專利名稱：一種腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，屬于微生態(tài)制劑的范疇。微生態(tài)調(diào)節(jié)劑是調(diào)節(jié)宿主體內(nèi)微生態(tài)系統(tǒng)平衡的制劑，它能起到提高宿主健康水平的作用。按構(gòu)成微生態(tài)制劑可分為益生素(Probiotic)、益生質(zhì)(Prebiotic)、合生素(Synbiotic)三種，本發(fā)明是一種合生素，將雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和水蘇糖有機的結(jié)合起來，并使這兩種有益菌進入腸道后能迅速繁殖起來，快速調(diào)節(jié)和改善腸道微生態(tài)系統(tǒng)，達到調(diào)節(jié)免疫、抑制腫瘤、調(diào)節(jié)血脂、改善腸道功能等一系列治療和保健功效。
背景技術(shù)：
從20世紀人類開始對微生態(tài)研究至今，微生態(tài)學(xué)已取得了長足的發(fā)展，尤其是其在疾病的預(yù)防、治療、保健等方面的應(yīng)用得到了廣泛的重視，大量研究表明人體腸道內(nèi)正常菌群與人體的營養(yǎng)的消化和吸收有密切關(guān)系，正常菌群參加了膽固醇、類固醇、脂肪、蛋白質(zhì)、類脂、氨基酸以及某些藥物的吸收和代謝。雙歧桿菌發(fā)酵糖的代謝產(chǎn)物產(chǎn)生大量的乙酸和乳酸，導(dǎo)致腸道的低pH和低氧化還原電位(Eh)環(huán)境，這很有利于鐵、鈣和維生素D的吸收，同時發(fā)酵糖類導(dǎo)致的酸性環(huán)境可抑制許多病原菌，還能促進腸蠕動，防止細菌的過渡繁殖。正常菌群所產(chǎn)生的多種抗原物質(zhì)能刺激機體發(fā)生免疫應(yīng)答，使免疫系統(tǒng)保持激活狀態(tài)，起到免疫作用。研究還發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌能降解亞硝酸氨和亞硝酸鹽，消除亞硝酸氨的致癌性。因此對于雙歧桿菌等有益菌的研究已成為微生態(tài)熱的核心。
嗜酸乳桿菌的生理作用僅次于雙歧桿菌。該菌在腸道內(nèi)正常定值，無害而有益，能合成維生素，輔助消化食物，幫助營養(yǎng)吸收，促進機體代謝。該菌在腸道內(nèi)產(chǎn)酸，協(xié)同雙歧桿菌抑制有害菌，克服腐敗過程，減少有害物質(zhì)的產(chǎn)生和加速有害物質(zhì)的排除。該菌還能降低機體膽固醇，增強機體對乳酸的耐力。經(jīng)嗜酸乳桿菌發(fā)酵的酸奶，人類食用有百年歷史，深受歡迎，這也說明該菌對人類的益處。嗜酸乳桿菌產(chǎn)生的細菌素對乳桿菌、明串球菌、乳球菌和嗜熱鏈球菌有明顯的抑制作用。Honso(1977)報道了嗜酸乳桿菌產(chǎn)生的細菌素，能抑制大腸桿菌的脫氧核糖核酸(DNA)合成。中華人民共和國衛(wèi)生部2001年4月9日發(fā)布了“可用于保健食品的益生菌菌種名單”(衛(wèi)法監(jiān)發(fā) 84號)其中就有雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌。
雙歧桿菌數(shù)量已成為檢驗人體是否健康的指標。它對人體的生理作用可歸納為①抗菌性，其抗菌作用機理為分解糖類產(chǎn)生有機酸導(dǎo)致腸道pH下降而抑制腐敗菌，同時該菌生長到一定階段還可產(chǎn)生一種抗菌物質(zhì)(bifdin)對腐生菌也有抑制作用；可使偶聯(lián)膽汁酸分解為游離膽汁酸，該酸對細菌抑制作用更強，腐生菌被抑制后，人體內(nèi)的吲哚、酚、氨和尸胺等有害物質(zhì)也明顯減少。
②補充人體所需的維生素。雙歧桿菌可產(chǎn)生各種維生素如VB1、VB2、VB6、VB12、煙酸和葉酸等以供人體所需，還能通過抑制某些維生素分解來保障維生素的供應(yīng)。
③防治便秘的作用。雙歧桿菌代謝所產(chǎn)生的有機酸可使腸管內(nèi)滲透壓增高，糞便中水分增高，同時可促進腸管蠕動，故可防止便秘。
④肝功能改善。腸道內(nèi)腐生菌可產(chǎn)生大量吲哚、硫化氫、胺等代謝物，需肝臟解毒，隨后以葡萄醛酸鹽等形式排除，若不及時解毒將導(dǎo)致肝功能紊亂和循環(huán)系統(tǒng)失常、干擾神經(jīng)系統(tǒng)并影響睡眠，雙歧桿菌可以吸收利用這些含氮物質(zhì)，抑制產(chǎn)胺的腐敗菌。
⑤增強免疫功能。雙歧桿菌對腸道免疫細胞產(chǎn)生刺激，通過提高腸道免疫球蛋白A(LgA)漿細胞產(chǎn)生能力而起到增強免疫的效果。雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌的全細胞或細胞提取物在這方面效果十分顯著。
