專利名稱：力復霉素sv鈉輸液及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種注射劑及其制備方法，特別涉及一種力復霉素SV鈉輸液的配方比例及其制備方法，屬于醫(yī)藥工業(yè)領域。
背景技術：
力復霉素SV鈉，又名利福霉素鈉，藥典標示曾用名為力復霉素SV鈉，是意大利醫(yī)學研究人員從鏈霉菌發(fā)酵液中分離出的一種較新的抗生素，它的抑菌作用強，抗菌譜廣，對革蘭氏陽性細菌如鏈球菌、肺炎球菌、葡萄球菌等，體內實驗只要很低的藥物濃度，既可起到強大的殺菌作用。上世紀70年代，四川抗生素工業(yè)研究所研制完成了力復霉素SV鈉(利福霉素鈉)的注射用原料藥和制劑的生產(chǎn)工藝、質量標準等。以后國內幾家藥廠獲得了該產(chǎn)品的生產(chǎn)批準文號。但因為力復霉素SV鈉注射液生產(chǎn)工藝復雜，技術性極強，現(xiàn)有技術水針高溫滅菌后，有關物質增加很大，隨后放置保存的穩(wěn)定性也很差，因此現(xiàn)在很少有廠家生產(chǎn)，不能滿足臨床的需要。

發(fā)明內容
本發(fā)明要解決的技術問題是解決現(xiàn)有技術的不足，提供一種高溫滅菌前后穩(wěn)定的利福霉素注射液和制備方法。本發(fā)明采取的技術方案是
力復霉素SV鈉輸液，其組成包括力復霉素SV鈉450g---550g,還包括不超過力復霉素SV鈉質量80%的維生素C鈉，和氯化鈉2. 25kg，配成250升，配制后用穩(wěn)定劑調節(jié)溶液的PH為6. 0—8. 5，全程氮氣除氧，保護。所述的力復霉素SV鈉輸液，所述的穩(wěn)定劑為焦亞硫酸鈉和亞硫酸鈉，其配比為I : 9 到 9 :1。所述的力復霉素SV鈉輸液，所述的穩(wěn)定劑為亞硫酸氫鈉和亞硫酸鈉，其配比為I : 9 到 9 :1?！N上所述的力復霉素SV鈉輸液的制備方法，其組成包括先將氮氣管插入注射用水容器底部，總體積為200L，50°C除氧30分鐘，然后保持50°C，其特征是按照上述權利要求的配比加入亞硫酸鈉溶解，30分鐘，氮氣液面保護，加入焦亞硫酸鈉，加入維生素 C鈉，溶解，再將450g550g力復霉素SV鈉溶于上述溶液，攪拌溶解，再補足注射用水至 250L,用亞硫酸鈉溶液或焦亞硫酸鈉溶液調PH為6. 7—8. O,然后加入O. 01%—1%的針用活性碳，50°C攪拌10分鐘，靜置20分鐘之后過濾，再用亞硫酸鈉溶液或焦亞硫酸鈉溶液調 PH為6. 0—8. 5，并過O. 22膜，充氮氣，制成1000支灌封，滅菌30分鐘，得成品。有益效果
I、現(xiàn)有技術在處方中只加入了焦亞硫酸鈉和維生素C (維生素C鈉)，然后用氫氧化鈉、 碳酸鈉或L精氨酸調節(jié)溶液的PH值，而根據(jù)我方實驗數(shù)據(jù)表明，主藥利福霉素鈉對PH值非常敏感；同時利福霉素鈉在相同的PH下，對不同的堿性調節(jié)劑的反應也不同。而焦亞硫酸鈉的水溶液呈酸性，PH為4一5，維生素C也顯酸性，PH為4一5 (如果加入的是維生素C 鈉，因為是鹽，對主藥的PH沒有影響)，而原料藥利福霉素鈉的水溶液呈堿性，一般為7—8， 這時如果把利福霉素鈉粉加入焦亞硫酸鈉的水溶液中，溶液的PH為4. 5— 6，那么，利福霉素鈉就會不穩(wěn)定。同時也需要大量的堿性PH調節(jié)劑把PH調到6. 0—8. 5之間，而這時，利福霉素鈉對大量的堿性PH調節(jié)劑很敏感。這也是現(xiàn)有技術生產(chǎn)的成品不穩(wěn)定，不合格的原因。而我方的解決方案是加入亞硫酸鈉，亞硫酸鈉的水溶液呈堿性，PH為8 —10，與焦亞硫酸鈉按比例混合，PH在6— 8. 5之間，加入維生素C鈉和利福霉素鈉后，PH為6. 0—8. 5 之間，主藥利福霉素鈉沒有經(jīng)過過度的酸性，也沒有經(jīng)過過度的堿性，在溶液中也沒有加入堿性PH調節(jié)劑。反而亞硫酸鈉也是一種抗氧化劑，對主藥利福霉素鈉也具有保護作用。