專利名稱：磷酸川芎嗪軟膠囊及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種磷酸川芎嗪的制劑形式改進，特別是一種磷酸川芎嗪軟膠囊；同時本發(fā)明還涉及上述軟膠囊的制備方法。
背景技術：
磷酸川芎嗪作為一種成熟的藥物，其作用機理已經(jīng)被人們所認識，并在治療缺血性腦血管疾病等病癥中具有確切的療效。但現(xiàn)有的磷酸川芎嗪的劑型只有注射液用于注射或滴注；片劑、硬膠囊用于口服。致使劑型比較單一，作為口服藥物來講，片劑和硬膠囊均為固體制劑，在口服使用時難免具有吸收速度慢等劑型缺陷。而軟膠囊作為口服的新型液態(tài)制劑，基本上克服了固態(tài)制劑的缺陷。但在磷酸川芎嗪的劑型上還沒有軟膠囊出現(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種磷酸川芎嗪軟膠囊，其彌補了磷酸川芎嗪制劑的一種劑型空白，具有其它劑型無可比擬的效果。
本發(fā)明的磷酸川芎嗪軟膠囊，是以明膠、甘油和水為囊殼物料，以磷酸川芎嗪為有效成分，以植物油、蜂蠟或氫化大豆油和蜂蠟的混合物為敷料制成的軟膠囊劑。
上述所述的膠囊殼所用物料的比例為明膠∶甘油∶水＝1∶0.32∶1.15。
上述的所述磷酸川芎嗪軟膠囊每粒含磷酸川芎嗪0.05-0.1克；植物油0.3-0.4克；蜂蠟0.03-0.05克；最好是每粒含磷酸川芎嗪0.05克；植物油0.318克；蜂蠟0.032克。
上述所述磷酸川芎嗪軟膠囊每粒含磷酸川芎嗪0.05-0.1克；植物油0.3-0.4克；氫化大豆油和蜂蠟各一份組成的混合物0.03-0.05克；最好是每粒含磷酸川芎嗪0.05克；植物油0.3 18克；氫化大豆油和蜂蠟各一份組成的混合物0.032克。
上述所述的磷酸川芎嗪軟膠囊的制備方法，包括下列步驟a囊殼制備按比例取明膠、甘油和水，用其中的部分水與明膠混合，使明膠吸水膨脹，剩余的水和甘油混合加熱，再加入膨脹的明膠，繼續(xù)攪拌混合均勻，溫度保持在50-70攝氏度之間，使熔融成均勻的膠液為止，保溫備用；b囊液制備按比例取植物油、蜂蠟或氫化大豆油及蜂蠟的混合物，混合均勻并加熱至50-70攝氏度，再按比例取干燥的磷酸川芎嗪粉碎成微粉，并將上述微粉加入植物油中混合均勻，用膠體磨研磨，備用；c將上述制得的囊殼物料和囊液物料用軟膠囊機制成軟膠囊，干燥后得到成品。
本發(fā)明將磷酸川芎嗪粉碎成微分，使用植物油作為液體介質(zhì)，并使用蜂蠟或大豆油與黃蠟的混合物作為助懸劑，藥物與敷料均用膠體磨研磨，可以長時間保持藥物穩(wěn)定性，具備軟膠囊的所有特征。彌補了磷酸川芎嗪的劑型空白，大大提高了口服時的吸收利用的效果。
具體實施例方式
本發(fā)明的磷酸川芎嗪軟膠囊，是以明膠、甘油和水為囊殼物料，以磷酸川芎嗪為有效成分，以植物油、蜂蠟或氫化大豆油和蜂蠟的混合物為敷料制成的。下述實施例分別以制成1000粒不同含量的軟膠囊為例。制備囊殼物料時，未按1000粒計算。
實施例1稱取明膠1000克，甘油320克，水1150克，將其中的適量水與明膠混合，待明膠吸水膨脹后備用。將剩余的水和所有的甘油混合均勻，并加熱到50-70攝氏度，接著將吸水的明膠全部放入甘油和水的混合物中，繼續(xù)加熱并保溫50-70攝氏度，待進入完全熔融狀態(tài)保溫備用。
稱取植物油(如大豆油)300克、蜂蠟30克，將上述敷料混合均勻并加熱到50-70攝氏度，保溫；接著稱取70克磷酸川芎嗪粉碎成微粉，將該粉碎的磷酸川芎嗪微粉加入敷料混合液中，混合均勻，用膠體磨研磨，備用。
將上述制得的囊殼物料400克和所有的囊液物料經(jīng)過軟膠囊機制得1000粒軟膠囊，經(jīng)干燥后得到成品。這種磷酸川芎嗪軟膠囊每粒含有效成份磷酸川芎嗪0.07克。
實施例2制取囊殼物料的方法與實施例1相同。
