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去-o-甲基毛狄潑老素在制備治療腎臟病藥物中的應用的制作方法
專利名稱：去-o-甲基毛狄潑老素在制備治療腎臟病藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及去-O-甲基毛狄潑老素化合物，特別涉及去-O-甲基毛狄潑老素在制備治療腎臟病藥物中的應用。
背景技術：
腎臟病嚴重的危害人類的生命健康，每年有數(shù)千萬的病人死于腎臟疾病，其中原發(fā)性腎病綜合征是兒科常見的泌尿系統(tǒng)疾病，臨床主要表現(xiàn)為蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥和不同程度的水腫，每年因原發(fā)性腎病綜合征而死亡的兒童呈上升趨勢，國外報道16歲以下人群其發(fā)生率約為15. 7/10萬，我國部分省、市醫(yī)院住院患兒據(jù)統(tǒng)計資料顯示，腎病綜合征約占泌尿內科疾病患兒的2廣31%，腎病綜合征如不采取積極有效的治療，患兒往往會死于感染等多種并發(fā)癥。目前治療原發(fā)性腎病綜合征主要以腎上腺糖皮質激素為基礎藥物，且治療周期長，長期使用該類藥物會引起機體免疫功能的低下，從而影響疾病的治療，且長期使用糖皮質激素藥物會帶來，如肥胖、生長抑制、高血壓、糖尿病和骨質疏松等不良反應，微小病變型腎病是兒童腎病綜合征最常見的病理類型，其病理改變主要以電鏡下腎小球上皮細胞足突融合為特征，因此腎病綜合征已經嚴重影響到患兒的生活質量和身心健康，給整個社會和家庭帶來了不利影響；同時，腎小球腎炎也是腎臟疾病中危害人類生命健康的主要疾病，每年因腎小球腎炎疾病死亡的人數(shù)逐年升高，如系膜增生性腎小球腎炎是一病理形態(tài)學診斷，光鏡下表現(xiàn)為彌漫性腎小球系膜細胞(glomerular mesangial cell,GMC)增生和(或)系膜基質增多，是我國兒童腎活檢病例中最常見的病理類型，病人可呈血尿、蛋白尿、腎病綜合征、隱匿性腎炎等多種臨床表現(xiàn)；新月體性腎小球腎炎發(fā)病機制主要是由于體內抗腎小球基底膜抗體與腎臟中的腎小球基底膜結合，形成抗原-抗體復合物，促發(fā)腎臟的免疫炎癥反應，激活補體，導致腎組織的免疫損傷，病理上主要表現(xiàn)為大量的腎小球壁層上皮細胞增生，充填于腎小囊中形成“新月體”，這是本病的特征性改變，此外，腎小管可見上皮細胞變性、壞 死、萎縮，腎小球及腎間質中可見大量的單核/巨噬細胞和淋巴細胞等炎癥細胞浸潤，并最終形成腎小球硬化和小管間質纖維化。目前治療腎小球腎炎主要以化學藥為主，但長期使用化學藥會產生多種不良反應，且有些藥物通過腎臟排泄對腎臟產生嚴重的毒副作用。去-O-甲基毛狄潑老素(DML)，是從紫草中提取的小分子化合物，其分子式為C15H2tlO4，分子量為264.32。中國專利200810200074. 4公開了苯并大環(huán)內酯類化合物(3R)-去-O-甲基毛狄潑老素、其衍生物及其制備方法和用途；201110079284. 4公開了3R-去-O-甲基毛狄潑老素在制備預防或治療抑郁癥的藥物中的用途；但其對腎臟病的治療作用還沒有研究報道。
發(fā)明內容
發(fā)明目的本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術的不足，在去-O-甲基毛狄潑老素原有功效的基礎上，開發(fā)其新的臨床用途，提供去-O-甲基毛狄潑老素在治療腎臟疾病中的應用，實驗結果顯示，其具有很好的防治腎臟病的作用，且無不良反應。
技術方案為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明提供的去-O-甲基毛狄潑老素(DML)，其結構式為
權利要求
1.去-O-甲基毛狄潑老素在制備治療腎臟病藥物中的應用。
2.根據(jù)權利要求1所述的去-0-甲基毛狄潑老素在制備治療腎臟病藥物中的應用，其特征在于，去-0-甲基毛狄潑老素在制備治療腎病綜合癥藥物中的應用。
3.根據(jù)權利要求2所述的去-0-甲基毛狄潑老素在制備治療腎臟病藥物中的應用，其特征在于，去-0-甲基毛狄潑老素在制備治療原發(fā)性腎病綜合癥藥物中的應用。
4.根據(jù)權利要求2所述的去-0-甲基毛狄潑老素在制備治療腎臟病藥物中的應用，其特征在于，去-0-甲基毛狄潑老素在制備治療繼發(fā)性腎病綜合征藥物中的應用。
5.根據(jù)權利要求1所述的去-0-甲基毛狄潑老素在制備治療腎臟病藥物中的應用，其特征在于，去-0-甲基毛狄潑老素在制備治療腎小球腎炎藥物中的應用。
6.根據(jù)權利要求5所述的去-0-甲基毛狄潑老素在制備治療腎臟病藥物中的應用，其特征在于，去-0-甲基毛狄潑老素在制備治療系膜增生性腎小球腎炎藥物中的應用。
7.根據(jù)權利要求5所述的去-0-甲基毛狄潑老素在制備治療腎臟病藥物中的應用，其特征在于，去-0-甲基毛狄潑老素在制備治療新月體性腎小球腎炎藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了去-O-甲基毛狄潑老素在制備治療腎臟病藥物中的應用，經實驗研究表明，去-O-甲基毛狄潑老素具有很好的保護腎臟的作用，對腎臟疾病常表現(xiàn)的尿蛋白總量增高、足突的融合和消失、足細胞損傷、腎小球有核細胞總數(shù)升高、系膜區(qū)面積和腎小球面積增大、新月體形成、PCNA和MCP-1表達等病理癥狀具有明顯的抑制作用，對多種腎臟疾病均具有很好的防治作用，且實驗過程中未見明顯不良反應，有望開發(fā)成新一代安全有效治療腎臟疾病的藥物。
文檔編號A61P13/12GK103040814SQ20121051295
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月5日 優(yōu)先權日2012年12月5日
發(fā)明者張愛華, 黃松明 申請人:南京醫(yī)科大學附屬南京兒童醫(yī)院
產品知識
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