專利名稱：一種中藥組合物及其軟膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其軟膠囊。
背景技術(shù)：
胡蘿卜素是廣泛存在于綠色和黃、橙、紅色蔬果中的天然類胡蘿卜素，是所有類胡蘿卜素中含量最大的一種。胡蘿卜素有α、β、γ-胡蘿卜素3種異構(gòu)體，其中80％為β-胡蘿卜素。β-胡蘿卜素中還含有全反式、9-順式和15-順式3種。β-胡蘿卜素可分為化學(xué)法合成和通過(guò)植物、鹽藻提取或微生物發(fā)酵的天然β-胡蘿卜素兩大類，其中，95％是化學(xué)合成的。天然胡蘿卜素為反式和順式的混合構(gòu)型，而化學(xué)合成的β-胡蘿卜素為全反式構(gòu)型?；瘜W(xué)合成的β-胡蘿卜素結(jié)構(gòu)單一，生物利用率低，在人體內(nèi)的吸收率僅為天然產(chǎn)品的10％。天然β-胡蘿卜素具有強(qiáng)抗氧化作用(清除提內(nèi)自由基)、防癌抗癌、防老抗衰、防輻射及防止心血管疾病等功效。
大蒜是眾所周知的藥食兩用保健食品，大蒜中的有效成分為二烯丙基硫代磺酸酯，俗稱大蒜素(allicin)。大蒜素具有降血脂、增加纖維溶解活性、抗血小板聚集和預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的臨床效果。美國(guó)及英國(guó)醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)近來(lái)已證明，在高膽固醇的治療中，大蒜素起主要作用。在臨床應(yīng)用中，大蒜素還作為維生素A的前體，起維生素A的作用；并可預(yù)防缺血性心臟病、黃斑變性、惡性腫瘤及艾滋病感染等。天然大蒜素還具有防癌、抗衰老、防輻射及組合滲透、快速吸收等功效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種中藥組合物。
本發(fā)明所提供的中藥組合物，它的活性成分是β-胡蘿卜素和大蒜素。
所述β-胡蘿卜素最好來(lái)自于β-胡蘿卜素天然提取物。
所述大蒜素最好來(lái)自于大蒜素天然提取物。
所述中藥組合物中，所述β-胡蘿卜素的含量為0.5-3.5重量份，所述大蒜素的含量為0.1-0.5重量份。
所述中藥組合物中還含有60-100重量份的油脂。
所述油脂可為核桃油、氫化油和胚芽油中的任意一種或其任意組合。
所述中藥組合物中還含有0.05-0.1重量份的維生素E，0.05-0.1重量份的維生素C，0.01-0.05重量份的迷迭香，1.0-5.0重量份的葡萄糖，1.0-5.0重量份的氯化鈉。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述中藥組合物的軟膠囊及其制備方法。
本發(fā)明所提供的制備上述中藥組合物軟膠囊的方法，包括以下步驟1)將含有所述重量份β-胡蘿卜素的β-胡蘿卜素提取物、含有所述重量份大蒜素的大蒜素提取物和油脂混合，在30-40℃均質(zhì)，再加入其它組分，在30-40℃均質(zhì)，得到軟膠囊內(nèi)容物；2)將35-56重量份的明膠溶于25-45重量份的水中，加熱到65-70℃，再加入12-20重量份的丙三醇和1.6-3.0重量份的聚乙二醇-400，得到膠囊殼液；3)將所述軟膠囊內(nèi)容物和膠囊殼液制成軟膠囊。
所述步驟2)具體可為將46重量份的明膠溶于35重量份的水中，加熱到65-70℃，再加入16重量份的丙三醇和2.3重量份的聚乙二醇-400，得到膠囊殼液。
本發(fā)明結(jié)合β-胡蘿卜素的營(yíng)養(yǎng)性和對(duì)體內(nèi)大多數(shù)器官如肝臟、腎臟和消化系統(tǒng)的營(yíng)養(yǎng)保護(hù)功能以及大蒜素的抑菌和對(duì)癌細(xì)胞的抑制作用、對(duì)心血管類疾病的預(yù)防和治療功能，使兩者以一定的比例配合使用，并與輔劑核桃油、氫化油以及維生素E、維生素C等成分按一定比例配合，不但利于各成分發(fā)揮各自的作用，而且，使相互間具有互相助效的效果，提高功效，這是任一單一成分所不具備的。軟膠囊劑型使有效成份更容易吸收。
