專利名稱：一種防治糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥的中藥小復方及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種防治糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥的中藥小復方及其制備方法。
背景技術(shù)：
糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid, GC)由于其重要而有效的免疫抑制及抗炎效果而被廣泛應(yīng)用于抗移植免疫排斥、自身免疫疾病、感染及腫瘤治療等領(lǐng)域。但是，長時間接受GC治療的病人，超過50%會發(fā)生骨丟失，它是繼發(fā)性骨質(zhì)疏松也是醫(yī)源性骨質(zhì)疏松最主要的原因，其發(fā)生率約為30% -50%，且GC劑量越大、療程越長，自發(fā)性骨折的發(fā)生率就越高。因此，有效防治這一醫(yī)源性骨病，足現(xiàn)代醫(yī)學亟待解決的重要問題，已成為一個多學 科的、研究最活躍的課題之一。對于糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥(glucocorticoid-inducedosteoporosis, GIOP)的防治，目前西醫(yī)并沒有理想藥物，臨床用藥常借鑒原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的治療，目前大多數(shù)學者主張聯(lián)合使用鈣制劑利維生素D，但系統(tǒng)評價認為，遠期療效(36個月后)不顯著，且對已經(jīng)形成骨質(zhì)疏松的患者意義不大。這是因為負鈣平衡只是GIOP的病機之一。鑒于現(xiàn)代醫(yī)學沒有良好的防治GIOP的藥物，不少醫(yī)家把眼光轉(zhuǎn)向中醫(yī)藥療法。中醫(yī)理論認為，腎藏精主骨生髓。腎精充實則骨髓化生有源，骨得其養(yǎng)則堅固有力若腎精虧虛則骨髓化生乏源，骨失其養(yǎng)就會出現(xiàn)骨骼脆弱，腰背疼痛，脛膝酸軟等癥狀。中醫(yī)學認為激素是外源性“純陽”、“邪熱”之品，長期大量作用于人體后導致腎失封藏，腎之陰陽失衡，腎精耗損，腎精虧虛無以充實骨骼，骨失濡養(yǎng)而形成骨質(zhì)疏松形成，屬中醫(yī)“腎虛骨痿”、“骨痹”范疇。正如《素問 痿論》曰“腎主身之骨髓，……腎氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發(fā)為骨痿”。因此，GIOP的中醫(yī)病機為腎失封藏，腎精虧虛，骨空失養(yǎng)，治宜補腎填精壯骨之法。目前中醫(yī)中藥對本病僅從一般性的“腎主骨”論治，未闡明其病機特殊性，其治法與原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥無顯著差異，故療效并不理性。GIOP是在原發(fā)病癥基礎(chǔ)上繼發(fā)的骨質(zhì)疏松，屬復雜病癥，在臨床用藥時往往要考慮原發(fā)病的治療，又要根據(jù)其不同激素用量時期表現(xiàn)的不同證候，審證求因求機，辨證論治，以達到減輕激素不良反應(yīng)，增加療效的目的。當然尚須注意守法守方治療，因本病乃重大慢性病癥，藥物顯效需由量變到質(zhì)變，一旦認準病機，不可隨意變更方藥。因此，尋找針對GIOP的治法和藥物具有重要的現(xiàn)實意義。中醫(yī)藥防治GIOP的有效方藥必須緊密結(jié)合中醫(yī)理論探究GIOP的中醫(yī)病理機制，及現(xiàn)代醫(yī)學對GIOP發(fā)病機制的認識，進行深入研究，為進一步的臨床研究提供實驗依據(jù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于克服上述不足之處，緊密結(jié)合中西醫(yī)理論對GIOP的病理機制的認識，研究防治GIOP的有效方藥。
I.本發(fā)明目的是提供一種防治糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥的中藥小復方及其制備方法。2.本發(fā)明藥物組合物(中藥小復方)由下列重量配比中藥組成淫羊藿12_30g，女貞子6-20g。3.本發(fā)明所用的藥材來源符合《中華人民共和國藥典》2010版有關(guān)規(guī)定。淫羊藿小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornum Maxim的干燥地上部分。女貞子木犀科植物女貞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果實。4.本發(fā)明的另一目的提供了一種用于防治GIOP的中藥復方制劑的制備方法，該方主要法包括下列步驟
(I)水煎按照處方配比稱取干燥藥材，根據(jù)藥材總重量加6-12倍量水，浸泡30-90min,煎煮2_3次,每次30min_lhr。合并煎液并過濾、濃縮；(2)醇沉將上述煎液放冷至室溫，加乙醇使含醇量達50-70%，冷藏過夜；取上清液回收乙醇；(3)所得藥液減壓濃縮至每毫升含1-1. 5g生藥，或至干浸膏，粉碎成細粉備用；(4)將浸膏粉與藥用輔料按I : 1-3的比例混合制顆粒，整粒，干燥得顆粒劑；將顆粒裝膠囊得膠囊劑；加入O. 5%便脂酸鎂壓片得片劑；將減壓濃縮至每毫升1-1. 5g生藥的濃縮液，灌裝，得口服液。5.本發(fā)明還有一個目的是提供了上述中藥制劑在制備防治糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明人對本發(fā)明制劑進行了藥效學實驗研究，觀察糖皮質(zhì)激素地塞米松治療OVA致大鼠哮喘模型的骨代謝相關(guān)生化指標的改變及中藥淫羊藿女貞子對其影響作用。結(jié)果顯示，與正常對照組比較，糖皮質(zhì)激素干預大鼠哮喘模型存在血清骨鈣素(BGP)、骨組織鈣離子水平的顯著降低、血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)及堿性磷酸酶(ALP)顯著升高，股骨出現(xiàn)骨質(zhì)疏松樣病理改變，提示糖皮質(zhì)激素干預治療后大鼠哮喘模型出現(xiàn)了骨形成抑制而骨吸收亢進的骨代謝異常。