專利名稱：一種治療胸痹心痛的中藥組合物及其制備方法、質(zhì)量檢測方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法、質(zhì)量檢測方法和用途，特別涉及一種胸痹心痛的中藥組合物及其制備方法、質(zhì)量檢測方法和用途，屬中藥制藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
冠心病心絞痛是指由冠狀動脈供血不足而導(dǎo)致的以心肌急劇的、暫時(shí)的缺血、缺氧為特征的臨床綜合征，屬于祖國醫(yī)學(xué)“胸痹” “心痛”范 疇。祖國醫(yī)學(xué)對冠心病心絞痛的認(rèn)識由來已久，對此病的記載首見于《內(nèi)經(jīng)》，如《素問 標(biāo)本病傳論》“心病先心痛”?！督饏T要略》記載其典型癥狀為“胸痹之病，喘息咳唾，胸背痛，短氣”。大多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為本病病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)。本虛主要包括氣、血、陰、陽之虛，標(biāo)實(shí)則為瘀血、寒凝、痰濁、氣滯諸證。其病位在心，但與脾、肝、腎關(guān)系密切。張治祥等認(rèn)為腎虛是冠心病發(fā)病的病機(jī)核心。探析其理，冠心病多見于40歲以上的中老年人，說明該病的發(fā)生與衰老有關(guān)。而人體的衰老過程也就是腎精不斷虧虛的過程，如《素問 上古天真論篇》曰“五八，腎氣衰，發(fā)墮齒槁……七八，肝氣衰，筋不能動，天癸竭，精少，腎藏衰，形體皆極。AA,則齒發(fā)去。”倪量等認(rèn)為隨著社會的發(fā)展，人們生活習(xí)慣改變，多進(jìn)膏粱厚味，嗜食油膩醇酒，損傷脾胃，變生痰濁，影響氣機(jī)，使胸陽不展而發(fā)為胸痹，因此診治冠心病應(yīng)從沿襲多年的注重瘀血病機(jī)轉(zhuǎn)為“治痰為先”的思路上來。由于眾多臨床醫(yī)師對冠心病辨證分型認(rèn)識有不同見解，且病情相兼出現(xiàn)，相互轉(zhuǎn)化，故在臨床上的具體治法和用藥呈現(xiàn)多變性。目前常用的治法包括以下幾種1活血化瘀；2益氣活血；3理氣化瘀；4活血祛痰痰瘀學(xué)說起始于《黃帝內(nèi)經(jīng)》。自張仲景把胸痹心痛的病因病機(jī)歸納為“陽微陰弦”，創(chuàng)立了瓜萎薤白白酒湯、瓜萎薤白半夏湯等化痰通陽宣痹的方劑，就為后世從痰瘀論治冠心病心絞痛奠定了基礎(chǔ)；5.益氣溫陽；6.益氣養(yǎng)陰。綜觀近年來中醫(yī)藥對冠心病心絞痛的治療特別是專方、專藥治療有其獨(dú)特優(yōu)勢，極大地方便了病人長期用藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于公開一種治療胸痹心痛的中藥組合物及其制備方法、質(zhì)量檢測方法和用途。本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。本發(fā)明中藥組合物的原料藥組成為瓜萎皮30-145重量份、薤白15-65重量份、葛根55-220重量份、川芎20_85重量份、丹參55-220重量份、赤芍20-85重量份、澤瀉55-220重量份、黃芪50-180重量份、骨碎補(bǔ)10-40重量份、郁金20-85重量份。本發(fā)明中藥組合物的原料藥組成優(yōu)選為瓜萎皮86重量份、薤白40重量份、葛根138重量份、川彎52重量份、丹參138重量份、赤芍52重量份、澤瀉138重量份、黃芪114重量份、骨碎補(bǔ)26重量份、郁金52重量份。本發(fā)明中藥組合物的原料藥組成優(yōu)選為瓜萎皮137重量份、薤白20重量份、葛根216重量份、川彎22重量份、丹參216重量份、赤芍22重量份、澤瀉216重量份、黃芪60重量份、骨碎補(bǔ)39重量份、郁金22重量份。本發(fā)明中藥組合物的原料藥組成優(yōu)選為瓜萎皮35重量份、薤白60重量份、葛根60重量份、川彎82重量份、丹參60重量份、赤芍82重量份、澤瀉60重量份、黃芪168重量份、骨碎補(bǔ)13重量份、郁金82重量份。本發(fā)明中藥組合物的原料藥組成優(yōu)選為
