21. 47° 士0. 1°和22. 18° 士0. 1°衍射角顯示，該晶體還有2個(gè)結(jié)晶水。
2.一種阿魏酸鈉組合物，其包括阿魏酸鈉晶體以及苯甲酸，其中苯甲酸鈉與阿魏酸鈉晶體的質(zhì)量比為0.5 99. 5 1.5 98. 5，該晶體的X-射線粉末衍射中具有主要峰在 6.85° 士 0. 1°，12.34° 士 0. 1°，15.29° 士 0. 1°，16. 72° 士 0. 1°，18.09° 士 0. 1°， 19. 00° 士0.1°，21.47° 士0. 1°和22. 18° 士0. 1°衍射角顯示，該晶體還有2個(gè)結(jié)晶水。
3.一種阿魏酸鈉組合物凍干粉針，由阿魏酸鈉晶體和苯甲酸鈉經(jīng)冷凍干燥工藝制備而成，苯甲酸鈉與阿魏酸鈉晶體的質(zhì)量比為0.5 99. 5 1.5 98. 5，該晶體的 X-射線粉末衍射中具有主要峰在6.85° 士 0.1°，12.；34° 士 0.1°，15.四° 士 0.1°， 16.72° 士0.1°，18. 09° 士0. 1°，19. 00° 士0. 1°，21. 47° 士0. 1° 和 22. 18° 士0. 1° 衍射角顯示，該晶體還有2個(gè)結(jié)晶水。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的凍干粉針，其特征在于，苯甲酸鈉與阿魏酸鈉晶體的質(zhì)量比為 0. 7 99. 3 1 99。
5.一種權(quán)利要求3-4所述的魏酸鈉組合物凍干粉針的制備方法，包括如下步驟，(1)將阿魏酸鈉溶于水與丙酮的混合溶劑中，所得溶液經(jīng)活性炭脫色，然后加入經(jīng)活性脫色后的乙醚溶劑，在-4-0°C靜置4-6小時(shí)，得到白色晶體，過濾，濾餅用經(jīng)活性炭脫色后的乙醚洗滌，真空干燥后1-2小時(shí)，得到阿魏酸鈉晶體，所述的水與丙酮的體積比為 10 1-15 1 ；(2)將處方量的苯甲酸鈉溶液注射用水中，之后經(jīng)活性炭脫色10-20分鐘得到苯甲酸鈉溶液；(3)將步驟⑴的得到的阿魏酸鈉晶體和步驟(2)的苯甲酸鈉溶液在3-5分鐘內(nèi)完全溶于經(jīng)活性炭脫色后的注射用水中，得到阿魏酸鈉和苯甲酸鈉的混合溶液；(4)將步驟( 得到的混合溶液立刻分裝后進(jìn)行冷凍干燥，即得到阿魏酸鈉粉針，所述的冷凍干燥包括如下步驟a、冷凍分裝好的阿魏酸鈉溶液放在凍干箱內(nèi)，將溶液以25-30°C/min速度降溫至-30-- °C，且保溫0. 5-1小時(shí)，然后緩慢降溫至-50—45°C，保溫冷凍2. 5-3小時(shí)；b、升華抽真空至101 后，在8-10小時(shí)內(nèi)將凍結(jié)的阿魏酸鈉的溫度升至-15—10°C， 維持-15—10°C真空干燥6-8小時(shí)；c、干燥繼續(xù)升溫，以0.5-1. O0C /min均勻升溫至30_35°C，維持30_35°C干燥2-4小時(shí)，即得到阿魏酸鈉粉針。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，在步驟O)中的活性炭脫色的過程中，在室溫?cái)嚢?0-20分鐘，過濾脫炭，然后濾液再用0. 22 μ m除菌微孔濾膜精濾。
全文摘要
一種阿魏酸鈉晶體及其組合物凍干粉針，組合物凍干粉針由阿魏酸鈉晶體和苯甲酸鈉經(jīng)冷凍干燥工藝制備而成，苯甲酸鈉與阿魏酸鈉晶體的質(zhì)量比為0.5∶99.5～1.5∶98.5，該晶體的X-射線粉末衍射中具有主要峰在6.85°±0.1°，12.34°±0.1°，15.29°±0.1°，16.72°±0.1°，18.09°±0.1°，19.00°±0.1°，21.47°±0.1°和22.18°±0.1°衍射角顯示，該晶體還有2個(gè)結(jié)晶水。所得的阿魏酸鈉晶體其穩(wěn)定性能好，將其與苯甲酸鈉組合制備成的凍干粉針，其復(fù)溶性好、外觀飽滿，且穩(wěn)定性大大改進(jìn)。
文檔編號(hào)A61P37/04GK102320956SQ20111031514
公開日2012年1月18日 申請(qǐng)日期2011年10月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月17日
發(fā)明者宋良偉, 楊磊祥, 王興玉 申請(qǐng)人:山東羅欣藥業(yè)股份有限公司