專利名稱：寡糖刺激β－內(nèi)啡肽產(chǎn)生的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明基本上涉及含有至少兩個(gè)半乳糖單元的寡糖或含有它們的植物提取物作為化妝品或皮膚病制劑的應(yīng)用。
本發(fā)明基本上涉及含有至少兩個(gè)半乳糖單元的寡糖或含有它們的植物提取物作為化妝品或皮膚病制劑的應(yīng)用，還涉及將它們應(yīng)用于美容護(hù)理的方法。更具體地，本發(fā)明涉及寡糖或包含它們的植物提取物作為化妝品制劑或制造藥物組合物，尤其是皮膚病組合物的應(yīng)用，所述寡糖包含2-6個(gè)糖并含有至少兩個(gè)半乳糖單元，優(yōu)選兩個(gè)連位半乳糖單元和更優(yōu)選兩個(gè)連位半乳糖單元位于糖鏈的末端，所述皮膚病組合物顯著地刺激皮膚中β-內(nèi)啡肽的產(chǎn)生和優(yōu)選刺激皮膚角質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生β-內(nèi)啡肽，還涉及一種將它們應(yīng)用于美容護(hù)理或治療的方法。下述物質(zhì)為特別提及的包含至少兩個(gè)連位半乳糖單元的寡糖D-水蘇糖，其通常更多稱為水蘇糖或稱為O-α-D-吡喃半乳糖基-[1→6]-O-α-D-吡喃半乳糖基-[1→6]-β-D-呋喃果糖基-α-D-吡喃葡萄糖苷，經(jīng)驗(yàn)化學(xué)式C24H42O21，并且是市場(chǎng)上可購(gòu)買的，或鷹嘴豆醇(ciceritol)，或O-α-D-吡喃半乳糖基-[1→6]-O-α-D-吡喃半乳糖基-[1→2]-4-O-甲基-D-chiroinositol，經(jīng)驗(yàn)化學(xué)式C19H34O16。
這些寡糖可從植物，尤其是灰葉屬植物和尤其是灰毛豆(Tephrosiapurpurea)中分離得到。這些寡糖還可從大豆、鷹嘴豆、羽扇豆屬植物或小扁豆中分離得到。
文件FR-2708198B已經(jīng)描述了灰葉屬尤其是灰毛豆提取物用于制備化妝品或藥物組合物，尤其是皮膚病組合物的應(yīng)用，以及基于意外的發(fā)現(xiàn)將其用于美容治療的方法，所述意外的發(fā)現(xiàn)為這種提取物對(duì)腺苷酸環(huán)化酶具有有效的刺激活性。
在本發(fā)明中，目前已完全意外地發(fā)現(xiàn)，，某些寡糖或包含它們的植物提取物，特別是灰葉屬植物和尤其是灰毛豆的提取物能刺激皮膚中β-內(nèi)啡肽的產(chǎn)生和顯著刺激皮膚角質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生β-內(nèi)啡肽，所述寡糖包含2-6個(gè)糖并含有至少兩個(gè)半乳糖單元，優(yōu)選兩個(gè)連位半乳糖單元和更優(yōu)選兩個(gè)連位半乳糖單元位于糖鏈的末端。
因此，本發(fā)明的一個(gè)主要目的是解決一個(gè)新技術(shù)問(wèn)題，即提供一種獲得新的化妝品或皮膚病制劑或新的化妝品或皮膚病組合物的溶液，其能刺激皮膚中β-內(nèi)啡肽的產(chǎn)生和顯著刺激皮膚角質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生β-內(nèi)啡肽。
本發(fā)明的另一個(gè)主要目的是解決一個(gè)新技術(shù)問(wèn)題，即提供一種獲得新的化妝品或皮膚病制劑，或藥物組合物，尤其是皮膚病組合物的溶液，其能夠呵護(hù)敏感性皮膚，克服皮膚過(guò)敏及不適反應(yīng)，令皮膚保持健康的狀態(tài)并且具有光滑皮膚，抗刺激，止癢或局部止痛作用。
