專利名稱：一種含力復(fù)霉素類抗菌素復(fù)方藥液的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種對多種病原菌有強大的殺滅活性的復(fù)方藥液的生產(chǎn)方法，尤其是一種含力復(fù)霉素類抗菌素復(fù)方藥液的生產(chǎn)方法。
力復(fù)霉素類藥是一種廣譜抗生素，它們對革蘭氏陽性及革蘭氏陰性細(xì)菌具有強大的殺滅活性，在人類醫(yī)學(xué)和獸醫(yī)臨床上有著廣泛用途，這些已有很多報導(dǎo)，如參見CN1033936A、CN1007208B、CN1057001A和CN1057002A專利。然而以上這些都是被制成固體、軟膏或粉狀的組合物。將其制成復(fù)方藥液的制劑，除了人醫(yī)上已有、在用的利福平眼藥水以外，其他未見報導(dǎo)。顯然，這就遠(yuǎn)遠(yuǎn)未能充分發(fā)揮該類藥物的更廣泛應(yīng)用。
本發(fā)明的目的，是提供一種生產(chǎn)工藝簡便、原料易得、實用性強，可以做成各種劑型，特別是具有更好穩(wěn)定性，以便拓展其應(yīng)用領(lǐng)域的一種含力復(fù)霉素類復(fù)方藥液的組方及其生產(chǎn)方法。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的 復(fù)合有機(jī)溶媒的一般使用濃度為(按V/V，下同)二甲基亞砜5-65%、乙酸乙酯1-20%、乙醇10-40%、最佳使用濃度為二甲基亞砜30-50%、乙酸乙酯5-10%、乙醇20-30%。
力復(fù)霉素類藥，可為利福定、利福平、利福噴丁等，一般使用濃度為(按W/V)0.2-10%，最佳使用濃度為1-5%。
把力復(fù)霉素類藥溶解在上述A、B、C、D的任一組復(fù)合有機(jī)溶媒中，可得到主藥母液，方法是可先用單一種溶媒溶解主藥，后再混合同一組的其余溶媒;也可以先混合同一組有機(jī)溶煤后再溶解主藥。得主藥母液后，再加入含抗氧化劑、金屬離子絡(luò)合劑、防腐劑、PH緩沖系物質(zhì)和表面活性劑等穩(wěn)定劑成分的制劑輔液，攪拌均勻、過濾、滅菌、分裝即可。還可以根據(jù)欲需劑型，加入不同類型的賦形劑或特定的添加劑。
根據(jù)本發(fā)明，制劑輔液的組分及用量列出如下抗氧化劑如脂溶性抗氧化劑VE，可按0.1-1%直接加入主藥母液中，VE可顯著地提高主藥穩(wěn)定性，優(yōu)先選擇如水溶性抗氧化劑無水亞硫酸鈉等，常用量0.05-0.3%。金屬離子絡(luò)合劑如乙二胺四乙酸及其鈉鹽，常用量0.01-0.1%;防腐劑如尼泊金酯類、酚類0.01-0.3%;PH緩沖系物質(zhì)如枸櫞酸-枸櫞鈉、硼酸-硼酸鈉等，用量為0.1-0.5%，以調(diào)配藥液的最終PH值為6.5-7.5為宜，最佳PH值為6.8-7.2;表面活性劑，可選用非離子活性劑如吐溫類，兩性活性劑如十二烷基硫酸酯三乙醇胺，陰離子活性劑如十二烷基硫酸鈉，選用類型不同，加入量略異，一般地，如吐溫類常用量0.1-6%，最佳量1-3%。
按照本發(fā)明，欲制備注射液時，在前述的主藥母液中直接加入脂溶性抗氧化劑成分后，可選用丙二醇或甘油等輔料，也可選用如前述的穩(wěn)定性水溶液(即制劑輔液)，補足總量，攪拌均勻，先粗過濾，后精過濾，滅菌，分裝即可。
按照本發(fā)明，如制備透皮制劑時，由于作為溶解主藥的有機(jī)溶媒之一的二甲基亞砜本身就是一種強極性分子型助滲劑，它除了能溶解主藥以外，還具有良好的促進(jìn)皮膚滲透作用，因此，不加其他類型的皮膚滲透促進(jìn)劑(如月桂氮 酮)就已達(dá)透皮效果。如選用前述的C組復(fù)合有機(jī)溶媒，因該組不含二甲基亞砜，則必需補加他其類型皮膚滲透促進(jìn)劑。二甲基亞砜與月桂氮 酮有良好的協(xié)同助透作用，添加0.5-10%的月桂氮 酮，效果更佳，月桂氮 酮的最適加入量為1-2%。
按照本發(fā)明，若制備口服液時，在前述的主藥母液中直接加入如前所述的水溶液穩(wěn)定劑(制劑輔液)攪勻即成，如有必要，可加入適量的香或甜矯味劑(如糖、食用香精等)，以提高適口性。
