專利名稱：一種抗肝纖維化的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗肝纖維化的藥物。
背景技術(shù)：
肝纖維化是各種慢性肝病發(fā)展到肝硬化的必經(jīng)病理階段，肝纖維化是可逆的，肝硬化是不可逆的病理改變，在我國(guó)病毒性肝炎，特別是乙肝和丙肝病毒持續(xù)感染是造成肝纖維化的主要原因。就乙肝而言，中國(guó)感染人群已超過(guò)1.2億，目前尚無(wú)完全治愈乙肝的特效藥物，如何阻斷向肝硬化的發(fā)展是目前肝病防治中的熱門課題。
西藥中抗肝纖維化的藥物是干擾素，但其價(jià)格昂貴，且副作用大，難以廣泛應(yīng)用；古老的秋水仙堿也因存在著副反應(yīng)大的問題，難以長(zhǎng)期應(yīng)用。中醫(yī)藥在抗肝纖維化方面顯示出了一定的臨床療效，目前已有幾個(gè)品種正式投放市場(chǎng)，但它們還存在著一些不足而影響使用。以復(fù)方鱉甲軟肝片為例，該藥以鱉甲、赤芍、莪術(shù)、冬蟲夏草、板藍(lán)根、三棱、黃芪等組成，以軟堅(jiān)散結(jié)為主要功效，它存在的問題是臨床療效不夠理想，價(jià)格較高，而且因口感不佳使患者難以接受。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要克服現(xiàn)有技術(shù)存在的臨床療效不夠理想、價(jià)格較高和口感不佳的問題。
為克服現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是一種抗肝纖維化的藥物，由以下以重量份數(shù)計(jì)的組分制成，丹參3～6份，桃仁2～3份，當(dāng)歸3～6份，人參3～5份，枸杞子3～6份，黃芪3～6份。
還包括以下重量份數(shù)計(jì)的組分苦味葉下珠6～10份，柴胡3～6份。
上述以重量份數(shù)計(jì)的組分的優(yōu)選方案是丹參4～6份，桃仁2～3份，當(dāng)歸4～6份，人參3～4份，黃芪3～4份，枸杞子3～4份，苦味葉下珠6～8份，柴胡3～4份。
中醫(yī)學(xué)雖無(wú)乙型肝炎、肝纖維化的名稱，而脅痛、黃疸、積證等豐富的內(nèi)容包含了乙型肝炎的病程和病理階段，特別是數(shù)十年來(lái)中西醫(yī)綜合對(duì)肝纖維化的研究成果，認(rèn)為血瘀是肝纖維化的病理特點(diǎn)，纖維化的輕重程度與血瘀程度正相關(guān)，瘀血越嚴(yán)重，肝纖維化的程度就越嚴(yán)重。乙肝病毒屬于濕熱疫毒，濕性粘滯，纏綿難去，損傷陽(yáng)氣，阻遏氣機(jī)，損傷臟腑而成正虛邪戀，正氣損傷，氣機(jī)不利，血行不暢，輕則血瘀，重則成積，瘀血貫穿在慢性乙型肝炎病程的始終。瘀血輕證，雖無(wú)中醫(yī)學(xué)瘀血的明顯表現(xiàn)，如面色黧黑，脅下積塊，朱砂掌，舌暗瘀斑等，而從微觀觀察，慢活肝患者肝內(nèi)炎癥，細(xì)胞腫脹變性，diss間隙毛細(xì)血管化，均使肝內(nèi)血流受阻，微循環(huán)血瘀，因此，集于以上理論及實(shí)踐，本發(fā)明以活血化瘀、養(yǎng)血柔肝為基本功效，方中丹參活血化瘀，活血而不傷正，是治療瘀血證的要藥。桃仁、當(dāng)歸協(xié)助丹參，加強(qiáng)丹參的活血化瘀作用，是為臣藥，當(dāng)歸能補(bǔ)肝血，適應(yīng)肝的生理特性和功能。佐以人參、黃芪、枸杞子益氣養(yǎng)血，扶正祛邪；苦味葉下珠清熱解毒，針對(duì)肝纖維化階段，正虛邪戀、濕熱未盡的病機(jī)特點(diǎn)。柴胡疏肝解郁，同時(shí)為經(jīng)引經(jīng)藥。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是1、臨床療效理想經(jīng)初步臨床試驗(yàn)，本藥物能顯著降低血清透明質(zhì)酸(HA)，層粘連蛋白(LN)，III型前膠原(PCIII)及VI型膠原，證明其有抗肝纖維化作用。同時(shí)能明顯改善患者的脅痛，乏力等癥狀，改善肝功能，尚有一定的抗病毒作用。治療的174例患者中，有效率為82.75％，有明顯的降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶，促進(jìn)蛋白合成的作用，對(duì)肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)有顯著的臨床療效。通過(guò)肝臟穿刺病理組織學(xué)觀察，對(duì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、肝細(xì)胞壞死有明顯改善作用，對(duì)纖維組織增生有消除作用。
2、組方合理，臨床適應(yīng)癥明確本發(fā)明以針對(duì)抗肝纖維化為主，根據(jù)慢性肝炎的病因病機(jī)特點(diǎn)，適應(yīng)以血瘀阻絡(luò)兼氣血兩虛為主的證候。組方突出君藥，主輔結(jié)合，針對(duì)性強(qiáng)，方證緊緊相扣，臨床適應(yīng)癥明確。
