專利名稱：一種預(yù)防和治療鉛中毒的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，尤其涉及一種預(yù)防和治療鉛中毒的組合物，同時還涉及所述預(yù)防和治療鉛中毒的組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
隨著我國工業(yè)化的發(fā)展，部分地區(qū)盲目追求⑶P的增長忽視對環(huán)境的保護(hù)，加之礦區(qū)和冶煉企業(yè)不可避免的接觸，以及預(yù)防知識的欠普及，造成鉛對空氣、水、食品、兒童玩具等污染，形成急、慢性鉛中毒。鉛對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血液、骨骼、心、肝、腎等均有毒害，各種人群均可受損，兒童對鉛中毒尤為敏感，損害也特別嚴(yán)重，血鉛增高對兒童的生長發(fā)育、神經(jīng)行為、語言能力等多方面均存在負(fù)面影響。據(jù)統(tǒng)計，中國部分地區(qū)兒童鉛中毒發(fā)生率達(dá) 50%以上，工業(yè)區(qū)兒童鉛中毒高達(dá)50 80%。因此，兒童鉛中毒的防治成為21世紀(jì)全球預(yù)防醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)界關(guān)注的重要課題。目前也有使用中藥材組成的復(fù)方制劑，用于鎳毒致心、肝、腎、睪丸損傷的防治，用于長期接觸鎳的肝病和冠心病患者的治療，但是該復(fù)方制劑并沒有用于鉛中毒的預(yù)防和治療。目前對急性鉛中毒，多用金屬拮抗劑、金屬鰲合劑和抗氧化及自由基清除劑，如 EDTA-Na注射液，DDC等已取得了較好的療效。但對慢性鉛中毒應(yīng)用有一定困難，使用不方便，多數(shù)金屬拮抗劑、金屬鰲合劑如EDTA本身亦有一定毒性，反復(fù)長期使用存在許多問題。目前對慢性鉛中毒的防治雖取得了一些成績，但至今防治慢性鉛毒性的特效藥很少，用中草藥降血鉛也比較少。因此，有效、低毒的鉛慢性中毒的防治藥的研究勢在必行。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種預(yù)防和治療鉛中毒的組合物，尤其是提供低毒或慢性中毒的預(yù)防和治療鉛中毒的組合物。本發(fā)明提供一種預(yù)防和治療鉛中毒的組合物，包括組分名稱和質(zhì)量百分比含量為紅芪5 50%，當(dāng)歸3 30%，丹參3 40%，枸杞3 40%，茯苓5 50%，連翹3 30%，莪術(shù)3 30%，本發(fā)明組合物包含上述7種組分，但不限于這7種組分。中醫(yī)理論認(rèn)為，長期接觸鉛等重金屬引致毒性損害屬“邪毒內(nèi)侵”，鉛內(nèi)侵，耗氣傷血，此為本虛；損肝礙脾，氣機(jī)失調(diào)，而致氣滯、血瘀、濕阻，此為標(biāo)實，治宜扶護(hù)正氣，祛邪解現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，過量的鉛進(jìn)入機(jī)體，可引起血清常量和微量元素的異常，影響相關(guān)酶的活性，引發(fā)氧化應(yīng)激增強(qiáng)，損傷細(xì)胞質(zhì)膜系統(tǒng)以及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；抑制Na+-K+-ATP酶及Ca2+-ATP酶的活性，使鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)，細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度升高，造成細(xì)胞損傷，上述機(jī)制可致人體多系統(tǒng)、多器官的損傷，并有致癌作用。