本發(fā)明首次以一種特別簡(jiǎn)單、可靠和可再產(chǎn)的化妝品或藥品的方式解決了這些技術(shù)問(wèn)題，所述方式可在工業(yè)生產(chǎn)范圍內(nèi)應(yīng)用。
因此，根據(jù)第一個(gè)特征，本發(fā)明包括至少一種寡糖或包含它的植物提取物作為化妝品或皮膚病制劑來(lái)刺激皮膚中β-內(nèi)啡肽的產(chǎn)生的應(yīng)用，所述寡糖包含2-6個(gè)糖并含有至少兩個(gè)半乳糖單元，優(yōu)選兩個(gè)連位半乳糖單元和更優(yōu)選兩個(gè)連位半乳糖單元位于糖鏈的末端。
在另一個(gè)有利的實(shí)施方案中，所述應(yīng)用的特征在于上述提及的寡糖是水蘇糖。
在本發(fā)明的另一個(gè)有利的實(shí)施方案中，上述提及的寡糖是鷹嘴豆醇。
在本

發(fā)明內(nèi)容
內(nèi)的一個(gè)有利的實(shí)施方案中，可以使用含有上述限定的寡糖的植物種子提取物，所述植物優(yōu)選選自灰葉屬，大豆，鷹嘴豆，羽扇豆屬植物和小扁豆。更優(yōu)選地，所述植物提取物來(lái)源于灰毛豆種子。
在一個(gè)有利的實(shí)施方案中，所述種子提取物是一種利用線性的、支化的或環(huán)狀的C1-C6醇的含水-含醇提取物。尤其優(yōu)選的醇是甲醇、乙醇或丁醇。水/醇的相對(duì)比例可以在很寬的范圍內(nèi)改變。當(dāng)前優(yōu)選的混合物是以占重量的相對(duì)比例計(jì)算，約2/3的醇對(duì)1/3的水。溶劑/原材料的重量比為約5/1-約50/1或更高，并且優(yōu)選為約12/1，所述原材料可用于這種提取物。
可以在室溫或適當(dāng)加熱的條件下，尤其是在20℃-70℃和優(yōu)選在約45℃的提取溫度下進(jìn)行提取。這提供了一種濃縮的含水產(chǎn)物，其在如加入相同的醇或不同的醇，尤其是丙二醇或乙醇或大量的水后可被再溶解。在30/70重量等級(jí)的醇/水混合物中實(shí)現(xiàn)所述產(chǎn)物的三倍劑型是普遍有利的，所述醇優(yōu)選為丙二醇。也可以加入一種表面活性劑如Phénonip。
所獲得的提取物基本上是由寡糖，更確切地是由果糖、蔗糖、棉子糖、水蘇糖和鷹嘴豆醇組成。
在本發(fā)明的另一個(gè)有利的實(shí)施方案中，上述提及的寡糖，或包含它的植物提取物，還結(jié)合以另一種化妝品或皮膚病可接受的活性物質(zhì)，其優(yōu)選選自維生素A及其酯，尤其是維生素A棕櫚酸酯；α-羥酸，尤其是水楊酸及其衍生物或乳酸、羥基乙酸或蘋果酸；酶PLA2的抑制劑，如黃柏植物或印苦楝糖苷(azadirachta indica)植物的提取物；具有抗炎活性的物質(zhì)，如洋甘草植物的提取物18β-甘草亭酸；具有免疫調(diào)節(jié)活性的物質(zhì)如聚糖；表面活性劑，尤其是硫酸月桂酯家族；生物堿，優(yōu)選雙芐基異喹啉和尤其是尖刺堿或頂花防己堿；PAF抑制劑，尤其是銀杏biloba提取物；和PGE2酶的抑制劑。
在本發(fā)明的另一個(gè)有利的實(shí)施方案中，將上述提及的寡糖，或包含它的植物提取物施用于皮膚，以護(hù)理敏感的皮膚，顯著緩解或消除不適反應(yīng)，提供一種健康的感覺(jué)或發(fā)揮局部止痛作用。
根據(jù)第二個(gè)特征，本發(fā)明還包含一種美容護(hù)理方法，其特征在于它包含對(duì)問(wèn)題皮膚的區(qū)域施用美容有效量的至少一種寡糖或包含它的植物提取物，任選以化妝品可接受的賦形劑形式，所述寡糖包含2-6個(gè)糖并含有至少兩個(gè)半乳糖單元，優(yōu)選兩個(gè)連位半乳糖單元和更優(yōu)選兩個(gè)連位半乳糖單元位于糖鏈的末端。
