專(zhuān)利名稱(chēng)：用于治療肝癌的中藥口服制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥口服制劑及其制備方法，特別是一種用于治療肝癌的中藥口服制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
癌癥是嚴(yán)重危害人民生命健康和生命的常見(jiàn)多發(fā)病。近年來(lái)我國(guó)每年約160萬(wàn)人死于癌癥，而在國(guó)內(nèi)癌癥死亡人群中又以肝癌的死亡率位居第一。由于我國(guó)目前有1.2億HBV攜帶者，因此，對(duì)肝癌病的治療，特別是緩解中晚期肝癌病人的痛苦，延長(zhǎng)其生存期并提高生存質(zhì)量等都是本領(lǐng)域非常迫切解決的研究課題。目前西醫(yī)治療肝癌除手術(shù)外，主要采用化療，化療往往一方面進(jìn)行大量的殺死癌細(xì)胞和正常細(xì)胞，另一方面又進(jìn)行快速的補(bǔ)充高營(yíng)養(yǎng)，使患者機(jī)體細(xì)胞始終處于極度疲勞之中，瘤體雖在短時(shí)間內(nèi)可明顯縮小，但很快就會(huì)復(fù)發(fā)。而傳統(tǒng)中醫(yī)藥對(duì)腫瘤的治療方式及藥物也存在有用藥不全面、療效不穩(wěn)定和治愈率低等問(wèn)題。本申請(qǐng)人曾經(jīng)2004年6月1日向?qū)＠痔峤涣嗣Q(chēng)為一種用于治療肝癌的中藥制劑及其制備方法，申請(qǐng)?zhí)?004100371101組成上述發(fā)明所述中成藥的各味藥物原料的重量配比為紅參500-1500份、黃芪2000-4000份、蟾蜍2.5-5.5份、斑蝥10-30份；但是在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中我們發(fā)現(xiàn)按常規(guī)工藝制備的制劑的效果還不夠理想。因?yàn)榘唑闹饕行С煞职唑睾腕蛤艿挠行С煞煮杆志哂袕?qiáng)烈的刺激性，可引起不良反應(yīng)，因此，我們又通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)摸索，將斑鰲素制成微囊、蟾酥制成β-環(huán)糊精(β-CD)包合物后不僅可以加大藥用劑量，延緩了藥物的釋放，長(zhǎng)時(shí)間維持了有效血藥濃度，有利于徹底殺死癌細(xì)胞，而且還可改變其理化性質(zhì)，改善其溶解性，增加藥物的穩(wěn)定性，通過(guò)上述工藝的改造，大大提高了治療效果，制成了效果顯著、服用方便且能夠克服現(xiàn)有技術(shù)不足的顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、滴丸劑和微丸。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種能夠治療肝癌的療效好、服用方便、使用劑量小的中藥口服制劑及其制備方法。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的用紅參500-1500重量份、黃芪2000-4000重量份、蟾蜍2.5-5.5重量份和斑蝥10-30重量份制備成顆粒制劑、片劑、軟膠囊劑、滴丸劑或微丸；具體地，用紅參1000重量份、黃芪3000重量份、蟾蜍4重量份和斑蝥20重量份及適當(dāng)輔料制備而成。
這種治療肝癌的中藥口服制劑的制備方法是紅參、黃芪切片，加8-12倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮后用1.5-2.5倍95％乙醇沉淀，靜置，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細(xì)粉用20-30倍70％-80％乙醇浸泡過(guò)夜，然后回流4小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/m L，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細(xì)粉用20-30倍鹽酸-丙酮液浸泡過(guò)夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；然后加入所需的輔料，制成顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、滴丸劑和微丸。
具體的說(shuō)紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細(xì)粉用25倍75％乙醇浸泡過(guò)夜，然后回流4小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/m L，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細(xì)粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過(guò)夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；然后加入所需的輔料，制成顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、滴丸劑和微丸。