血鉛過高會造成乏力、智力差、頭暈?zāi)繚劝Y狀。對此，本發(fā)明的組合物可補(bǔ)氣養(yǎng)血益智，可緩解癥狀，同時活血利濕解毒，有利血鉛排出。本發(fā)明以紅芪、當(dāng)歸、枸杞子補(bǔ)氣養(yǎng)血益智，丹參、莪術(shù)活血化瘀，茯苓、連翹利濕解毒，扶正祛邪，標(biāo)本兼治。本發(fā)明的組合物所包含的上述7種組分藥材以質(zhì)量百分比計為紅芪5 50%， 當(dāng)歸3 30%，丹參3 40% 0份，枸杞3 40%，茯苓5 50%，連翹3 30%，莪術(shù)3 30%。上述組分制備的組合物，可有效降低鉛中毒的股骨鉛、血鉛和肝鉛水平，用于降低鉛中毒人體的血鉛水平，有效提高鉛中毒兒童的學(xué)習(xí)記憶能力。其中7種組分的功效分別為紅芪味甘，性溫，有補(bǔ)氣固表、利水退腫、托毒排膿、生肌等功效；當(dāng)歸味甘、辛，性溫，能補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便；丹參味苦，微寒，具有活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養(yǎng)血安神等功效；枸杞味甘、性平，為扶正固本，生精補(bǔ)髓、滋陰補(bǔ)腎、益氣安神、強(qiáng)身健體、延緩衰老之良藥。茯苓味甘淡而平，入肺、脾經(jīng)，滲濕利水，健脾和胃，有寧心安神的功效；連翹味苦，性微寒，能清熱解毒，散結(jié)消腫，莪術(shù)味辛、苦，性溫；上述7種組分制備的組合物的復(fù)合功效為紅芪、當(dāng)歸和枸杞三者相配得到補(bǔ)氣養(yǎng)血，有助于利濕化滯，活血解毒；在此基礎(chǔ)上，加入丹參、茯苓、連翹和莪術(shù)，能破血行氣、 消積止痛、活血化瘀，茯苓、連翹配合能利濕解毒，扶正祛邪，標(biāo)本兼治。本發(fā)明根據(jù)祖國醫(yī)藥學(xué)的理論，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)最新研究成果，在古代用藥基礎(chǔ)上， 經(jīng)反復(fù)驗證，篩選紅芪、當(dāng)歸、丹參、枸杞、茯苓、連翹、莪術(shù)為原料，通過一定的工藝制備而成。以紅芪補(bǔ)氣為君，臣以當(dāng)歸、枸杞子養(yǎng)血益智，配合紅芪以扶正固本；丹參、莪術(shù)活血化瘀，茯苓、連翹利濕解毒，祛邪治標(biāo)共為佐；茯苓利水下行兼為使。標(biāo)本兼治，共湊補(bǔ)氣養(yǎng)血、 祛邪解毒之功效；同時可排出過量的鉛，改善臨床癥狀，本發(fā)明能有效預(yù)防和治療鉛中毒， 尤其是針對低毒或慢性中毒的鉛中毒的預(yù)防和治療更有為有效。經(jīng)過大量的實驗和探索，本發(fā)明對各組分及其含量進(jìn)行優(yōu)化，使其對鉛中毒進(jìn)行有效預(yù)防和治療，具體配方如下(以質(zhì)量百分比計)紅芪10 40%，當(dāng)歸5 25%，丹參 5 30%，枸杞5 35%，茯苓10 30%份，連翹5 30%，莪術(shù)5 30%。本發(fā)明可有效降低鉛中毒的股骨鉛、血鉛和肝鉛水平，用于降低鉛中毒人體的血鉛水平，有效提高鉛中毒兒童的學(xué)習(xí)記憶能力，本發(fā)明的組分采用中藥藥材為原料，無毒無副作用，可以長期服用。本發(fā)明對各組分及其含量進(jìn)行進(jìn)一步的優(yōu)化，對鉛中毒進(jìn)行有效預(yù)防和治療，特別是對鉛的慢性中毒有較好的療效，能有效地降低鉛中毒患者的股骨鉛、血鉛和肝鉛水平， 降低鉛中毒人體的血鉛水平，有效提高鉛中毒兒童的學(xué)習(xí)記憶能力，本發(fā)明的組分采用中藥藥材為原料，無毒無副作用，可長期服用。