專(zhuān)利名稱(chēng)：一種氣霧劑藥用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體為一種氣霧劑，包括泡沫氣霧劑的藥用組合物藥
用組合物。
背景技術(shù)：
在現(xiàn)有技術(shù)中，很多氣霧劑的拋射劑是選用的二氟二氯甲烷，也就是常說(shuō)的氟利昂12，這種氣霧劑壓力適中，無(wú)毒，溶解性好，用途廣泛?？捎糜诠I(yè)、農(nóng)業(yè)、日用、醫(yī)藥等行業(yè)。但是眾所周知，氟利昂12會(huì)嚴(yán)重的破壞大氣臭氧層，其0DP值(臭氧消耗潛值)為1，會(huì)對(duì)環(huán)境造成極大的危害，造成不可逆轉(zhuǎn)的環(huán)境污染，如臭氧空洞等，嚴(yán)重危害人類(lèi)的持續(xù)發(fā)展和生存，因此氟利昂為許多國(guó)際公約所禁止。 目前，氟利昂替代品有三類(lèi)氟烴(包括氫氟烴和氫氯氟烴)、碳?xì)浠衔锖推渌瘜W(xué)品。氫氟烴主要是指四氟乙烷(HFC-134A)，但是此替代品使用技術(shù)被很多國(guó)外專(zhuān)利技術(shù)束縛，使用成本也非常高，并且使用時(shí)要求也較高。氫氯氟烴主要有HCFC-123 ( 二氯三氟乙烷)、HCFC-141B ( 二氯一氟乙烷)、HCFC-22 ( 二氟一氯甲烷)等品種，他們目前作為過(guò)渡替代品使用，其對(duì)大氣臭氧層的消耗潛能遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于氟利昂。2007年9月21日達(dá)成的《關(guān)于消耗臭氧層物質(zhì)的蒙特利爾議定書(shū)》(簡(jiǎn)稱(chēng)《蒙特利爾議定書(shū)》)規(guī)定發(fā)展中國(guó)家將從2015年開(kāi)始削減氫氯氟烴的生產(chǎn)和使用，并于2030年全面停止生產(chǎn)和使用，中國(guó)代表團(tuán)提出中國(guó)政府將在2030年全面停止氫氯氟烴的生產(chǎn)和使用，所以此種拋射劑還有很長(zhǎng)時(shí)間的使用時(shí)間。 2007年中國(guó)是世界最大的氫氯氟烴生產(chǎn)國(guó)和消費(fèi)國(guó)，二氟一氯甲烷(HCFC-22)的
成本比四氟乙烷(HFC-134A)的低很多。二氟一氯甲烷(HCFC-22)的ODP(臭氧消耗潛值)
為0. 055，性質(zhì)同氟利昂12非常相似，從保護(hù)臭氧層的角度看是非常好的過(guò)渡品。 CN101126015公開(kāi)了一種氣霧劑組合物。該組合物含有5 95wt %的1， 1_ 二
氯-l-氟乙烷和95 5wt^二氟一氯甲烷組成。該專(zhuān)利氣霧劑的拋射劑由l，l-二氯-l-氟
乙烷和二氟一氯甲烷兩種物質(zhì)配比組成，其壓力調(diào)節(jié)到合適比較麻煩，加大了生產(chǎn)的難度，
生產(chǎn)工藝復(fù)雜，質(zhì)量難以控制，同時(shí)由于兩種混用會(huì)造成成本的提高，從而提高了氣霧劑的
成本，不利于市場(chǎng)的推廣。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有氣霧劑采用的拋射劑存在的諸多不足，提供了一種單獨(dú)采用二氟一氯甲烷作為拋射劑的藥物組合物，既替代了氟利昂，又避免了多種拋射劑混用所帶來(lái)的成本上升，加工工藝復(fù)雜的問(wèn)題，采用該拋射劑配比后，氣霧劑組合物的壓力在廣泛范圍內(nèi)可控，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，易操作，完全符合氟利昂替代品的要求。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下 組方中包括單獨(dú)采用的二氟一氯甲烷作為拋射劑，其重量分?jǐn)?shù)5 90wt%。
本發(fā)明第一次選用了一種氫氯氟烴作為氟利昂的替代品作為拋射劑，現(xiàn)有技術(shù)中均是采用了混合使用的方式，存在著如背景技術(shù)中存在的諸多問(wèn)題，而我們單獨(dú)采用二氟一氯甲烷作為拋射劑，首先降低了生產(chǎn)的成本，簡(jiǎn)化了灌裝拋射劑時(shí)的加工工藝，同時(shí)該拋射劑溶解性好，無(wú)毒，不可燃，ODP值小于O. 06，對(duì)環(huán)境無(wú)破壞作用。壓力在廣泛的范圍內(nèi)可調(diào)，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，質(zhì)量穩(wěn)定，價(jià)格便宜，可減輕使用氣霧劑的患者負(fù)擔(dān)。因此較之現(xiàn)有的技術(shù)，本發(fā)明所提供的配比有了較大的改觀。 