專利名稱：一種含有硝苯地平的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開了一種含有硝苯地平的藥物組合物，涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
高血壓是最常見的慢性病之一，也是心腦血管病最主要的危險因素，其腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等主要并發(fā)癥，不僅致殘、致死率高，而且嚴(yán)重消耗醫(yī)療和社會資源，給家庭和國家造成沉重負(fù)擔(dān)?！吨袊哐獕悍乐沃改稀分赋?，2010年我國人群高血壓患病率仍呈增長態(tài)勢，每5個成年人中就有I人患高血壓,估計全國高血壓患者至少2億，但高血壓知曉率、治療率和控制率較低。目前，我國采用國際上統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，即在未使用降壓藥物的情況下，收縮壓·^ 140mmHg和/或舒張壓> 9OmmHg即診斷為高血壓。國內(nèi)外的實(shí)踐證明，高血壓是可以預(yù)防和控制的疾病，降低高血壓患者的血壓水平，可明顯減少腦卒中及心臟病事件，顯著改善患者的生產(chǎn)質(zhì)量，有效降低疾病負(fù)擔(dān)。臨床上常用的降壓藥物有利尿劑、β -受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素II受體阻斷劑、鈣通道阻滯劑等。其中鈣通道阻滯劑可選擇性阻滯細(xì)胞膜上鈣通道，干擾鈣內(nèi)流，也可作用于肌漿網(wǎng)上的鈣通道，使鈣貯存減少，從而使心肌或血管平滑肌鈣離子濃度降低，興奮性減弱，導(dǎo)致心肌收縮力降低、血管擴(kuò)張，代表藥物為硝苯地平。硝苯地平由于起效快，降壓效果確切，價格低廉，在臨床上有廣泛使用。但伴隨其廣泛應(yīng)用，不良反應(yīng)也日趨增多，如頭痛、頭暈、體位性低血壓、外周水腫、心動過速等，新的不良反應(yīng)也時有報道。由于起效快，降壓效果顯著，臨床上使用的一線降壓藥絕大多數(shù)為西藥，但由于西藥副作用較多，也給患者帶來了痛苦。中藥作用緩和，降壓平穩(wěn)，不良反應(yīng)小，在防治高血壓并發(fā)癥的發(fā)生和改善患者生存質(zhì)量方面有很大的優(yōu)勢，但也存在降壓作用較慢，用藥不方便等缺點(diǎn)。中西藥治療高血壓各有其優(yōu)勢，亦各有局限性。曾有文獻(xiàn)報道硝苯地平聯(lián)合六味地黃丸(李艷，《中醫(yī)臨床研究》，2011年第3卷第22期，47頁)、硝苯地平聯(lián)合心腦舒通膠囊(王琪，《中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志》，2012年I月第10卷第I期，103頁)治療高血壓，申請?zhí)枮?00510079353. 6和200910243026. 8的專利亦報道了硝苯地平聯(lián)合中藥治療高血壓。但這些藥物組合物協(xié)同治療高血壓的效果仍不盡理想，且服用不夠方便。本發(fā)明嘗試將中藥與另一種中藥提取物結(jié)合起來，依據(jù)硝苯地平半衰期短，體內(nèi)消除快的特點(diǎn)，將其制成緩釋顆粒，以延緩釋藥速度，實(shí)現(xiàn)被吸收進(jìn)入體內(nèi)后血藥濃度平穩(wěn)，藥效持續(xù)時間長，使血壓平穩(wěn)持續(xù)的降低，而將中藥提取物制成常規(guī)顆粒，將兩者壓制成雙層片，達(dá)到使硝苯地平和中藥提取物在體內(nèi)藥效同步協(xié)調(diào)，以避免各自存在的問題，并提高對高血壓的治療效果，即產(chǎn)生協(xié)同作用
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種由硝苯地平和中藥提取物組成的藥物組合物雙層片，該藥物組合物雙層片是一種復(fù)方硝苯地平緩釋片，是由顆粒A和顆粒B壓制成的雙層片。其中顆粒A為硝苯地平緩釋顆粒，作為緩釋層，顆粒B為中藥提取物。該中藥提取物的原料由重量計的澤瀉3份、山楂24份、菊花4份、夏枯草3份、小薊4份、決明子4份組成。該中藥提取物由以下方法獲得稱取以重量計澤瀉3份，粉碎成細(xì)粉，其余五味，山楂24份、菊花4份、夏枯草3份、小薊4份和決明子4份加水煎煮二次,第一次3小時,第二次2小時,合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，加入澤瀉細(xì)粉，混勻。該藥物組合物雙層片由硝苯地平和中藥提取物以重量計1:10組成。硝苯地平緩釋顆粒由硝苯地平和藥劑學(xué)上可接受的親水凝膠骨架材料、稀釋劑、崩解劑、表面活性劑、黏合劑、潤滑劑和其他藥劑學(xué)上可接受的輔料按常規(guī)手段制成緩釋顆粒。其中優(yōu)選親水凝膠骨架材料為親水凝膠骨架材料選自羥丙甲纖維素、甲基纖維素、羥乙纖維素、羧甲纖維素鈉；稀釋劑選自糊精、乳糖、淀粉；崩解劑選自羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、微晶纖維素；粘合劑選自聚維酮K30、甲基纖維素、乙基纖維素；潤滑劑選 自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠。以上更優(yōu)選親水凝膠骨架材料為羥丙甲纖維素，稀釋劑為糊精，崩解劑為微晶纖維素，粘合劑為聚維酮K30，潤滑劑為硬脂酸鎂。所述中藥提取物顆粒由中藥提取物和崩解劑、稀釋劑、潤滑劑和其他藥劑學(xué)上可接受的輔料按常規(guī)手段制成顆粒。