專利名稱：一種呋喃類化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種呋喃類化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
呋喃類藥物在試管內(nèi)具有廣譜的抗菌作用，對(duì)多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性、陰性細(xì)菌有抗菌作用。如大腸桿菌、痢疾桿菌、沙門氏菌、傷寒桿菌、鏈球菌和葡萄球菌等，而綠膿桿菌、變形桿菌對(duì)本類藥物不敏感。本類藥物在低濃度(5 10微克/毫升)時(shí)可起抑菌作用，而在高濃度(20 50微克/毫升)時(shí)則起殺菌作用，在酸性環(huán)境中其抗菌效力強(qiáng)。綠膿桿菌、變形桿菌易對(duì)本類藥物產(chǎn)生耐藥性，而細(xì)菌對(duì)本類藥物與磺胺類藥物及抗生素之間不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥性。本類藥物的抗菌機(jī)制尚在研究中。能防治傷寒、副傷寒、家禽原蟲病(如球 蟲、組織滴蟲、卡氏白細(xì)胞原蟲等)，還對(duì)大腸桿菌性敗血癥及呼吸道疾病的繼發(fā)性細(xì)菌感染均有一定防治效果。呋喃妥因只用于泌尿道感染。呋喃類藥物20世紀(jì)40年代初用作化療藥物。能作用于細(xì)菌的酶系統(tǒng)，干擾細(xì)菌的糖代謝而有抑菌作用。目前使用的呋喃類藥物有10余種，較常用的有呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃西林等。本發(fā)明提供一種新的呋喃類化合物，該化合物可以通過提取或合成得到，具有抗病毒、抗菌、抗腫瘤的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開如I式的一種呋喃類化合物，本發(fā)明公開從雙黃連中提取得到的I式化合物的制備方法。本發(fā)明進(jìn)一步提供I式化合物為活性成分的，用于治療抗病毒、抗菌、抗腫瘤活性的藥物組合物。
R1其中Rl及R2表不燒基、輕基、擬基、齒素、釀、酷基或胺基；其中R3表示烷基、鹵素、?；⒒酋；⒚?、酯基或胺基；其中R4表示鹵素、?；?、甲氧基、次甲氧基、氨基、胺基、磺?；蛎?；具有I式的化合物可以用藥材金銀花，忍冬科植物、或其他含有該化合物的藥材中提取得到。金銀花、忍冬科植物或其他藥材經(jīng)提取后，采用弱極性或非極性的大孔樹脂柱以不同濃度的水-乙醇梯度洗脫，再經(jīng)制備液相或反復(fù)凝膠柱等可分離得到。I式的化合物也可以通過如下方法提取得到注射用雙黃連(粉針)36g，用適量水溶解，采用AB-8大孔樹脂柱以不同濃度的水-乙醇梯度洗脫，得到水、10%乙醇、30%乙醇、50%乙醇、95%乙醇五個(gè)洗脫部分。其中水洗脫部分采用制備液相法依照色譜峰分成26個(gè)餾分[(儀器安捷倫1200制備液相；制備柱Agilent Prep_C18 (21. 2*250mm, 10 μ m)],其中第 6 懼分濃縮，上 Sephadex LH-20 凝膠柱(反復(fù))，以水-甲醇梯度洗脫，得到化合物。該化合物可以通過合成方法得到。本發(fā)明的化合物通常是以立體異構(gòu)形式的混合物存在的，在這些立體異構(gòu)體形式中，通常是以一種形式為主，可依據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所掌握的常規(guī)技術(shù)得到所需的異構(gòu)體。本發(fā)明進(jìn)一步提供I式化合物為活性成分的，由于治療抗病毒、抗菌、抗腫瘤活性的藥物組合物。經(jīng)藥理活性研究，本發(fā)明的化合物對(duì)流感病毒A、B、C三型，甲乙丙肝病毒，艾滋病毒，皰疹病毒均有抑制作用，具有廣譜抗病毒活性；對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌均有廣譜抗菌活性；對(duì)肝癌、肺癌、乳腺癌等各種腫瘤細(xì)胞有一定的抑制作用。細(xì)胞及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯·示，本化合物還具有調(diào)血脂、降血壓、強(qiáng)心、免疫調(diào)節(jié)、抗炎抗風(fēng)濕等活性；研究顯示，其對(duì)神經(jīng)細(xì)胞也有一定保護(hù)作用，有預(yù)防和治療老年癡呆(AD)和帕金森綜合癥等藥理作用。