專利名稱：白苓健脾顆粒劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥品技術領域，具體是一種健脾益胃，理氣化滯，主要治療小兒脾胃虛弱引起的食欲不振、厭食、面黃肌瘦及鋅、鐵元素缺乏等癥的白苓健脾顆粒劑；本發(fā)明還提供了一種制備該顆粒劑的制備方法。

背景技術：
小兒厭食癥是兒科常見病之一，是小兒較長時間的食欲不振，厭惡進食的一種病癥以1-6歲小兒多見。小兒厭食癥可分原發(fā)性厭食和繼發(fā)性厭食，原發(fā)性厭食多指長期食欲不振，但無其他疾病，患兒多面黃，消瘦，常有喂養(yǎng)不當史，進食不定時定量。過食生冷油膩食品，嗜好吃零食，偏食，嬰兒不能按時加輔食，母乳喂養(yǎng)時間過長，2歲不斷母乳，孩子經(jīng)常想吃，吃母乳對其他食物不感興趣，還有的家長不注意喂養(yǎng)方法，吃飯困難，連吃邊玩，一頓飯喂1-2小時，不吃即恐嚇，強迫吃，而降低了食物中樞興奮性導致厭食。繼發(fā)生厭食癥后除食欲不振，厭食癥繼發(fā)其他疾病，引起最常見的是消化系統(tǒng)疾病，影響消化液分泌，消化功能減低，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，內(nèi)分泌疾病，肝炎腎炎，均可影響消化功能，致食欲下降，還有心理因素，如患某些病如肛裂，痔瘡，排便痛等，不愛吃飯反之發(fā)生精神性厭食，另外與下丘腦功能異常有關，下丘腦負責調(diào)節(jié)情緒控制進食分泌，調(diào)節(jié)的中樞，一旦下丘腦功能異常則可引起厭食及情緒低等癥狀，還要注意微量元素的缺乏，鋅缺乏可致舌乳頭萎縮，引起食欲下降，缺鐵可致缺鐵性貧血，可引起食欲不振，久之可發(fā)生厭食癥，還有天氣變化，天空過熱消化酶減少，活性降低，隨之小兒食欲也下降，胃腸消化功能低下是厭食癥常見原因之一，情緒影響，如飯前教育孩子，訓斥使孩子消化液減少，也易發(fā)生厭食，如果長期厭食得不到矯正可導致小兒營養(yǎng)不良，體質(zhì)虛弱，發(fā)育落后。
研究證明，厭食癥患兒的血清鋅鐵水平均低于正常兒。鋅缺乏可使味覺素作用減退，致使其對味蕾與口腔黏膜營養(yǎng)作用減少，口腔黏膜增生與角化不全，味蕾小孔阻塞，使味覺敏感度下降。鋅廣泛參與機體各種代謝活動，一旦缺乏使人體的細胞免疫與體液免疫功能下降；鐵是人體含量最多的一種金屬元素，是血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素和其他酶系統(tǒng)的主要成分，缺鐵可導致免疫功能低下。故鋅鐵攝入不足易患感染性疾病而影響腸胃功能，導致厭食。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種白苓健脾顆粒劑，該白苓健脾顆粒劑具有顯著地益氣、健脾、理氣生津作用，同時添加多種易于人體吸收的氨基酸和鐵、鋅、鈣等多種微量元素，通過長期服用，可以增進食欲、提高抵抗力，促進小兒生長發(fā)育和智力開發(fā)；同時還具有產(chǎn)品質(zhì)量好、服用安全可靠、易消化等特點。
本發(fā)明的另一目的是提供該白苓健脾顆粒劑的制備方法。
本發(fā)明提供了以下技術方案白苓健脾顆粒劑，其特征在于它是由以下重量份的原料藥制成白術100～300份，茯苓100～300份，山楂100～300份，陳皮50～150份，含鋅豬血水解物5～20份，硫酸亞鐵1～10份，調(diào)味劑1～10份，輔料500～2000份。
所述的白苓健脾顆粒劑，由以下重量百分比的原料制成白術150～250份，茯苓150～250份，山楂180～220份，陳皮80～120份，含鋅豬血水解物10～15份，硫酸亞鐵4～8份，調(diào)味劑3～7份，輔料1000～1500份。
