專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中成藥，具體是涉及一種以云芝提取物、復(fù)方楸皮膏制成的治療肝病的中藥。
背景技術(shù)：
病毒性肝炎是一種常見(jiàn)病，是嚴(yán)重危脅人民健康的疾病。在我國(guó)乙型肝炎發(fā)病率為2468/10萬(wàn)人口。原發(fā)性肝癌每年發(fā)病約11萬(wàn)人，死亡率較高，據(jù)廣西扶綏、江蘇啟東的資料表明肝癌死亡率高達(dá)40/10萬(wàn)人以上。慢性乙型肝炎與原發(fā)性肝癌發(fā)生有密切關(guān)系，有資料表明慢性肝炎發(fā)生肝癌者較對(duì)照組高10.76倍。甲胎蛋白(AFP)低濃度持續(xù)陽(yáng)性者屬肝癌發(fā)生的高危險(xiǎn)人群，如不經(jīng)治療其一年內(nèi)肝癌的發(fā)生率可高達(dá)10.3-44.0％。目前，治療慢性肝炎的西藥在抗病毒方面有干擾素、阿糖腺苷、無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷等；免疫調(diào)節(jié)劑有強(qiáng)的松、強(qiáng)力新、秋水仙堿等；免疫促進(jìn)劑有核糖核酸、胸腺肽、豬苓多糖等；改善肝細(xì)胞功能的藥物有多種維生素、果糖、阿卡明等；中藥成品有益肝靈、肝炎靈、護(hù)肝片等。原發(fā)性肝癌除手術(shù)、肝動(dòng)脈栓塞，無(wú)水酒精注射、放療等治療方法外，化學(xué)藥物治療有5-Fu、阿毒素、絲列毒素等；免疫治療有α和γ干擾素、天然和重量組IL-2、TNF等，療效較為肯定的中藥制劑或成藥尚少。中藥治療甲胎蛋白低濃度持續(xù)陽(yáng)性的報(bào)道則更少。鑒于上述幾種肝臟疾病，大都以西醫(yī)藥方法治療為主，毒副作用及不良反應(yīng)較大。已問(wèn)世的中藥制劑其療效有待進(jìn)一步驗(yàn)證和確定。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題，是提供一種具有扶正固本、清熱燥濕、解毒散結(jié)，對(duì)防治肝硬化、肝炎、肝癌具有良好療效的中藥。
采用的技術(shù)方案是一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，由云芝提取物和復(fù)方楸皮膏配制成，其配伍是云芝提取物1-4g、復(fù)方楸皮膏1.2-5g?？芍瞥深w粒劑或合劑也可制成片劑。
生產(chǎn)上述一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥的顆粒劑時(shí)，加入的輔料可選擇蔗糖、糊精，其配料比為云芝1-4g、復(fù)方楸皮膏1.2-5g、蔗糖51.8-208.8g、糊精2.88-11.6g。生產(chǎn)時(shí)，先按配料比取云芝提取物、蔗糖粉、糊精加入到混合機(jī)內(nèi)，開(kāi)機(jī)攪拌10-15分鐘，充分混合均勻。再按配料比取復(fù)方楸皮膏，用濃度為90度的乙醇稀釋后，加入混合機(jī)內(nèi)，攪拌混合均勻，經(jīng)濕法混合制粒機(jī)過(guò)14目篩，篩除粗渣后，再過(guò)80目篩篩除細(xì)粉，即為成品。可用分裝機(jī)分裝成袋，檢驗(yàn)合格后，入庫(kù)待售。
生產(chǎn)上述的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥的合劑時(shí)，是取1.2-5g復(fù)方楸皮膏，加入乙醇，加入乙醇量為復(fù)方楸皮膏量的54-90％，浸泡靜置12-48小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20-1.30(20℃時(shí))的清膏，再加入云芝提取物1-4g，加入適量水溶解，并調(diào)整到72-280毫升。