本發(fā)明的中藥組合物及其軟膠囊可改善肝臟功能、提高視力；對(duì)抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)、改善皮膚具有明顯的效果；同時(shí)，對(duì)防止脫發(fā)具有明顯效果，使用一周后見(jiàn)效，有效率達(dá)90％。
具體實(shí)施例方式
下述實(shí)施例中的實(shí)驗(yàn)方法如無(wú)特別說(shuō)明，均為常規(guī)方法。
實(shí)施例1、以新鮮大蒜為原料制備大蒜素提取物一、原料的前處理1.原料的粉碎將清洗干凈的新鮮大蒜加入2倍質(zhì)量的水粉碎，膠體磨超微粉碎成粒度80目。
2.酶解在25-30℃，靜置12小時(shí)，進(jìn)行酶解。
3.儲(chǔ)存酶解后進(jìn)入儲(chǔ)罐低溫(4℃)儲(chǔ)存，得到大蒜漿液備用。
二、提取1.將經(jīng)過(guò)前處理得到的大蒜漿液送入真空刮板薄膜蒸餾器進(jìn)行分離。其中，真空薄膜蒸餾的條件為溫度45℃，真空度0.9MPa，轉(zhuǎn)速250r/min，蒸汽壓力0.3MPa。得到含有大蒜素的油水餾出物。
2.在步驟1的油水餾出物中加入純凈食用油，使食用油的質(zhì)量百分含量為0.9-1.2％，充分混勻，再進(jìn)行二級(jí)漩流分離。漩流分離條件分別為，一級(jí)為25-30℃，1.2-1.4MPa，二級(jí)為25-30℃，1.6-1.8MPa，得到大蒜素提取物。對(duì)得到的大蒜素提取物進(jìn)行液相色譜分析，結(jié)果表明得到大蒜素含量為80％的大蒜素提取物。
實(shí)施例2、以新鮮胡蘿卜為原料制備β-胡蘿卜素提取物一、原料的前處理1.原料的酶解將清洗干凈的新鮮胡蘿卜原料粉碎，加熱到40℃，保持10min，然后加入蛋白酶和果膠酶混合物，加入量是原料質(zhì)量的0.02％，該蛋白酶和果膠酶混合物中蛋白酶和果膠酶的質(zhì)量比為1∶1，在40℃酶解28小時(shí)。
2.脫水將酶解后的原料離心分離，轉(zhuǎn)速3000r/min，離心10分鐘，脫水，得到含有β-胡蘿卜素的胡蘿卜原料固形物。
3.破壁將酶解脫水后的原料在JY99-III型超聲波連續(xù)破碎機(jī)進(jìn)行細(xì)胞破壁，其中，超聲波破碎條件為功率900W，時(shí)間10min。
二、萃取1.將經(jīng)過(guò)前處理所得到的胡蘿卜原料固形物，加入到萃取罐，然后加入2.5倍質(zhì)量的萃取溶劑丙酮和正己烷，萃取溶劑中丙酮和正己烷的質(zhì)量比為1∶1.1，在48℃下回流萃取20h。
2.將得到的萃取溶液在45-50℃溫度條件下濃縮，并回收溶劑，對(duì)濃縮液進(jìn)行高壓液相色譜分析，結(jié)果表明得到β-胡蘿卜素含量為5％(質(zhì)量百分含量)的天然β-胡蘿卜素粗制品。
3.將步驟2得到的β-胡蘿卜素含量為5％的天然β-胡蘿卜素粗制品重新溶解在是該粗制品3倍質(zhì)量的丙酮中，重復(fù)回流萃取、過(guò)濾和濃縮操作，對(duì)濃縮液進(jìn)行高壓液相色譜分析，結(jié)果表明得到β-胡蘿卜素含量為25％(質(zhì)量百分含量)的粗制品。
4.將步驟3得到的β-胡蘿卜素含量為25％的天然β-胡蘿卜素粗制品，在100DX超臨界流體萃取儀(美國(guó)ISCO公司)中進(jìn)行超臨界二氧化碳流體萃取。其中，該超臨界二氧化碳流體萃取條件為溫度40℃，壓力30Mpa，二氧化碳微循環(huán)使用(流量為40L/min)，萃取時(shí)間為100min；以正己烷為攜帶劑(流量是1ml/min)。將得到的提取液在40℃進(jìn)行濃縮、干燥，得到β-胡蘿卜素提取物。對(duì)得到的β-胡蘿卜素提取物進(jìn)行高壓液相色譜分析，結(jié)果表明該提取物的β-胡蘿卜素含量為80％(質(zhì)量百分含量)。