根據(jù)第三個(gè)特征，本發(fā)明還包括一種治療處理，尤其是緩解疼痛和止癢的方法，其特征在于包括對(duì)有問(wèn)題人的皮膚區(qū)域給藥治療有效量的至少一種寡糖或包含它的植物提取物，任選以藥用賦形劑形式，優(yōu)選為了實(shí)施涉及刺激在皮膚中產(chǎn)生β-內(nèi)啡肽的治療處理，所述寡糖包含2-6個(gè)糖并含有至少兩個(gè)半乳糖單元，優(yōu)選兩個(gè)連位半乳糖單元和更優(yōu)選兩個(gè)連位半乳糖單元位于糖鏈的末端。
在另一個(gè)有利的實(shí)施方案中，基于組合物的總重量，用干重表示，在前述特征的任一項(xiàng)中可使用0.0001％-10％，優(yōu)選0.01-5％的寡糖或包含它們的提取物。
從下述涉及本發(fā)明的各種實(shí)施例的說(shuō)明性描述中，本發(fā)明的其它目的和優(yōu)點(diǎn)將變得清晰明顯，所提供的實(shí)施例僅僅是為了說(shuō)明而不能以任何方式限制本發(fā)明的范圍。然而，所述實(shí)施例形成了本發(fā)明的主要部分和任何一種特征以它的共性的形式形成了本發(fā)明的一部分并被同樣地要求，相對(duì)于本領(lǐng)域的任何一種狀況，所述特征顯示新穎性。在說(shuō)明書和權(quán)利要求中，除非另外指出，百分比為重量百分比，溫度以攝氏度表示，壓力為大氣壓。實(shí)施例1富含寡糖，尤其是具有兩個(gè)位于糖鏈末端的連位半乳糖單元的寡糖提取物的制備(本發(fā)明的產(chǎn)物I1)研磨100g市場(chǎng)上可購(gòu)買的灰毛豆種子，并通過(guò)1mm的篩網(wǎng)。將這些研磨的種子加入到提取溶劑和水的混合物中，所述混合物包含約0.84kg醇，和約0.36kg蒸餾水，即包含約70％重量醇的含水-含醇提取混合物。
在本實(shí)例中，抽提醇為96％體積/體積的乙醇。
在約45℃下，用該抽提混合物進(jìn)行攪拌抽提約5小時(shí)。
隨后將該混合物冷卻至室溫，即約25℃。真空下，用具有約11μm孔徑大小的濾器過(guò)濾。
在同一反應(yīng)器中，在160-60mbar的真空壓力下和在約58℃的真空濃縮浴溫度下濃縮該混合物，以提供約80g的濃縮物。
蒸發(fā)后，仍在同一反應(yīng)器中，通過(guò)加入一種約30g的醇，在這種情況下是化妝品級(jí)的丙二醇，劇烈攪拌約20分鐘再溶解殘余物。
可照此使用該產(chǎn)物或通過(guò)向溶液中加入14g商品活性碳(參考C×V，CECA，法國(guó))，室溫下攪拌15分鐘純化。然后用5μm孔徑的濾器進(jìn)行常規(guī)真空過(guò)濾。
包含寡糖的濾液重約70g。毫無(wú)問(wèn)題進(jìn)行過(guò)濾。通過(guò)加入30/70重量的丙二醇/水混合物將固體含量調(diào)至約5％。在任選并且可能有利地加入0.5％重量的表面活性劑如Phénonip后，用0.22μm孔徑的濾器進(jìn)行進(jìn)一步過(guò)濾。獲得的產(chǎn)物稱為本發(fā)明的產(chǎn)物I1。
然后加入14g商品活性碳(參考來(lái)自CECA的C×V，法國(guó))并在室溫下攪拌該混合物15分鐘。
然后用5μm孔徑的濾器以常規(guī)方式進(jìn)行真空過(guò)濾。
然后用0.2μm孔徑的濾器進(jìn)行進(jìn)一步的過(guò)濾，然后將濾液蒸發(fā)至干燥。
獲得的收率為干重的7％。
然后以下述方式將該產(chǎn)物進(jìn)行高效制備液相色譜分析試驗(yàn)條件使用具有軸向壓縮的鋼柱(ID＝4cm/長(zhǎng)＝30cm)。
固定相Lichrospher100DIOL15μm(Merck)柱的填充將200g固定相分散于乙腈中。
壓力/壓縮100bar注入量將630mg干燥的提取物溶于3ml水中。
洗脫梯度 洗脫速度100ml/min。
