專利名稱：一種治療角結(jié)膜炎藏藥的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療角結(jié)膜炎藏藥(久美明亮)的制備方法，屬于藏藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
角結(jié)膜炎是眼科常見(jiàn)病、多發(fā)病，可因病毒或細(xì)菌感染引起?；颊咄p眼先后或同時(shí)發(fā)病，表現(xiàn)為流淚、異物感、灼熱刺癢、疼痛難忍；檢查多有雙眼瞼紅腫，瞼結(jié)膜明顯充血，表面粗糙；眼眵分泌物多而黏稠，呈淡黃色；球結(jié)膜高度充血伴輕度水腫，并見(jiàn)大小不等之斑點(diǎn)狀出血；角膜附有膿性分泌物，失去正常光澤；同時(shí)多伴有脈浮數(shù)有力，舌紅，苔微黃等征象。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病是由病毒或細(xì)菌感染，最常見(jiàn)的病原體為新型腸道病毒70和柯薩奇病毒A24變種、腺病毒、肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌、Kochieeks桿菌等。中醫(yī)理論中認(rèn)為眼乃至上之竅，居體表，暴露于外，且“傷于風(fēng)者，上先受之”，故最易受風(fēng)熱之邪侵襲而發(fā)病。紅眼病主要為肺、肝火熱循經(jīng)上犯或肺肝熱盛之人復(fù)感風(fēng)熱之邪，內(nèi)外合邪上攻于目所致，故臨床治療應(yīng)祛風(fēng)清熱、瀉火解毒為主。目前，西醫(yī)治療方法不多且欠佳，中醫(yī)治療的藥物雖然很多，但療效仍不能令人滿意。因此，人們對(duì)療效更好的治療角結(jié)膜炎的藏藥制劑存在強(qiáng)烈需求。至今為止，還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何有關(guān)藏藥(久美明亮)組合物的報(bào)道。本發(fā)明人經(jīng)過(guò)反復(fù)研究，并通過(guò)動(dòng)物和臨床試驗(yàn)的反復(fù)驗(yàn)證，終于找到了有更好療效的治療角、結(jié)膜炎的藏藥眼用制劑(久美明亮)及其制備方法，從而完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的就是提供治療角結(jié)膜炎藏藥(久美明亮)的制備方法。久美明亮是由活性組分組成或者是由活性成分和藥學(xué)上可接受的輔料組成，其中所述的活性組分是由下列原料藥制成小檗膏、西紅花、熊膽粉。它選擇了小檗膏、西紅花、熊膽粉進(jìn)行組合作為原料，其中(I)小檗膏為小檗科植物甘肅小檗Berbeis kansuensis Schneid.的干燥中皮熬制的膏。性味涼、苦。具有清宿熱，解熱毒，斂黃水的功能；用于疫癘，陳熱病，黃水病，眼??；治急性腸炎，痢疾，黃疸，熱痹，肺炎，結(jié)膜炎，癰腫瘡癤，血崩。小檗堿具有降血糖、抗菌和免疫抑制等藥理作用。(2)西紅花為鳶尾科植物番紅花Crocus sativus L.的干燥柱頭。性味甘，平；歸心、肝經(jīng)。具有活血化瘀，涼血解毒，解郁安神的功效。用于經(jīng)閉癥瘕，產(chǎn)后瘀阻，溫毒發(fā)斑，憂郁痞悶，驚悸發(fā)狂。具有利膽保肝、抗腫瘤、增強(qiáng)記憶、降血壓、抗血栓、免疫調(diào)節(jié)等藥理作用。(3)熊膽粉為熊科動(dòng)物黑熊Selenaretos thibetanus Cuvier經(jīng)膽囊手術(shù)引流膽汁而得的干燥品。性寒、無(wú)毒、味苦回甜、氣清香微腥。具有清熱，平肝，明目的功效。用于驚風(fēng)抽搐，外治目赤腫痛，咽喉腫痛。具有保肝利膽溶石、抗動(dòng)脈硬化、抗脂肪肝、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痙消炎、抗菌止痛、消腫明目、增強(qiáng)記憶等藥理作用。將這些藥物組合使用使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而能夠有效治療角結(jié)膜炎。久美明亮組分的用量也是經(jīng)過(guò)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各原料藥用量為在下述重量份范圍都具有較好療效小檗膏250 750g、西紅花2 8g、熊膽粉2 8g。優(yōu)選為小檗膏500g、西紅花5g、熊膽粉5g。久美明亮活性組分的制備是將上述用量的原料藥直接干燥粉碎制成；也可以將上述用量的原料藥采用中藥制劑的常規(guī)方法如水提醇沉法或醇提水沉法(參見(jiàn)曹春林主編的《中藥制劑學(xué)》第73 74頁(yè)，上?？萍汲霭嫔?986年11月出版)制得。久美明亮的活性組分可以加入制備眼用制劑時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，如調(diào)節(jié)滲透 壓、PH值、黏度、增加藥物溶解度和制劑穩(wěn)定性以及抑菌劑、抗氧劑等以常規(guī)的中藥制劑方法(參見(jiàn)曹春林主編的《中藥制劑學(xué)》，上?？萍汲霭嫔?986年11月出版)制備成眼用制劑。久美明亮具有清熱降火，退翳明目的功效。藏醫(yī)用干“龍”、“赤巴”失調(diào)引起的眼病。中醫(yī)用于肝火上炎、熱毒傷絡(luò)所致的白睛紅赤、眵多、羞明流淚；結(jié)膜炎、角膜炎見(jiàn)上述證候者。久美明亮滴眼液的用法用量為滴入眼瞼內(nèi)；一次I 2滴，一日3 5次。久美明亮眼膏的用法用量為點(diǎn)入眼瞼內(nèi)；一日3 5次。
