專利名稱：一種治療痛風(fēng)的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于痛風(fēng)治療這一技術(shù)領(lǐng)域，特別屬于用中西藥組合物治療痛風(fēng)這一技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
痛風(fēng)是一種嘌呤代謝紊亂所引起的疾病，臨床上典型表現(xiàn)有血尿酸增高、急性或慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎伴反復(fù)急性發(fā)作等癥狀。
西醫(yī)認(rèn)為尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)理是尿酸代謝失常引起的血尿酸過高，而造成血尿酸升高的有內(nèi)源性尿酸生產(chǎn)過多、外源性尿酸攝入過多、尿酸排泄減少等原因。近年來由于生活條件的改善，人們大量食用富含嘌呤的食品，再加上不健康的工作生活方式，使尿酸在人體內(nèi)堆積，痛風(fēng)的發(fā)病率大幅度上升，并且此病發(fā)病急，受累關(guān)節(jié)疼痛難忍。
中醫(yī)認(rèn)為痛風(fēng)為飲食不節(jié)、過食高梁厚味，以至濕熱內(nèi)蘊，下注壅于經(jīng)脈成炎毒所至。
一般治療痛風(fēng)的藥物為秋水仙素、別嘌醇聯(lián)合使用，秋水仙素又稱秋水仙堿，是從百合科秋水仙的鱗莖中提取的生物堿，它不能影響尿酸的排泄及尿酸鹽在血漿中的溶解度，主要是抑制粒細(xì)胞浸潤，減低其活動度和吞噬作用及乳酸的生成，從而減少尿酸結(jié)晶的沉積，減輕炎性反應(yīng)，起到消炎止痛作用。但它的治療窗口非常小，往往到達(dá)了治療劑量也到達(dá)了中毒劑量，同時副作用非常多，包括惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、腹脹、腸麻痹、腹瀉、便秘、肝損害等消化系統(tǒng)疾病。
別嘌醇是黃嘌呤氧化酶抑制劑，能阻止黃嘌呤、次黃嘌呤氧化成尿酸，從而抑制尿酸合成，但是與秋水仙素一起使用，不良反應(yīng)非常嚴(yán)重，甚至有生命危險，同時容易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率超過50％。
為了減少秋水仙堿的不良反應(yīng)，目前通常使用非甾體抗炎藥物如奧沙普秦、酮洛芬來代替秋水仙堿。
奧沙普秦為4，5-二苯基惡唑-2-丙酸，是丙酸類非甾體抗炎藥，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用。它通過抑制環(huán)氧合酶而減少炎癥介質(zhì)前列腺素的合成，使局部組織因前列腺素引起的腫脹疼痛得以控制。其抗炎作用強(qiáng)于布洛芬，鎮(zhèn)痛作用優(yōu)于布洛芬、保泰松和阿司匹林，而胃粘膜損傷作用低于阿司匹林和保泰松。對消化道損傷輕微，而且藥效具有持久性，臨床上主治風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)等。
酮洛芬為芳基烷酸類化合物，具有鎮(zhèn)痛、消炎及解熱作用。消炎作用較布洛芬為強(qiáng)，副作用小，毒性低。口服易自胃腸道吸收。1次給藥后，約0.5～2小時可達(dá)血漿峰濃度。t1/2為1.6～1.9小時。在血中與血漿蛋白結(jié)合力極強(qiáng)。在24小時內(nèi)自尿中的排出率為30％-90％。主要以葡萄糖醛酸結(jié)合物形式排出。用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)強(qiáng)硬性脊椎炎及痛風(fēng)等。
但上述兩種藥物起效慢，往往服用后超過10分鐘才起作用，因此單獨使用的效果不如秋水仙堿。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種不良反應(yīng)小、起效快，不宜復(fù)發(fā)的治療痛風(fēng)組合物。
本發(fā)明解決技術(shù)問題的技術(shù)方案是一種治療痛風(fēng)的組合物，主要成份為非甾體抗炎藥奧沙普秦或酮洛芬，并且在奧沙普秦或酮洛芬中添加黃柏原生藥。
奧沙普秦與黃柏原生藥的重量比為1∶160-320；酮洛芬與黃柏原生藥的重量比為1∶160-320。
優(yōu)選的奧沙普秦與黃柏原生藥的重量比為1∶200-280；酮洛芬與黃柏原生藥的重量比為1∶200-280。
最佳的奧沙普秦與黃柏原生藥的重量比為1∶240；酮洛芬與黃柏原生藥的重量比為1∶240。
將上述組合物依照通常的制藥方法添加如淀粉或食用纖維素藥用輔料后制備成膠囊、片劑、顆粒等劑型，其中以膠囊劑型最佳。
本發(fā)明推薦每天服用兩次，嚴(yán)重時可每日三次，一次口服非甾體抗炎藥的重量為75-150毫克，黃柏原生藥的重量為12-24克。
在中醫(yī)理論上，黃柏具有走下焦、清熱燥濕、瀉火解毒、瀉腎火的作用，通過大量的臨床數(shù)據(jù)表明黃柏與非甾體抗炎藥物聯(lián)合使用，具有抑制尿酸的合成及排泄尿酸的作用，并且不容易復(fù)發(fā)。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下的特點克服了非甾體抗炎藥物單獨使用起效慢的難題，增大了非甾體抗炎藥物在痛風(fēng)治療中的應(yīng)用范圍，同時非甾體抗炎藥物及中藥黃柏的毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于秋水仙堿，安全性大幅度提高，克服了秋水仙堿與別嘌醇合用時不良反應(yīng)多，對病人的副作用大的缺點。
具體實施例方式
以下用正交試驗取得最佳配方，通過實施例對本發(fā)明作出進(jìn)一步的描述。
膠囊劑的制備方法黃柏流浸膏是按現(xiàn)有的提取技術(shù)提取，每克流浸膏相當(dāng)于20克原生藥。
1、將奧沙普秦、淀粉或纖維素類，過80目篩，備用；2、按配方量稱取奧沙普秦、黃柏流浸膏、淀粉放入混勻機(jī)進(jìn)行混均；3、混合好的物料在自動膠囊灌裝機(jī)上灌裝；4、對灌裝好的膠囊在膠囊拋光機(jī)上拋光；5、將拋光好的膠囊用聚烯烴塑料瓶進(jìn)行封裝。
片劑的制備方法1、將酮洛芬、淀粉或纖維素類，過80目篩，備用；2、按配方量稱取酮洛芬、黃柏流浸膏、淀粉，放入混勻機(jī)進(jìn)行混均；3、混合好的物料在自動壓片機(jī)上壓片。
4、將壓好的片劑用聚烯烴塑料瓶進(jìn)行封裝。
所使用的奧沙普秦符合《中國藥典2000版》二部標(biāo)準(zhǔn)；酮洛芬符合《中國藥典2000版》二部規(guī)定；黃柏流浸膏是按現(xiàn)有的提取技術(shù)提取，每克流浸膏相當(dāng)于20克原生藥。
每粒膠囊重量為2.5克，按表1的配制比例制成膠囊。
表1