瓜萎皮117重量份、薤白28重量份、葛根186重量份、川彎32重量份、丹參186重量份、赤芍32重量份、澤瀉186重量份、黃芪80重量份、骨碎補(bǔ)34重量份、郁金32重量份。本發(fā)明中藥組合物的原料藥組成優(yōu)選為瓜萎皮55重量份、薤白52重量份、葛根90重量份、川彎72重量份、丹參90重量份、赤芍72重量份、澤瀉90重量份、黃芪148重量份、骨碎補(bǔ)18重量份、郁金72重量份。本發(fā)明中藥組合物的原料藥組成優(yōu)選為瓜萎皮97重量份、薤白35重量份、葛根156重量份、川彎42重量份、丹參156重量份、赤茍42重量份、澤灣156重量份、黃苗100重量份、骨碎補(bǔ)30重量份、郁金42重量份。本發(fā)明中藥組合物的原料藥組成優(yōu)選為瓜萎皮75重量份、薤白45重量份、葛根120重量份、川彎62重量份、丹參120重量份、赤芍62重量份、澤瀉120重量份、黃芪128重量份、骨碎補(bǔ)22重量份、郁金62重量份。本發(fā)明的原料藥均為中藥藥材，可在市場上購得。本發(fā)明中藥組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成散劑、片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸、丸劑、蜜丸、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、控釋制劑、速釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。本發(fā)明藥物組合物可按如下方法制備取原料藥，川芎、郁金、澤瀉粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；赤芍、瓜萎皮、薤白加70%乙醇加熱回流提取1-3次，每次1-2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為I. 25 1.30 (65°C);葛根和丹參，單包，加乙醇回流提取2-4次，每次O. 5-2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為I. 25 I. 30 (65°C);黃芪、骨碎補(bǔ)及丹參醇提后的藥渣，加水煎煮1-3次，每次1-2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為I. 25 I. 30 (65°C);將三種濃縮液與上述細(xì)粉混合，減壓干燥，粉碎，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成散劑、片劑、顆粒劑、硬膠囊劑、丸劑。本發(fā)明藥物組合物優(yōu)選如下制備方法取原料藥，川芎、郁金、澤瀉粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；赤芍、瓜萎皮、薤白加70%乙醇加熱回流提取二次，每次I. 5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為I. 25 I. 30 (65°C);葛根和丹參(單包)，加乙醇回流提取三次，每次I小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為I. 25 I. 30 (65°C);黃芪、骨碎補(bǔ)及丹參醇提后的藥渣，加水煎煮二次，每次I. 5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為
I.25 I. 30 (65°C)。將三種濃縮液與上述細(xì)粉混合，減壓干燥，粉碎，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成散劑、片劑、顆粒劑、硬膠囊劑、丸劑。
本發(fā)明質(zhì)量檢測方法包括如下鑒別和/或含量測定方法中任意一種或幾種鑒別A.取本發(fā)明中藥組合物制劑日服用劑量的4/3，研細(xì)，加乙醚50_70ml，密塞，浸潰3-5小時(shí)，濾過，濾液濃縮至2ml，作為供試品溶液；另取川芎對照藥材O. 5g，加乙醚10-20ml,同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5 10 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以7-9 3-1的60-90°C石油醚-乙酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；B.取本發(fā)明中藥組合物制劑日服用劑量的4/3，研細(xì)，加甲醇50_70ml，加熱回流O. 5-1. 5小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0-40ml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取2_4次，每次20-40ml，合并正丁醇液，用水10-30ml洗滌，棄去水液，正丁醇液濃縮至1ml，加200目中性氧化鋁2g，置水浴上拌勻，蒸干，裝在預(yù)先填裝好的中性氧化鋁柱(200目，2g，內(nèi)徑20mm)上，用4-6 :6_4的乙酸乙酯-甲醇混合液50_70ml洗脫，收集初洗脫液5 7ml備用， 其余洗脫液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5 10μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以30-50 4-6 9-11 0. 