實(shí)施例3、制備本發(fā)明的中藥組合物及其軟膠囊1、制備本發(fā)明的中藥組合物(軟膠囊內(nèi)容物)將65g實(shí)施例2制備的天然β-胡蘿卜素提取物(含52g β-胡蘿卜素)，15g大蒜素提取物(含12g大蒜素)，3000g核桃油和3000g氫化油混合，加熱到40℃，均質(zhì)；再加入5g維生素E，5g維生素C和1g迷迭香，100g葡萄糖和100g NaCl，在40℃溫度下均質(zhì)，得到本發(fā)明的中藥組合物(膠囊內(nèi)容物)。
2、制備膠囊殼液將46g明膠(已脫去臭味)溶于35g水中，加熱到65℃，再加入16g丙三醇，2.3g聚乙二醇-400混合，得到膠囊殼液。
3、將300mg膠囊內(nèi)容物和200mg囊殼液利用旋轉(zhuǎn)式自動(dòng)軟膠囊成型機(jī)，制作軟膠囊，每粒軟膠囊重500mg，其中內(nèi)容物300mg，分別含有大蒜素0.57mg和β-胡蘿卜素2.46mg。
實(shí)施例4、制備本發(fā)明的中藥組合物及其軟膠囊除中藥組合物(軟膠囊內(nèi)容物)配比不同外，其它步驟均相同。軟膠囊內(nèi)容物配制方法如下將150g實(shí)施例2制備的天然β-胡蘿卜素提取物(含120g β-胡蘿卜素)，50g大蒜素提取物(含40g大蒜素)，5000g核桃油和5000g氫化油混合，加熱到40℃，均質(zhì)；再加入9g維生素E，9g維生素C和1.5g迷迭香，500g葡萄糖和500g NaCl，在40℃溫度下均質(zhì)，得到膠囊內(nèi)容物。然后制取軟膠囊，每粒軟膠囊分別含有大蒜素1mg和β-胡蘿卜素3.2mg。
實(shí)施例5、本發(fā)明的中藥組合物改善肝臟功能的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)雄性Wistar大鼠，體重300g～350g，自由進(jìn)食與飲水。將CCl4與橄欖油以4∶6配成40％油劑，按每100g體重0.3ml，皮下注射，2次/周，每周末處死5只大鼠觀察肝臟病理改變，直到中度肝纖維化形成。正常大鼠用同樣方法皮下注射等量生理鹽水作為對(duì)照。實(shí)驗(yàn)第4周末，大鼠肝纖維化模型建成，將已發(fā)生肝纖維化的大鼠80只，隨機(jī)分成治療組、對(duì)照1組、對(duì)照2組和模型對(duì)照組，每組20只，另設(shè)正常對(duì)照組10只，各組雌雄各半。治療組用蒸餾水溶解實(shí)施例3制備的中藥組合物，按大蒜素0.1mg/kg體重(即按β-胡蘿卜素0.43mg/kg體重)灌胃，每天1次，連用12周；對(duì)照1組用蒸餾水溶解實(shí)施例1制備的大蒜素提取物，按大蒜素0.1mg/kg體重灌胃，每天1次，連用12周；對(duì)照2組，用蒸餾水溶解實(shí)施例2制備的β-胡蘿卜素提取物，按β-胡蘿卜素0.43mg/kg體重灌胃，每天1次，連用12周。模型對(duì)照組和正常對(duì)照組則以等滲鹽水代替，相同處理。治療期間繼續(xù)使用CCl4，維持大鼠肝纖維化程度，治療12周后各組隨機(jī)取10只大鼠解剖取肝臟。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)，TBIL(總膽紅素)，TBA(總單酸)，HA(透明質(zhì)酸)，PC III(III型膠原)，LN(層粘蛋白)的水平如表1所示表1本發(fā)明的中藥組合物對(duì)肝纖維化大鼠肝功能和血清中HA、PCIII、LN水平的影響

結(jié)果顯示，治療組的療效和空白對(duì)照以及肝纖維化模型對(duì)照相比具有明顯效果，差異水平分別是0.05和0.01。
實(shí)施例6、本發(fā)明的軟膠囊治療斑禿實(shí)驗(yàn)一、病例和方法1.病例選擇按陸德銘主編的《中醫(yī)外科學(xué)》和上海第一醫(yī)學(xué)院主編的《皮膚病學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇病例。入選病例中醫(yī)辯證均為氣血俱虛、肝腎不足的患者。
