專利名稱：痛可寧注射劑新的給藥途徑及其制備工藝、新適應(yīng)癥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑痛可寧注射劑新的用法及其制備工藝、新適應(yīng)癥。
背景技術(shù)：
按照全國(guó)腫瘤防治研究辦公室對(duì)我國(guó)20年惡性腫瘤死亡趨勢(shì)的研究，我國(guó)惡性腫瘤調(diào)整死亡率70年代84.58/10萬(wàn)，90年代為94.36/10萬(wàn)，上升了11.56％。上升的主要惡性腫瘤是胃癌(9.95％)、肝癌(41.17％)、肺癌(111.85％)和白血病(30.26％)，給患者造成巨大的生命威脅，生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，也給患者家庭乃至整個(gè)社會(huì)造成沉重的負(fù)擔(dān)。
目前，治療惡性腫瘤的中西藥很多，但是西藥多少有一些副作用。中醫(yī)中藥在治療惡性腫瘤方面具有一定的優(yōu)勢(shì)，利用中醫(yī)病機(jī)研究思路治療惡性腫瘤有一定的效果，成為近年來惡性腫瘤領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。
痛可寧注射液是由木賊、卷柏等中藥經(jīng)過加工制成的無(wú)菌注射用水，臨床上廣泛用于癌癥引起的疼痛的輔助治療，我們經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，該藥還可用于外傷、手術(shù)后及各種原因引起的疼痛，包括三叉神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、牙痛、胃源性腹痛、肩背痛、膽絞痛、偏正頭痛及尿崩癥等疾病的治療。
但是，在臨床應(yīng)用方面痛可寧注射液采用肌內(nèi)注射方法，通過組織吸收，速度較慢，劑量較小，而且既增加患者的痛苦，還會(huì)造成注射局部硬結(jié)，甚至腫痛，繼發(fā)感染，經(jīng)常打針還容易導(dǎo)致“臀肌攣縮癥”。該用藥方法明顯的限制其臨床應(yīng)用。因此，針對(duì)此問題，我們開發(fā)了靜脈給藥途徑，克服了吸收慢、起效時(shí)間長(zhǎng)的缺點(diǎn)。既增加了臨床有效劑量，又能夠較快吸收，血藥濃度較高，提高了生物利用度，增加了新的適應(yīng)癥，為臨床應(yīng)用更為方便，能夠更好為患者服務(wù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供復(fù)方烏頭注射劑，由下述重量配比的原料制備木賊1000～4000份 卷柏1000～4000份優(yōu)選的是木賊2000份 卷柏2000份經(jīng)對(duì)上述配比的中藥原料進(jìn)行提取、精制，得到精制的提取物后，再加入適宜的賦形劑制成的適合藥用的注射制劑。
本發(fā)明所涉及的痛可寧注射劑主要用于靜脈滴注、靜脈推注等多種靜脈給藥。
本發(fā)明的新適應(yīng)癥，指用于外傷、手術(shù)后及各種原因引起的疼痛，包括三叉神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、牙痛、胃源性腹痛、肩背痛、膽絞痛、偏正頭痛及尿崩癥等疾病。
本發(fā)明所涉及的制劑類型，包括小容量注射劑(注射液、注射用濃溶液)、大容量注射劑(5％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液)及特殊類型注射劑(凍干粉、無(wú)菌粉末)等劑型。
本發(fā)明所涉及的制劑中可以含有賦形劑，賦形劑選自甘露醇、右旋糖苷、氯化鈉、甘氨酸、乳糖等。
本發(fā)明所涉及的制劑類型，在制備過程中，必要時(shí)可加入適量的增溶劑，增溶劑選自poloxamer 188(F-68)、吐溫-80、EL(聚氧乙烯蓖麻油)。優(yōu)選維poloxamer 188。
本發(fā)明所涉及的制劑類型，其中(1)注射液制備步驟如下以上二味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，灌封，滅菌，即得。
(2)注射用凍干粉的制備步驟如下以上二味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液灌裝于20ml的西林瓶中，每瓶裝7ml。而后置于冷凍干燥箱中預(yù)凍3～5小時(shí)后抽真空。冷凝溫度保持不變，24小時(shí)后，開箱，制成凍干品，壓蓋，蠟封，貼簽，即得。
(3)注射用無(wú)菌粉末的制備方法以上二味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液在無(wú)菌條件下噴霧干燥，制成無(wú)菌粉末，分裝，貼簽，即得。
(4)注射用濃溶液的制備步驟如下以上二味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液在無(wú)菌條件下減壓濃縮至適量，灌封，滅菌，即得。
(5)5％葡萄糖注射液的制備以上二味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68和葡萄糖適量，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液灌封，滅菌，即得。
(6)0.9％氯化鈉注射液的制備以上二味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68和氯化鈉適量，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液灌封，滅菌，即得。
以上配方組成中，中藥原料藥的重量是以生藥計(jì)算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如注射液1000支，凍干粉針是1000瓶，每次的用量是1～3支(或瓶)。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
本發(fā)明痛可寧注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無(wú)菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質(zhì)溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。
本發(fā)明痛可寧注射制劑，如注射液，在使用時(shí)可以將藥物液體用0.9％生理鹽水10～40ml稀釋后，靜脈注射，在5～8分鐘內(nèi)緩慢推注；也可以稀釋于0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液250～500ml，靜脈滴入。對(duì)于凍干粉針劑，可以用滅菌注射用水溶解后，采用上述方法給藥。