1-0. 3的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；C.取鑒別B項(xiàng)下的初洗脫液濃縮至1ml，作為供試品溶液；另取丹參酮IIA對照品，加乙酸乙酯制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μ1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以15-25 1的甲苯-乙酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；D.取本發(fā)明中藥組合物制劑日服用劑量的4/3，研細(xì)，加乙醚50_70ml，浸潰
O.5-1. 5小時(shí)，濾過，棄去濾液，藥渣揮去乙醚，加甲醇50-70ml回流提取O. 5-1. 5小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0-40ml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取3-5次，每次用量為15-20ml，合并正丁醇液，用氨試液洗滌2-4次，每次10-30ml，棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)铀?0-30ml使溶解，放冷，通過DlOl型大孔吸附樹脂柱(內(nèi)徑I. 5cm，柱高15cm)，以水30-50ml洗脫，棄去水液，再用40%乙醇30_50ml洗脫，棄去40%乙醇洗脫液，續(xù)用70%乙醇40-60ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每Iml含O. 5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μ1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以10-15 5-9 1-3三氯甲烷-甲醇-水的下層溶液為展開齊U，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VID)測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以10-20 70-90 2-4的甲醇-水-冰醋酸為流動相；檢測波長為249nm ;理論板數(shù)按葛根素峰計(jì)算應(yīng)不低于2000 ；對照品溶液的制備取葛根素對照品，加甲醇制成每Iml中含葛根素O. Img的對照品溶液；供試品溶液的制備取本發(fā)明中藥組合物制劑日服用劑量的4/3，精密稱定，研細(xì)，精密稱取約O. 4g，加甲醇25ml，稱定重量，超聲處理I小時(shí)，放冷，再稱定重量，加甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得；本品以日服用劑量為單位含葛根以葛根素(C21H2tlO9)計(jì)，不得少于20. 7mg。
本發(fā)明質(zhì)量檢測方法優(yōu)選如下鑒別和/或含量測定方法中的一種或幾種 鑒別A.取本發(fā)明中藥組合物制劑日服用劑量的4/3，研細(xì)，加乙醚60ml，密塞，浸潰4小時(shí)，濾過，濾液濃縮至2ml，作為供試品溶液；另取川芎對照藥材O. 5g，加乙醚15ml，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5 10 μ I,分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的娃膠G薄層板上，以8 :2的石油醚(60-90°C )-乙酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；B.取本發(fā)明中藥組合物制劑日服用劑量的4/3，研細(xì)，加甲醇60ml，加熱回流I小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次30ml，合并正丁醇液，用水20ml洗滌，棄去水液，正丁醇液濃縮至Iml，加200目中性氧化鋁2g，置水浴上拌勻，蒸干，裝在預(yù)先填裝好的中性氧化鋁柱(200目，2g，內(nèi)徑20mm)上，用I :1的乙酸乙酯-甲醇混合液60ml洗脫，收集初洗脫液5 7ml備用，其余洗脫液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5 10 μ I,分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的娃膠G薄層板上，以40 5 10 0. 2的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；C.