檢測(cè)SEDEX55光電倍增性光散射檢測(cè)器(photomultiplyinglight-scattering detector)(Sedere，Alfortville，法國(guó))(在2.5bar的空氣和45℃下PM為4)。
蒸發(fā)洗脫后的純化產(chǎn)物，然后凍干以提供白色粉末，其具有160℃的分解點(diǎn)和以0.93g/ml的濃度在水中+159.01°的旋光度[α]D25。
純化的收率約為7％，基于所述干提取物提供0.49％的總收率，純度大于90％。在相同的DIOL型分析柱上用高效液相色譜以相似的方式檢測(cè)純度，檢測(cè)結(jié)果表明存在一種非常高純度的單一分子。用核磁共振和質(zhì)譜法進(jìn)行的結(jié)構(gòu)研究證實(shí)獲得的化合物實(shí)際上具有鷹嘴豆醇的結(jié)構(gòu)。
這樣獲得的產(chǎn)物用于下述實(shí)施例5的實(shí)驗(yàn)。
如在J.Invest.Dermatol.1996，106，673-678中所描述，已提出一種假說(shuō)即由角質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的β-內(nèi)啡肽足以進(jìn)入血清并遙控作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及循環(huán)的免疫細(xì)胞。POMC，一種最初于腦下腺中發(fā)現(xiàn)的激素，行使神經(jīng)肽前體的作用。在緊張情況或紫外線輻射期間神經(jīng)激素被釋放入有機(jī)體并具有止痛作用，這對(duì)于開(kāi)發(fā)意圖用于尤其是敏感皮膚的美容產(chǎn)品是重要的。
相對(duì)于腦啡肽，β-內(nèi)啡肽的特殊作用已在文獻(xiàn)中證實(shí)。例如，在Exp.Dermatol.1997，6，222-229，Nissen J.B.等中證實(shí)與腦啡肽相反，β-內(nèi)啡肽在角質(zhì)細(xì)胞的分化中不具有作用。在本試驗(yàn)中，發(fā)明人完全意外的證實(shí)，具有至少兩個(gè)連位半乳糖，優(yōu)選位于糖鏈末端的寡糖，尤其是存在于灰毛豆提取物和具體地水蘇糖和鷹嘴豆醇中的寡糖具有顯著刺激正常人角質(zhì)細(xì)胞β-內(nèi)啡肽合成的能力。活性試驗(yàn)檢驗(yàn)如下活性試驗(yàn)試驗(yàn)產(chǎn)物本試驗(yàn)使用用實(shí)施例1的方法獲得的含水-含醇灰毛豆提取物，或市場(chǎng)上可購(gòu)買的水蘇糖(購(gòu)自Sigma，法國(guó))，或如實(shí)施例4中所描述的分離自實(shí)施例1的含水-含醇灰毛豆提取物I1。細(xì)胞試驗(yàn)在24孔板上培養(yǎng)正常人角質(zhì)細(xì)胞至融合點(diǎn)，然后在含有二丁?；鵦AMP(2mM)，白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)(500pg/ml)和試驗(yàn)產(chǎn)物存在的條件下在培養(yǎng)基中培樣24小時(shí)，所述試驗(yàn)產(chǎn)物即在這種情況下為依照實(shí)施例1的灰毛豆提取物，或水蘇糖或鷹嘴豆醇，使用的劑量分別示于表I和II中。5.1.用灰葉屬提取物進(jìn)行的試驗(yàn)將用實(shí)施例1的方法獲得的每種灰葉屬提取物精確稱重，并以50mg/ml的濃度重溶于乙醇/水混合物(1/1)中。
用實(shí)施例1中描述的提取程序制備幾種灰毛豆種子的提取物，分別稱為B1，B2和B3。對(duì)B3批次進(jìn)行兩組試驗(yàn)。
如下所示獲得的結(jié)果列于表I。
