專利名稱：包含噁唑化合物的抗結核組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物組合物。
背景技術：
已知由下通式⑴表示的2，3- 二氫-6-硝基咪唑并[2，1-b] I猶唑化合物，其光·學活性形式及其藥理學可接受的鹽(下文將它們簡稱為嘆唑化合物(I))對抗酸菌(結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis),多重耐藥的結核分枝桿菌和不典型抗酸菌)具有極佳的殺菌作用(JP-A-2004-149527 和 W02005-042542)。
權利要求
1.抗結核治療藥，包含 (I)選自通式(I)表示的2，3-二氫-6-硝基咪唑并[2，ι-b]鳴唑化合物中的至少一種，其光學活性形式及其藥理學可接受的鹽
2.權利要求I所述的抗結核治療藥，其中(II)的藥物選自第一代抗結核藥，第二代抗結核藥和喹諾酮抗菌藥中的至少一種。
3.權利要求2所述的抗結核治療藥，其中選自第一代抗結核藥的藥物選自利福霉素和相關抗菌藥、異煙肼、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺及其鹽中的至少一種，且選自第二代抗結核藥的藥物選自恩維霉素、卡那霉素、卷曲霉素、環(huán)絲氨酸、氨硫脲、氯法齊明及其鹽中的至少一種。
4.權利要求2所述的抗結核治療藥，其中(II)的藥物為選自第一代抗結核藥中的至少一種。
5.權利要求4所述的抗結核治療藥，其中選自第一代抗結核藥中的至少一種包含如下的組合形式(i)利福霉素和相關抗菌藥中的至少一種；和(ii)選自異煙肼、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺及其鹽中的至少一種。
6.權利要求5所述的抗結核治療藥，其中選自第一代抗結核藥中的至少一種包含如下的組合形式(i)利福霉素和相關抗菌藥中的至少一種；和(ii)吡嗪酰胺。
7.權利要求4所述的抗結核治療藥，其中選自第一代抗結核藥的至少一種包含如下的組合形式 (i)利福霉素和相關抗菌藥中的至少一種；(ii)吡嗪酰胺；和 (iii)選自異煙肼、乙胺丁醇和鏈霉素中的至少一種。
8.權利要求3-7中任意一項所述的抗結核治療藥，其中利福霉素和相關抗菌藥中的至少一種是選自利福平、利福布汀和利福噴汀中的至少一種。
9.權利要求8所述的抗結核治療藥，其中利福霉素和相關抗菌藥中的至少一種為利福平。
10.權利要求I所述的抗結核治療藥，其中(II)的藥物為選自喹諾酮抗菌藥中的至少一種。
11.權利要求10所述的抗結核治療藥，其中選自喹諾酮抗菌藥中的至少一種是選自加替沙星、莫西沙星及其水合物中的至少一種。
12.權利要求10所述的抗結核治療藥，其中選自(II)的藥物中的至少一種包含選自加替沙星、莫西沙星及其水合物中的至少一種和至少一種第一代抗結核藥的組合。
13.權利要求12所述的抗結核治療藥，其中選自第一代抗結核治療藥的至少一種包含如下的組合形式(i)利福霉素和相關抗菌藥中的任意種；和(ii)選自異煙肼、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺及其鹽中的至少一種。
14.權利要求13所述的抗結核治療藥，其中選自第一代抗結核治療藥中的至少一種包含如下的組合形式(i)利福霉素和相關抗菌藥中的至少一種；和(ii)吡嗪酰胺。
15.權利要求14所述的抗結核治療藥，其中選自第一代抗結核藥中的至少一種包含如下的組合形式 (i)利福霉素和相關抗菌藥中的至少一種； (ii)吡嗪酰胺；和 (iii)選自異煙肼、乙胺丁醇和鏈霉素中的至少一種。
16.權利要求13-15中任意一項所述的抗結核治療藥，其中利福霉素和相關抗菌藥中的至少一種是選自利福霉素、利福布汀和利福噴汀中的至少一種。