根據(jù)本發(fā)明，針對臨床上不同疾病，可選擇性添加一些無配伍禁忌的藥物，以便更顯著地提高療效。具體地說，比如制備用于治療畜禽菌痢、腹瀉的藥用制劑時，可添加適量的收斂藥物，如洛哌丁胺、苯乙哌啶等，用量為0.01-0.5%，對于一般細(xì)菌、病毒性感染還可添加一些無配伍禁忌、有協(xié)同作用的抗生素、抗菌藥或抗病毒藥，如卡那霉素、紅霉素和病毒靈、病毒唑等，所添加的藥物，宜在一般臨床用量范圍。
特別指出的是，本發(fā)明提供的上述系列含力復(fù)霉素類復(fù)方藥液的生產(chǎn)方法，操作生產(chǎn)工藝十分簡便，制備條件也不茍刻，可靈活掌握，而且實用性強，可根據(jù)需要制備各種劑型，如注射液，口服液、透皮制劑等，使臨床用途更廣泛，同時穩(wěn)定性得到提高，保存期可長達(dá)2年之久。擴(kuò)大了力復(fù)霉素類抗菌素在醫(yī)學(xué)上的用途，對多種病原菌有強大的殺滅活性。
實施例1取利福平2克，加入二甲基亞砜30毫升，乙醇32毫升和乙酸乙酯5毫升的復(fù)合有機(jī)溶媒中，充分?jǐn)嚢柚敝林魉幦咳芙猓弥魉幠敢?。取VE2克直接加入主藥母液中，攪勻。再用丙二醇補足總量至100毫升，攪勻，得透明澄清液體，先粗濾，后精濾，滅菌，分裝即得注射液成品。
實施例2取利福定1.2克，加入二甲基亞砜40毫升攪勻，補加乙醇35毫升，攪勻，得主藥母液，另備一容器，取枸櫞乙酸0.3克，枸櫞酸鈉0.1克，乙二胺四乙酸二鈉0.2克，無水亞硫酸鈉0.1克，吐溫-802毫升，逐一溶解于蒸餾水中，得制劑輔液，把主藥母液與制劑輔液兩者混合，補足蒸餾水至總量100毫升，搖勻，過濾分裝即得透皮制劑成品。
實施例3取利福平0.2克，加入二甲基亞砜30毫升，乙醇30毫升，乙酸乙酯5毫升，攪拌至主藥利福平全溶，得主藥母液。另備一容器，取枸櫞酸0.3克，枸櫞酸鈉0.1克，乙二胺四乙酸二鈉0.1克，焦亞硫酸鈉0.1克，吐溫-801毫升，逐一溶解于適量蒸餾水中，得制劑輔液，把主藥母液與制劑輔液兩者混合，搖勻，添加適量蔗糖，檸檬香精，攪勻，補足蒸餾水至總量100ml，過濾滅菌，分裝，即得口服液成品。
權(quán)利要求
1.一種含力復(fù)霉素類抗菌素復(fù)方藥液的生產(chǎn)方法，其特征在于a.把濃度為0.2～10%(按w/v)的主藥力復(fù)霉素類藥物，溶解于如下任一組復(fù)合有機(jī)溶媒中，得主藥母液 復(fù)合有機(jī)溶媒的一般使用濃度為(按V/V下同)二甲基亞砜5-65%，乙醇10-40%。乙酸乙酯1-20%；最佳使用濃度為二甲基亞砜30-50%，乙酸乙酯5-10%，乙醇20-30%；b.取水溶性抗氧化劑0.05～0.3%，金屬離子絡(luò)合劑0.01～0.1%，PH緩沖系物質(zhì)0.1～0.4%，表面活性劑0.1～6%溶解于蒸餾水中，得制劑輔液；c.將主藥母液與制劑輔液混合均勻，加蒸餾水補足配制總量，過濾，滅菌，分裝得成品；d.若制備非水溶性藥液時，可在主藥母液中直接加入脂溶性抗氧化劑，及丙二醇或甘油作輔料，補足配制總量，攪拌均勻，過濾，滅菌，包裝得成品；e.若制備透皮劑時，添加0.5～10%的月桂氮卓酮，透皮效果更佳。
2.如權(quán)利要求1所述的含力復(fù)霉素類抗菌素復(fù)方藥液的生產(chǎn)方法，其特征在于藥液的最終PH值為6.5～7.5。
3.如權(quán)利要求1所述的含力復(fù)霉素類抗菌素復(fù)方藥液的生產(chǎn)方法，其特征在于針對臨床上不同疾病的需要，可以選擇性添加一些無配伍禁忌、且有協(xié)同作用的藥物，如收斂藥洛哌丁胺、苯乙哌啶等;抗病毒藥卡那霉素、病毒靈等;以及抗菌藥等，添加量均宜在一般臨床用量范圍，可進(jìn)一步提高療效。
全文摘要
本發(fā)明系一種含力復(fù)霉素類抗菌素復(fù)方藥液的生產(chǎn)方法，它是由力復(fù)霉素類抗菌素溶解在二甲基亞砜、乙酸乙酯、乙醇等復(fù)合有機(jī)溶媒中，再添加含抗氧化劑、金屬離子絡(luò)合劑、表面活性劑、pH緩沖系物質(zhì)等組成的制劑輔液精制而成，可做成注射液，口服液，透皮制劑等各種劑型，劑型選擇靈活、工藝簡單，藥液穩(wěn)定性良好，實用性很強，擴(kuò)大了力復(fù)霉素類抗菌素在醫(yī)學(xué)上的用途，對多種病原菌有強大的殺滅活性。
文檔編號A61K31/335GK1101258SQ9311843
公開日1995年4月12日 申請日期1993年10月4日 優(yōu)先權(quán)日1993年10月4日
發(fā)明者曾永保 申請人:曾永保