取鑒別B項(xiàng)下的初洗脫液濃縮至1ml，作為供試品溶液；另取丹參酮IIA對照品，加乙酸乙酯制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μ1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以19 :1的甲苯-乙酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；D.取本發(fā)明中藥組合物制劑日服用劑量的4/3，加乙醚60ml，浸潰I小時(shí)，濾過，棄去濾液，藥渣揮去乙醚，加甲醇60ml回流提取I小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取4次，依次為20ml、20ml、15ml、15ml，合并正丁醇液，用氨試液洗滌3次，每次20ml，棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，放冷，通過DlOl型大孔吸附樹脂柱(內(nèi)徑I. 5cm，柱高15cm)，以水40ml洗脫，棄去水液，再用40%乙醇40ml洗脫，棄去40%乙醇洗脫液，續(xù)用70%乙醇50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每Iml含O. 5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以13 7 :2三氯甲烷-甲醇-水的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，1050C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VID)測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以15 82 3的甲醇-水-冰醋酸為流動相；檢測波長為249nm ;理論板數(shù)按葛根素峰計(jì)算應(yīng)不低于2000 ；對照品溶液的制備取葛根素對照品，加甲醇制成每Iml中含葛根素O. Img的對照品溶液；供試品溶液的制備取本發(fā)明中藥組合物制劑日服用劑量的4/3，精密稱定，研細(xì)，精密稱取約O. 4g，加甲醇25ml，稱定重量，超聲處理I小時(shí)，放冷，再稱定重量，加甲醇補(bǔ) 足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ I，注入液相色譜儀，測定，即得；本品以日服用劑量為單位含葛根以葛根素(C21H2tlO9)計(jì)，不得少于20. 7mg。本發(fā)明中藥組合物具有寬胸通陽，化痰散結(jié)，活血化瘀的功能。用于痰瘀互結(jié)所致的胸痹心痛，癥見胸悶胸痛，憋氣，舌質(zhì)紫暗，苔白膩；冠心病心絞痛見上述證候者。主要藥效學(xué)試驗(yàn)證明，本發(fā)明中藥組合物能明顯減輕犬心肌缺血程度，隨著給藥時(shí)間延長，作用愈加明顯，縮小心肌缺血范圍，同時(shí)明顯抑制心肌缺血，心肌梗塞所引起的CPK、LDH活性升高。本發(fā)明中藥組合物能明顯改善犬心臟血液動力學(xué)指標(biāo)，增加冠脈流量和降低血管阻力，降低心肌耗氧量。本發(fā)明中藥組合物對異丙基腎上腺素引起大鼠心肌損傷有改善作用。本發(fā)明中藥組合物能明顯延長小鼠在常壓缺氧下生存時(shí)間，同時(shí)能對抗大鼠血栓形成，抑制體外血小板聚集，降低高血脂家兔的血清總膽固醇含量和明顯減少動脈粥樣斑塊的形成。上述結(jié)果說明，本發(fā)明中藥組合物能明顯改善實(shí)驗(yàn)動物的心肌缺血，心肌血液動力學(xué)、血脂變化、這為在臨床上治療胸痹心痛(冠心病心絞痛)提供了藥理學(xué)基礎(chǔ)。下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說明但不限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例I.本發(fā)明中藥組合物制劑對麻醉犬心肌缺血、心肌梗塞及相關(guān)血液生化指標(biāo)的影響一、試驗(yàn)材料I.實(shí)驗(yàn)動物健康成年犬20只，雌雄兼用，體重12. 39 ± I. 97kg,由北京市實(shí)驗(yàn)動物養(yǎng)殖調(diào)劑中心提供，合格證號京動管犬字(96)第030號。2.實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明中藥組合物片劑(藥品名稱丹萎片)按實(shí)施例I方法制備，硫氮產(chǎn)丨酮片30mg/片，O. 9%氯化鈉注射液；EDTAK2。實(shí)驗(yàn)共分為四組(1)空白對照組，生理鹽水3ml/kg，n=5; (2)丹萎片2. 5g生藥/kg劑量組，n=5; (3)丹萎片5g生藥/kg劑量組，n=5; (4)陽性對照藥組,硫氮■酮片，5mg/kg, n=5o上述試驗(yàn)藥物，均在實(shí)驗(yàn)前用生理鹽水配制成等體積(3ml/kg)，經(jīng)十二指腸給藥。二、試驗(yàn)方法