所述的白苓健脾顆粒劑，由以下重量百分比的原料制成白術210份，茯苓190份，山楂200份，陳皮100份，含鋅豬血水解物13份，硫酸亞鐵6份，調(diào)味劑5份，輔料1250份。
所述的調(diào)味劑選用檸檬酸、牛奶香精、草莓香精、蘋果酸、酒石酸中的任意一種。
所述的輔料選用蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇中的任意一種。
所述的含鋅豬血水解物的制備方法是在600～800ml的健康新鮮豬血中加入20～40克的硫酸鋅和130～150克的中性蛋白酶后，攪勻；再將其放入40～45℃水浴中水解8～12小時；水解后加入0.4％活性炭脫色、過濾，所得濾液加熱濃縮成稠膏后，真空干燥、粉碎得干燥粉末。
所述的濾液在60～90℃的溫度下加熱6～7小時后，濃縮成稠膏狀；然后經(jīng)真空干燥后，粉碎過80目篩得到干燥粉末；所得的干燥粉末中氨基氮含量不少于4.0％，含鋅量為5.0～7％。
白苓健脾顆粒劑的制備方法，包括以下步驟 (1)先在上述重量份的陳皮中加入300～900ml的清水，然后在溫度100℃下蒸餾3～5小時，用容器收集提取得到的陳皮揮發(fā)油； (2)在上述蒸餾后的陳皮藥渣中加入上述配比的山楂、白術后，再加入4～8倍藥材量的水，浸泡10～14小時后、加熱煮沸1～3小時后進行藥液分離，得到藥渣A和藥液A； (3)在藥渣A中加入2～6倍量的水后，煎煮1～2小時，再進行藥液分離，得到藥渣B和藥液B； (4)將藥液A和藥液B合并后，過濾得到藥液C； (5)將上述重量份的茯苓粉碎成粗粉，裝入不銹鋼筒中，表面壓平后加蓋覆蓋物；再加入1200～3500ml濃度為30％的乙醇作溶劑，浸漬24小時后，以每分鐘2～3ml的速度緩緩滲漉，收集1000～3000ml的藥材漉液D；所述的粗粉藥典上的定義是粗酚能全部通過二號篩，且不能過四號篩的量不超過總量的40％，為了使浸漬更加均勻，在不銹鋼筒中加入的茯苓粗粉松緊均勻，同時在筒底部開有一可控制出水量的龍頭，從而控制每分鐘2～3ml的速度進行緩慢滲漉；所述的覆蓋物選用紗布或濾紙； (6)將上述收集得到的漉液D與藥液C合并，加熱濃縮成浸膏，過濾； (7)在上述所得的浸膏中加入上述配比的含鋅豬血水解物、硫酸亞鐵、調(diào)味劑及輔料后制成顆粒，干燥，加入制備得到的陳皮揮發(fā)油后，制成白苓健脾顆粒劑。
白苓健脾顆粒劑的制備方法，所述的步驟(2)與步驟(3)中加入水的總量為陳皮、山楂、白術三個藥材重量的10倍。
白苓健脾顆粒劑的制備方法，步驟(6)中得到的漉液D與藥液C合并后，60～90℃溫度下加熱6～10個小時，濃縮至相對密度1.20～1.30的浸膏，再將所得浸膏過120目～150目篩。
白苓健脾顆粒劑的制備方法，步驟(7)中制得的全部干燥顆粒中加入0.1～0.4ml上述制備得到的陳皮揮發(fā)油。
脾胃為后天之本，氣血生化之源。人體之氣血精神，五臟六腑，肌肉形體，四肢百骸，皆賴以養(yǎng)。故保健養(yǎng)生，無不以脾胃為本源。只有脾氣健旺，五臟六腑才能發(fā)揮正常功能，人體才能保持精氣不竭，元氣不絕。本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑主要成分為白術(炒)，茯苓，山楂，陳皮，含鋅豬血水解物，硫酸亞鐵。白術、茯苓是中醫(yī)古方“四君子湯”中的兩味主藥，有補氣健脾之功效，藥理研究已證明兩者具有廣泛的藥理作用。單味白術能提高小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能。