專利名稱：右丙亞胺在制備治療神經(jīng)退行性疾病藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬藥物領(lǐng)域，涉及右丙亞胺在制備治療神經(jīng)退行性疾病藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
神經(jīng)退行性疾病(Neurodegenerative diseases, NDD)是以神經(jīng)元進(jìn)行性變性、 死亡為基礎(chǔ)的一類慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以影響患者的認(rèn)知功能或運(yùn)動(dòng)功能為主，主要包括阿爾茨海默病(Alzheimer，s disease, AD)、帕金森病(Parkinson，s disease, PD)、 亨廷頓病病(Huntington disease)、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)(spinal cerebellar ataxias)、肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophic lateral sclerosis)及脊髓肌萎縮癥(spinal muscular atrophy)等。這類疾病的臨床表現(xiàn)、病變特征雖不盡相同，但它們均有的共同特征是神經(jīng)元的進(jìn)行性變性壞死，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞顯著增殖活化，至今無(wú)理想的防治藥物，患者致殘、致死率高。目前該類疾病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，老化、炎癥、遺傳、環(huán)境毒素等多種復(fù)合因素是該類疾病的共同致病因素，病理機(jī)制均包括神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞功能受損、軸突傳遞功能障礙、谷氨酸興奮性毒性、活性氧(ROS)水平過(guò)高、代謝通路受損、線粒體能量產(chǎn)生減少、錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)形成增加或降解不充分等。神經(jīng)退行性疾病嚴(yán)重危害人類健康，給患者、家屬和社會(huì)帶來(lái)了極大的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，發(fā)展防治神經(jīng)退行性疾病的藥物備受重視。右丙亞胺為雙內(nèi)酰亞胺類化合物，1970年由Creighton合成，為EDTA的環(huán)狀衍生物，易穿透細(xì)胞膜在胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)殚_(kāi)環(huán)螯合劑，是一種強(qiáng)有力的細(xì)胞內(nèi)交聯(lián)劑，干擾鐵離子介導(dǎo)的自由基形成。2005年11月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第一個(gè)用于治療慢性鐵超載的口服鐵離子螯合劑一deferasirox，至今已有包括右丙亞胺在內(nèi)的5種鐵離子螯合劑用于臨床治療鐵超載的疾病。右丙亞胺的藥理學(xué)作用機(jī)制包括螯合體內(nèi)鐵離子而減少ROS過(guò)度升高所致的氧化應(yīng)激損傷；抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶II ；免疫抑制作用等。右丙亞胺與阿霉素聯(lián)用后可降低90% 患者由阿霉素誘導(dǎo)的心臟毒性，且不影響阿霉素的抗腫瘤活性，主要作用機(jī)制是與阿霉素素-Fe3+復(fù)合物形成三元復(fù)合物，利用較大的空間位阻效應(yīng)阻斷阿霉素引發(fā)自由基的生成。 右丙亞胺目前臨床主要用于阿霉素治療期間心臟毒性的防治，但右丙亞胺在治療神經(jīng)退行性疾病方面尚無(wú)報(bào)道。
權(quán)利要求
1.右丙亞胺在制備治療神經(jīng)退行性疾病藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的右丙亞胺在制備治療神經(jīng)退行性疾病藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述神經(jīng)退行性疾病包含阿爾茨海默病、帕金森病、肌萎縮脊髓側(cè)索硬化癥、亨廷頓病、多發(fā)性硬化癥、脊髓小腦萎縮癥、血管性癡呆病。
全文摘要
本發(fā)明提供了右丙亞胺在制備治療神經(jīng)退行性疾病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)右丙亞胺改善神經(jīng)退行性疾病中帕金森病模型大鼠的行為障礙；抑制MPTP/p造模所致的小鼠中腦SNc和VTA區(qū)TH神經(jīng)元減少，改善星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞增殖活化；明顯抑制黑質(zhì)致密部和網(wǎng)狀部a-突觸核蛋白的過(guò)表達(dá)；抑制H2O2、MPP+所致多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞株SH-SY5Y細(xì)胞存活率的降低。結(jié)果表明右丙亞胺具有治療神經(jīng)退行性疾病的作用。本發(fā)明的作用是將右丙亞胺作為活性成份用于制備神經(jīng)退行性疾病的治療藥物。
文檔編號(hào)A61P25/00GK102349908SQ20111024340
公開(kāi)日2012年2月15日 申請(qǐng)日期2011年8月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月24日
發(fā)明者丁建花, 柳夢(mèng)笛, 王玲, 胡剛, 蘇存錦, 范益, 趙方方, 魯明 申請(qǐng)人:南京醫(yī)科大學(xué)