⑥預(yù)防腸道腫瘤。腸道腐生菌在代謝中會產(chǎn)生許多胺類致癌物質(zhì)，有的還能將一些致癌前體物質(zhì)轉(zhuǎn)化為致癌物，雙歧桿菌通過抑制腐生菌的生長和分解致癌物質(zhì)而起到預(yù)防腸道癌的作用。
目前國內(nèi)外的雙歧桿菌的活菌制劑數(shù)量很多，但在實際應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)這些活菌制劑用于調(diào)整和改善腸道微生態(tài)平衡還存在著現(xiàn)有科學(xué)技術(shù)難以克服的局限性①不論何種劑型產(chǎn)品必須經(jīng)過消化道尤其是胃酸，因而很容易失去活性。②通過胃酸屏障后的存活率和達到腸道的定植問題。有益菌促生物是另一種調(diào)整腸道微生態(tài)的途徑，目前對這一方面的研究集中在對稱為“雙歧因子”的低聚糖上，但現(xiàn)有的功能性低聚糖都存在功效因子不明確、成分復(fù)雜、起效劑量大等缺點，并且不能增殖嗜酸乳桿菌，因而功效較差。
水蘇糖(Stachyose)是一種新型的功能性低聚糖，加工提取的水蘇糖通常會含有棉子糖。水蘇糖和棉子糖都是功能性低聚糖，都是雙歧桿菌的增殖因子，水蘇糖和棉子糖均是由半乳糖、葡萄糖、果糖組成的低聚糖，分子中在葡萄糖基一側(cè)以α-(1，6)糖苷鍵連接1個半乳糖(構(gòu)成棉子糖)和2個半乳糖(構(gòu)成水蘇糖)。因為人體內(nèi)缺乏水解水蘇糖和棉子糖的酶α-D-半乳糖苷酶，所以它們不能被人體消化吸收利用，人體內(nèi)的大部分菌群也沒有相應(yīng)的酶系統(tǒng)，因此也不能利用，只有寄居在腸道中的雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌等少數(shù)有益菌有此酶系統(tǒng)，所以水蘇糖和棉子糖就成了這些有益菌的特異性促生物。水蘇糖功效因子明確，結(jié)構(gòu)清楚，很好的彌補了現(xiàn)有產(chǎn)品在品質(zhì)和功效性方面的缺陷。被譽為第三代功能性低聚糖，前景良好。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于使用結(jié)構(gòu)清楚、功效因子明確的第三代功能性低聚糖-水蘇糖，來作為雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌這兩種有益菌的快速增值因子，顯著提高腸道中這兩種有益菌的數(shù)量。并快速激活、定植、增殖，達到調(diào)整和改善腸道微生態(tài)平衡的目的。從而提高機體免疫理、延緩衰老、抑制腫瘤、調(diào)節(jié)血脂、改善胃腸等功能。
本發(fā)明所述的的一種腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，主要含雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和水蘇糖，各成分占重量比為水蘇糖 10％-90％棉子糖 1％-13.5％菌粉5％-75％添加劑 0-30％本發(fā)明所用的水蘇糖系指高純度的水蘇糖產(chǎn)品，可含少量棉子糖，純度大于40％。
本發(fā)明所述的菌粉為雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌的混合物，兩者的比例為1％-99％，可以為活菌、活菌凍干粉、死菌或菌體細胞的提取物，菌種包括人源型、野生型及其傳代、馴化的變異株等。雙歧桿菌包括嬰兒雙歧桿菌(B.infants)、長雙歧桿菌(B.longum)、短雙歧桿菌(B.breve)、兩歧雙歧桿菌(B.bifidum)、青春雙歧桿菌(B.adolessentis)等；本發(fā)明所述的添加劑可以是各種食用香精、粘合劑、崩解劑、果精和食糖等。本發(fā)明可以是片劑、沖劑、膠囊劑、口服液或其它口服劑型。
經(jīng)進行體外增殖效果實驗，我們發(fā)現(xiàn)水蘇糖和棉籽糖均對雙歧桿菌有明顯的增殖作用。為了評價這種腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑的安全性，進行了小鼠LD50、骨髓微核、精子畸變及Ames試驗，證明本發(fā)明屬實際無毒級物質(zhì)，對體細胞無誘變作用，對生殖細胞無誘變致畸作用，無直接或間接的致突變作用。參見表1-4。
表1急性毒性試驗結(jié)果

注Horn’s法；動物Wistar大鼠；給藥途徑灌胃LD50＞21.50g/kg。
表2小鼠骨髓微核試驗

注**空白對照組幾個劑量組與環(huán)磷酰胺陽性組比較，P＜0.01結(jié)果對體細胞無誘變作用。
表3小鼠精子畸形率的影響

注**按Wincoxon序列檢驗結(jié)果，空白對照及各劑量組與環(huán)磷酰胺組比較，P＜0.01.