云芝提取物，是從云芝中提取出的有效物質(zhì)。提取方法是1、先取優(yōu)質(zhì)云芝(去除雜質(zhì)、蛀蟲(chóng)、大朵掰成單片)稱(chēng)重備用。
2、將選取的優(yōu)質(zhì)云芝，按需要量放入提取罐內(nèi)，用水沖洗，加入8-10倍生藥量的水，浸泡8-10小時(shí)，煎煮至沸，蒸汽壓力不超過(guò)0.13MPa，內(nèi)壓不超過(guò)0.05MPa，在保持微沸下，提取3次；分別提取4小時(shí)，3小時(shí)、3小時(shí)，每次提取液抽濾后備用。
3、合并濾液，將上述三次提取液合并，靜置12-24小時(shí)，取上清液，放入組合式濃縮鍋內(nèi)濃縮收膏，工作壓力小于0.1MPa，在20-30℃下測(cè)密度為1.08-1.11。
4、將制得的浸膏在40-45℃時(shí)，加入3-5倍量的濃度為80-95度的乙醇，調(diào)醇后乙醇濃度為60-70度，然后通過(guò)離心機(jī)離心脫水，離心時(shí)間15分鐘，再干燥后，干燥溫度50-80℃，即為云芝提取物。
復(fù)方楸皮膏，是由核桃楸皮、山豆根、菟絲子配制成的膏劑。
復(fù)方楸皮膏的生產(chǎn)方法是1、備料。
A、將核桃楸皮除去雜質(zhì)，切成小段備用；b、將山豆根除去雜質(zhì)，切成小段備用；C、菟絲子洗去泥沙備用。
2、按配料比取核桃楸皮、山豆根和菟絲子，并放入提取罐內(nèi)用水沖洗，加入8-10倍生藥量的水，浸泡8-10小時(shí)，煎煮至沸。蒸汽壓力不超過(guò)0.13MPa，內(nèi)壓不超過(guò)0.05MPa。在保持微沸下，提取3次4小時(shí)、2小時(shí)、2小時(shí)，分別抽濾，將上述三次提取的濾液合并，靜置，取上清液。
3、濃縮收膏，在20-30℃溫度下測(cè)得密度為1.08-1.11，即為復(fù)方楸皮膏成品。
本發(fā)明的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥的用法用量1、顆粒劑每袋裝10g。
用法用量口服，一次10g，一日3次，飯后服。
功能主治具有抑制甲胎蛋白升高的作用。用于肝炎、肝硬化、肝癌。
2、合劑每瓶裝(1)10ml；(2)100ml。
用法用量口服。一次10ml，一日3次。療程為4周，連用2個(gè)療程。
功能主治清熱燥濕，解熱固本。用于濕熱蘊(yùn)結(jié)證的慢性肝炎，甲胎蛋白持續(xù)陽(yáng)性患者，并可用于濕熱蘊(yùn)結(jié)證肝癌患者化療的輔助治療。
方解1、云芝提取物主要活性物質(zhì)是云芝多糖，能提高機(jī)體免疫力，抑瘤，保肝。
2、菟絲子其中成份中的槲皮素等能激活T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等免疫活性。
3、山豆根其主成份苦參堿、氧化苦參堿能抵抑制腫瘤生長(zhǎng)，抑制膠原活動(dòng)度，保肝。
4、核桃楸皮其主成份葸醌類(lèi)化合物能抑殺癌細(xì)胞，對(duì)消化道系統(tǒng)癌細(xì)胞均有殺傷作用，其強(qiáng)度比美國(guó)Sigma公司產(chǎn)的5-Fu高5倍，而對(duì)正常細(xì)胞起保護(hù)作用。
本發(fā)明的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥是以云芝為主，菟絲子、山豆根、核桃楸皮為輔。云芝、菟絲子健脾養(yǎng)肝；山豆根、核桃楸皮清熱散結(jié)，配合應(yīng)用則扶正而不留邪，祛邪而不傷正，對(duì)機(jī)體內(nèi)環(huán)境可起到綜合性的調(diào)整作用。
本發(fā)明組方合理，配伍科學(xué)。