具體配方如下(以質(zhì)量百分比計)紅芪20 30%，當(dāng)歸10 20%，丹參10 20%，枸杞10 25%，茯苓15 25%份，連翹10 20%， 莪術(shù)10 20%，本發(fā)明還提供了上述預(yù)防和治療鉛中毒的組合物的制備方法，包括以下加工步驟a)取固定質(zhì)量的上述7種組分的組合物做原料，加入原料重量2 10倍的水煎煮1 4次，每次0. 5 3. 0小時，連續(xù)2次煎煮的時間間隔為0. 5 3. 0小時，合并煎煮所得的藥液，靜置8 16小時；b)取上述靜置所得藥液的上清液在固定溫度下加熱濃縮得到浸膏，所得浸膏的比重為1 1. 5，所述上清液的加熱濃縮溫度為45 60°C;這里的浸膏也叫浸膏劑，是指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，除去大部分或全部溶劑，濃縮成膏狀或固體粉狀制劑。c)取固定質(zhì)量的上述浸膏作為1份活性成份，以50 95%的乙醇0. 1 5份、 0. 1 5份硬酯酸鎂、0. 1 5份滑石粉中至少一種為輔料混合制成預(yù)防和治療鉛中毒的組合物。在上述制備過程中，煎煮的次數(shù)會直接影響是否充分利用了所述組分的藥效，倘若藥材的煎煮次數(shù)過少，則沒有完全煎煮出來組分的藥材成分，倘若煎煮次數(shù)過多，浪費(fèi)能源，而加入所述組分質(zhì)量2 10倍的水煎煮1 4次，每次0. 5 3. 0小時，連續(xù)2次煎煮的時間間隔為0. 5 3. 0小時，這樣的煎煮次數(shù)及時間間隔是最為合理的；加之，合并煎煮所得的藥液，靜置8 16小時，取所述靜置所得藥液的上清液濃縮得到浸膏，所述浸膏的比重為1 1. 5，比重若小于1，則不能稱之為濃縮，而比重若大于1. 5，則不利于后續(xù)加工。本發(fā)明所制備的預(yù)防和治療鉛中毒的組合物，濃度適宜，有利于下一步加工，也便于人體吸收，對鉛中毒進(jìn)行有效預(yù)防和治療，特別是對鉛的慢性中毒有很好的療效，能有效地降低鉛中毒患者的股骨鉛、血鉛和肝鉛水平，降低鉛中毒人體的血鉛水平，有效提高鉛中毒兒童的學(xué)習(xí)記憶能力，本發(fā)明的組分采用中藥藥材為原料，無毒無副作用，可長期服用。上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于，所述步驟b)的上清液的加熱濃縮溫度為50°C， 將所述浸膏進(jìn)行噴霧干燥，所述的噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度為150 200°C，出風(fēng)溫度為80 100°C，所述噴霧氣流大小為25 200公斤/小時，得到粉末狀的浸膏。粉末狀浸膏有利于下一步加工，更有利于人體的吸收，對鉛中毒進(jìn)行有效預(yù)防和治療，特別是對鉛的慢性中毒有著很好的療效，能有效地降低鉛中毒患者的股骨鉛、血鉛和肝鉛水平，降低鉛中毒人體的血鉛水平，有效提高鉛中毒兒童的學(xué)習(xí)記憶能力，本發(fā)明的組分采用中藥藥材為原料，無毒無副作用，可長期服用。上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于，所述步驟b)所得浸膏中加入重量1 5倍糊精、1 5倍可溶性淀粉中至少一種，烘干，粉碎，所述烘干溫度為40 100°C，得到粉末狀的浸膏。這里浸膏中加入一定量的糊精或可溶性淀粉，制成粉末狀的浸膏，有利于下一步加工，更有利于人體的吸收，能夠?qū)︺U中毒進(jìn)行有效預(yù)防和治療，特別是對鉛的慢性中毒有著很好的療效，可長期服用。上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于，所述步驟a)為取固定質(zhì)量的上述7種組分的組合物做原料，加入所述組分重量7倍的水煎煮2次，每次2. 0小時，2次水煎煮時間間隔為2 小時，合并煎煮所得的藥液，靜置12小時，所述步驟b)所述浸膏的比重為1.3。