動物經(jīng)戊巴比妥鈉(30mg/kg)靜脈麻醉，氣管插管，連接SC-3型電動呼吸機(jī)；左側(cè)第四肋間開胸，暴露心臟，剪開心包，做心包床；分離冠狀動脈左前降支中段，穿線以備結(jié)扎，造成成急性實(shí)驗(yàn)心肌缺血模型；縫置多點(diǎn)固定式心外膜電極，連接RM-6100型多道生理記錄儀，描記心外膜電圖。結(jié)扎冠脈15分鐘，進(jìn)行記錄，作為給藥前對照值，經(jīng)十二指腸給予實(shí)驗(yàn)藥物或生理鹽水，于藥后15、30、45、60、90、120、180分鐘記錄30個(gè)標(biāo)測點(diǎn)心外膜電訊圖，以S-T段升高大于2mv為判斷標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算心肌缺血程度(S-T段升高總mv數(shù)Σ -STXS心肌缺血范圍(S-T段升高總點(diǎn)數(shù)N-ST)。經(jīng)頸外靜脈插管至冠狀靜脈竇，于冠脈結(jié)扎15分鐘(藥前)、藥后30、60、90、120、180分鐘抽血，以SECOMAMS。500P生化分析儀(法國產(chǎn))測定冠狀脈結(jié)扎15分鐘(藥前)、藥后30、60、90、120、180分鐘時(shí)血清肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脫氫酶(LDH)含量。藥后180分鐘記錄完畢，立即取下心臟，生理鹽水沖洗，稱量全心重，在心臟結(jié)扎線以下，平行于冠狀溝均勻地將心室部分橫斷切成5片，然后，置于硝基四氮唑蘭(N-BT)染液中，常溫染色15分鐘，用落點(diǎn)求積法(36點(diǎn)/cm2)測量每片心肌雙側(cè)的梗塞區(qū)(N-BT非染色區(qū))與非梗塞區(qū)(N-BT染色區(qū))，計(jì)算每片心肌的總面積，心室總面積和梗塞區(qū)總面積，計(jì)算梗塞區(qū)占心室及占全心臟面積的百分比。·實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以t檢驗(yàn)判斷共顯著性。三、試驗(yàn)結(jié)果(一)對犬心肌缺血(心外膜電圖標(biāo)測)的影響。I.對犬心肌缺血程度(Σ -ST)的影響(見表I)結(jié)果見表I。經(jīng)十二脂腸給藥，丹萎片2. 5g生藥/kg劑量組、5g生藥/kg劑量組均有明顯減輕心肌缺血的程度(Σ -ST)的作用。藥后60分鐘，丹萎片2. 5g生藥/kg、5g生藥/kg兩個(gè)劑量組(Σ -ST)明顯下降，與藥前和對照組比較均有顯著差異(均P Z O. 05)。隨給藥時(shí)間的延長，作用愈加顯著，藥后180分鐘大、小兩個(gè)劑量組Σ -ST分別由藥前304. 40±24· 74mv、297. 60±20· 38mv 降至 192. 80± 16. 36mv、161. 20±24· 77mv,下降了36. 42 ±6. 31%、45. 71 + 8. 50%。與藥前及對照組比較均有非常顯著差異(均P Z O. 001)。陽性對照藥硫氮圖酮亦有相同作用。2.對犬心肌缺血范圍(N-ST)的影響(見表2)結(jié)果見表2。對照組給入生理鹽水后，心肌缺血范圍(N-ST)無明顯改變，硫氮菌|酮及丹萎片大劑量組有明顯減小心肌缺血范圍(N-ST)的作用，藥后180分鐘，丹萎片5g生藥/kg劑量組(N-ST)由藥前30. 00±0. 00個(gè)示測點(diǎn)，降至27. 20±1. 92個(gè)標(biāo)測點(diǎn)，下降
9.33±6. 41%，與藥前比較(P Z O. 01)及對照比較(P Z O. 05)均有明顯差異。以上結(jié)果表明，丹萎片對實(shí)驗(yàn)性急性犬心肌缺血有明顯的改善作用，可顯著減輕心肌缺血程度(Σ -ST)，減小心肌缺血范圍(N-ST)。表I各給藥組對犬急性心肌缺血程度(Σ ST)影響(心外膜電圖標(biāo)測)< X 土SD)
權(quán)利要求
1.一種治療胸痹心痛的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物的原料藥組成為 瓜萎皮30-1 45重量份、薤白15-65重量份、葛根55-220重量份、川芎20-85重量份、丹參55-220重量份、赤芍20-85重量份、澤瀉55-220重量份、黃芪50-180重量份、骨碎補(bǔ)10-40重量份、郁金20-85重量份。