為了配比這種單獨(dú)使用的拋射劑，同時(shí)保證氣霧劑中的活性成分的穩(wěn)定性，本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期試驗(yàn)篩選，發(fā)現(xiàn)控制分散劑的用量可以有效的提高藥物中的活性成分穩(wěn)定性，為了達(dá)到最佳的使用效果，發(fā)明人經(jīng)過(guò)對(duì)拋射劑和分散劑用量的控制，確定了當(dāng)二氟一氯甲烷用量的重量分?jǐn)?shù)在30-65wt^之間，分散劑乙醇的重量分?jǐn)?shù)在20-65wt^時(shí)，處方中的活性藥物成分最佳穩(wěn)定，且可以調(diào)節(jié)壓力在0. 45MPa 0. 65Mpa之間，以利于氣霧劑的實(shí)際應(yīng)用。之所以分散劑采用上述配比是由于分散劑量再增大可能會(huì)導(dǎo)致噴射速率不均勻，而分散劑用量過(guò)小會(huì)導(dǎo)致壓力過(guò)高；同時(shí)發(fā)明人經(jīng)過(guò)對(duì)于分散劑的篩選發(fā)現(xiàn)，在采用上述用量后，當(dāng)選用乙醇作為分散劑時(shí)，效果最好，因此優(yōu)選乙醇作為這種氣霧劑的分散劑，除了乙醇外，還可以采用乙醇、丙二醇、甘油、等低鏈醇、水、二甲醚等，但效果較使用乙醇時(shí)有所降低。 除了上述必須的兩者之外，采用二氟一氯甲烷作為拋射劑的氣霧劑中還含有藥用活性成分、輔料等其他組分，其用量(重量分?jǐn)?shù)) 一般為活性成份0.01_10%，穩(wěn)定劑0_16%，表面活性劑0_10%，助懸劑0-5%，比重調(diào)節(jié)劑0-0. 5%，矯味劑0-0. 5 % ，抗氧劑0-1. 5%，防腐劑0-0. 5%。 其中，所采用的活性成分主要包含下列成分如非甾體抗炎藥優(yōu)選水楊酸甲酯、雙氯芬酸鈉等；如麻酸藥優(yōu)選利多卡因等；如防腐藥優(yōu)選醋酸洗必泰、苯扎氯銨、聚維酮碘等；如抗生素藥優(yōu)選紅霉素、克林霉素等；如抗真菌藥優(yōu)選硝酸益康唑；也可以采用上述藥物的多組份復(fù)方，用以同時(shí)治療多種疾病。 同時(shí)還可以含有表面活性劑或助懸劑如吐溫、司盤(pán)、十二烷基硫酸鈉等；抗氧劑如VC、 BHT、亞硫酸氫鈉等；矯味劑如薄荷醇等；防腐劑苯扎氯銨、苯扎溴銨、苯甲酸、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯等；泡沫氣霧劑基質(zhì)如硬酯酸、十六醇、羊毛脂等；其他的基質(zhì)輔料可采用市場(chǎng)上常用的輔料，如酸度調(diào)節(jié)劑等，在此不再贅述。 綜上所述，本發(fā)明的氣霧劑組合物中只含二氟一氯甲烷作為拋射劑成分，這種氣霧劑壓力跟氟利昂12氣霧劑壓力接近(0. 45MPa 0. 65MPa)，完全可作為它的替代品，廣泛用于工業(yè)、農(nóng)業(yè)、日用、醫(yī)藥等行業(yè)，因此將其應(yīng)用于藥用氣霧劑后，可以更好的發(fā)揮其功效，并有效的代替氟利昂的作用，及保證了藥物的正常使用有大大減少了對(duì)于環(huán)境的污染，可以在短時(shí)間內(nèi)取得良好的社會(huì)效益。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例僅用于進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不限制本發(fā)明。
實(shí)施例1 : —種水楊酸甲酯氣霧劑，其配比為(重量百分比)
水楊酸甲酯 0.5%
無(wú)水乙醇 39.5%
4
HCFC-22 60% 制備方法稱(chēng)取處方量的水楊酸甲酯，加入到處方量的無(wú)水乙醇中，攪拌使混合均勻；灌裝藥液，然后壓入拋射劑即可。 實(shí)施例2 : —種雙氯芬酸鈉氣霧劑，其配比為(重量百分比) 雙氯芬酸鈉 2% 乙醇 30% 丙二醇 2% HCFC-22 66% 制備方法稱(chēng)取處方量的雙氯芬酸鈉，加入到處方量的乙醇中，再加入處方量的丙
二醇，攪拌使混合均勻；灌裝藥液，然后壓入拋射劑即可。 實(shí)施例3 : —種利多卡因醋酸氯己定氣霧劑，其配比為(重量百分比) 利多卡因 2.00% 醋酸氯己定 0.50% 苯扎溴銨 0. 10% 異丙醇 2.70% 95%乙醇 47.70% HCFC-22 47.00% 制備方法苯扎溴銨加熱熔解；將乙醇與異丙醇混合均勻，加入處方量的利多卡因、醋酸氯己定、苯扎溴銨，攪拌使混合均勻；灌裝藥液，然后壓入拋射劑即可。
實(shí)施例4 : —種利多卡因醋酸氯己定氣霧劑(成膜型)，其配比為(重量百分比)
乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物和醋酸乙酯 4.35% 乙酸乙酯 14.75% 乙醇 58.99% 利多卡因 3.35% 醋酸氯己定 0.84% 苯扎溴銨 0. 17% HCFC-22 17.55% 制備方法苯扎溴銨加熱熔解，加入處方量的利多卡因、醋酸氯己定、苯扎溴銨，乙烯吡咯烷酮_醋酸乙烯酯共聚物，醋酸乙酯，乙酸乙酯，攪拌使混合均勻；灌裝藥液，然后壓入拋射劑即可。
實(shí)施例5 : —種聚維酮碘(泡沫)氣霧劑，其配比為(重量百分比)
聚維酮碘 5%
磷酸鹽 1%
吐溫-80 2%
十二烷基硫酸鈉 2%
氫氧化鈉 0.05% 純化水 79.95% HCFC-22 10% 制備方法稱(chēng)取處方量的聚維酮碘，加入到處方量的水中，加入氫氧化鈉、磷酸鹽、吐溫_80、十二烷基硫酸鈉攪拌使溶解均勻；灌裝藥液，然后壓入拋射劑即可。 實(shí)施例6 : —種紅霉素(泡沫)氣霧劑，其配比為(重量百分比) 紅霉素 1 % 丙二醇 5% 十六醇 1.5% 羊毛脂 2% 十二烷基硫酸鈉 2% 純化水 78.5% HCFC-22 10% 制備方法①稱(chēng)取處方量的丙二醇、十六醇水浴加熱到8(TC左右，備用；②稱(chēng)取處
方量純化水、十二烷基硫酸鈉加熱到8(TC左右，備用；③在8(TC水浴條件下上述兩液體混合，均質(zhì)乳化；④高速攪拌均質(zhì)下加入處方量的紅霉素，攪拌至混合均勻；灌裝藥液，然后壓入拋射劑即可。
實(shí)施例7 : —種硝酸益康唑(泡沫)氣霧劑，其配比為(重量百分比) 硝酸益康唑 6.25% 甘油 6% 硬酯酸 0.75% 吐溫80 2.5% PVP-K30 0. 5 純化水 74% HCFC-22 10% 制備方法①稱(chēng)取處方量的甘油、硬酯酸水浴加熱到8(TC左右，備用；②稱(chēng)取處方
量純化水、吐溫80、PVP-K30加熱到8(TC左右，備用；③在8(TC水浴條件下上述兩液體混合，均質(zhì)乳化；④高速攪拌均質(zhì)下加入處方量的硝酸益康唑，攪拌至混合均勻；灌裝藥液，然后壓入拋射劑即可。
權(quán)利要求
一種氣霧劑藥用組合物，其特征在于組方中包括單獨(dú)采用的二氟一氯甲烷作為拋射劑，其重量分?jǐn)?shù)5～90wt％。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的藥用組合物，其特征在于組方中包括30-65wt^的二氟一氯 甲烷和20-65wt^的分散劑。
3. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的藥用組合物，其特征在于組方中還包括0.01-10wt^的藥用 活性成分。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥用組合物，其特征在于所采用的藥用活性成分包括非甾 體抗炎藥或防腐藥或麻醉藥或抗生素藥或抗真菌藥或其混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥用組合物，其特征在于所述的非甾體抗炎藥，優(yōu)選水楊 酸甲酯或雙氯芬酸鈉；所述的防腐藥優(yōu)選醋酸洗必泰或苯扎氯銨或聚維酮碘；所述的麻醉 藥優(yōu)選利多卡因；所述的抗生素藥優(yōu)選紅霉素或克林霉素；所述的抗真菌藥優(yōu)選硝酸益康 唑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥用組合物，其特征在于所述的分散劑為乙醇。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥用組合物，其特征在于所述的分散劑為丙二醇或甘油或 水或二甲醚。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥用組合物，其特征在于所述的氣霧劑藥用組合物包括泡 沫氣霧劑藥用組合物。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，提供了一種單獨(dú)采用對(duì)環(huán)境無(wú)破壞作用的二氟一氯甲烷作為拋射劑的藥物組合物，既替代了醫(yī)藥生產(chǎn)中常用的對(duì)環(huán)境有破壞作用的俗稱(chēng)氟利昂12的二氯二氟甲烷，又避免了多種拋射劑混用所帶來(lái)的成本上升，加工工藝復(fù)雜的問(wèn)題，采用該拋射劑配比后，氣霧劑組合物的壓力在廣泛范圍內(nèi)可控、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、易操作，完全符合二氯二氟甲烷替代品的要求。
文檔編號(hào)A61K47/06GK101721368SQ20091025659
公開(kāi)日2010年6月9日 申請(qǐng)日期2009年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月30日
發(fā)明者于云濤, 李寧, 李鐵軍 申請(qǐng)人:山東京衛(wèi)制藥有限公司