(指與水相比的重量，1毫升水的重量為1克，此處1毫升浸膏的重量為1. 3克，即浸膏(g/ml)-水(g/ ml) = 1. 3，是常用術(shù)語)。此條件下加工的浸膏便于人體消化和吸收，所加工的組合物能有效地降低鉛中毒患者的股骨鉛、血鉛和肝鉛水平，有效提高鉛中毒患者的學(xué)習(xí)記憶能力。上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于，經(jīng)過步驟abc并在50°C下濃縮獲得的浸膏中， 取其固定質(zhì)量作為1份活性成份，采用0. 1 5份硬酯酸鎂、0. 1 5份滑石粉中至少一種為作為輔料，利用混合、制粒、壓片步驟加工成片劑組合物，所述片劑組合物重量為0. 1 Ig/片。這里的片劑過大不易服用，片劑過小不易加工和計數(shù)。采用片劑組合物作藥物，其優(yōu)點在于無毒無副作用，可以長期服用。其中將本發(fā)明所述組合物做成片劑組合物，特別是做成0. 1 Ig/片的片劑組合物，更為便于服用和攜帶，非常有利于人體的吸收，能有效預(yù)防和治療鉛中毒，特別是對鉛的慢性中毒有著很好的療效。上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于，經(jīng)過步驟abc并在50°C下濃縮獲得的浸膏中， 取其固定質(zhì)量作為1份活性成份，采用50 95%的乙醇0. 1 5份作為潤濕劑，利用混合、 制粒步驟加工成顆粒組合物，所述顆粒組合物的顆粒大小為150μπι 2000μπι。這里將組合物做成顆粒組合物，特別是做成150 μ m 2000 μ m的顆粒組合物，便于加工，更為便于服用和攜帶，有利于人體的吸收，能有效預(yù)防和治療鉛中毒，特別是對鉛的慢性中毒有著很好的療效。述上技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于，經(jīng)過步驟abc并在50°C下濃縮獲得的浸膏中， 取其固定質(zhì)量作為1份活性成份，采用0. 1 5份淀粉作為輔料，利用混合、制粒、灌裝步驟加工成膠囊劑，所述膠囊劑為1號膠囊(解釋見附注)。本方法制備的優(yōu)點在于制成的藥物毒無副作用，可以長期服用，將本發(fā)明所述組合物做成膠囊劑，特別是做成1號膠囊的膠囊劑，更為便于服用和攜帶，有利于人體的吸收，能有效預(yù)防和治療鉛中毒，特別是對鉛的慢性中毒有著很好的療效。上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于，經(jīng)過步驟abc并在50°C下濃縮獲得的浸膏中， 取其固定質(zhì)量作為1份活性成份，采用0. 1 5份淀粉作為輔料，利用混合、壓條、制丸、烘干、拋光步驟加工成丸劑，所述丸劑為0. 3g 0. 15g/丸。這里丸劑過大不易服用，丸劑過小不易計數(shù)，進(jìn)一步采用上述技術(shù)特征，其優(yōu)點在于，本發(fā)明無毒無副作用，可以長期服用， 將本發(fā)明所述組合物做成膠囊劑，特別是做成1號膠囊的膠囊劑，更為便于服用和攜帶，有利于人體的吸收，能有效預(yù)防和治療鉛中毒，特別是對鉛的慢性中毒有著很好的療效。
具體實施例方式實施例1 本例加工一種預(yù)防和治療鉛中毒的組合物，包括組分名稱和質(zhì)量百分比含量為 紅芪45g，當(dāng)歸30g，丹參40g，枸杞40g，茯苓45g，連翹30g，莪術(shù)30g。本例所述預(yù)防和治療鉛中毒的組合物的制備方法包括下列步驟a)稱取上述7種組分藥材，加其重量7倍的水，即加1820ml的水煎煮2次，每次 2. 0小時，連續(xù)2次煎煮的時間間隔為2. 0小時；合并煎煮所得的藥液，靜置12小時；b)取上述靜置所得藥液的上清液濃縮得到浸膏，所述浸膏的比重為1. 5，將所述浸膏40份加入43份糊精和17份可溶性淀粉，烘干，粉碎，所述烘干溫度為40 100°C，得到浸膏粉。