以下通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果為了證明新的給藥途徑和原來該藥途徑的療效是否等效，抑或是哪一種更有效，我們做了臨床前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，具體方法與結(jié)果如下1、小鼠醋酸扭曲法及熱板法試驗(yàn)表明，采用尾靜脈給以痛可寧注射液，并且設(shè)立肌內(nèi)注射對(duì)照組，兩組分別給予50，100，200mg/kg三個(gè)劑量等級(jí)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)尾靜脈給藥組具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，且呈量效依賴關(guān)系。對(duì)照組也有鎮(zhèn)痛作用，但是抑制小鼠扭曲次數(shù)及提高痛閾程度和作用持續(xù)時(shí)間等，皆低于尾靜脈給藥組。
2、電刺激小鼠尾致痛試驗(yàn)表明，尾靜脈注射痛可寧注射液50，100，200mg/kg，并設(shè)相同劑量等級(jí)的痛可寧注射液采用肌內(nèi)注射作為對(duì)照組。結(jié)果表明兩組對(duì)電刺激鼠尾疼痛的鎮(zhèn)痛率比較具有顯著性差異(P＜0.05)，尤以200mg/kg的劑量差異最為顯著。并且在實(shí)驗(yàn)中采用痛可寧注射液240mg/kg連續(xù)8天，發(fā)現(xiàn)第一天和第八天的鎮(zhèn)痛率無(wú)明顯差異，說明其鎮(zhèn)痛作用無(wú)明顯的耐受性。
3、大鼠溫浴甩尾實(shí)驗(yàn)表明，靜脈注射痛可寧注射液100，240mg/kg，可使大鼠的痛閾值明顯提高，與肌內(nèi)注射相同劑量的對(duì)照組比較，差異顯著。其中肌內(nèi)給藥組的痛閾值只有輕度提高，兩組比較，靜脈給藥組明顯優(yōu)于肌內(nèi)給藥組，說明靜脈該藥方式好于肌內(nèi)給藥方式。
4、小鼠自發(fā)活動(dòng)實(shí)驗(yàn)表明，靜脈給與痛可寧240mg/kg與相同劑量的肌內(nèi)給藥對(duì)照組比較，可使小鼠自發(fā)活動(dòng)計(jì)數(shù)明顯降低，說明其具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用。也說明靜脈給藥方式明顯好于肌內(nèi)給藥方式，療效更好。
因此，經(jīng)過以上實(shí)驗(yàn)表明，痛可寧注射液具有明顯的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用，對(duì)多種方式導(dǎo)致的小鼠疼痛具有明顯的作用，而且也證明靜脈給藥方式療效明顯優(yōu)于肌內(nèi)給藥方式，二者具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
5、毒理急性毒性試驗(yàn)表明，小鼠尾靜脈注射痛可寧注射液未測(cè)出LD50；長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)小鼠分組，每日尾靜脈注射一次，連注90d，結(jié)果，給藥組小鼠與對(duì)照組小鼠在活動(dòng)、采食、飲水、體重及實(shí)質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學(xué)等多項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)；血象及肝腎功能指標(biāo)與對(duì)照組均無(wú)明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過敏和溶血試驗(yàn)均呈陰性。
綜上所述，痛可寧注射液是一種較好的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜的藥物，對(duì)于外傷、手術(shù)后及各種原因引起的疼痛，包括三叉神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、牙痛、胃源性腹痛、肩背痛、膽絞痛、偏正頭痛及尿崩癥等疾病的治療具有重要的臨床意義，且改變?cè)瓉淼募?nèi)給藥為靜脈給藥，能夠明顯增加其抗炎、消腫、解熱等臨床療效，加之無(wú)明顯的毒性，長(zhǎng)期應(yīng)用安全，因此，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，包括但不限于下列實(shí)施例。
實(shí)施例1
本發(fā)明注射液的制備方法處方木賊 2000g 卷柏 2000gF-68 2.5g注射用水 加至 1000ml制備方法取木賊和卷柏各2000g，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60％)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭3g，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68，加水至1000ml，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，灌封，滅菌，即得500支(2ml/支)。
實(shí)施例2本發(fā)明凍干粉針劑的制備方法處方木賊2000g 卷柏 2000gF-682.5g甘露醇 75g注射用水 加至 1000ml制備方法取木賊和卷柏各2000g，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭3g，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68和甘露醇，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液灌裝于7ml的西林瓶中，每瓶裝3ml。而后置于冷凍干燥箱中預(yù)凍3～5小時(shí)后抽真空。冷凍干燥24小時(shí)后，壓塞、軋蓋，即得1000瓶。
實(shí)施例3本發(fā)明無(wú)菌粉末的制備方法
處方木賊2000g 卷柏2000gF-682.5g甘露醇 200g注射用水 加至 1000ml制備方法取木賊和卷柏各2000g，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～50℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭3g，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68和甘露醇，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液在無(wú)菌條件下噴霧干燥，制成無(wú)菌粉末，分裝，即得。
