專利名稱：一種舒張血管的中藥活性成分配伍的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種舒張血管的成分配伍，特別涉及一種以中藥活性成分為原料發(fā)明的舒張血管的成分配伍及其在醫(yī)藥上的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
高血壓病分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓，在絕大多數(shù)患者中，高血壓的病因不明，稱之為原發(fā)性高血壓，占總高血壓患者的95 %以上；在不足5 %患者中，血壓升高是腎動(dòng)脈狹窄等疾病的一種臨床表現(xiàn)，本身有明確而獨(dú)立的病因，稱為繼發(fā)性高血壓。原發(fā)性高血壓病又稱為高血壓病，其病情具有整體關(guān)聯(lián)性和逐步發(fā)展性，多以腦、心、腎等靶器官不同程度的生理功能缺失，以及血液供求關(guān)系異常引起心血管疾病而危及生命。在我國(guó)高血壓病患者有逐年增多的趨勢(shì)，且發(fā)病年齡逐漸年輕。西醫(yī)認(rèn)為高血壓的形成主要是周圍動(dòng)脈阻力與排血量間平衡失調(diào)的結(jié)果，其各種治療高血壓的手段可總結(jié)為兩條，即舒張動(dòng)脈血管和減少心排出量。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，高血壓病相當(dāng)于中醫(yī)中所稱的眩暈、頭痛、中風(fēng)等 范疇，中醫(yī)藥利用中草藥的有效活性成分，以中草藥的復(fù)方藥理特性來(lái)治療高血壓病及由此引發(fā)的其他并發(fā)癥，取得了良好的效果。雖然以中藥復(fù)方治療高血壓及其并發(fā)癥取得了良好的效果，但由于傳統(tǒng)中藥復(fù)方成分較為復(fù)雜，質(zhì)量難以控制，從而限制了降血壓中藥在更廣范圍內(nèi)的推廣使用。成分單一的中藥活性成分雖然質(zhì)量可控，但是治療效果較中藥復(fù)方差距很大。近年來(lái)，組分中藥以其“針對(duì)性強(qiáng)、安全有效、質(zhì)量可控”成為中藥現(xiàn)代化的研究趨勢(shì)，將中藥復(fù)方中各味藥材的主要活性成分組合起來(lái)，利用其不同的作用機(jī)制，發(fā)揮較好的甚至優(yōu)于中藥復(fù)方的療效。天麻素是名貴中藥天麻的主要活性成分，具有較好的鎮(zhèn)靜安眠作用，同時(shí)對(duì)心血管系統(tǒng)具有明確的降壓效果。葛根素是中藥葛根的主要活性成分，葛根素具有明顯的降壓作用，其作用機(jī)制可能在于其一方面直接抑制內(nèi)皮素的過(guò)量分泌；另一方面，通過(guò)促進(jìn)內(nèi)皮功能的恢復(fù)，改善血液循環(huán)，從而改善患者臨床癥狀。松脂醇二葡萄糖苷是中藥杜仲的主要活性成分，通過(guò)對(duì)磷酸二酯酶的抑制作用，使血管平滑肌中cAMP的濃度升高，從而激活蛋白酶A，抑制鈣離子的內(nèi)流，舒張血管，降低血壓。鉤藤堿是中藥鉤藤的主要活性成分，鉤藤堿是臨床應(yīng)用有效的降血壓活性物質(zhì)，成體實(shí)驗(yàn)中的降壓機(jī)理主要是直接和反射性的抑制了血管運(yùn)動(dòng)中樞，以及阻滯交感神經(jīng)及其神經(jīng)節(jié)，使外周血管擴(kuò)張，阻力降低。離體實(shí)驗(yàn)顯示一定濃度的鉤藤堿能夠抑制K+、腎上腺素等誘導(dǎo)的細(xì)胞外鈣離子的內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，擴(kuò)張動(dòng)脈血管，從而降低血壓。本發(fā)明以天麻素、葛根素、松脂醇二葡萄糖苷和鉤藤堿四種活性成分為原料，提供一種顯著舒張動(dòng)脈血管的中藥活性成分配伍。離體血管環(huán)實(shí)驗(yàn)是研究血管生理學(xué)的重要手段，將大鼠麻醉之后，迅速取出其胸主動(dòng)脈并制成長(zhǎng)約3-5mm的血管環(huán)，胸主動(dòng)脈血管環(huán)在37 °C的K-H液中可保持活性6小時(shí)左右，將血管環(huán)連接在張力換能器上可以精確的讀出血管張力的變化。實(shí)驗(yàn)中以α受體激動(dòng)劑去甲腎上腺素預(yù)收縮血管，待張力穩(wěn)定后加入舒血管藥物，檢測(cè)張力變化，以舒張率表示藥物的舒張血管活性。自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)與人類原發(fā)性高血壓有許多相似之處，包括它們的遺傳特性、發(fā)病過(guò)程以及高血壓并發(fā)癥的發(fā)生等，所以SHR被認(rèn)為是研究人類原發(fā)性高血壓的最佳動(dòng)物模型，已被廣泛應(yīng)用于高血壓發(fā)病機(jī)制和抗高血壓藥物療效的研究中。測(cè)量時(shí)大鼠尾部套加壓套及放置脈搏傳感器 ，測(cè)壓過(guò)程與人手臂測(cè)壓法相似。當(dāng)加壓套加壓使外加壓力超過(guò)收縮壓時(shí)，尾動(dòng)脈血流阻斷，脈搏消失，然后逐漸減小外加壓力，當(dāng)外加壓力減小至收縮壓時(shí)，脈搏開始出現(xiàn)，此為收縮壓。大鼠尾動(dòng)脈收縮壓的檢測(cè)方便易行，在大鼠清醒狀態(tài)下即可檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確可靠，是SHR大鼠血壓檢測(cè)的常用方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種舒張血管、治療高血壓病的中藥活性成分配伍。