本發(fā)明所說(shuō)的顆粒制劑這樣制備紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細(xì)粉用25倍75％乙醇浸泡過(guò)夜，然后回流4小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細(xì)粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過(guò)夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；然后加入糊精、甜菊素，與上述備用物混勻，用一定量的乙醇制粒，即得顆粒制劑。
本發(fā)明所說(shuō)的片劑這樣制備紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細(xì)粉用25倍75％乙醇浸泡過(guò)夜，然后回流4小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細(xì)粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過(guò)夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；然后加入淀粉、乙醇，壓制成片，即得片劑。
本發(fā)明中的軟膠囊制劑這樣制備紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細(xì)粉用25倍75％乙醇浸泡過(guò)夜，然后回流4小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細(xì)粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過(guò)夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；然后加入取輔料大豆油適量，加入5％的蜂蠟，加熱使溶解后，加入上述備用物，攪勻后，膠體磨研勻，壓制成軟膠囊，即得軟膠囊制劑。
本發(fā)明中的滴丸劑這樣制備紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細(xì)粉用25倍75％乙醇浸泡過(guò)夜，然后回流4小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細(xì)粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過(guò)夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；將聚乙二醇4000，置水浴中加熱熔融后加入上述備用物，攪拌均勻轉(zhuǎn)移至貯液瓶，密閉并于70℃保溫，以甲基硅油為冷卻劑，制成滴丸，即得滴丸劑。
本發(fā)明中的微丸制劑這樣制備紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細(xì)粉用25倍75％乙醇浸泡過(guò)夜，然后回流4小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細(xì)粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過(guò)夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；將上述備用物與微晶纖維(MCC)混勻，然后加入一定量的乙醇經(jīng)擠出滾圓造粒機(jī)制成微丸，即得微丸。
為證實(shí)得到的產(chǎn)品具有有效的治療效果，我們進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)現(xiàn)以本發(fā)明滴丸劑對(duì)比原發(fā)明口服液(根據(jù)申請(qǐng)?zhí)枮?004100371101的專(zhuān)利中的制備方法制得)為例，說(shuō)明本發(fā)明的主要藥效學(xué)如下一、對(duì)H22鼠肝癌細(xì)胞株體內(nèi)抑制作用的研究1腹水瘤傳代荷腹水瘤鼠腹部消毒，抽吸腹水，1∶3生理鹽水稀釋。待種植小鼠腹部消毒，腹腔注射稀釋液0.5ml。種植鼠腹圍明顯增大時(shí)，采集腹水進(jìn)行實(shí)體瘤種植。
2實(shí)體瘤種植及處理同系昆明小鼠40只，體重20g左右，雌雄各半，右前肢皮膚消毒，皮下注射己稀釋腹水0.1ml(1∶3生理鹽水稀釋)。接種第8天隨機(jī)分為4組(每組10只)，即生理鹽水(0.2ml/只，對(duì)照組)、原發(fā)明口服液組753mg/kg(相當(dāng)于0.8g生藥)、本發(fā)明滴丸組753mg/kg(相當(dāng)于0.8g生藥)、5-FU組40mg/kg，隔天給藥1次，共10次。停藥1周，脫頸椎處死小鼠，測(cè)量瘤體積、瘤重(w)，計(jì)算抑瘤率。抑瘤率＝(W對(duì)照組-W實(shí)驗(yàn)組)/W對(duì)照組×100％。結(jié)果見(jiàn)表1。
表1對(duì)H22鼠肝癌細(xì)胞株體內(nèi)抑制作用

與對(duì)照組比較*P＜0.053試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果表明本發(fā)明滴丸組、原發(fā)明口服液組和5-FU組均有不同程度的抑瘤作用，與對(duì)照組比較均有顯著性差異(P＜0.05).