本發(fā)明的藥物組合物含有治療有效量的I式化合物和組合物及其單體為活性成分，以及含有一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。本發(fā)明的化合物和藥物組合物可用于制備治療抗病毒、抗菌、抗腫瘤活性的藥物組合物。上文所述藥學(xué)上可接受的載體是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體，例如稀釋劑、賦形劑如水等，填充劑如淀粉、蔗糖等、；粘合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠和聚乙烯毗咯烷酮；濕潤(rùn)劑如甘油；崩解劑如瓊脂、碳酸鈣和碳酸氫鈉；吸收促進(jìn)劑如季按化合物；表面活性劑如十六烷醇；吸附載體如高嶺土和皂粘土 ；潤(rùn)滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣和鎂、和聚乙二醇等。另外還可以在組合物中加入其它輔劑如香味劑、甜味劑等。本發(fā)明化合物可以組合物的形式通過口服、鼻吸入、直腸或腸胃外給藥的方式施用于需要這種治療的患者。用于口服時(shí)，可將其制成常規(guī)的固體制劑如片劑、粉劑、粒劑、膠囊等，制成液體制劑如水或油懸浮劑或其它液體制劑如糖漿劑等；用于腸胃外給藥時(shí)，可將其制成注射用的溶液、水或油性懸浮劑等。優(yōu)選的形式是片劑、包衣片劑、膠囊、栓劑、鼻噴霧劑和注射劑。本發(fā)明藥物組合物的各種劑型可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)生產(chǎn)方法制備。例如使活性成分與一種或多種載體混合，然后將其制成所需的劑型。本發(fā)明的藥物組合物優(yōu)選含有重量比為O. 1% -99. 5%的活性成分，最優(yōu)選含有重量比為O. 5% -95%的活性成分。
具體實(shí)施方式
下面的實(shí)施例可以使本專業(yè)技術(shù)人員更全面地理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。實(shí)施例I注射用雙黃連(粉針)36g，用適量水溶解，采用AB-8大孔樹脂柱以不同濃度的水-乙醇梯度洗脫，得到水、10%乙醇、30%乙醇、50%乙醇、95%乙醇五個(gè)洗脫部分。其中水洗脫部分采用制備液相法依照色譜峰分成26個(gè)餾分[(儀器安捷倫1200制備液相；制備柱Agilent Prep_C18 (21. 2*250mm, 10 μ m)],其中第 6 懼分濃縮，上 Sephadex LH-20 凝膠柱(反復(fù))，以水-甲醇梯度洗脫，得到化合物A0B-4。儀器Agilent 1200型高效液相色譜儀(DAD檢測(cè)器)；色譜柱AgilentExtend_C18 色譜柱(250mmX4. 6mm, 5 μ m),配 Extend_C18 預(yù)柱；流動(dòng)相甲醇/0. 25 %冰醋酸水溶液；流速1.Oml/min ;柱溫30°C ;檢測(cè)波長(zhǎng)254nm梯度洗脫程序如下表
權(quán)利要求
1.通式I表示的呋喃類化合物
2.如權(quán)利要求I所述的化合物的提取方法，所述方法包括將雙黃連或金銀花作為原料，用溶劑提取并進(jìn)行分離。
3.一種藥物組合物，所述組合物包含O. I %-99. 5%的權(quán)利要求I所述化合物和藥用載體。
4.如權(quán)利要求I所述的化合物在制備治療抗菌、抗病毒或抗腫瘤活性的藥物中的應(yīng)用。
5.如權(quán)利要求3所述的組合物在制備治療抗菌、抗病毒或抗腫瘤活性的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開如I式的一種呋喃類化合物，化合物I通過提取或合成的方法得到。本發(fā)明進(jìn)一步提供I式化合物為活性成分的，用于治療抗病毒、抗菌、抗腫瘤活性的藥物組合物。
文檔編號(hào)A61K31/341GK102952104SQ20111023534
公開日2013年3月6日 申請(qǐng)日期2011年8月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月17日
發(fā)明者周玉新, 閔軍, 李婧嘉, 鄭順亮, 左苒 申請(qǐng)人:黑龍江省松花江藥業(yè)有限公司