3、價(jià)格低廉本發(fā)明組方藥物原料來(lái)源豐富，工藝簡(jiǎn)單易行，成本低，為患者長(zhǎng)期服用創(chuàng)造了條件。
4、無(wú)毒副作用本藥物經(jīng)毒理學(xué)研究表明，患者長(zhǎng)期服用無(wú)毒副反應(yīng)，安全有效，適宜于治療慢性肝炎肝纖維化長(zhǎng)期用藥的要求。
5、患者易于接受本發(fā)明制劑合理，口感良好，且攜帶方便，患者易于接受，利于長(zhǎng)期服用。
具體實(shí)施例方式下面將通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做詳細(xì)描述。
以下實(shí)施例的組分均以重量份數(shù)來(lái)計(jì)。
實(shí)施例1丹參3份，桃仁3份，當(dāng)歸3份，人參3份，枸杞子6份，黃芪3份。
實(shí)施例2丹參6份，桃仁2份，當(dāng)歸5份，人參5份，枸杞子3份，黃芪6份。
實(shí)施例3丹參3份，桃仁2份，當(dāng)歸3份，人參5份，枸杞子6份，黃芪6份，苦味葉下珠10份，柴胡6份。
實(shí)施例4丹參6份，桃仁3份，當(dāng)歸6份，人參3份，枸杞子3份，黃芪3份，苦味葉下珠6份，柴胡3份。
實(shí)施例5丹參5份，桃仁2.5份，當(dāng)歸5份，人參4份，黃芪4份，枸杞子4份，苦味葉下珠8份，柴胡4份。
上述實(shí)施例中的藥物的制備工藝是常用的中藥提取工藝，劑型為顆粒劑。
上述實(shí)施例中以實(shí)施例4為最佳，制成的藥物的服用量是成人一日服用三次，一次服用5g。
制成的藥物的毒性試驗(yàn)情況如下急性毒性試驗(yàn)急性毒性試驗(yàn)顯示，小鼠口服最大耐受量60g/Kg/體重，相當(dāng)于人用藥120倍不引起任何明顯毒性反應(yīng)。
長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)6個(gè)月的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，三個(gè)劑量組(12.5g/Kg/體重，25g/Kg/體重，50g/Kg/體重)大鼠的血液生化、病理檢查及行為活動(dòng)等均未發(fā)現(xiàn)異常。
本發(fā)明的藥效學(xué)研究顯示1、大鼠亞急性CCL4中毒肝炎肝纖維化模型治療本發(fā)明對(duì)CCL4引起的大鼠亞急性肝纖維化、肝炎病變有較全面、一致的減輕作用，纖維組織增生明顯降低，肝細(xì)胞變性明顯減少，肝膠原蛋白的含量顯著降低而接近正常值；2、小鼠肝再生實(shí)驗(yàn)本發(fā)明對(duì)于術(shù)摘除部分肝臟的小鼠，具有明顯的促進(jìn)肝再生效應(yīng)；3、抗乙肝病毒試驗(yàn)以8g/Kg使用對(duì)鴨乙肝病毒感染血清HBV-DNA的抑制作用最明顯(P＜0.01)，與陽(yáng)性藥物無(wú)環(huán)鳥苷比較，差異性非常顯著。
權(quán)利要求
1.一種抗肝纖維化的藥物，由以下以重量份數(shù)計(jì)的組分制成，丹參3～6份，桃仁2～3份，當(dāng)歸3～6份，人參3～5份，枸杞子3～6份，黃芪3～6份。
2.如權(quán)利要求1所述的一種抗肝纖維化的藥物，其特征在于還包括以下重量份數(shù)計(jì)的組分，苦味葉下珠6～10份，柴胡3～6份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的一種抗肝纖維化的藥物，其特征在于所述以重量份數(shù)計(jì)的組分為，丹參4～6份，桃仁2～3份，當(dāng)歸4～6份，人參3～4份，黃芪3～4份，枸杞子3～4份，苦味葉下珠6～8份，柴胡3～4份。
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗肝纖維化的藥物。本發(fā)明要克服現(xiàn)有技術(shù)存在的臨床療效不夠理想、價(jià)格較高和口感不佳的問題。為克服現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是一種抗肝纖維化的藥物，由以下以重量份數(shù)計(jì)的組分制成，丹參3～6份，桃仁2～3份，當(dāng)歸3～6份，人參3～5份，枸杞子3～6份，黃芪3～6份。本發(fā)明還包括苦味葉下珠6～10份，柴胡3～6份。不僅可以作為抗肝纖維化的藥物，同時(shí)對(duì)慢性肝炎的相關(guān)癥狀及病理指標(biāo)都有較明顯的改善作用。
文檔編號(hào)A61P1/16GK1977924SQ20051009643
公開日2007年6月13日 申請(qǐng)日期2005年11月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月29日
發(fā)明者成冬生, 李煜國(guó), 薛敬東 申請(qǐng)人:陜西省中醫(yī)藥研究院