二、對(duì)小鼠S180實(shí)體瘤抑制作用的研究1實(shí)體瘤種植及處理同系昆明小鼠40只，體重20g左右，雌雄各半，給小鼠1側(cè)腋部皮下注入S180腹水稀釋液0.2ml，(約含瘤細(xì)胞106)次日隨機(jī)分為4組(每組10只)，即生理鹽水(0.2ml/只，對(duì)照組)、環(huán)磷酰胺(cy)組25mg/kg、原發(fā)明口服液組753mg/kg(相當(dāng)于0.8g生藥)、本發(fā)明滴丸組753mg/kg(相當(dāng)于0.8g生藥)，每日給藥1次，連續(xù)7日。停藥后次日處死小鼠，剝離皮下瘤塊，稱(chēng)瘤重，計(jì)算抑瘤率，比較給藥組和對(duì)照組之間的差異，并進(jìn)行顯著性測(cè)驗(yàn)。結(jié)果見(jiàn)表2。
表2對(duì)小鼠S180實(shí)體瘤抑制作用的研究

與對(duì)照組比較*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.0012試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果表明本發(fā)明滴丸組、原發(fā)明口服液組和環(huán)磷酰胺組均有不同程度的抑瘤作用，與對(duì)照組比較，原發(fā)明口服液組能顯著的抑制小鼠S180實(shí)體瘤(P＜0.05).本發(fā)明滴丸組也能顯著的抑制小鼠S180實(shí)體瘤(P＜0.01.
三、對(duì)小鼠NK細(xì)胞毒的影響
1實(shí)驗(yàn)方法取8-20周Babl/c純系小鼠，隨機(jī)分為4組(每組10只)，即生理鹽水(0.2ml/只，對(duì)照組)、干擾素組5000u/kg、原發(fā)明口服液組753mg/kg(相當(dāng)于0.8g生藥)、本發(fā)明滴丸組753mg/kg(相當(dāng)于0.8g生藥)，每日給藥1次，連續(xù)21H，最后一次給藥后12小時(shí)，處死小鼠，用無(wú)菌器械將脾臟淋巴細(xì)胞制成單個(gè)細(xì)胞懸液，用Tris-NH4CL溶細(xì)胞，計(jì)數(shù)配成2×107/ml待用。
用125I-udR取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期150萬(wàn)YAC-1細(xì)胞，標(biāo)記2小時(shí)后，用PBS洗三次，計(jì)數(shù)配成10萬(wàn)/ml待用。
按照不同死靶比例加入96孔圓底盤(pán)中，并設(shè)自然釋放、最大釋放，置CO2孵箱18小時(shí)后，取上清夜，測(cè)定射線，計(jì)算殺傷百分率，結(jié)果見(jiàn)表3。

表3本發(fā)明對(duì)小鼠NK細(xì)胞毒的影響

注與生理鹽水組比較*P＜0.052試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果表明本發(fā)明滴丸組、原發(fā)明口服液組均有不同程度的增加NK細(xì)胞毒的作用，與對(duì)照組比較，本發(fā)明滴丸組能顯著的增加NK細(xì)胞毒作用(P＜0.05)穩(wěn)定性試驗(yàn)在加速(40℃，75％RH，黑暗)和低溫(10℃，黑暗)條件下進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，選擇斑蝥素(1)、蟾酥(2)為質(zhì)量指示物。實(shí)驗(yàn)確定，在10℃下密閉儲(chǔ)存6個(gè)月，斑鰲素制成微囊、蟾酥提取物制成β-環(huán)糊精(β-CD)包合物后所制藥物穩(wěn)定，因?yàn)?1)，(2)未變，而斑鰲、蟾酥經(jīng)提取后未經(jīng)任何處理所制藥物中(1)降低7％，(2)降低10％；在加速條件密閉儲(chǔ)存6個(gè)月期間，斑鰲素制成微囊、蟾酥提取物制成β-環(huán)糊精(β-CD)包合物后所制藥物中(1)降低1％，(2)未變，而斑鰲、蟾酥經(jīng)提取后未經(jīng)任何處理所制藥物中(1)降低10％，(2)降低9％因此，斑鰲素制成微囊、蟾酥提取物制成β-環(huán)糊精(β-CD)包合物后，所制得藥物的穩(wěn)定性提高。
穩(wěn)定性試驗(yàn)在加速(40℃，75％RH，黑暗)和低溫(10℃，照暗)條件下進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，選擇斑蝥素(1)、蟾酥(2)為質(zhì)量指示物。實(shí)驗(yàn)確定，在10℃下密閉儲(chǔ)存6個(gè)月，斑鰲素制成微囊、蟾酥提取物制成β-環(huán)糊精(β-CD)包合物后所制藥物穩(wěn)定，因?yàn)?1)，(2)未變，而斑鰲、蟾酥經(jīng)提取后未經(jīng)任何處理所制藥物中(1)降低7％，(2)降低10％；在加速條件密閉儲(chǔ)存6個(gè)月期間，斑鰲素制成微囊、蟾酥提取物制成β-環(huán)糊精(β-CD)包合物后所制藥物中(1)降低1％，(2)未變，而斑鰲、蟾酥經(jīng)提取后未經(jīng)任何處理所制藥物中(1)降低10％，(2)降低9％因此，斑鰲素制成微囊、蟾酥提取物制成β-環(huán)糊精(β-CD)包合物后，所制得藥物的穩(wěn)定性提高。
本發(fā)明的顆粒劑、片劑、微丸、軟膠囊劑的主要藥效學(xué)與滴丸劑實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)相近，結(jié)論相同。