給予中藥淫羊藿女貞子治療后，血清BGP及骨組織鈣離子水平明顯升高，TRAP及ALP水平明顯降低，有效改善骨組織病理變化等，提示中藥對激素干預治療引起骨代謝的異常起到保護作用。此外，因激素作用的發(fā)揮取決于轉(zhuǎn)錄，對大鼠肺組織進行了轉(zhuǎn)錄蛋白芯片的檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，激素對其導致骨質(zhì)疏松的相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，主要包括性激素受體(雄激素受體AR、雌激素受體ER、孕酮受體PR)、維生素D3受體(VDR)、凋亡調(diào)節(jié)因子(如Bcl-2、P53、c-Myb等)的蛋白表達均有顯著下調(diào)的作用，提示轉(zhuǎn)錄水平的影響可能是激素導致骨質(zhì)疏松的重要環(huán)節(jié)，而中藥淫羊藿女貞子干預后，對上述指標均有顯著的改善作用。本發(fā)明的優(yōu)點(I)本發(fā)明的中藥制劑針對GIOP發(fā)病機制之“腎精不足”的特點，選擇平補腎中陰陽的藥對淫羊藿女貞子為研究對象，為開發(fā)平補陰陽藥對淫羊藿女貞子抗骨質(zhì)疏松的新藥提供基礎(chǔ)。(2)本發(fā)明制劑的組成藥物簡而精，用量適中，療效肯定，服用方便。具體實施方法實例I
淫羊藿15kg,女貞子15kg
將淫羊藿15kg,女貞子15kg混合,加240kg水浸泡30min,煎煮2次,每次Ihr。合并2次煎液并濃縮至相對密度I. 15-1.20的浸膏。加入95%乙醇使其含醇量達60 %。靜置過夜，取上清液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.3的浸膏，減壓干燥，粉碎成細粉。將浸膏粉2. 4kg與糊精2. 4kg按照I : I比例混合，制成軟材，過篩制顆粒，70°C常壓干燥4h,按每包O. 5g。實例2淫羊藿12kg，女貞子8kg將淫羊藿12kg,女貞子8kg混合,加160kg水浸泡30min,煎煮2次,每次Ihr。合并2次煎液并濃縮至相對密度I. 15-1. 20的浸膏。加入95%乙醇使其含醇量達60%。靜置過夜，取上清液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度為I. 3的浸膏，減壓干燥，粉碎成細粉。將浸膏粉I. 5kg與糊精I. 5kg按照I : I比例混合，制成軟材，過篩制顆粒，70°C常壓干燥4h,整粒,裝膠囊,每粒裝O. 5g。實例3淫羊藿12kg，女貞子8kg將淫羊藿12kg,女貞子8kg混合,加160kg水浸泡30min,煎煮2次,每次Ihr。合并2次煎液并濃縮至相對密度I. 15-1. 20的清膏。加入95%乙醇使其含醇量達60%。靜置過夜，取上清液減壓回收乙醇，并濃縮至相對密度為I. 3的浸膏，減壓干燥，粉碎成細粉。將浸膏粉I. 5kg與糊精I. 5kg按照I : I比例混合，制成軟材，過篩制顆粒，70°C常壓干燥4h，加O. 5%硬脂酸鎂混勻，用14日篩顆粒后壓片，每片重O. 4g。實例4淫羊藿30kg，女貞子20kg將淫羊藿30kg，女貞子20kg混合，加400kg水浸泡30min，煎煮2次，每次Ihr。合并2次煎液并濃縮至相對密度I. 15-1. 20的清膏。加入95%乙醇IOOkg使其含醇量達60%。靜置過夜，取上清液減壓回收乙醇，并濃縮至50000ml，濾過，灌裝，每支10ml，滅菌，即得口服液。
權(quán)利要求
1.一種用于防治糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥的中藥制劑，其特征在于該制劑含有下列重量配比的中藥組成淫羊藿12-30g，女貞子6-20g。
2.一種如權(quán)利要求書I所述的防治糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥的中藥制劑的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟 (1)水煎根據(jù)藥材總重量加6-12倍量水，浸泡30-90min，煎煮2_3次，每次30min-lhr,合并煎液并過濾、濃縮； (2)醇沉將上述煎液放冷至室溫，加乙醇使含醇量達50-70%，冷藏過夜；取上清液回收乙醇；(3)所得藥液減壓濃縮至每毫升含1-1.5g生藥，或至干浸膏，粉碎成細粉備用； (4)將浸膏粉與藥用輔料制備片劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液。
3.—種中藥組合物在制備防治骨質(zhì)疏松癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于該中藥組合物是由下列重量配比的中藥原料成分組成的制劑淫羊藿12-30g，女貞子6-20g。
全文摘要
本發(fā)明提供了了一種防治糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥的中藥小復方及其制備方法。該中藥復方由淫羊藿、女貞子組成，經(jīng)動物實驗證實，能有效降低激素干預大鼠骨質(zhì)疏松模型血清抗酒石酸酸性磷酸酶及堿性磷酸酶含量、升高血清骨鈣素及骨組織鈣含量，有效改善骨組織病理變化等；以平補腎中陰陽立法，補腎健骨為治則，有效預防及減輕長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松的不良反應(yīng)，并為其他各類骨質(zhì)疏松癥患者提供有效的防治骨質(zhì)疏松癥的制劑，具有良好的開發(fā)應(yīng)用前景。
文檔編號A61K36/638GK102973659SQ201110259860
公開日2013年3月20日 申請日期2011年9月5日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月5日
發(fā)明者劉仁慧, 王秀娟, 許利平 申請人:首都醫(yī)科大學