動(dòng)物藥效學(xué)試驗(yàn)證明對(duì)小鼠S180的抑瘤作用抑瘤率40-60％；對(duì)小鼠肝癌的抑瘤作用抑瘤率33.6-72.4％，對(duì)小鼠肝癌有顯著的抑制作用；對(duì)卡鉑毒性及抗癌研究對(duì)化療藥物有明顯的減毒作用，且具有較強(qiáng)的抗癌活性；通過(guò)S180荷瘤小鼠的細(xì)胞免疫功能實(shí)驗(yàn)，證實(shí)該藥能增強(qiáng)荷瘤小鼠的細(xì)胞免疫功能；
通過(guò)四氯化碳致大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶升高實(shí)驗(yàn)，證實(shí)該藥具有明顯的降酶保肝作用；對(duì)體外五種癌細(xì)胞抑制實(shí)驗(yàn)對(duì)各類(lèi)癌細(xì)胞有明顯抑制作用，其強(qiáng)度比美國(guó)Sigma公司產(chǎn)的5-Fu高5倍，而對(duì)正常細(xì)胞起保護(hù)作用。
其功能為扶正固本、清熱燥濕、解毒散結(jié)，用于慢性活動(dòng)性肝炎、AFP低濃度持續(xù)陽(yáng)性、I、II期原發(fā)性肝癌屬濕熱蘊(yùn)結(jié)證型者。其前期臨床研究即證明該藥對(duì)AFP低濃度持續(xù)陽(yáng)性療效顯著，丹東組觀察55例，總有效率為92.33％，海門(mén)組68例，總有效率為85.29％，且治療組僅出現(xiàn)1例肝癌，對(duì)照組則出現(xiàn)6例，差異非常顯著，其療效兩次被國(guó)內(nèi)專(zhuān)家評(píng)議后肯定。近期經(jīng)丹東市傳染病院對(duì)慢性活動(dòng)性肝炎60例臨床驗(yàn)證，總有效率為95％；南通市腫瘤醫(yī)院臨床驗(yàn)證AFP低濃度持續(xù)陽(yáng)性90例，近期療效為64.40％，遠(yuǎn)期療效為81.36％；南通市腫瘤醫(yī)院、丹東市中醫(yī)院各觀察原發(fā)性肝癌32例、30例、30例，其癌灶療效的有效率分別為34.78％、40.00％、36.67％，其療效又得到了進(jìn)一步驗(yàn)證。
本發(fā)明的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，還經(jīng)過(guò)北京中日友好醫(yī)院等國(guó)家臨床基地協(xié)作組，按照國(guó)家新藥臨床驗(yàn)證規(guī)則，進(jìn)行多中心多方位臨床研究，結(jié)果如下一、治療甲胎蛋白低濃度持續(xù)陽(yáng)性療效觀察病例選擇AFP低持陽(yáng)患者80例，男60例，女20例。
隨機(jī)分為治療組50例，對(duì)照組30例。兩組間年齡、性別及住院和門(mén)診患者分布經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)顯著性差異。
治療方法治療組合劑，1支(10ml)/次，3次/日，口服4周為一療程，全程2個(gè)月。
對(duì)照組肝病中成藥及保肝藥。4周為一療程，全程2個(gè)月。
觀察結(jié)果治療組50例均使AFP值不同程度下降，對(duì)照組基本無(wú)效。見(jiàn)附表1、附表2。
附表1治療甲胎蛋白升高檢驗(yàn)結(jié)果的對(duì)照表
兩組下降1/2以上者有顯著差異P＜0.01附表2治療前后證候療效對(duì)照表
兩組比較*P＞0.05**P＜0.01即兩組證候改善，有三項(xiàng)存在顯著差異。