實(shí)施例4本發(fā)明注射用濃溶液的制備方法處方木賊8000g卷柏8000gF-6810g甘露醇 200g注射用水加至 1000ml制備方法取木賊和卷柏各8000g，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭3g，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，灌封，滅菌，即得。
實(shí)施例5本發(fā)明5％葡萄糖注射液的制備方法處方木賊 2000g 卷柏 2000g
F-682.5g葡萄糖 50g注射用水 加至 1000ml制備方法取木賊和卷柏各2000g，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭3g，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68和葡萄糖適量，加水至1000ml，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液灌封，滅菌，即得。
實(shí)施例6本發(fā)明0.9％氯化鈉注射液的制備方法處方木賊2000g 卷柏2000gF-682.5g氯化鈉 9g注射用水 加至 1000ml制備方法取木賊和卷柏各2000g，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭3g，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入5g F-68和氯化鈉適量，加水至1000ml，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液灌封，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1.一種中藥復(fù)方注射劑，其特征在于由下述重量配比的原料制成木賊1000～4000份卷柏1000～4000份。
2.權(quán)利要求1的注射劑，其特征在于，由下述重量配比的原料制成木賊2000份卷柏2000份。
3.權(quán)利要求2的新用法，指痛可寧注射劑用于靜脈滴注、靜脈推注等多種靜脈給藥。
4.權(quán)利要求2的新適應(yīng)癥，指用于外傷、手術(shù)后及各種原因引起的疼痛，包括三叉神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、牙痛、胃源性腹痛、肩背痛、膽絞痛、偏正頭痛及尿崩癥等疾病。
5.權(quán)利要求2的制劑類型，包括小容量注射劑(注射液、注射用濃溶液)、大容量注射劑(5％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液)及特殊類型注射劑(凍干粉、無(wú)菌粉末)等劑型。
6.權(quán)利要求5所述制劑中可以含有賦形劑，賦形劑選自甘露醇、右旋糖苷、氯化鈉、甘氨酸、乳糖等。
7.權(quán)利要求5所述的制劑類型，在制備過程中，必要時(shí)可加入適量的增溶劑，增溶劑選自poloxamer 188(F-68)、吐溫-80、EL(聚氧乙烯蓖麻油)。優(yōu)選維poloxamer 188。
8.權(quán)利要求5的制備方法，其特征在于，其中(1)注射液制備步驟如下以上二味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，灌封，滅菌，即得。(2)注射用凍干粉的制備步驟如下以上二味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液灌裝于20ml的西林瓶中，每瓶裝7ml。而后置于冷凍干燥箱中預(yù)凍3～5小時(shí)后抽真空。冷凍干燥24小時(shí)后，壓塞、軋蓋，制成凍干品，即得。(3)注射用無(wú)菌粉末的制備方法以上二味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液在無(wú)菌條件下噴霧干燥，制成無(wú)菌粉末，分裝，貼簽，即得。(4)注射用濃溶液的制備步驟如下以上二味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，灌封，滅菌，即得。(5)5％葡萄糖注射液的制備以上二味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68和葡萄糖適量，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液灌封，滅菌，即得。(6)0.9％氯化鈉注射液的制備以上二味藥材，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12(55～60℃)的清膏，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)70％，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放冷，加入乙醇使所含醇量達(dá)80％，放置36小時(shí)，濾過，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，放置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，冷藏36小時(shí)，加入活性炭，在110℃加熱40分鐘，放冷至室溫，濾過，加入F-68和氯化鈉適量，加水至規(guī)定量，濾過，濾液再用微孔濾膜(0.22μm)濾過，濾液灌封，滅菌，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療惡性腫瘤疼痛及外傷、手術(shù)后及各種原因引起的疼痛的中藥注射劑新的給藥途徑及其制備工藝、新的適應(yīng)癥。該注射劑以木賊、卷柏為原料；本發(fā)明注射用濃溶液、凍干粉、無(wú)菌粉末、5％葡萄糖注射液、0.9％氯化鈉注射液，是將以上二味藥材，加水煎煮，煎液，反復(fù)醇沉、濾過，調(diào)節(jié)pH值，加入活性炭(同時(shí)可根據(jù)制劑需要加入藥物可接受的賦型劑)，濾過，加入F－68，加水至規(guī)定量，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成；新的給藥途徑供靜脈注射用；新的適應(yīng)癥外傷、手術(shù)后及各種原因引起的疼痛。
文檔編號(hào)A61K36/14GK1733021SQ20051008774
公開日2006年2月15日 申請(qǐng)日期2005年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月8日
發(fā)明者劉露 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司