結(jié)果配方組分高達17.0g/kg體重時，仍未發(fā)現(xiàn)誘變精子畸形作用。
表4平板滲入法檢測結(jié)果(Ames試驗)

注1.TA97、TA102不加S9和TA102加S9的陽性物用敵克松50ug/皿。
2.TA97、TA98、TA100加S9的陽性無用2-氨基芴5ug/皿。
3.TA100不加S9的陽性物用疊氮鈉1.5ug/皿。
結(jié)果本配方無論加或不加S9混合物，均未發(fā)現(xiàn)直接或間接的致突變作用。
綜上所述，一種腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑有其獨到的特征，經(jīng)國內(nèi)外相關(guān)文獻庫的聯(lián)機檢索，未見相同的實驗報告、研究報道、配方介紹以及功能評價。說明本配方在治療與保健方面具有先進性和實用性。
具體實施實例實施實例1水蘇糖80％棉籽糖 3％雙歧桿菌粉10％添加劑 7％實施實例2水蘇糖84％棉籽糖 5％嗜酸乳桿菌粉 6％ 添加劑 5％實施實例3水蘇糖79％棉籽糖 6％雙歧桿菌粉4％ 嗜酸乳桿菌粉6％添加劑5％實施實例4水蘇糖50％棉籽糖 7％死雙歧桿菌全細胞 20％嗜酸乳桿菌粉15％添加劑8％實施實例5水蘇糖63％棉籽糖 2％雙歧桿菌粉10％死嗜酸乳桿菌全細胞 25％
實施實例6水蘇糖 57％棉籽糖4％雙歧桿菌粉 10％嗜酸乳桿菌提取物 20％添加劑 9％實施實例7水蘇糖 64％棉籽糖1％雙歧桿菌提取物 20％嗜酸乳桿菌粉 10％添加劑 5％實施實例8水蘇糖 62％棉籽糖1％雙歧桿菌提取物 20％嗜酸乳桿菌提取物 15％添加劑 2％實施實例9水蘇糖 57％棉籽糖1％死雙歧桿菌全細胞20％死嗜酸乳桿菌全細胞20％添加劑 2％
權(quán)利要求
1.一種腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，含雙歧桿菌粉，嗜酸乳桿菌粉、水蘇糖和其它添加劑，其特征在于(按重量％計)水蘇糖10％-90％棉子糖1％-13.5％菌粉 5％-75％添加劑0-30％
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，其特征在于含新型功能性低聚糖-水蘇糖(Stachyose)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，其特征在于所含水蘇糖可以含有部分棉子糖，棉子糖含量可占水蘇糖的1％-30％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，其特征在于所含菌粉可以為雙歧桿菌或嗜酸乳桿菌中的一種或兩種，兩種菌的比例為1％-99％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的一種腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，其特征在于所含菌粉可以為活菌，也可以是死菌或菌體細胞的部分提取物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，其特征在于添加劑包括各種粘合劑和崩解劑、食用香精、食糖等。劑型可以是片劑、膠囊、沖劑、口服液或其它劑型。
全文摘要
本發(fā)明提供一種腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，屬微生態(tài)制劑范疇。主要由雙歧桿菌粉、嗜酸乳桿菌粉和水蘇糖組成，其特征是，組份及重量份比例如下水蘇糖(含棉子糖)10％－90％，菌粉5％－75％，添加劑0－30％。本發(fā)明通過直接補充人體腸道內(nèi)雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌，同時提供其特異性促生物—水蘇糖(Stachyose)，使這兩種有益菌進入腸道后能夠快速激活并增殖，調(diào)整和改善腸道微生態(tài)系統(tǒng)。從而達到調(diào)節(jié)機體免疫力、延緩衰老、抑制腫瘤、調(diào)節(jié)血脂、改善胃腸功能的目的。
文檔編號A61K35/66GK1493305SQ02145700
公開日2004年5月5日 申請日期2002年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月29日
發(fā)明者高鵬, 高 鵬 申請人:西安大鵬生物科技股份有限公司