本發(fā)明基于中西醫(yī)對(duì)高血壓病的不同認(rèn)識(shí)，以中草藥治療實(shí)現(xiàn)西藥的治療效果，并能利用中藥多靶點(diǎn)、多機(jī)制、整體調(diào)節(jié)的優(yōu)點(diǎn)有效的避免西藥所帶來(lái)的副作用。同時(shí)利用傳統(tǒng)中草藥中的降血壓活性成分為原料可避免中藥成分復(fù)雜，質(zhì)量難以控制的缺點(diǎn)。以此為基礎(chǔ)，在祖國(guó)的醫(yī)藥寶庫(kù)中，根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)篩選出平肝息風(fēng)止痙、解肌退熱、補(bǔ)氣養(yǎng)血、通常血脈的藥物活性成分配伍使用，舒張動(dòng)脈血管治療高血壓病。舒張血管的中藥活性成分配伍，其各種中藥活性成分的組分為，天麻素、葛根素、松脂醇二葡萄糖苷和鉤藤堿，且活性成分總含量符合國(guó)家中藥新藥申報(bào)要求。本發(fā)明涉及的舒張動(dòng)脈血管的中藥活性成分配伍重量比例為，天麻素葛根素松脂醇二葡萄糖苷鉤藤堿=I : 2 : 6 : 8。分別進(jìn)行發(fā)明內(nèi)各中藥活性成分的提取后配伍，如天麻的主要活性成分為天麻素；葛根的主要活性成分為葛根素；杜仲的主要活性成分為松脂醇二葡萄糖苷；鉤藤的主要活性成分為鉤藤堿。提取后將各成分按照正交實(shí)驗(yàn)L25 (56)配成相應(yīng)溶液和配伍溶液。試驗(yàn)例I :不同活性成分及組合物對(duì)預(yù)收縮大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)的影響(I)材料天麻素、葛根素、松脂醇二葡萄糖苷、鉤藤堿，組合物由各活性成分按不同比例配制而成。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物清潔級(jí)SD大鼠，雄性，體重180_220g。(2)實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果SD大鼠處死，迅速打開胸腔，取其胸主動(dòng)脈，剪成血管環(huán)。將血管環(huán)懸掛于經(jīng)37°C預(yù)熱K-H營(yíng)養(yǎng)液的浴槽內(nèi)，一端固定，另一端通過(guò)張力換能器連接生物信號(hào)采集系統(tǒng)。在持續(xù)通以95% O2和5% CCV混合氣體并檢查血管活性?；钚哉５难墉h(huán)用去甲腎上腺素預(yù)收縮，待收縮穩(wěn)定加入乙酰膽堿檢查血管內(nèi)皮活性，以舒張幅度大于70%認(rèn)為內(nèi)皮完整。取內(nèi)皮完整的胸主動(dòng)脈血管環(huán)，分別加入配制好的各單組分和配伍溶液，記錄分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果四種中藥降血壓活性成分單組分相應(yīng)濃度的舒張率分別為，天麻素63. 1% ;葛根素78. 4% ;松脂醇二葡萄糖苷47. 3% ;鉤藤堿58. 4% ;陽(yáng)性對(duì)照維拉帕米的舒張率為97. 4%。經(jīng)正交分析軟件分析后最佳配伍為天麻素I份、葛根素2份、松脂醇二葡萄糖苷6份、鉤藤堿8份。其次為天麻素I份、葛根素3份、松脂醇二葡萄糖苷6份、鉤藤堿8份，天麻素I份、葛根素I份、松脂醇二葡萄糖苷6份、鉤藤堿8份。最終取天麻素I份、葛根素2份、松脂醇二葡萄糖苷6份、鉤藤堿8份為最佳配伍，其重量比為I : 2 : 6 : 8。將配伍組合物加以重復(fù)驗(yàn)證，其舒張率為88%左右。表I單組分及組分配伍舒張血管實(shí)驗(yàn)結(jié)果(η = 6)
權(quán)利要求
1.舒張血管的中藥活性成分配伍，其特征在于該配伍包含的活性成分為，天麻素、葛根素、松脂醇二葡萄糖苷和鉤藤堿，且活性成分總含量符合國(guó)家中藥新藥申報(bào)要求。
2.舒張血管的中藥活性成分配伍，其特征在于該配伍中活性成分的重量比值為，天麻素葛根素松脂醇二葡萄糖苷鉤藤堿=I : 2 : 6 : 8。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的舒張血管中藥活性成分配伍，在制備舒張血管藥物中的應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的舒張血管中藥活性成分配伍，在制備治療高血壓病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公布了一種能夠舒張血管的中藥活性成分配伍，其特征在于，配伍由四種降血壓中藥天麻、葛根、杜仲、鉤藤中提取的活性成分天麻素、葛根素、松脂醇二葡萄糖苷、鉤藤堿組成，其重量比例為1∶2∶6∶8。由于四種中藥都是臨床常用降血壓藥物，而且本發(fā)明的配伍能夠顯著舒張由去甲腎上腺素引起的大鼠胸主動(dòng)脈血管收縮，并能降低自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)尾動(dòng)脈收縮壓，因此，本發(fā)明公布的舒張血管成分配伍將可能成為應(yīng)用于臨床的降血壓藥物。
文檔編號(hào)A61P9/12GK102727511SQ20121024558
公開日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2012年7月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月16日
發(fā)明者卞筱泓, 周恒源, 王旻, 許激揚(yáng), 趙剛剛 申請(qǐng)人:中國(guó)藥科大學(xué)