c)以所述浸膏粉Ig為活性成份，加入50 95%的乙醇0. 1 5ml乙醇作為潤濕劑制成軟材(這里的軟材是本行業(yè)術(shù)語，加乙醇后使浸膏粉握之成團(tuán)，彈之即散，此為軟材。)，并通過制粒、烘干，得到顆粒劑，這里的烘干溫度為40 100°C。實施例2 本例加工一種預(yù)防和治療鉛中毒的組合物，與實施例1不同的是，本例包括組分和含量調(diào)整為紅芪5g，當(dāng)歸5g，丹參5g，枸杞5g，茯苓5g，連翹5g，莪術(shù)5g。本例所述預(yù)防和治療鉛中毒的組合物的制備方法步驟a)稱取本例所述的7種組分的藥材，加其質(zhì)量7倍的水，即加245份的水煎煮2次，每次2. 0小時，連續(xù)2次煎煮的時間間隔為2. 0小時；本例所述步驟b)浸膏的比重為1. 1，利用噴霧干燥，所述的噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度為150 200°C，出風(fēng)溫度為80 100°C，所述噴霧氣流大小為25 200公斤/ 小時得到浸膏粉；所述步驟c)將60g所述浸膏粉，加淀粉40g，制成顆粒，干燥，并加入Ig的硬酯酸鎂和Ig的滑石粉，壓制成片。實施例3 本例制備一種預(yù)防和治療鉛中毒的組合物，與實施例1不同的是，本例包括組分和含量調(diào)整為紅芪25g，當(dāng)歸5g，丹參20g，枸杞15g，茯苓25g，連翹15g，莪術(shù)15g，以質(zhì)量計。本例所述預(yù)防和治療鉛中毒的組合物的制備方法步驟b)浸膏的比重為1. 3。本例將所述浸膏用乙醇制成軟材，制粒，烘干，裝入硬膠囊中即得膠囊劑，所述的浸膏和乙醇的重量分別為IOg和Ig)。實施例4 本例制備一種預(yù)防和治療鉛中毒的組合物，本例包括組分和含量調(diào)整為紅芪 40g，當(dāng)歸25g，丹參15g，枸杞30g，茯苓20g，連翹20g，莪術(shù)25g。a)取所述紅芪40g，當(dāng)歸25g，丹參15g，枸杞30g 4種組分的藥材，加770ml的水煎煮2次，每次2. 0小時，連續(xù)2次煎煮的時間間隔為2. 0小時；合并煎煮所得的藥液，靜置 12小時，取所述合并的藥液上清液濃縮得浸膏，所述浸膏的比重為1.3，另取茯苓20g，連翹 20g，莪術(shù)25g粉碎為細(xì)粉；b)將所述浸膏和所述細(xì)粉混合、壓條、制丸、選丸、烘干、拋光，制成濃縮丸劑。。實施例5 本例通過上述實施例所制備的預(yù)防和治療鉛中毒的組合物來進(jìn)行動物實驗和臨床療效觀察，對本發(fā)明預(yù)防和治療鉛中毒的組合物對鉛中毒的預(yù)防和治療作用進(jìn)行具體說明。本例所述預(yù)防和治療鉛中毒的組合物采用上述配方和工藝加工的顆粒，人體推薦劑量為成人每人每天3次，每次15g，相當(dāng)于60kg成人每人每天45g(男女無差別)。本例采用的實驗動物為清潔級昆明種小鼠(昆明種小鼠見附注)。本例的主要試劑與儀器為排鉛藥物組合顆粒，醋酸鉛，濃硝酸，30%過氧化氫，高純水，WX 4000微波消解儀，AFS3100雙道原子熒光光光度計。本例采用的溶液配制如下配置醋酸鉛注射染毒溶液，精確稱取0. 2gPb(Ac)2于 IOOml容量瓶中，用高純水配制成2. Og/L的醋酸鉛溶液，滅菌(濾膜滅菌)后，按10ml/kg
小鼠體重，隔天腹腔注射。本例所述預(yù)防和治療鉛中毒的組合物灌胃濃度為小劑量的溶液濃度為0. 324g/ml。中劑量的液濃度為0.9g/ml。高劑量的濃度為3. 24g/ml。本例的動物及分組為健康、雄性昆明種小白鼠80只，體重20g左右。實驗動物經(jīng)適應(yīng)性喂養(yǎng)3天后按體重隨機(jī)分組，分成8組，每組10只，分籠飼養(yǎng)，每籠5只，溫度 200C 士2°C，濕度50% 士5%。分組如下