每片的片重為2.5克，按表2的配制比例制成片劑。
表2

治療例1、痛風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局頒發(fā)的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及美國風(fēng)濕病協(xié)會1977年診斷標(biāo)準(zhǔn)(見孟昭亨.痛風(fēng).北京醫(yī)科大學(xué).中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1997，120-121)進(jìn)行診斷。
2、痛風(fēng)治療標(biāo)準(zhǔn)2.1治愈腫脹、疼痛消失，血尿酸恢復(fù)正常，5周內(nèi)不復(fù)發(fā)。
2.2好轉(zhuǎn)疼痛基木消失，尚有腫脹存在，4周內(nèi)再次復(fù)發(fā)。
2.3未愈1周內(nèi)狀況未消失。
2.4起效快服用后癥狀在10分鐘內(nèi)減輕。
2.5起效慢服用后癥狀在超過10分鐘內(nèi)減輕。
3.治療方法治療組每次口服膠囊或片劑一粒，每日2次，急性期每日3次，連續(xù)治療1周；
對照組每次口服秋水仙堿片，首次劑量1mg，以后每隔2～3小時0.5mg，直至劇痛緩解或出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)時停用，但1日量不得超過4mg；每次口服別嘌醇片一片，每日2次，急性期每日3次，連續(xù)治療1周。
所述的秋水仙堿每片含秋水仙堿0.5mg，為西雙版納版納藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。
所述的別嘌醇每片含別嘌醇0.1g，為江蘇美通藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。
全部觀察病例均為住院及門診病人，共380例，隨機(jī)平均分為19組，其中治療組18組，對照組1組。男性217例，女性163例；平均42歲；病程2-3年。
表3


上述試驗表明，實施例5、及15的療效最好。
權(quán)利要求
1.一種治療痛風(fēng)的組合物，主要成份為非甾體抗炎藥奧沙普秦或酮洛芬，其特征在于在奧沙普秦或酮洛芬中添加黃柏原生藥，奧沙普秦或酮洛芬與黃柏原生藥的重量比為1∶160-320。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療痛風(fēng)的組合物，其特征在于其主要成份及重量比如下奧沙普秦∶黃柏原生藥＝1∶200-280。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療痛風(fēng)的組合物，其特征在于其主要成份及重量比如下奧沙普秦∶黃柏原生藥＝1∶240。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療痛風(fēng)的組合物，其特征在于其主要成份及重量比如下酮洛芬∶黃柏原生藥＝1∶200-280。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療痛風(fēng)的組合物，其特征在于其主要成份及重量比如下酮洛芬∶黃柏原生藥＝1∶240。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療痛風(fēng)的組合物，屬于痛風(fēng)治療這一技術(shù)領(lǐng)域，主要成分為非甾體抗炎藥奧沙普秦或酮洛芬，在奧沙普秦或酮洛芬中添加黃柏原生藥，奧沙普秦或酮洛芬與黃柏原生藥的重量比為1∶160－320，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比克服了非甾體抗炎藥物單獨使用起效慢的難題，增大了非甾體抗炎藥物在痛風(fēng)治療中的應(yīng)用范圍，同時非甾體抗炎藥物及中藥黃柏的毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于秋水仙堿，安全性大幅度提高，克服了秋水仙堿與別嘌醇合用時不良反應(yīng)多，對病人的副作用大的缺點。
文檔編號A61K31/192GK1915326SQ200510041570
公開日2007年2月21日 申請日期2005年8月19日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月19日
發(fā)明者孫雁群 申請人:孫雁群