為限制蛋白酶的作用，在每孔中加入抗蛋白酶-抑肽酶5μg/ml，亮肽素1μg/ml和PMSF1mM。
加倍每個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)。
培養(yǎng)24h后，回收培養(yǎng)上清并于-80℃冷凍。
平行進(jìn)行陽(yáng)性刺激對(duì)照，用500pg/ml IL-1β或2mM二丁酰基cAMP如上處理細(xì)胞24小時(shí)。分泌的β-內(nèi)啡肽用EIA(來(lái)自PeninsulaLaboratories的試劑盒)分析，并以pg/ml的量表達(dá)。
獲得的結(jié)果示于下表I中表I




5.2用水蘇糖和鷹嘴豆醇進(jìn)行的試驗(yàn)除了以示于表II的劑量使用水蘇糖和鷹嘴豆醇以外，下述程序與用灰毛豆提取物的試驗(yàn)中的程序相同，獲得的結(jié)果示于下表II中。表II



將注意的是，對(duì)鷹嘴豆醇進(jìn)行兩組試驗(yàn)；如表II所示，對(duì)于這些試驗(yàn)，一組空白對(duì)照和兩組陽(yáng)性對(duì)照同樣受到影響，所述鷹嘴豆醇為實(shí)施例4的鷹嘴豆醇。
這三批灰毛豆寡糖，它們是表I中試驗(yàn)的主體，在1-25μg/ml范圍內(nèi)顯示由正常人角質(zhì)細(xì)胞釋放的β-內(nèi)啡肽的劑量依賴刺激作用。
在5μg/ml的濃度下獲得最大作用。
而且，迄今為止，對(duì)存在于灰毛豆提取物中的兩種分子即水蘇糖和鷹嘴豆醇進(jìn)行的試驗(yàn)已證實(shí)對(duì)這些相同細(xì)胞產(chǎn)生β-內(nèi)啡肽具有刺激作用，所述水蘇糖和鷹嘴豆醇是表II的主體。
本實(shí)施例中報(bào)道的試驗(yàn)中，陽(yáng)性對(duì)照IL-1β和二丁?；鵦AMP同樣刺激培養(yǎng)的正常人角質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生β-內(nèi)啡肽，但根據(jù)所使用的細(xì)胞株，具有不同的幅度。
在這些條件下，寡糖，尤其是以富含寡糖的提取物-在這種情況下為灰葉屬提取物-或分離的水蘇糖和鷹嘴豆醇物質(zhì)的形式存在的寡糖明顯誘導(dǎo)β-內(nèi)啡肽的合成，并且因此可用于制造用于護(hù)理敏感皮膚的化裝品，這些產(chǎn)品是意圖克服皮膚敏感性和不適反應(yīng)，提供健康狀態(tài)的感覺(jué)或具有光滑皮膚，抗刺激，局部止痛或止癢作用。
在用于病理狀況的治療的藥物應(yīng)用范圍內(nèi)，寡糖，尤其是以植物提取物和尤其是灰葉屬提取物，或水蘇糖或鷹嘴豆醇形式存在的寡糖將用于制造藥物產(chǎn)品，尤其是治療皮膚病的產(chǎn)品。下面提供了化妝品和藥物組合物，尤其是皮膚病組合物的各種實(shí)施例。除非另外指出，所有成分以重量百分比的形式表示。
這種潤(rùn)膚乳液以那些本領(lǐng)域的技術(shù)人員熟知的常規(guī)方式從下述組分中獲得實(shí)施例1的灰毛豆提取物I10.2神經(jīng)酰胺II 0.5甘油 4醋酸生育酚 0.2甘草提取物 0.2賦形劑 qsp100此種潤(rùn)膚乳液，用于陽(yáng)光浴后，潤(rùn)滑皮膚。
權(quán)利要求
1.至少一種寡糖或一種包含它的植物提取物作為刺激皮膚中β-內(nèi)啡肽的產(chǎn)生的化妝品或皮膚病制劑的應(yīng)用，所述寡糖包含2-6個(gè)糖和包含至少2個(gè)半乳糖單元，優(yōu)選2個(gè)連位的半乳糖單元和更優(yōu)選兩個(gè)連位的半乳糖單元位于糖鏈的末端。
2.依照權(quán)利要求1的應(yīng)用，其特征在于上述提及的寡糖是水蘇糖。
3.依照權(quán)利要求1的應(yīng)用，其特征在于上述提及的寡糖是鷹嘴豆醇。