具體實(shí)施例實(shí)施例1本發(fā)明所述的顆粒劑這樣制備紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細(xì)粉用25倍75％乙醇浸泡過(guò)夜，然后回流4小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細(xì)粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過(guò)夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；然后將上述浸膏干粉、β-環(huán)糊精包合物備用、微囊混勻使用含10％低取代羥丙基纖維素(L-HPC)的80％乙醇液作為黏合劑，以浸膏粉∶雙歧糖∶淀粉為10∶3∶2的比例置于制粒機(jī)攪拌，即得。
實(shí)施例2本發(fā)明所述的片劑這樣制備紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細(xì)粉用25倍75％乙醇浸泡過(guò)夜，然后回流4小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細(xì)粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過(guò)夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；然后加入15％的CMS-Na，用5％PVP的乙醇溶液為粘合劑，壓制成片，即得。
實(shí)施例3本發(fā)明所述的軟膠囊這樣制備紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細(xì)粉用25倍75％乙醇浸泡過(guò)夜，然后回流4小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細(xì)粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過(guò)夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；然后加入輔料25％大豆油，加入5％的蜂蠟，加熱使溶解后，加入上述備用物，攪勻后，膠體磨研勻，壓制成軟膠囊，即得。
實(shí)施例4本發(fā)明所述的滴丸這樣制備紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細(xì)粉用25倍75％乙醇浸泡過(guò)夜，然后回流4小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細(xì)粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過(guò)夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；將聚乙二醇4000(聚乙二醇4000與提取物的比例7∶1)，置水浴中加熱熔融后加入上述備用物，攪拌均勻轉(zhuǎn)移至貯液瓶，密閉并于70℃保溫，以甲基硅油為冷卻劑，制成滴丸，即得。
實(shí)施例5本發(fā)明所述的微丸這樣制備紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細(xì)粉用25倍75％乙醇浸泡過(guò)夜，然后回流4小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細(xì)粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過(guò)夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；將上述備用物與8％微晶纖維(MCC)混勻，然后用10％低取代羥丙基纖維素(L-HPC)的80％乙醇液為黏合劑，經(jīng)擠出滾圓造粒機(jī)制成微丸，即得。
權(quán)利要求
1.一種用于治療肝癌的中藥口服制劑，其特征在于用紅參500-1500重量份、黃芪2000-4000重量份、蟾蜍2.5-5.5重量份和斑蝥10-30重量份制備成顆粒制劑、片劑、軟膠囊劑、滴丸劑或微丸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療肝癌的中藥口服制劑，其特征在于用紅參1000重量份、黃芪3000重量份、蟾蜍4重量份和斑蝥20重量份及適當(dāng)輔料制備而成。
3.如權(quán)利要求1或2所述的治療肝癌的中藥口服制劑的制備方法，其特征在于紅參、黃芪切片，加8-12倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮后用1.5-2.5倍95％乙醇沉淀，靜置，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細(xì)粉用20-30倍70％-80％乙醇浸泡過(guò)夜，然后回流4小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細(xì)粉用20-30倍鹽酸-丙酮液浸泡過(guò)夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；然后加入所需的輔料，制成顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、滴丸劑和微丸。
4.如權(quán)利要求3所述的用于治療肝癌的中藥口服制劑的制備方法，其特征在于紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細(xì)粉用25倍75％乙醇浸泡過(guò)夜，然后回流4小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細(xì)粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過(guò)夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；然后加入所需的輔料，制成顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、滴丸劑和微丸。