2.如權(quán)利要求I所述的中藥物組合物，其特征在于該中藥組合物的原料藥組成為 瓜萎皮86重量份、薤白40重量份、葛根138重量份、川芎52重量份、丹參138重量份、赤芍52重量份、澤瀉138重量份、黃芪114重量份、骨碎補(bǔ)26重量份、郁金52重量份；或瓜萎皮137重量份、薤白20重量份、葛根216重量份、川芎22重量份、丹參216重量份、赤芍22重量份、澤瀉216重量份、黃芪60重量份、骨碎補(bǔ)39重量份、郁金22重量份；或瓜萎皮35重量份、薤白60重量份、葛根60重量份、川芎82重量份、丹參60重量份、赤芍82重量份、澤瀉60重量份、黃芪168重量份、骨碎補(bǔ)13重量份、郁金82重量份；或瓜萎皮117重量份、薤白28重量份、葛根186重量份、川芎32重量份、丹參186重量份、赤芍32重量份、澤瀉186重量份、黃芪80重量份、骨碎補(bǔ)34重量份、郁金32重量份；或瓜萎皮55重量份、薤白52重量份、葛根90重量份、川芎72重量份、丹參90重量份、赤芍72重量份、澤瀉90重量份、黃芪148重量份、骨碎補(bǔ)18重量份、郁金72重量份；或瓜萎皮97重量份、薤白35重量份、葛根156重量份、川芎42重量份、丹參156重量份、赤芍42重量份、澤瀉156重量份、黃芪100重量份、骨碎補(bǔ)30重量份、郁金42重量份；或瓜萎皮75重量份、薤白45重量份、葛根120重量份、川芎62重量份、丹參120重量份、赤芍62重量份、澤瀉120重量份、黃芪128重量份、骨碎補(bǔ)22重量份、郁金62重量份。
3.如權(quán)利要求I或2中藥組合物，其特征在于取原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成散劑、片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸、丸劑、蜜丸、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、控釋制劑、速釋制劑、口服液體制劑或注射制劑。
4.如權(quán)利要求3所述的中藥組合物的制備方法，其特征于該方法為 取原料藥，川芎、郁金、澤瀉粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；赤芍、瓜萎皮、薤白加70%乙醇加熱回流提取1-3次，每次1-2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25 1.30，651測；葛根和丹參，單包，加乙醇回流提取2_4次，每次O. 5_2小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為I. 25 I. 30，65°C測；黃芪、骨碎補(bǔ)及丹參醇提后的藥渣，加水煎煮1-3次，每次1-2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為I. 25 I. 30，65°C測；將三種濃縮液與上述細(xì)粉混合，減壓干燥，粉碎，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成散劑、片劑、顆粒劑、硬膠囊劑、丸劑。
5.如權(quán)利要求4所述的中藥組合物的制備方法，其特征于該方法為 取原料藥，川芎、郁金、澤瀉粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；赤芍、瓜萎皮、薤白加70%乙醇加熱回流提取二次，每次I. 5小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為I. 25 I. 30，65°C測；葛根和丹參，單包，加乙醇回流提取三次，每次I小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為I. 25 I. 30，65°C測；黃芪、骨碎補(bǔ)及丹參醇提后的藥渣，加水煎煮二次，每次I. 5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為I. 25 I. 30，65°C測；將三種濃縮液與上述細(xì)粉混合，減壓干燥，粉碎，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成散劑、片劑、顆粒劑、硬膠囊劑、丸劑。
6.如權(quán)利要求I或2所述的中藥組合物的質(zhì)量檢測方法，其特征在于該方法包括如下鑒別和/或含量測定方法中的任意一種或幾種 鑒別
A.取本發(fā)明中藥組合物制劑日服用劑量的4/3，研細(xì)，加乙醚50-70ml，密塞，浸潰3_5小時(shí)，濾過，濾液濃縮至2ml，作為供試品溶液；另取川芎對照藥材O. 5g，加乙醚10-20ml，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5 10 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素 鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以7-9 3-1的60-90°C石油醚-乙酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)； B.取本發(fā)明中藥組合物制劑日服用劑量的4/3，研細(xì)，加甲醇50-70ml，加熱回流O.5-1. 