4.依照權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的應(yīng)用，其特征在于上述提及的寡糖包含于一種植物提取物中，所述植物優(yōu)選選自灰葉屬，大豆，鷹嘴豆，羽扇豆屬植物和小扁豆。
5.依照權(quán)利要求4的應(yīng)用，其特征在于所述寡糖包含于灰毛豆種的種子提取物中。
6.依據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的應(yīng)用，其特征在于基于所述組合物的總重量，所述寡糖或所述植物提取物，在這種情況下以干重表示，以0.0001％-10％化妝品或皮膚病組合物重量的濃度存在。
7.依據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的應(yīng)用，其特征在于基于所述組合物的總重量，所述寡糖或所述包含它的植物提取物，在這種情況下以干重表示，以0.01％-5％化妝品或皮膚病組合物重量的濃度存在。
8.依據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的應(yīng)用，其特征在于上述提及的寡糖，或一種包含它的植物提取物結(jié)合以另一種化妝品或皮膚病可接受的活性物質(zhì)，其優(yōu)選選自維生素A及其酯，尤其是維生素A棕櫚酸酯；一種α-羥酸，尤其是水楊酸及其衍生物或乳酸、羥基乙酸或蘋果酸；一種酶PLA2的抑制劑，如黃柏植物或印苦楝糖苷植物的提取物；一種具有抗炎活性的物質(zhì)，如洋甘草植物的提取物18B-甘草亭酸；一種具有免疫調(diào)節(jié)活性的物質(zhì)如聚糖；一種表面活性劑，尤其是硫酸月桂酯家族的表面活性劑；一種生物堿，優(yōu)選雙芐基異喹啉和尤其是尖刺堿或頂花防己堿；一種PAF抑制劑，尤其是銀杏bilobe提取物；和一種PGE2酶的抑制劑。
9.依據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的應(yīng)用，其特征在于為了護(hù)理敏感皮膚，尤其是緩解或消除不適反應(yīng)，提供一種健康的感覺(jué)或發(fā)揮局部止痛作用，將上述提及的寡糖或一種包含它的植物提取物施用于皮膚。
10.美容護(hù)理的方法，其特征在于它包含對(duì)問(wèn)題皮膚的區(qū)域施用美容有效量的至少一種寡糖或一種包含它的植物提取物，任選以化妝品可接受的賦形劑形式，所述寡糖包含2-6個(gè)糖和含有至少兩個(gè)半乳糖單元，優(yōu)選兩個(gè)連位半乳糖單元和更優(yōu)選兩個(gè)連位半乳糖單元位于糖鏈的末端，所述寡糖或所述包含它的植物提取物優(yōu)選為如同權(quán)利要求2-9任一項(xiàng)中所限定的。
全文摘要
本發(fā)明涉及至少一種寡糖或一種包含相同物質(zhì)的植物提取物作為化妝品或皮膚病制劑，尤其是用于刺激皮膚中β－內(nèi)啡肽產(chǎn)生的化妝品或皮膚病制劑的應(yīng)用，所述寡糖包含2－6個(gè)糖和包含至少2個(gè)半乳糖單元，優(yōu)選2個(gè)連位的糖鏈末端的半乳糖基元。本發(fā)明能夠?qū)γ舾衅つw提供護(hù)理，尤其能抗皮膚敏感性，不適反應(yīng)，能提供一種健康的感覺(jué)，和能產(chǎn)生一種局部止痛作用。
文檔編號(hào)A61P17/04GK1440276SQ01812430
公開(kāi)日2003年9月3日 申請(qǐng)日期2001年7月5日 優(yōu)先權(quán)日2000年7月7日
發(fā)明者弗雷德里克·邦特, 馬克·迪馬, 斯特瓦娜·萊爾米特, 亞歷克斯·索努瓦 申請(qǐng)人:Lvmh里爾茲經(jīng)濟(jì)利益集團(tuán)