2.臨床資料120例中男71例，女49例；年齡18～52歲，平均39.8歲；病期15天至1.5年，平均4.8個(gè)月。初發(fā)病例98例，復(fù)發(fā)22例，氣血俱虛證型61例，肝腎不足證型59例，有明顯誘因(失眠、睡眠不足、工作緊張、勞累、創(chuàng)傷等)者26例，無(wú)明顯誘因者94例，曾接受皮質(zhì)類固醇治療12例，中藥治療18例。臨床拔發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性109例，治療前后完成血尿常規(guī)、肝功能(AST、ALT)、腎功能、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)及T細(xì)胞亞群(T3、T4、T8)檢測(cè)。
3.分組與方法120例斑禿患者隨機(jī)分為治療組40例，對(duì)照1組40例，對(duì)照2組40例。治療組口服實(shí)施例4制備的軟膠囊，每日2次，每次4粒；對(duì)照1組口服實(shí)施例1制備的大蒜素提取物，每日2次，每次按大蒜素4mg；對(duì)照2組口服實(shí)施例2制備的β-胡蘿卜素提取物，每日2次，每次按β-胡蘿卜素12.8mg。療程8周。觀察病例于治療期間不用任何生發(fā)藥物。每周定期觀察1次，觀察記錄毛發(fā)生長(zhǎng)、藥物不良反應(yīng)等情況。
二、療效判定標(biāo)準(zhǔn)與結(jié)果痊愈為禿發(fā)區(qū)完全生長(zhǎng)新發(fā)，新發(fā)不脫落，其周毛發(fā)不脫落；顯效為禿發(fā)區(qū)新發(fā)生長(zhǎng)80％以上，新發(fā)不脫落，其周毛發(fā)脫落控制；有效為禿發(fā)區(qū)新發(fā)生長(zhǎng)50％以上，新發(fā)不易脫落，其周毛發(fā)脫落基本控制；無(wú)效為禿發(fā)區(qū)新發(fā)生長(zhǎng)不明顯，其周毛發(fā)仍有脫落。
治療結(jié)果治療組總顯效率為68.3％，總有效率為88.3％；對(duì)照1組總顯效率為16.64％，總有效率為26.75％；對(duì)照2組總顯效率為21.63％，總有效率為28.12％。治療組與對(duì)照1組和對(duì)照2組相比，差異均顯著(P＜0.05)。
三組病例治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查未見(jiàn)異常。治療過(guò)程中未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。大多數(shù)治療組病例(31/40)于3周內(nèi)生長(zhǎng)新發(fā)，達(dá)到臨床治療效果；對(duì)照1組和對(duì)照2組中開(kāi)始生出新發(fā)的時(shí)間和治療組沒(méi)有顯著區(qū)別，大部分是在三周內(nèi)開(kāi)始長(zhǎng)出新發(fā)，只有一例是在2周內(nèi)就開(kāi)始有新發(fā)長(zhǎng)出。說(shuō)明本發(fā)明的軟膠囊對(duì)控制頭發(fā)脫落、促進(jìn)新發(fā)生長(zhǎng)有一定作用，其治療時(shí)間至少4周。
實(shí)施例7、本發(fā)明的中藥組合物抑制腫瘤實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)采用6周齡的C57BL/6雄性小鼠40只，隨機(jī)分成四組(空白對(duì)照組，治療組，對(duì)照1組和對(duì)照2組)，每組10只。這40只小鼠首先每只在右后肢上部皮下注射1.3×105個(gè)用PBS懸浮的胃癌細(xì)胞系MGC803細(xì)胞。在注射后的第7天，治療組用蒸餾水溶解實(shí)施例4制備的中藥組合物，按大蒜素0.15mg/kg體重(即按β-胡蘿卜素0.48mg/kg體重)灌胃，每天1次，連用7周；對(duì)照1組用蒸餾水溶解實(shí)施例1制備的大蒜素提取物，按大蒜素0.15mg/kg體重灌胃，每天1次，連用7周；對(duì)照2組，用蒸餾水溶解實(shí)施例2制備的β-胡蘿卜素提取物，按β-胡蘿卜素0.48mg/kg體重灌胃，每天1次，連用7周；而空白對(duì)照組以等滲鹽水代替，相同處理。定期用游標(biāo)卡尺測(cè)量所成腫瘤的大小并做記錄。結(jié)果表明在前兩周治療組與對(duì)照1組和對(duì)照2組的腫瘤大小沒(méi)有顯著性差異；從第三周開(kāi)始三組小鼠的腫瘤大小有顯著性差異，P＜0.05(表2)。