具體實(shí)施方式
以下通過(guò)實(shí)施例來(lái)進(jìn)ー步闡述久美明亮的制備方法。實(shí)施例I久美明亮滴眼劑的制備
稱取小檗膏500g、西紅花5g、熊膽粉5g，西紅花提取并過(guò)濾，小檗膏、熊膽粉用水溶解并過(guò)濾，合并濾液，加入輔料，混勻，滅菌，分裝，即得滴眼劑，又稱為久美明亮滴眼液。實(shí)施例2久美明亮眼膏劑的制備
稱取小檗膏400g、西紅花7. 5g、熊膽粉4. 5g，混合后共同粉碎成極細(xì)粉，加入輔料，攪勻，滅菌，分裝，即得眼膏劑，又稱為久美明亮眼膏。以下通過(guò)試驗(yàn)例來(lái)進(jìn)ー步闡述久美明亮的有益效果，這些試驗(yàn)例包括了久美明亮滴眼液的藥效學(xué)試驗(yàn)和臨床療效觀察試驗(yàn)。試驗(yàn)例I久美明亮滴眼液對(duì)角結(jié)膜炎的藥效學(xué)試驗(yàn)
試驗(yàn)材料選久美明亮滴眼液；地塞米松磷酸鈉注射液由蕪湖三益制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20100509 ;組胺標(biāo)準(zhǔn)品有北京藥品生物制品檢定所生產(chǎn)，批號(hào)5110411 ;鄰苯ニ甲醛(OPA)由上?；瘜W(xué)公司生產(chǎn)，批號(hào)20090321 ;卵清白蛋白(OVA)由sigma分裝，貨號(hào)A5253,Grade V ;AL(0H)3粉末由浙江溫州市東升化工試劑廠生產(chǎn)，批號(hào)20091112 ;豚鼠，由蘭州市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果
I、動(dòng)物模型建立、分組及給藥豚鼠70只，除溶媒對(duì)照組(10只)外，其余各組制備角結(jié)膜炎動(dòng)物模型
(I)致敏每只豚鼠分別腹腔注射OVA混懸液(0VA0. Img與AL (OH) 35mg,溶于Iml生理鹽水配成)，同時(shí)給溶媒對(duì)照組每只注射生理鹽水1ml，14d后再次注射。(2)模型評(píng)價(jià)及分組腹腔注射完成以后第7天，行被動(dòng)皮膚免疫反應(yīng)試驗(yàn)，確定OVA-IgE抗體效價(jià)升高為造模成功。隨機(jī)將模型成功動(dòng)物50只分為模型組、地塞米松組和久美明亮滴眼液低、中、高劑量(O. 075%, O. 15%、0. 3%)組，與溶媒對(duì)照組一起，共計(jì)6組，每組10只，雌雄各半。(3)激發(fā)及給藥將OVA生理鹽水稀釋液(5mg/ml)用微量加樣器滴入雙眼球結(jié)膜囊內(nèi)，每眼20μ1，每日I次，間隔一天激發(fā)一次，持續(xù)一周。同吋，每組給相應(yīng)藥液每眼20μ1，毎日I次，連續(xù)一周，模型組和溶媒對(duì)照組給予生理鹽水。
(4)觀察及收集標(biāo)本于末次激發(fā)后立即給藥，觀察癥狀評(píng)分，記錄搔抓次數(shù)，并于30min后處死，取相應(yīng)組織，稱重。左眼以ELISA法則眼組織中OVA特異性IgE含量，右眼取部分結(jié)膜送病檢，剩下部分用改良熒光分光光度法測(cè)組胺含量。2、癥狀及樣本檢測(cè)
(O眼部癥狀觀察于末次抗原攻擊后30min，對(duì)豚鼠眼部癥狀進(jìn)行觀察評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為A、結(jié)膜充血(指瞼結(jié)膜、球結(jié)膜部位):血管正常O分；血管充血呈鮮紅色I(xiàn)分；血管充血呈深紅色，血管不易分辨2分；彌漫性充血呈紫紅色3分。B、結(jié)膜水腫無(wú)O分；輕微水腫(包括瞬膜)I分；明顯水腫，伴部分眼瞼外翻2分；水腫至眼瞼近半閉合3分；水腫至眼瞼大半閉合4分。C、分泌物無(wú)O分；少量分泌物I分；分泌物使眼瞼和睫毛濕或黏著2分；分泌物使整個(gè)眼區(qū)潮濕或黏著3分。評(píng)分結(jié)果為3項(xiàng)分值累計(jì)，即為充血、水腫和分泌物得分的合計(jì)得分。(2)搔抓反應(yīng)計(jì)數(shù)抗原攻擊后連續(xù)觀察20min，記錄搔抓次數(shù)，眼部搔抓反應(yīng)以豚鼠前肢移向眼部超過(guò)2次為一次定義。(3)眼組織中組胺含量測(cè)定摘取結(jié)膜和眼球，稱重。