所以本方案創(chuàng)造性的沒有使用常用的PH調節(jié)劑，如氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、 L精氨酸等，而是把抗氧劑亞硫酸鈉當作PH調節(jié)劑使用，使它既有PH調節(jié)的作用，又有抗氧的作用，與焦亞硫酸鈉按比例混合形成一種新的組合抗氧劑，這種組合抗氧劑對利福霉素鈉起到了意想不到的效果，可以把溶液的PH維持到6. 7-8之間，不需再使用其他PH調節(jié)劑，避免了利福霉素鈉對其他的PH調節(jié)劑敏感引起的溶液不穩(wěn)定。亞硫酸氫鈉與焦亞硫酸鈉的性質基本相同。只需與亞硫酸鈉按比例混合。硫代硫酸鈉顯堿性，但遇熱不穩(wěn)定，分解，PH變化非常大，不可取。一、用5%的氫氧化鈉調節(jié)PH，在6— 8. 5的范圍內，隨著PH升高，有關物質增加。 處方焦亞硫酸鈉8g維生素C鈉13g利福霉素鈉IOOg NaCl 450g配成50L如下表
結論雜質不合格
二、用10%L精氨酸調節(jié)PH，在6— 8. 5范圍內，雜質的變化如上表。處方焦亞硫酸鈉8g維生素C鈉13g利福霉素鈉IOOg NaC1450g 配成50L結論雜質超標不合格。三、上表還說明，在6—8. 5的范圍內，在相同的PH條件下，利福霉素鈉對不同的堿性調節(jié)劑的反應不同，對氫氧化鈉的反應更強烈。四、按照我方處方配比的PH在6—8的范圍內有關物質的變化很小，且不呈線性升降，說明不是PH變化產(chǎn)生的影響，而是溶液中其它因素的影響。如下表
處方焦亞硫酸鈉6g亞硫酸鈉3g維生素C鈉13g利福霉素鈉100g，NaC1450g
權利要求
1.一種力復霉素SV鈉輸液，其組成包括力復霉素SV鈉450g---550g，其特征是還包括不超過力復霉素SV鈉質量80%的維生素C鈉，和氯化鈉2. 25kg，配成250升，配制后用穩(wěn)定劑調節(jié)溶液的PH為6. 0-8. 5，全程氮氣除氧保護。
2.根據(jù)權利要求I所述的力復霉素SV鈉輸液，其特征是所述的穩(wěn)定劑為焦亞硫酸鈉和亞硫酸鈉，其配比為I :9到9 :1。
3.根據(jù)權利要求I所述的力復霉素SV鈉輸液，其特征是所述的穩(wěn)定劑為亞硫酸氫鈉和亞硫酸鈉，其配比為I :9到9 :1。
4.一種權利要求1、2、3所述的力復霉素SV鈉輸液的制備方法,其組成包括先將氮氣管插入注射用水容器底部，總體積為200L，50°C除氧30分鐘，然后保持50°C，其特征是按照上述權利要求的配比加入亞硫酸鈉溶解，30分鐘，氮氣液面保護，加入焦亞硫酸鈉，加入維生素C鈉，溶解，再將450g550g力復霉素SV鈉溶于上述溶液，攪拌溶解,再補足注射用水至250L，用亞硫酸鈉溶液或焦亞硫酸鈉溶液調PH為6. 7—8. O,然后加入O.01%—1%的針用活性碳，50°C攪拌10分鐘，靜置20分鐘之后過濾，再用亞硫酸鈉溶液或焦亞硫酸鈉溶液調PH為6. 0—8. 5，并過O. 22膜，充氮氣，制成1000支灌封，滅菌30分鐘， 得成品。
全文摘要
力復霉素SV鈉輸液及其制備方法。力復霉素SV鈉注射液生產(chǎn)工藝復雜，技術性極強，現(xiàn)有技術水針高溫滅菌后，有關物質增加很大，隨后放置保存的穩(wěn)定性也很差，因此現(xiàn)在很少有廠家生產(chǎn)，不能滿足臨床的需要。力復霉素SV鈉輸液，其組成包括力復霉素SV鈉450g~-550g，還包括不超過力復霉素SV鈉質量80%的維生素C鈉，和氯化鈉2.25kg，配成250升，配制后用穩(wěn)定劑調節(jié)溶液的pH為6.0~8.5，全程氮氣除氧保護。本產(chǎn)品用作一種較新的抗生素。
文檔編號A61K47/22GK102579326SQ20121003002
公開日2012年7月18日 申請日期2012年2月12日 優(yōu)先權日2012年2月12日
發(fā)明者王偉志 申請人:王偉志