專利名稱：3β-羥基-6-縮氨硫脲甾體金屬配合物制備方法及在抗腫瘤藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類具有不同支鏈結(jié)構(gòu)的3 β -羥基-6-縮氨硫脲甾體金屬配合物的合成方法及其在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
癌癥(醫(yī)學(xué)上把來(lái)源于上皮組織的惡性腫瘤稱為癌)是對(duì)人類健康和生活素質(zhì)危險(xiǎn)最大的疾病之一。尋找高效、高選擇性和副作用小的抗癌藥物是抗癌藥物開發(fā)的主要方向。在抗腫瘤藥物的研究中，曾報(bào)導(dǎo)過(guò)留核與金屬藥效基團(tuán)直接相連的留體金屬配合物(]uan Μ. Fernandez G. , Manuel F. Rubio-Arroyo, ConsueloRubio-Poo, Aurora de la Pern; Palladium(II)and Platinum(II)Dichloro ComplexesContaining Diamine-estrone Derivatives[J]Monatsh. Chem. , 1983, 114(5)，535 -540;Minas P.GeorgiadisjSerkos A.Haroutounian，KostasP. Chondros;Synthesisand Biological Studies of Steroidal cis_PI atinum (11)Comp Iexes [ J]Inorg. Chim. Acta, 1987，138 (3)，249-252. ; Y. Kidanij K. Suzuki, M，Nojij T.Tashiro;Anti tumor Activity of Steroid-containing Platinum(II)ComplexesofIR，2R-CycIohexanediamine and2_ (Aminomethyl)-cyclohexylamine IsomersAgainst Leukemia L1210 [J]Biomed. & Pharmcother.，1989，43 (4)，261-264.)、留核與金屬藥效基團(tuán)通過(guò)連接子相連的留體金屬配合物(Ottavio Gandolf i，MichaelCais，Giuliano Dolcetti，Mauro Ghedini，Alfred Modinao;MetalIoimmunoassay. V.Steroid-Platinum(II)o-CatechoIato Complexes:A Novel Set of Metalloptens[J]Inorg.Chim.Acta,1981，56，127-133;Ottavio Gandolfi，Jochanan Blum, FrederikeMandeIbaum-Shavi t;Anti tumor Steroid-ci s-PIat inum (II)_o-Catecho IatoConjugates!Preliminary Evaluation on Breast Cancer MCF-7Cells[J]Inorg. Chim.Acta, 1984，91 (4)，257-261。上述化合物在體外對(duì)某些腫瘤細(xì)胞具有顯著的抑制生長(zhǎng)增值作用。我們?cè)峁┝艘活悺?，6_ 二取代甾體肟類化合物作為抗腫瘤藥物”(中國(guó)專利200810073497. 4)和“6-取代-4-氮雜-A-homo-3-氧代留體化合物及其在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用”的發(fā)明專利申請(qǐng)(中國(guó)專利201010107528. 0)，并做了相關(guān)報(bào)導(dǎo)(Jian-GuoCuijLei Fan，L1-Liang Huang, Hong-Li LiujA1-Min Zhou. Steroids,2009，74 (I)，62-72;Jianguo Cuij Lei Fan, Yanmin Huang, Yi Xin，Aimin Zhou，Steroids. 2009，74 (12)，989-995;Yanmin Huang，Sijing Chen，J ianguo Cui，Chunfang Gan，Zhiping Liu，YingliangWeij Huachan Song. Steroids2011, 76:690 - 694;Yanmin HUANG, Jianguo CUI, ZhengguoZHONGj Chunfang GANj Wenyan ZHANG, Huacan SONG, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011,21 3641 - 3643;Yanmin HUANG, Jianguo CUIj Sijing CHEN, Chunfang GAN，Aimin ZHOU, Steroids76(2011) 1346 - 1350.)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類具有不同支鏈結(jié)構(gòu)的3 β -羥基-6-縮氨硫脲甾體金屬配合物。本發(fā)明的另一目的是提供上述化合物的合成方法。本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供上述化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)上述目的一類具有不同支鏈結(jié)構(gòu)的3β_羥基-6-縮氨硫脲留體金屬配合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式I所示
權(quán)利要求
1.一類具有不同支鏈結(jié)構(gòu)的3 β-羥基-6-縮氨硫脲留體金屬配合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式I所示
2.一類具有不同支鏈結(jié)構(gòu)的3 β -羥基-6-縮氨硫脲留體金屬配合物，其特征在于，這些金屬配合物為3 β -羥基膽留-6-縮氨硫脲金屬配合物(I)、3 β -羥基谷留-6-縮氨硫脲金屬配合物(2)、3 β -輕基豆甾-6-縮氨硫脲金屬配合物(3),結(jié)構(gòu)式為
3.如權(quán)利要求1所述的一類具有不同支鏈結(jié)構(gòu)的3β-羥基-6-縮氨硫脲留體金屬配合物的制備方法，其特征在于，該方法是從膽留醇出發(fā)，先經(jīng)過(guò)氯鉻酸吡啶氧化成膽甾-4-烯-3，6- 二酮，然后在氯化鎳的催化作用下使用硼氫化鈉選擇性還原成為3 β -羥基膽甾-6-酮，進(jìn)一步對(duì)6-位羰基進(jìn)行官能團(tuán)轉(zhuǎn)換，得到3 β -羥基膽留-6-縮氨硫脲，最后與金屬離子配位得到3 β -羥基膽留-6-縮氨硫脲留體金屬配合物，3 β -羥基谷留-6-縮氨硫脲留體金屬配合物、3 β -羥基豆留-6-縮氨硫脲留體金屬配合物的合成分別以谷留醇和豆甾醇為初始原料，采用同樣的方法制備合成。
4.如權(quán)利要求1所述的具有不同支鏈結(jié)構(gòu)的3β -羥基-6-縮氨硫脲甾體金屬配合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
5.如權(quán)利要求1所述的具有不同支鏈結(jié)構(gòu)的3β -羥基-6-縮氨硫脲甾體金屬配合物為活性成分的藥用組合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
一類具有不同支鏈結(jié)構(gòu)的3β-羥基-6-縮氨硫脲甾體金屬配合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式I所示式I其中M=Pt(Ⅱ)、Cu(Ⅱ)。所述具有不同支鏈結(jié)構(gòu)的3-羥基-6-縮氨硫脲甾體金屬配合物，從膽甾醇、谷甾醇或豆甾醇出發(fā)，經(jīng)氯鉻酸吡啶氧化、硼氫化鈉選擇性還原，然后通過(guò)6-位羰基的官能團(tuán)轉(zhuǎn)換，進(jìn)一步與金屬離子配位得到。實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明的具有不同支鏈結(jié)構(gòu)的3-羥基-6-縮氨硫脲甾體金屬配合物對(duì)多種腫瘤細(xì)胞株具有明顯的抑制作用，能夠在制備治療癌癥藥物中應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K31/575GK103044514SQ201310003520
公開日2013年4月17日 申請(qǐng)日期2013年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月6日
發(fā)明者黃燕敏, 崔建國(guó), 焦艷曉, 甘春芳 申請(qǐng)人:廣西師范學(xué)院