治療組中肝細(xì)胞癌20例，服藥后AFP均有不同程度下降。其中10例下降數(shù)值一半以上(＞1/2)，6例達(dá)正常。6例達(dá)正常者有4例長(zhǎng)期存活，2例存活2年。另30例中20例慢性活動(dòng)性肝炎，10例肝硬化。AFP最高者達(dá)1850ng/ml，服用合劑2個(gè)月，AFP降至正常。以后間斷服藥2年，始終正常，現(xiàn)能正常工作。30例中26例經(jīng)追蹤1年以上，無(wú)一例癌變。
對(duì)照組中10例肝細(xì)胞癌全部在一年內(nèi)死亡。20例慢性活動(dòng)性肝炎患者AFP檢驗(yàn)指標(biāo)波動(dòng)在低水平，有5例癌變。
討論1、經(jīng)臨床對(duì)照觀察證實(shí)，本發(fā)明的中藥對(duì)控制慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化、肝癌患者的AFP升高確有明顯療效，無(wú)不良反應(yīng)。
2、有些肝癌患者服用本品配合其他抗癌療法，能較對(duì)照組長(zhǎng)期生存。
3、經(jīng)1-2年追蹤觀察AFP一度升高者，有的高達(dá)1000ng/ml以上，無(wú)一例癌變的事實(shí)，證明本發(fā)明有控制癌變之功效。
二、治療原發(fā)性肝癌臨床驗(yàn)證報(bào)告病例選擇本組肝癌病例120例均經(jīng)臨床、B超、CT、肝穿活檢確診為原發(fā)性肝癌。預(yù)計(jì)生存期在兩個(gè)月以上，體力狀況尚好的住院病人，采用隨機(jī)方法分成兩組，分組狀況按統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)顯著性差異。治療組60例，對(duì)照組60例。
治療方法治療組合劑10ml/支，3次/日，每次一支。觀察期間不服用中藥及中藥制劑。
主要療法是在B超引導(dǎo)下肝癌腫物局部穿刺注射無(wú)水酒精及白細(xì)胞介素II療法。每周1-2次。
對(duì)照組不服用本發(fā)明的中藥，主要療法同上，本組患者同時(shí)肌注抗肝癌免疫核糖核酸4mg，隔日一次。
觀察結(jié)果見(jiàn)附表3。附表3癌灶客觀療效評(píng)定
有效率＝CR+PR Ridit∶u＝1.678 P＞0.05本發(fā)明的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，經(jīng)沈陽(yáng)藥學(xué)院、丹東中藥研究所、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院病理科進(jìn)行的動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，結(jié)論是在較大藥量的作用下進(jìn)行較長(zhǎng)時(shí)間的觀察沒(méi)有發(fā)現(xiàn)藥物對(duì)受試驗(yàn)動(dòng)物的肝、腎功能及血常規(guī)造成毒付作用。
具體實(shí)施方式
一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，是由云芝提取物1.43g，含水量為50％的復(fù)方楸皮膏配制成，可加入輔料制成顆粒劑或合劑。
制成顆粒劑時(shí)加入的輔料為蔗糖、糊精，其配料比為云芝提取物14.3kg、復(fù)方楸皮膏20kg、蔗糖粉72kg、糊精4kg，將上述云芝提取物、蔗糖粉、糊精依次加入混合機(jī)內(nèi)，開(kāi)機(jī)攪拌10-15分鐘，充分混合均勻；再將上述的楸皮膏加入90°乙醇20kg稀釋后，加入混合機(jī)內(nèi)，與上述原料混合均勻，經(jīng)濕法混合制粒機(jī)制粒，過(guò)14目篩制成顆粒，顆粒經(jīng)沸騰床干燥后，先過(guò)14目篩，篩除粗渣，再過(guò)80目篩篩除細(xì)粉，即為成品。經(jīng)分裝機(jī)分裝成袋，理論產(chǎn)量為10萬(wàn)袋。