空白組染毒組低治組為預(yù)防和治療鉛中毒的組合物小劑量治療組中治組為預(yù)防和治療鉛中毒的組合物中劑量治療組高治組為預(yù)防和治療鉛中毒的組合物高劑量治療組低預(yù)組為預(yù)防和治療鉛中毒的組合物小劑量預(yù)防組中預(yù)組為預(yù)防和治療鉛中毒的組合物中劑量預(yù)防組高預(yù)組為預(yù)防和治療鉛中毒的組合物高劑量預(yù)防組本例中，空白組以生理鹽水代替，其他組以0. 2%的醋酸鉛溶液腹腔注射染毒。每只鼠按10ml/kg劑量腹腔注射(這里的Kg指鼠的體重)，隔天注射，實驗持續(xù)30天。其中低治組、中治組、高治組組在染毒一周后，用預(yù)防和治療鉛中毒的組合物溶液灌胃，每日1 次，每只鼠按10ml/kg鼠體重灌胃，連續(xù)到實驗結(jié)束。低預(yù)組、中預(yù)組、高預(yù)組組染毒同時， 用預(yù)防和治療鉛中毒的組合物灌胃，每日1次，每只鼠按10ml/kg劑量灌胃，連續(xù)到實驗結(jié)束。其他組用生理鹽水灌胃，每日1次，每只鼠按10ml/kg劑量灌胃，連續(xù)到實驗結(jié)束。本例的觀察指標(biāo)為，對小鼠體重和血鉛、肝鉛和股骨鉛含量的影響實驗前，飲水瓶和不銹鋼籠蓋均經(jīng)硝酸浸泡處理。每天稱體重以調(diào)節(jié)灌胃量，觀察小鼠的進(jìn)食、毛發(fā)、飲水、精神等情況并記錄。末次灌胃給藥24h后，處死動物采集血液、肝、股骨，微波消化后用原子熒光分光光度計測定鉛含量。本例對小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響測試為，實驗采用Y型水迷路裝置，對小鼠進(jìn)行游泳試驗。Y型水迷路裝置分長臂端和兩分枝短臂端，左側(cè)短臂端裝有平臺，作為小鼠棲身之處，平臺上方有燈光照明。另一枝短臂端用木板蓋上，作為暗道。水深為10cm，水溫為室溫， 水中注入墨汁，使池水成為不透明的，水面高出平臺約1cm，池水中不能明顯見到平臺。實驗時將小鼠從長臂端輕放入水中，以其在15秒抵達(dá)平臺為正確反應(yīng)。小鼠抵達(dá)平臺后休息 1 再重復(fù)訓(xùn)練，每天訓(xùn)練2次，連續(xù)2天訓(xùn)練后測試，以每組抵達(dá)平臺所需的平均時間作為評價依據(jù)，該實驗分別在實驗前期，中期，后期各進(jìn)行一次。小鼠游泳爬到平臺上可以得到休息，經(jīng)多次訓(xùn)練獲得記憶，這里的休息時間15S 就是強(qiáng)化小鼠記憶，(小鼠游泳會很累，到達(dá)平臺可以休息，因此為了讓小鼠記憶平臺，每只小鼠都休息15s，小鼠到達(dá)平臺所需要的時間，見下面3的表格)。小鼠找到平臺的時間越短，說明記憶能力越強(qiáng)。池水不透明是為了讓小鼠通過訓(xùn)練記憶爬到平臺休息，而不是通過看到平臺而爬到平臺休息。本發(fā)明的統(tǒng)計處理數(shù)據(jù)采用SPSS10. O統(tǒng)計學(xué)軟件處理，多組間差異的顯著性檢驗使用方差分析和兩組比較用t檢驗(t檢驗見附注)。本例的實驗結(jié)果如下1、預(yù)防和治療鉛中毒的組合物對小鼠體重的影響結(jié)果見表1。表1的結(jié)果顯示， 與空白組相比，實驗?zāi)┢谌径窘M小鼠活動減少，體重顯著降低(P<0. 05，這里及以后的P為統(tǒng)計參數(shù)，見附注)，表明染毒組小鼠染毒成功。而預(yù)防和治療鉛中毒的組合物可顯著地抑制因給予醋酸鉛所致的小鼠體重下降，并有效增加小鼠活動度。其中預(yù)防和治療鉛中毒的組合物治療中高劑量組、預(yù)防中高劑量組在實驗?zāi)┢谂c染毒組比較體重增加有顯著差異(P< 0. 05)，表明預(yù)防和治療鉛中毒的組合物具有增加鉛中毒小鼠體重的作用。預(yù)防和治療鉛中毒的組合物對小鼠體重的影響如下表所示，表中數(shù)據(jù)格式χ士s，x 為小鼠體重，s為測量誤差，單位為g。