5小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0-40ml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取2_4次，每次20-40ml，合并正丁醇液，用水10-30ml洗滌，棄去水液，正丁醇液濃縮至1ml，加200目中性氧化鋁2g，置水浴上拌勻，蒸干，裝在預(yù)先填裝好的中性氧化鋁柱上，用4-6 6-4的乙酸乙酯-甲醇混合液50-70ml洗脫，收集初洗脫液5 7ml備用，其余洗脫液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5 10 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以30-50 4-6 9-11 0. 1-0. 3的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； C.取鑒別B項(xiàng)下的初洗脫液濃縮至1ml，作為供試品溶液；另取丹參酮IIA對照品，加乙酸乙酯制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各 ο μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的娃膠G薄層板上，以15-25 1的甲苯-乙酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； D.取本發(fā)明中藥組合物制劑日服用劑量的4/3，研細(xì)，加乙醚50-70ml，浸潰O.5-1. 5小時(shí)，濾過，棄去濾液，藥渣揮去乙醚，加甲醇50-70ml回流提取O. 5-1. 5小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0-40ml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取3-5次，每次用量為15_20ml，合并正丁醇液，用氨試液洗滌2-4次，每次10-30ml，棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)铀?0-30ml使溶解，放冷，通過DlOl型大孔吸附樹脂柱，以水30_50ml洗脫，棄去水液，再用40%乙醇30-50ml洗脫，棄去40%乙醇洗脫液，續(xù)用70%乙醇40_60ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每Iml含O. 5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以10-15 5-9 1-3三氯甲烷-甲醇-水的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； 含量測定照高效液相色譜法測定； 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以10-20 70-90 2-4的甲醇 -水-冰醋酸為流動相；檢測波長為249nm ;理論板數(shù)按葛根素峰計(jì)算應(yīng)不低于.2000 ； 對照品溶液的制備取葛根素對照品，加甲醇制成每Iml中含葛根素O. Img的對照品溶液； 供試品溶液的制備取本發(fā)明中藥組合物制劑日服用劑量的4/3，精密稱定，研細(xì)，精密稱取約O. 4g，加甲醇25ml，稱定重量，超聲處理I小時(shí)，放冷，再稱定重量，加甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得； 測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得; 本品以日服用劑量為單位含葛根以葛根素C21H2tlO9計(jì)，不得少于20. 7mg。
7.如權(quán)利要求6所述的中藥組合物的質(zhì)量檢測方法，其特征在于該方法包括如下鑒別和/或含量測定方法中的任意一種或幾種 鑒別
A.取本發(fā)明中藥組合物制劑日服用劑量的4/3，研細(xì)，加乙醚60ml，密塞，浸潰4小時(shí)，濾過，濾液濃縮至2ml，作為供試品溶液；另取川芎對照藥材O. 5g，加乙醚15ml，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5 10 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以8 :2的60-90°C石油醚-乙酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)； B.