在制備囊液物料時，稱取植物油(如麻油)400克、蜂蠟50克，將上述敷料混合均勻并加熱到50-70攝氏度，保溫；接著稱取100克磷酸川芎嗪粉碎成微粉，將該粉碎的磷酸川芎嗪微粉加入敷料混合液中，混合均勻，用膠體磨研磨，備用。
將制得的囊殼物料500克和所有的囊液物料經(jīng)過軟膠囊機制得1000粒軟膠囊，經(jīng)干燥后得到成品。這種磷酸川芎嗪軟膠囊每粒含有效成份磷酸川芎嗪0.1克。
實施例3制取囊殼物料的方法與實施例1相同。
在制備囊液物料時，稱取植物油(如大豆油)318克、蜂蠟和氫化大豆油各一份組成的混合物32克，將上述敷料混合均勻并加熱到50-70攝氏度，保溫；接著稱取50克磷酸川芎嗪粉碎成微粉，將該粉碎的磷酸川芎嗪微粉加入敷料混合液中，混合均勻，用膠體磨研磨，備用。
將制得的囊殼物料400克和所有的囊液物料經(jīng)過軟膠囊機制得1000粒軟膠囊，經(jīng)干燥后得到成品。這種磷酸川芎嗪軟膠囊每粒含有效成份磷酸川芎嗪0.05克。
本發(fā)明的磷酸川芎嗪軟膠囊崩解時間一般在20-40分鐘之間，在腸道(或胃)內(nèi)得到較好的吸收。
經(jīng)穩(wěn)定性試驗證明，本發(fā)明的軟膠囊制劑室溫保存兩年后，質(zhì)量仍滿足要求。
權利要求
1.一種磷酸川芎嗪軟膠囊，其特征在于其是以明膠、甘油和水為囊殼物料，以磷酸川芎嗪為有效成分，以植物油和蜂蠟或氫化大豆油和蜂蠟的混合物為敷料制成的軟膠囊劑。
2.根據(jù)權利要求1所述的磷酸川芎嗪軟膠囊，其特征在于所述膠囊殼所用物料的比例為明膠∶甘油∶水＝1∶0.32∶1.15。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的磷酸川芎嗪軟膠囊，其特征在于所述磷酸川芎嗪軟膠囊每粒含磷酸川芎嗪0.05-0.1克；植物油0.3-0.4克；蜂蠟0.03-0.05克。
4.根據(jù)權利要求3所述的磷酸川芎嗪軟膠囊，其特征在于所述磷酸川芎嗪軟膠囊每粒含磷酸川芎嗪0.05克；植物油0.318克；蜂蠟0.032克。
5.根據(jù)權利要求1或2所述的磷酸川芎嗪軟膠囊，其特征在于所述磷酸川芎嗪軟膠囊每粒含磷酸川芎嗪0.05-0.1克；植物油0.3-0.4克；氫化大豆油和蜂蠟各一份組成的混合物0.03-0.05克。
6.根據(jù)權利要求5所述的磷酸川芎嗪軟膠囊，其特征在于所述磷酸川芎嗪軟膠囊每粒含磷酸川芎嗪0.05克；植物油0.318克；氫化大豆油和蜂蠟各一份組成的混合物0.032克。
7.一種如權利要求1所述的磷酸川芎嗪軟膠囊的制備方法，其特征在于包括下列步驟a囊殼制備按比例取明膠、甘油和水，用其中的部分水與明膠混合，使明膠吸水膨脹，剩余的水和甘油混合加熱，再加入膨脹的明膠，繼續(xù)攪拌混合均勻，溫度保持在50-70攝氏度之間，使熔融成均勻的膠液為止，保溫備用；b囊液制備按比例取植物油、蜂蠟或氫化大豆油及蜂蠟的混合物，混合均勻并加熱至50-70攝氏度，再按比例取干燥的磷酸川芎嗪粉碎成微粉，并將上述微粉加入植物油中混合均勻，用膠體磨研磨，備用；c將上述制得的囊殼物料和囊液物料用軟膠囊機制成軟膠囊，干燥后得到成品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種磷酸川芎嗪軟膠囊，是以明膠、甘油和水為囊殼物料，以磷酸川芎嗪為有效成分，以植物油、蜂蠟或氫化大豆油和蜂蠟的混合物為敷料制成的軟膠囊劑。所述磷酸川芎嗪軟膠囊每粒含磷酸川芎嗪0.05－0.1克；植物油0.3－0.4克；蜂蠟0.03－0.05克。上述物料經(jīng)過囊殼制備、囊液制備及軟膠囊機制成軟膠囊，干燥后得到成品。
文檔編號A61K9/48GK1628674SQ20041007366
公開日2005年6月22日 申請日期2004年8月31日 優(yōu)先權日2004年8月31日
發(fā)明者張以成 申請人:張以成