表2.接種胃癌細(xì)胞系MGC803細(xì)胞后不同時(shí)間的治療組和對(duì)照組的腫瘤體積(mm3)

表3.接種胃癌細(xì)胞系MGC803細(xì)胞后的治療組和對(duì)照組的小鼠存活天數(shù)的比較

結(jié)果表明，本發(fā)明的中藥組合物具有明顯延長(zhǎng)接種胃癌細(xì)胞系MGC803細(xì)胞小鼠受命的效果。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，它的活性成分是β-胡蘿卜素和大蒜素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述β-胡蘿卜素來(lái)自于β-胡蘿卜素提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述大蒜素來(lái)自于大蒜素提取物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物中，所述β-胡蘿卜素的含量為0.5-3.5重量份，所述大蒜素的含量為0.1-0.5重量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物中還含有60-100重量份的油脂。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥組合物，其特征在于所述油脂為核桃油、氫化油和胚芽油中的任意一種或其任意組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物中還含有0.05-0.1重量份的維生素E，0.05-0.1重量份的維生素C，0.01-0.05重量份的迷迭香，1.0-5.0重量份的葡萄糖，1.0-5.0重量份的氯化鈉。
8.權(quán)利要求1-7中任一所述中藥組合物制成的軟膠囊。
9.一種制備權(quán)利要求7所述中藥組合物軟膠囊的方法，包括以下步驟1)將含有所述重量份β-胡蘿卜素的β-胡蘿卜素提取物、含有所述重量份大蒜素的大蒜素提取物和油脂混合，在30-40℃均質(zhì)，再加入其它組分，在30-40℃均質(zhì)，得到軟膠囊內(nèi)容物；2)將35-56重量份的明膠溶于25-45重量份的水中，加熱到65-70℃，再加入12-20重量份的丙三醇和1.6-3.0重量份的聚乙二醇-400，得到膠囊殼液；3)將所述軟膠囊內(nèi)容物和膠囊殼液制成軟膠囊。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于所述步驟2)為將46重量份的明膠溶于35重量份的水中，加熱到65-70℃，再加入16重量份的丙三醇和2.3重量份的聚乙二醇-400，得到膠囊殼液。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種中藥組合物及其軟膠囊。本發(fā)明所提供的中藥組合物，它的活性成分是β－胡蘿卜素和大蒜素。該中藥組合物及其軟膠囊可改善肝臟功能、提高視力；對(duì)抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)、改善皮膚具有明顯的效果；同時(shí)，對(duì)防止脫發(fā)具有明顯效果，使用一周后見(jiàn)效，有效率在90％以上。
文檔編號(hào)A61P17/14GK1682968SQ200510055240
公開(kāi)日2005年10月19日 申請(qǐng)日期2005年3月16日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月16日
發(fā)明者孫君社, 周慶禮, 張京生, 劉萍, 蘇東海 申請(qǐng)人:中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)