17.權利要求16所述的抗結核治療藥，其中利福霉素和相關抗菌藥中的至少一種為利 §平·
18.權利要求I所述的抗結核治療藥，其中(II)的藥物為選自大環(huán)內酯抗菌藥中的至少一種。
19.權利要求18所述的抗結核治療藥，其中選自大環(huán)內酯抗菌藥中的至少一種是選自克拉霉素、阿奇霉素及其水合物中的至少一種。
20.權利要求I所述的抗結核治療藥，其中(II)的藥物為選自磺胺藥中的至少一種。
21.權利要求20所述的抗結核治療藥，其中選自磺胺藥中的至少一種是選自磺胺甲二唑、磺胺異福唑、磺胺間甲氧嘧啶、磺胺地索辛、磺胺甲二唑、柳氮磺吡啶、磺胺嘧啶及其鹽中的至少一種。
22.權利要求I所述的抗結核治療藥，其中(II)的藥物為選自抗-HIV藥物中的至少一種。
23.權利要求22所述的抗結核治療藥，其中選自抗-HIV藥的至少一種為(a)基于核酸的逆錄酶抑制劑；(b)基于非-核酸的逆錄酶抑制劑；或(C)蛋白酶抑制劑。
24.用于在48小時以上間隔時給藥的藥劑，其中該藥劑包含至少一種化合物作為活性組分，該化合物選自 (I)通式(I)表示的2，3-二氫-6-硝基咪唑并[2，ι-b]感唑化合物，其光學活性形式及其藥理學可接受的鹽
25.用于肺結核治療的試劑盒，其中該試劑盒包含權利要求24所述藥劑，和至少一種選自第一代抗結核藥，第二代抗結核藥，喹諾酮抗菌藥，大環(huán)內酯抗菌藥，磺胺藥和抗-HIV藥的藥物(II)，且其中該試劑盒用于在間隔48小時以上時給予所述的藥劑和藥物。
26.權利要求25所述的試劑盒，其中(II)的藥物選自第一代抗結核藥、第二代抗結核藥和喹諾酮抗菌藥中的至少一種。
27.權利要求26所述的試劑盒，其中選自第一代抗結核藥中的至少一種是選自利福霉素和相關抗菌藥、異煙肼、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺及其鹽中的至少一種，且第二代抗結核藥選自恩維霉素、卡那霉素、卷曲霉素、環(huán)絲氨酸、氨硫脲、氯法齊明及其鹽中的至少一種，且選自喹諾酮抗菌藥中的至少一種是選自加替沙星、莫西沙星及其水合物中的至少一種。
28.權利要求27所述的試劑盒，其中(II)的藥物為選自利福霉素和相關抗菌藥、異煙肼、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺及其鹽中的至少一種第一代抗結核藥。
29.權利要求28所述的試劑盒，其中(II)的藥物包含如下的組合形式選自利福霉素和相關抗菌藥、異煙肼、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺及其鹽中的至少一種第一代抗結核藥；和選自加替沙星、莫西沙星及其水合物中的至少一種喹諾酮抗菌藥。
30.權利要求27-29中任意一項所述的試劑盒，其中選自利福霉素和相關抗菌藥中的至少一種是選自利福平、利福布汀和利福噴汀中的至少一種。
全文摘要
本發(fā)明提供了具有較高功效的抗結核治療藥。本發(fā)明還提供了包含(I)，式(1)表示的唑化合物，其光學活性形式或其鹽:[其中R1表示氫原子或C1-6烷基，n表示0-6的整數(shù)，且R2表示通式(A)等，其中R3表示苯氧基(至少一種選自鹵原子，任選鹵素-取代的C1-6烷基和任選鹵素-取代的C1-6烷氧基的基團可以在苯基環(huán)上被取代)等]；和藥物(I I)，諸如第一代抗結核藥的抗結核治療藥。
文檔編號A61K31/4545GK102895230SQ20121039861
公開日2013年1月30日 申請日期2006年10月4日 優(yōu)先權日2005年10月5日
發(fā)明者松本真, 橋詰博之, 富重辰夫, 川崎昌則, 下川義彥 申請人:大塚制藥株式會社