用生理鹽水沖洗2次，按20ml/g的比例加入25%三氯醋酸溶液進(jìn)行組織勻漿，勻漿液室溫中2500r/min離心20min，取I. 6ml上清液于具塞離心管中，按改良熒光分光光度法測(cè)定。(4)眼組織中OVA特異性IgE含量檢測(cè)取結(jié)膜和眼球，去除脂肪組織，稱重。加入2ml生理鹽水，勻漿。3000r/min離心lOmin，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)步驟操作。(5)組織學(xué)檢查剪取結(jié)膜組織后，用10%的甲醛液固定，按常規(guī)脫水，石蠟包埋和連續(xù)切片，進(jìn)行蘇木素-伊紅(HE)染色。光鏡下觀察組織學(xué)改變及嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn)情況。3、結(jié)果
(O眼部癥狀觀察評(píng)分，結(jié)果見(jiàn)表I。_表I久美明亮滴眼液對(duì)豚鼠激發(fā)評(píng)分的影響(X土s，η = 10)
組別濃度(％) 癥狀評(píng)分(分)搔抓反應(yīng)計(jì)數(shù)(次)
溶媒對(duì)照組生理鹽水0±0##O. 50±0. 83##
模型組生理鹽水7. 08±0. 8Γ*5. 18±1. 17**
地塞米松組0.0254· 34±0·2. 18±2· 16#
低劑量組0.0756·18±1·13#**3· 84±0· 76#**
中劑量組0.155·93±1·25#**3·34±1·52#**
高劑量組0.34· 68±0· 96_*2·68±2·17#**
說(shuō)明同模型組比較#Ρ〈0· 05，##P〈0. 01 ;與溶媒對(duì)照組比較*Ρ<0. 05，**Ρ〈0· 01。
由表I可見(jiàn)，模型組癥狀評(píng)分明顯高于溶媒對(duì)照組(P〈0. 01)，各用藥組的癥狀評(píng)分均低于模型組(p〈0. 05或P〈0. 01)。(2)搔抓反應(yīng)計(jì)數(shù),結(jié)果見(jiàn)表I。由表I可見(jiàn)，模型組次數(shù)明顯高于溶媒對(duì)照組(P〈0. 01)，各用藥組的次數(shù)均低于模型組(P〈0. 05)。(3)眼組織中組胺含量，結(jié)果見(jiàn)表2。
表2久美明亮滴眼液對(duì)豚鼠眼組織中組胺和IgE含量的影響(X土s，η = 10)
權(quán)利要求
1.一種治療角結(jié)膜炎的藏藥，其特征在于它是由活性組分組成或者是由活性成分和藥學(xué)上可接受的輔料組成，其中所述的活性組分是由下列重量份的原料藥制成小檗膏250 750g、西紅花2 8g、熊膽粉2 8g。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物，其中所述的活性組分是由下列重量份的原料藥制成小檗膏500g、西紅花5g、熊膽粉5g。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的藥物，它是眼用制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物，它是滴眼劑、眼膏劑。
5.權(quán)利要求I所述藥物的制備方法，它包括下列步驟稱取下列重量份的原料小檗膏250 750g、西紅花2 8g、熊膽粉2 8g ;分別粉碎成極細(xì)粉，混勻，制成活性組分。
6.權(quán)利要求I所述藥物的制備方法，它包括下列步驟稱取下列重量份的原料小檗膏250 750g、西紅花2 Sg、熊膽粉2 Sg ;采用水提醇沉法或醇提水沉法制成活性組分。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的制備方法，其中稱取下列重量份的原料小檗膏500g、西紅花5g、熊膽粉5g。
8.根據(jù)權(quán)利要求5、6或7所述的制備方法，它還包括下列步驟將活性組分與藥學(xué)上可接受的輔料制成滴眼劑、眼膏劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療角結(jié)膜炎藏藥(久美明亮)的制備方法。久美明亮是由活性組分組成或者是由活性成分和藥學(xué)上可接受的輔料組成，其中所述的活性組分是由小檗膏、西紅花、熊膽粉按一定重量配比制備而成。久美明亮可以制備成眼用制劑，包括滴眼液和眼膏。久美明亮具有清熱降火，退翳明目的功效。藏醫(yī)用于“龍”、“赤巴”失調(diào)引起的眼病。中醫(yī)用于肝火上炎、熱毒傷絡(luò)所致的白睛紅赤、眵多、羞明流淚；結(jié)膜炎、角膜炎見(jiàn)上述證候者。
文檔編號(hào)A61P27/02GK102614326SQ20121010580
公開(kāi)日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2012年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月12日
發(fā)明者久美彭措 申請(qǐng)人:久美彭措