專利名稱：組合使用二苯甲酮衍生物或其鹽和免疫抑制劑的方法以及包含這些組分的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種組合使用二苯甲酮衍生物或其鹽和免疫抑制劑來(lái)處理，例如治療或預(yù)防自身免疫性疾病的方法。此外，本發(fā)明還涉及包含二苯甲酮衍生物或其鹽和免疫抑制劑的藥物組合物，用于處理，例如治療或預(yù)防自身免疫性疾病。
背景技術(shù)：
以類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為代表的結(jié)締組織疾病性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病，例如，由于對(duì)軟骨和/或骨進(jìn)行破壞，產(chǎn)生了功能障礙，因此這種疾病極大地影響日常生活。迄今為止，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其他類型的關(guān)節(jié)炎的藥物治療方面，使用了非甾體抗炎藥(NSAID)、例如阿司匹林和吲哚美辛，金制劑，修飾疾病的抗風(fēng)濕藥(DMARD)、例如D-青霉胺，以及甾體類藥物等。但是當(dāng)前使用的治療方法并不能完全抑制作為關(guān)節(jié)炎的最大問(wèn)題的軟骨和/或骨破壞的發(fā)展。此外，從副作用的觀點(diǎn)來(lái)看，上述藥物難以長(zhǎng)期使用。因此，這些治療方法仍然不能提供令人滿意的治療。作為對(duì)自身免疫性疾病顯示效果的藥物，已知有免疫抑制劑(非專利文獻(xiàn)I)。免疫抑制劑通過(guò)抑制抗體的產(chǎn)生、細(xì)胞因子的產(chǎn)生、淋巴細(xì)胞的增殖等來(lái)抑制關(guān)節(jié)炎。作為免疫抑制劑，甲氨蝶呤和地塞米松已經(jīng)在市場(chǎng)上銷售，甚至在當(dāng)前，仍在進(jìn)行藥物的研發(fā)。另一方面，已知具有抗關(guān)節(jié)炎作用的二苯甲酮衍生物。已知這些二苯甲酮衍生物抑制轉(zhuǎn)錄因子AP-1，因此具有優(yōu)良的抗關(guān)節(jié)炎作用(專利文獻(xiàn)I)。此外，已知有組合使用數(shù)種抗關(guān)節(jié)炎藥的方法(非專利文獻(xiàn)2)。但是，能組合使用的抗關(guān)節(jié)炎藥物的數(shù)量有限，因此還不能達(dá)到令人滿意的治療效果。此外，人們還根本不知道組合使用免疫抑制劑和具有抗關(guān)節(jié)炎作用的二苯甲酮衍生物的方法?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)I :國(guó)際公開(kāi)W003/042150號(hào)小冊(cè)子非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)I Bertram G. Katzung, Basic&Clinical Pharmacology,第 9 版，McGraw-Hi11 Companies, pp.940-950(2004)非專利文獻(xiàn)2 :The New England Journal of Medicine (N. Engl. J. Med.),vol. 334，pp.1287-1291(1996)
發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的課題人們期望能開(kāi)發(fā)出一種用于處理例如治療或預(yù)防自身免疫性疾病的方法，以及用于處理例如治療或預(yù)防自身免疫性疾病的藥物組合物。解決課題的手段在上述情況下，本發(fā)明人經(jīng)過(guò)深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了一種組合使用下述通式[I]表示的二苯甲酮衍生物或其鹽和一種或多種免疫抑制劑的方法，其可以用作處理例如治療或預(yù)防自身免疫性疾病的方法[式I]
權(quán)利要求
1.包含3-(5-(4-(環(huán)戊氧基)-2-羥基苯甲?；?-2-((3-羥基-1，2-苯并異嚙唑-6-基)甲氧基)苯基)丙酸或其鹽和一種或多種免疫抑制劑的組合物在制備用于處理自身免疫性疾病的藥物中的用途。
2.權(quán)利要求I的用途，其中所述免疫抑制劑是甲氨蝶呤。
3.權(quán)利要求I的用途，其中所述免疫抑制劑是地塞米松。
4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的用途，其中所述自身免疫性疾病是關(guān)節(jié)炎疾病。
5.一種處理自身免疫性疾病的藥物組合物，其包含3- (5- (4-(環(huán)戊氧基)-2-羥基苯甲?；?-2-((3-羥基-1，2-苯并異魂唑-6-基)甲氧基)苯基)丙酸或其鹽和一種或多種免疫抑制劑。
6.權(quán)利要求5的藥物組合物，其中所述免疫抑制劑是甲氨蝶呤。
7.權(quán)利要求5的藥物組合物，其中所述免疫抑制劑是地塞米松。
8.權(quán)利要求5-7任一項(xiàng)的藥物組合物，其中所述自身免疫性疾病是關(guān)節(jié)炎疾病。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了下述通式(I)所示的二苯甲酮衍生物或其鹽和一種或多種免疫抑制劑的組合使用，及包含該二苯甲酮衍生物或其鹽和一種或多種免疫抑制劑的藥物組合物。該應(yīng)用和組合物可以用于治療或預(yù)防自身免疫性疾病等。(在該式中，R1表示任選取代的雜環(huán)基、取代的苯基等；Z表示亞烷基等；R2表示可被烷基保護(hù)的羧基等；R3表示任選被保護(hù)的羥基等；R4表示任選取代的環(huán)烷氧基等；R5表示氫原子等。)
文檔編號(hào)A61K31/519GK102920711SQ20121038533
公開(kāi)日2013年2月13日 申請(qǐng)日期2009年4月20日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月22日
發(fā)明者相川幸彥, 鹽澤俊一 申請(qǐng)人:富山化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社