二、制成合劑時(shí)，加入的輔料為乙醇。其制備方法是1、取云芝提取物143kg、復(fù)方楸皮膏400kg備用。
2、將400kg復(fù)方楸皮膏加入280kg濃度為90°的乙醇，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，濾液用組合式濃縮鍋減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20-1.30(20℃)的清膏，加入143kg云芝提取物，加入適量水溶解，使之調(diào)整體積至10000ml，并用灌裝機(jī)裝成瓶，理論量為1000瓶。
三、云芝提取物的制造方法取100kg精選的優(yōu)質(zhì)云芝，放入提取罐內(nèi)，加入生藥10倍量的水，浸泡8小時(shí)，煎煮至沸，蒸汽壓力不超過(guò)0.13MPa，內(nèi)壓不超過(guò)0.05MPa。在保持微沸條件下，提取三次，分別為提取4小時(shí)、3小時(shí)、3小時(shí)，提取時(shí)分別抽濾，再將三次提取的濾液合并，靜置，取上清液放入ZWN-1000型組合式濃縮鍋內(nèi)濃縮收膏，工作壓力不超過(guò)0.1MPa，在20℃溫度下測(cè)得浸膏密度為1.08-1.11。將制取的浸膏在45℃下，加入5倍量的濃度為85°的乙醇，調(diào)醇后乙醇濃度為60-70度，再用SS-800型離心機(jī)離心脫水，離心時(shí)間15分鐘，在50-80℃溫度下干燥后，即為云芝提取物成品。
四、復(fù)方楸皮膏的制造方法1、將100kg核桃楸皮100kg山豆根，分別去掉雜質(zhì)，用剁式切藥機(jī)或是JQ截切機(jī)分別切成10cm的段、6-8cm的段。
2、將菟絲子洗去泥沙。
3、取核桃楸皮36.4kg、山豆根30kg、菟絲子29.96kg放入提取罐內(nèi)，加入10倍量水，浸泡10小時(shí)，煎煮至沸，蒸汽壓力不超過(guò)0.13MPa，內(nèi)壓不超過(guò)0.05MPa，在保持微沸情況下，用3T型多功能提取機(jī)組提取3次，分別為4小時(shí)、2小時(shí)、2小時(shí)，并分別抽濾，并將三次提取液合并，放入ZWN-1000型組合式濃縮鍋內(nèi)濃縮藥液，收膏密度為1.08-1.11(在30℃測(cè)量密度)，即為復(fù)方楸皮膏成品。
權(quán)利要求
1.一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，是由主料、副料和輔料配制成，可為顆粒劑或合劑，其特征在于所述的主料為云芝提取物、輔料為復(fù)方楸皮膏，其配伍是云芝提取物1-4g、復(fù)方楸皮膏1.2-5g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，其特征在于該藥為顆料劑時(shí)，加入的輔料可選擇蔗糖、糊精，其配伍為云芝1-4g、復(fù)方楸皮膏1.2-5g、蔗糖51.8-208.8g、糊精2.88-11.6g。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，其特征在于該藥為合劑時(shí)，其輔料為乙醇，加入量為楸皮膏量的54-90％。
4.一種生產(chǎn)治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥顆粒劑的方法，其特征是先按配料比取云芝提取物1-4g、蔗糖粉51.8-208.8g、糊精2.88-11.6g加入到混合機(jī)內(nèi)，開(kāi)機(jī)攪拌10-15分鐘，充分混合均勻，再按配料比取復(fù)方楸皮膏1.2-5g，用濃度為80-95度的乙醇稀釋后，加入混合機(jī)內(nèi)，攪拌混合均勻，過(guò)14目篩，篩除粗渣后，再過(guò)80目篩篩除細(xì)粉，即為成品。