取本發(fā)明中藥組合物制劑日服用劑量的4/3，研細(xì)，加甲醇60ml，加熱回流I小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次30ml，合并正丁醇液，用水20ml洗滌，棄去水液,正丁醇液濃縮至1ml，加200目中性氧化鋁2g,置水浴上拌勻，蒸干，裝在預(yù)先填裝好的中性氧化鋁柱上，用I :1的乙酸乙酯-甲醇混合液60ml洗脫，收集初洗脫液5 7ml備用，其余洗脫液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5 10 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以40 5 10 0. 2的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸為展開劑,展開,取出，晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； C.取鑒別B項(xiàng)下的初洗脫液濃縮至1ml，作為供試品溶液；另取丹參酮IIA對照品，加乙酸乙酯制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以19 1的甲苯-乙酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； D.取本發(fā)明中藥組合物制劑日服用劑量的4/3，加乙醚60ml，浸潰I小時(shí)，濾過，棄去濾液，藥渣揮去乙醚，加甲醇60ml回流提取I小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取4次，依次為20ml、20ml、15ml、15ml，合并正丁醇液，用氨試液洗滌3次，每次20ml，棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，放冷，通過DlOl型大孔吸附樹脂柱，以水40ml洗脫，棄去水液，再用40%乙醇40ml洗脫，棄去40%乙醇洗脫液，續(xù)用70%乙醇50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液；另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每Iml含O. 5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以13 7 :2三氯甲烷-甲醇-水的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)； 含量測定照高效液相色譜法測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以15 82 3的甲醇-水-冰醋酸為流動相；檢測波長為249nm ;理論板數(shù)按葛根素峰計(jì)算應(yīng)不低于2000 ；對照品溶液的制備取葛根素對照品，加甲醇制成每Iml中含葛根素O. Img的對照品溶液； 供試品溶液的制備取本發(fā)明中藥組合物制劑日服用劑量的4/3，精密稱定，研細(xì)，精密稱取約O. 4g，加甲醇25ml，稱定重量，超聲處理I小時(shí)，放冷，再稱定重量，加甲醇補(bǔ)足減 失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得； 測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ I，注入液相色譜儀，測定，即得; 本品以日服用劑量為單位含葛根以葛根素C21H2tlO9計(jì)，不得少于20. 7mg。
8.如權(quán)利要求I或2所述的中藥組合物在制備治療胸痹心痛的藥物中的應(yīng)用。
9.如權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于所述胸痹心痛是指冠心病心絞痛。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療胸痹心痛的中藥組合物及其制備方法、質(zhì)量檢測方法和用途，其原料藥組成為瓜蔞皮30-145重量份、薤白15-65重量份、葛根55-220重量份、川芎20-85重量份、丹參55-220重量份、赤芍20-85重量份、澤瀉55-220重量份、黃芪50-180重量份、骨碎補(bǔ)10-40重量份、郁金20-85重量份。本品以日服用劑量為單位含葛根以葛根素(C21H20O9)計(jì)，不得少于20.7mg。本發(fā)明中藥組合物具有寬胸通陽，化痰散結(jié)，活血化瘀的功能。用于痰瘀互結(jié)所致的胸痹心痛，癥見胸悶胸痛，憋氣，舌質(zhì)紫暗，苔白膩；冠心病心絞痛見上述證候者。
文檔編號A61K36/9066GK102908583SQ20121040142
公開日2013年2月6日 申請日期2012年10月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月19日
發(fā)明者宋治國 申請人:吉林康乃爾藥業(yè)有限公司