組別實驗初期實驗中期實驗?zāi)┢诳瞻?1. 62±1. 0226. 16±1. 8532. 63±2. 84染毒21. 98±1. 1527. 47±3. 6427. 66 ±3. 30 ①低治療21. 56±1. 0426. 87±3. 1327. 98±3. 00中治療21. 63±2. 0327. 16±3. 0129. 85±5. 35(3)高治療21. 50±0. 9026. 83±2. 0130. 74±2. 76(3)低預(yù)防21. 72±1. 1027. 45±2. 2629. 69±3. 68中預(yù)防21. 45±0. 8726. 62±2. 4828. 24±5. 30(3)高預(yù)防21. 59±1. 1627. :L9±1. 9228. 69 ±3. 88(3)由上表可見，表中的帶①的數(shù)據(jù)組結(jié)果與空白組比較，帶①的數(shù)據(jù)組的P < 0. 05 ； 帶③的數(shù)據(jù)組結(jié)果與染毒組比較，帶③的數(shù)據(jù)組P <0. 05。2、預(yù)防和治療鉛中毒的組合物對小鼠血鉛、肝鉛和股骨鉛含量的影響結(jié)果見表 2。表2的結(jié)果顯示，染毒組血鉛、肝鉛和股骨鉛含量都顯著高于空白組(P<0.01)，提示小鼠體內(nèi)已有一定水平的鉛負(fù)荷，造模成功；預(yù)防和治療鉛中毒的組合物各個組血鉛、肝鉛和股骨鉛含量均顯著低于染毒組，表明預(yù)防和治療鉛中毒的組合物具有降低鉛中毒小鼠血鉛、肝鉛和股骨鉛作用(P < 0. 01)。預(yù)防和治療鉛中毒的組合物對小鼠血鉛、肝鉛和股骨鉛含量的影響如下表所示，其中，表中數(shù)據(jù)格式χ士S，χ為小鼠各器官鉛含量，s為測量誤差。
組別血 Pb mg/1肝 Pb mg/kg股骨 1 mg/kg空白0. 009±0. 0020. 010±0. 0030. 097±0. 036染毒0. 075±0. 023 ②0. 776±0. 123 ②4. 69±1. 26 ②低治0. 040 ±0. 006 ②④0. 309±0. 036 ②④2. 70 ±0. 54 (2)(4)中治0. 033 ±0. 007 ②④0. 226 ±0. 026 ②④1. 41±0. 22 (2)(4)尚治0. 033±0. 011 ②④0. 167±0. 037 ②④0. 69±0. 15 ②④
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防和治療鉛中毒的組合物，包括組分名稱和質(zhì)量百分比含量為紅芪5 50 %，當(dāng)歸3 30 %，丹參3 40 %，枸杞3 40 %，茯苓5 50 %，連翹3 30 %，莪術(shù) 3 30%。
2.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防和治療鉛中毒的組合物的制備方法，包括以下制備步驟a)取固定質(zhì)量的包含上述7種組分的組合物作原料，加入2 10倍質(zhì)量的水煎煮1 4次，每次0. 5 3. 0小時，連續(xù)2次煎煮的時間間隔為0. 5 3. 0小時，合并煎煮所得的藥液，靜置8 16小時；b)取上述靜置所得藥液的上清液在固定溫度下加熱濃縮得到浸膏，所得浸膏的比重為 1 1. 5，所述上清液的加熱濃縮溫度為45 60°C ；c)取固定質(zhì)量的上述浸膏作為1份活性成份，以50 95%的乙醇0.1 5份、0. 1 5份硬酯酸鎂、0. 1 5份滑石粉中至少一種為輔料混合制成預(yù)防和治療鉛中毒的組合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的預(yù)防和治療鉛中毒的組合物的制備方法，其特征在于，所述步驟b)的上清液的加熱濃縮溫度為50°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的預(yù)防和治療鉛中毒的組合物的制備方法，其特征在于，將所述浸膏進(jìn)行噴霧干燥，得到粉末狀的浸膏，所述的噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度為150 200°C，出風(fēng)溫度為80 100°C，所述噴霧氣流大小為25 200公斤/小時。