5.如權(quán)利要求3或4所述的用于治療肝癌的中藥口服制劑的制備方法，其特征在于紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細(xì)粉用25倍75％乙醇浸泡過(guò)夜，然后回流4小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細(xì)粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過(guò)夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；然后加入糊精、甜菊素，與上述備用物混勻，用一定量的乙醇制粒，即得顆粒制劑。
6.如權(quán)利要求3或4所述的用于治療肝癌的中藥口服制劑的制備方法，其特征在于紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細(xì)粉用25倍75％乙醇浸泡過(guò)夜，然后回流4小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細(xì)粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過(guò)夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；然后加入淀粉、乙醇，壓制成片，即得片劑。
7.如按照權(quán)利要求3或4所述的用于治療肝癌的中藥口服制劑的制備方法，其特征在于紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細(xì)粉用25倍75％乙醇浸泡過(guò)夜，然后回流4小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細(xì)粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過(guò)夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；然后加入取輔料大豆油適量，加入5％的蜂蠟，加熱使溶解后，加入上述備用物，攪勻后，膠體磨研勻，壓制成軟膠囊，即得軟膠囊制劑。
8.如按照權(quán)利要求3或4所述的用于治療肝癌的中藥口服制劑的制備方法，其特征在于紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細(xì)粉用25倍75％乙醇浸泡過(guò)夜，然后回流4小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細(xì)粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過(guò)夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；將聚乙二醇4000，置水浴中加熱熔融后加入上述備用物，攪拌均勻轉(zhuǎn)移至貯液瓶，密閉并于70℃保溫，以甲基硅油為冷卻劑，制成滴丸，即得滴丸劑。
9.如按照權(quán)利要求3或4所述的用于治療肝癌的中藥口服制劑的制備方法，其特征在于紅參、黃芪切片，加10倍量的水，煎煮3次，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮后用2倍95％乙醇沉淀，靜置，過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，真空干燥備用；生蟾酥細(xì)粉用25倍75％乙醇浸泡過(guò)夜，然后回流4小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至含量為2g生藥/mL，將其濃縮液制備成β-環(huán)糊精包合物備用；生斑蝥細(xì)粉用25倍鹽酸-丙酮液浸泡過(guò)夜，回收丙酮，殘留液用乙醇-乙醚液洗滌，濾取沉淀，干燥得斑蝥提取物，將其制備成微囊備用；將上述備用物與微晶纖維(MCC)混勻，然后加入一定量的乙醇經(jīng)擠出滾圓造粒機(jī)制成微丸，即得微丸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療肝癌的中藥口服制劑及其制備方法，它依據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)關(guān)于辨證論治的原則，以紅參、斑蝥、黃芪、蟾蜍為基本組方經(jīng)科學(xué)加工制備而成的顆粒劑、片劑、微丸、軟膠囊劑和滴丸劑；全方具有益氣扶正，消瘀散結(jié)的功能，用于中晚期原發(fā)性肝癌氣虛瘀滯證，癥見(jiàn)右肋腹積塊，疼痛不移，腹脹食少，倦怠乏力等癥，療效顯著。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1726954SQ20051005087
公開(kāi)日2006年2月1日 申請(qǐng)日期2005年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月27日
發(fā)明者趙濤 申請(qǐng)人:咸陽(yáng)步長(zhǎng)醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司