其中優(yōu)選崩解劑選自淀粉、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲纖維素鈉；稀釋劑選自糊精、淀粉、乳糖；潤滑劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠。以上更優(yōu)選崩解劑為淀粉，稀釋劑為糊精，潤滑劑為滑石粉和硬脂酸鎂。本發(fā)明依據(jù)硝苯地平半衰期短，體內(nèi)消除快的特點(diǎn)，將其制成緩釋顆粒，以延緩釋藥速度，實(shí)現(xiàn)被吸收進(jìn)入體內(nèi)后血藥濃度平穩(wěn)，藥效持續(xù)時間長，使血壓平穩(wěn)持續(xù)的降低，而將中藥提取物制成常規(guī)顆粒，將兩者壓制成雙層片，從而使硝苯地平和中藥提取物在體內(nèi)藥效同步協(xié)調(diào)。本發(fā)明的復(fù)方硝苯地平緩釋片每天給藥2次，每次給藥劑量比常規(guī)用量有所降低，卻能穩(wěn)定地發(fā)揮出硝苯地平和中藥提取物兩藥協(xié)同降壓的作用和效果，療效有明顯提高，并降低了不良反應(yīng)。
具體實(shí)施例以下是本發(fā)明內(nèi)容的具體實(shí)施例，用于闡述本申請文件中所要解決技術(shù)問題的具體技術(shù)方案，但本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)并不限于這些實(shí)施例。實(shí)施例1所述復(fù)方硝苯地平緩釋片中緩釋顆粒A和顆粒B由如下重量配比的主輔料組成復(fù)方硝苯地平緩釋片單位處方1000片，規(guī)格為每片含有硝苯地平10mg、中藥提取物lOOmg，其中緩釋顆粒A含有
權(quán)利要求
1.一種治療高血壓的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由顆粒A和顆粒B壓制成的雙層片，其中顆粒A為硝苯地平緩釋顆粒，顆粒B是一種中藥提取物，該中藥提取物的原料由重量計的澤瀉3份、山楂24份、菊花4份、夏枯草3份、小薊4份、決明子4份組成。
2.如權(quán)利要求1所述的一種治療高血壓的藥物組合物，其特征在于硝苯地平和中藥提取物的重量比為1:10。
3.如權(quán)利要求1所述的一種治療高血壓的藥物組合物的制備方法，其特征在于該雙層片由以下方法制備將處方量的硝苯地平粉碎，過100目篩，其他輔料也分別過100目篩，備用，按處方比例將硝苯地平、親水凝膠骨架材料、稀釋劑、崩解劑、表面活性劑、黏合劑混合均勻，采用干式制粒機(jī)直接制成不同粒度顆粒，再加入潤滑劑，混勻，制得顆粒A ;稱取以重量計澤瀉3份，粉碎成細(xì)粉，備用，其余五味，山楂24份、菊花4份、夏枯草3份、小薊4份和決明子4份加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，加入澤瀉細(xì)粉，混勻，制成中藥提取物備用；按處方比例將中藥提取物、崩解劑、稀釋劑混合均勻，制成顆粒，干燥后，加入潤滑劑，混勻，制得顆粒B ;再將緩釋顆粒A和顆粒B按常規(guī)方法制成雙層片，即得。
4.如權(quán)利要求3所述的一種治療高血壓的藥物組合物的制備方法，其特征在于制備顆粒A所用親水凝膠骨架材料選自羥丙甲纖維素、甲基纖維素、羥乙纖維素、羧甲纖維素鈉中的一種或幾種混合物；稀釋劑選自糊精、乳糖、淀粉中的一種或幾種混合物；崩解劑選自羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、微晶纖維素中的一種或幾種混合物；粘合劑選自聚維酮 K30、甲基纖維素、乙基纖維素中的一種或幾種混合物；潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉娃膠中的一種。
5.如權(quán)利要求4所述的一種治療高血壓的藥物組合物的制備方法，其特征在于親水凝膠骨架材料為羥丙甲纖維素，稀釋劑為糊精，崩解劑為微晶纖維素，粘合劑為聚維酮K30，潤滑劑為硬脂酸鎂。
6.如權(quán)利要求3所述的一種治療高血壓的藥物組合物的制備方法，其特征在于制備顆粒B所用崩解劑選自淀粉、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲纖維素鈉中的一種或幾種混合物；稀釋劑選自糊精、淀粉、乳糖中的一種或幾種混合物；潤滑劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠中的一種。
7.如權(quán)利要求6所述的一種治療高血壓的藥物組合物的制備方法，其特征在于制備顆粒B所用的崩解劑為淀粉，稀釋劑為糊精，潤滑劑為滑石粉和硬脂酸鎂。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有硝苯地平的藥物組合物。其是硝苯地平和中藥提取物組成的藥物組合物雙層片。該藥物組合物雙層片是一種復(fù)方硝苯地平緩釋片，是由顆粒A和顆粒B壓制成的雙層片。顆粒A為硝苯地平緩釋顆粒，顆粒B為中藥提取物。該中藥提取物由以下方法獲得稱取以重量計澤瀉3份，粉碎成細(xì)粉，備用；其余五味，山楂24份、菊花4份、夏枯草3份、小薊4份和決明子4份加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏，干燥，粉碎，加入澤瀉細(xì)粉，混勻，過篩，即得。該藥物組合物雙層片中硝苯地平和中藥提取物的重量比為110。該藥物組合物雙層片能提高抗高血壓的效果，并降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。
文檔編號A61K9/24GK102988635SQ20121056028
公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月21日
發(fā)明者趙步長, 趙超 申請人:陜西步長高新制藥有限公司