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的預(yù)防和治療鉛中毒的組合物的制備方法，其特征在于，取固定質(zhì)量的所述浸膏作為1份原料，加入1 5份糊精、1 5份可溶性淀粉中至少一種，烘干，粉碎，得到粉末狀的浸膏，所述烘干溫度為40 100°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述預(yù)防和治療鉛中毒的組合物的制備方法，其特征在于，所述步驟a)為取固定質(zhì)量的包含上述7種組分的組合物作原料，加入7倍質(zhì)量的水煎煮2次，每次2. 0小時，2次水煎煮時間間隔為2小時，合并煎煮所得的藥液，靜置12小時；所述步驟 b)取上清液加熱濃縮得浸膏，所述浸膏的比重為1.3。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述預(yù)防和治療鉛中毒的組合物的制備方法，其特征在于，以固定質(zhì)量的所述浸膏作為1份活性成份，采用0. 1 5份硬酯酸鎂、0. 1 5份滑石粉中至少一種為作為輔料，利用混合、制粒、壓片步驟加工成片劑組合物，所述片劑組合物重量為0. 1 Ig/片。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述預(yù)防和治療鉛中毒的組合物的制備方法，其特征在于，取固定質(zhì)量的所述浸膏作為1份活性成份，采用50 95%的乙醇0. 1 5份作為潤濕劑，利用混合、制粒步驟加工成顆粒組合物，所述顆粒組合物的顆粒大小為150 μ m 2000 μ m。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述預(yù)防和治療鉛中毒的組合物的制備方法，其特征在于，取固定質(zhì)量的所述浸膏作為1份活性成份，采用0. 1 5份淀粉作為輔料，利用混合、制粒、灌裝步驟加工成膠囊劑，所述膠囊劑為1號膠囊。
10.根據(jù)權(quán)利要求3所述預(yù)防和治療鉛中毒的組合物的制備方法，其特征在于，取固定質(zhì)量的所述浸膏作為1份活性成份，采用0. 1 5份淀粉作為輔料，利用混合、壓條、制丸、 選丸、烘干、拋光步驟加工成丸劑，所述丸劑重量為0. 3g 0. 15g/丸。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種預(yù)防和治療鉛中毒的組合物及其制備方法，所述預(yù)防和治療鉛中毒的組合物包括組分名稱和質(zhì)量百分比含量紅芪5～50％，當(dāng)歸3～30％，丹參3～40％，枸杞3～40％，茯苓5～50％，連翹3～30％，莪術(shù)3～30％；本發(fā)明還提供一種預(yù)防和治療鉛中毒的組合物的制備方法，可有效降低鉛中毒者的股骨鉛、血鉛和肝鉛水平，并能有效提高鉛中毒患者的學(xué)習(xí)記憶能力，本發(fā)明采用中藥藥材為原料，無毒無副作用，可以長期服用，臨床試驗表明本發(fā)明能有效降低鉛中毒人體的血鉛水平，提高鉛中毒兒童的學(xué)習(xí)記憶能力。
文檔編號A61K36/9066GK102274469SQ20111026400
公開日2011年12月14日 申請日期2011年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月6日
發(fā)明者封士蘭, 沈孝麗, 王娟, 趙健雄, 趙良功 申請人:封士蘭