5.一種生產(chǎn)治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥合劑的方法，其特征是取1.2-5g復(fù)方楸皮膏，加入濃度為80-95度的乙醇，加入乙醇量為復(fù)方楸皮膏量的54-90％，浸泡靜置12-48小時(shí)，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20-1.30(20℃時(shí))的清膏，再加入云芝提取物1-4g，加入適量水溶解，并調(diào)整到72-280毫升。
6.云芝提取物的生產(chǎn)方法，其特征是A、將選取的優(yōu)質(zhì)云芝，按需要量放入提取罐內(nèi)，加入8-10倍生藥量的水，浸泡8-10小時(shí)，煎煮至沸，蒸汽壓力不超過(guò)0.13MPa，內(nèi)壓不超過(guò)0.05MPa，在保持微沸下，提取3次；分別提取4小時(shí)，3小時(shí)、3小時(shí)，每次提取液抽濾后備用；B、合并濾液，將上述三次提取液合并，靜置12-24小時(shí)，取上清液，放入濃縮鍋內(nèi)濃縮收膏，工作壓力小于0.1MPa，在20-30℃下測(cè)密度為1.08-1.11；C、將制得的浸膏在40-45℃時(shí)，加入3-5倍量的濃度為80-95度的乙醇，調(diào)醇后乙醇濃度為60-70度，然后通過(guò)離心機(jī)離心脫水，再干燥后，即為云芝提取物。
7.復(fù)方楸皮膏的生產(chǎn)方法，其特征是A、將核桃楸皮除去雜質(zhì)，切成小段備用，將山豆根除去雜質(zhì)，切成小段備用，菟絲子洗去泥沙備用；B、按配料比取核桃楸皮、山豆根和菟絲子，并放入提取罐內(nèi)用水沖洗，加入8-10倍生藥量的水，浸泡8-10小時(shí)，煎煮至沸，蒸汽壓力不超過(guò)0.13MPa，內(nèi)壓不超過(guò)0.05MPa，在保持微沸下，提取3次4小時(shí)、2小時(shí)、2小時(shí)，分別抽濾，將上述三次提取的濾液合并，靜置，取上清液；C、濃縮收膏，在20-30℃溫度下測(cè)得密度為1.08-1.11，即為復(fù)方楸皮膏成品。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，其特征是由云芝提取物1.43g和復(fù)方楸皮膏2g配制成。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，其特征在于所述的復(fù)方楸皮膏是由核桃楸皮3.64g，山豆根3.003g、菟絲子2.996g配制而成。
全文摘要
一種治療肝硬化、肝炎、肝癌的中藥，是由主料、副料和輔料配制成，可為顆粒劑或合劑，其特點(diǎn)在于所述的主料為云芝提取物、輔料為復(fù)方楸皮膏，其配伍是云芝提取物1－4g、復(fù)方楸皮膏1.2－5g。本發(fā)明是以云芝為主，菟絲子、山豆根、核桃楸皮為輔。云芝、菟絲子健脾養(yǎng)肝；山豆根、核桃楸皮清熱散結(jié)，配合應(yīng)用則扶正而不留邪，祛邪而不傷正，對(duì)機(jī)體內(nèi)環(huán)境可起到綜合性的調(diào)整作用。本發(fā)明組方合理，配伍科學(xué)，對(duì)慢性活動(dòng)性肝炎、AFP低濃度持續(xù)陽(yáng)性、I、II期原發(fā)性肝癌屬濕熱蘊(yùn)結(jié)證型者有良好療效。
文檔編號(hào)A61P35/00GK1421229SQ0214468
公開(kāi)日2003年6月4日 申請(qǐng)日期2002年12月5日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月5日
發(fā)明者張秀君, 宋玉榮, 車(chē)東, 吳靜娟, 姜春霞 申請(qǐng)人:丹東藥業(yè)有限公司