專利名稱：重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子凝膠劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥用生物制品，是一種外用治療潰瘍、燙傷、燒傷等皮膚和粘膜創(chuàng)面疾病的生物技術藥品。
背景技術：
重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子是一種現代生物技術產品，它是人體內存在的內源性生物活性物質。GM-CSF原液在室溫條件下保存，隨著時間的延長，其活性會逐漸降低。為了盡量延長原液的生物活性，目前藥用的重組人表皮生長因子(rhEGF)凍干外用劑、外用重組人堿性成纖維細胞生長因子(rhbFGF)等均制成凍干劑型，達到了延長其生物活性的目的，即有效期得以延長，藥效得以保證，并且與GM-CSF粉針劑相比，上述兩種外用藥品還具有安全性高、無毒、攜帶方便的特點。但是，凍干劑型外用藥在使用時，需首先將其稀釋后，再用棉球蘸濕在患處涂抹搽拭，使用不方便。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的就是針對凍干劑型醫(yī)療外用生物制品存在的使用不方便的技術問題和不足，研究開發(fā)一種非凍干劑型、半固體制劑的重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子凝膠劑，達到方便使用、降低成本、保證治療效果的目的。
本發(fā)明的基本設計是，本凝膠劑由卡波姆(carbmer940)、丙三醇、芐澤(Brij78)、氫氧化鈉、原液(GM-CSF)、人血白蛋白和純化水構成；在1千克凝膠劑中各成份所占重量比為卡波姆(carbmer940)(0.5-3)％、丙三醇(10-85)％、芐澤(Brij78)(0.05-5)％、氫氧化鈉(0.01-1)％、原液(GM-CSF)(106-109)國際單位、人血白蛋白(0.01-2)％，其余用純化水定量至100％；凝膠劑總重量增加或減少，原液(GM-CSF)按同等比例增加或減少，其他成份按總重量的所占重量比不變。
本發(fā)明具有作用機理清楚、使用劑量小、療效好、攜帶和使用方便、質量穩(wěn)定可控、可形成規(guī)模化生產的特點。
具體實施例方式
下面舉實例說明。選取丙三醇350克，卡波姆15克，芐澤10克，氫氧化鈉5克，人血白蛋白10克，原液106國際單位，其余用純化水，總計1000克，各成份所占重量比為丙三醇35％，卡波姆1.5％，芐澤1％，氫氧化鈉0.5％，人血白蛋白1％，純化水加至100％。配方成份中，丙三醇作為基質、穩(wěn)定劑、保護劑；卡波姆為藥物載體；芐澤為透皮吸收促進劑；氫氧化鈉作為中和劑，使凝膠成型，同時調節(jié)凝膠酸堿度(PH)，使原液保持生物活性；人血白蛋白起到穩(wěn)定劑和保護劑的作用。該生物制品在常溫條件下制造，其制品過程如下將15克卡波姆置于乳化罐內，加入350克丙三醇，進行混合、攪拌、分散，待卡波姆在丙三醇中分散均勻后，加入10克芐澤的純化水溶液適量，混合、攪拌，卡波姆吸水膨脹，基質混合均勻后，加入5克氫氧化鈉的純化水溶液適量，再次混合、攪拌，基質逐漸增稠，成為均勻、光滑、細膩的水凝膠基質，乳白色半透明狀；最后加入原液106國際單位和10克人血白蛋白的純化水溶液，達到總重量1000克，輕度混合，攪拌成質地均勻、光滑、涂展性良好的重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子凝膠劑。本凝膠劑主要用于皮膚和粘膜的潰瘍、燙傷、燒傷等創(chuàng)面疾病，直接涂抹作用于患病部位。
本凝膠劑與原液、生理鹽水、基質在健康豚鼠、健康家兔的身體兩側脫毛后制造的潰瘍創(chuàng)面、燒傷創(chuàng)面、燙傷創(chuàng)面模型，隨機分組，進行涂藥對比試驗，在三天和七天后檢查，使用本凝膠劑的動物組的三種創(chuàng)面縮小程度和治療效果均明顯好于原液、生理鹽水和基質組。
權利要求
一種重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子凝膠劑，其特征在于本凝膠劑由卡波姆(carbmer940)、丙三醇、芐澤(Brij78)、氫氧化鈉、原液(GM-CSF)、人血白蛋白和純化水構成；在1千克凝膠劑中各成份所占重量比為卡波姆(carbmer940)(0.5-3)％、丙三醇(10-85)％、芐澤(Brij78)(0.05-5)％、氫氧化鈉(0.01-1)％、原液(GM-CSF)(106-109)國際單位、人血白蛋白(0.01-2)％，其余用純化水定量至100％；凝膠劑總重量增加或減少，原液(GM-CSF)按同等比例增加或減少，其他成份按總重量的所占重量比不變。
全文摘要
重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子凝膠劑屬于藥用生物制品，是一種外用治療潰瘍、燙傷、燒傷、粘膜炎等皮膚和粘膜創(chuàng)面疾病的藥物，本劑由卡波姆、丙三醇、芐澤、氫氧化鈉、原液、人血白蛋白和純化水按不同重量比和國際單位組成，在常溫條件下制造成非凍干半固體劑型，具有療效好、使用劑量小、攜帶使用方便、有利于凝膠劑規(guī)?；a的特點。
文檔編號A61K38/22GK1435258SQ0215009
公開日2003年8月13日 申請日期2002年11月26日 優(yōu)先權日2002年11月26日
發(fā)明者王 忠 申請人:哈藥集團技術中心