茯苓或茯苓多糖對小鼠脾抗體分泌細胞(PFC)以及特異性抗原結合細胞數(shù)有明顯增加作用，對小鼠遲發(fā)性過敏反應、小鼠脾T細胞生長因子的生成和小鼠富強巨噬細胞吞噬能力也有顯著的增強作用。本方中還含有山楂和陳皮，山楂有養(yǎng)陰和中之功效，陳皮有疏肝理氣之功效，加之白術、茯苓健脾和胃滲濕，對促進食欲和生長有益，實驗證明小兒健脾顆粒服用可使大鼠食欲和體重明顯增加，此作用可能還與本方中含有大量氨基酸有關。鋅和鐵是本方中的主要微量元素，鋅不僅是正常生長發(fā)育、味覺和嗅覺所必需的元素，而且與某些疾病的發(fā)生發(fā)展有關。輔料為檸檬酸，蔗糖等，在通過GMP認證的車間里，應用成熟穩(wěn)定的制備工藝將其制成。在歷年的穩(wěn)定性考察中，各項檢查指標均符合法定質(zhì)量標準，說明本品質(zhì)量穩(wěn)定。
這種經(jīng)驗方加微量元素的配伍將中藥對人體的綜合調(diào)理和微量元素對人體的迅速補充結合起來，達到了一個標本兼治的效果。該制劑組方中的中藥材具有益氣、健脾、理氣生津作用，同時添加多種易于人體吸收的氨基酸和鐵、鋅等微量元素，通過長期服用，可以增進食欲、提高抵抗力，促進小兒生長發(fā)育和智力開發(fā)，本品在治療小兒脾失健運所致食欲不振、厭食、偏食、消化吸收不良、盜汗自汗及鐵、鋅等微量元素的缺乏等癥，增加體重、血色素及臨床證狀改善等幾個方面都有很顯著的療效。本品配方獨特，用中藥調(diào)理脾胃，打好吸收基礎；更添加微量元素和氨基酸，補充機體所需；服用安全，從急性毒性和長期毒性試驗結果表明，本發(fā)明是一個毒性小、安全性大的復方制劑，對于缺鐵性貧血、鋅缺乏癥及消化不良等兒科常見病療效顯著。
本發(fā)明所提供的制備方法還具有生產(chǎn)工藝簡單，產(chǎn)品得率高的特點。
本品所含微量元素(含鋅豬血水解物)由豬血精制而成，比普通鋅制劑的吸收利用率要高。
本發(fā)明除加水量外，其他涉及的配比及其百分含量均以重量計。

具體實施例方式 以下通過具體實施例對本發(fā)明的技術方案作進一步說明。在這些實施例中，除另有說明外，所有百分含量均以重量計。
實施例1 白苓健脾顆粒劑，它是由以下重量份的原料藥制成白術100克，茯苓100克，山楂100克，陳皮50克，含鋅豬血水解物5克，硫酸亞鐵1克，檸檬酸1克，蔗糖500克。
其中的含鋅豬血水解物的制備方法是在600ml的健康新鮮豬血中加入20克的硫酸鋅和130克的中性蛋白酶后，攪勻；再將其放入40℃水浴中水解12小時；水解后加入0.4％活性炭脫色、過濾，所得濾液加熱濃縮成稠膏后，真空干燥、粉碎得干燥粉末。
白苓健脾顆粒劑的制備方法，包括以下步驟 (1)在50克的陳皮中加入300ml的清水，100℃溫度下蒸餾3小時，用容器收集提取得到的0.10ml陳皮揮發(fā)油； (2)在經(jīng)蒸餾提取后的陳皮藥渣中加入100克的山楂和100克白術后，再加入2000ml的水，浸泡10小時后，加熱煮沸1小時后進行藥液分離，得到藥渣A和藥液A； (3)將藥渣A中加入500ml的水煎煮1小時后，進行藥液分離，得到藥渣B和藥液B； (4)將藥液A和藥液B合并后，過濾得到藥液C； (5)取100克的茯苓粉碎成粗粉，裝入不銹鋼筒中，表面壓平后加蓋紗布；再在不銹鋼筒中加入1200ml濃度為30％的乙醇作溶劑，浸漬24小時后，以每分鐘2ml的速度緩緩滲漉，收集1000ml的藥材漉液D； (6)將漉液D與藥液C合并后，60℃溫度下加熱10個小時，濃縮至相對密度為1.20的浸膏，再將所得浸膏過120目篩； (7)在上述所得的浸膏中加入5克的含鋅豬血水解物、1克的硫酸亞鐵、1克的檸檬酸和500克的蔗糖后制成顆粒，干燥，加入制備得到的0.10ml陳皮揮發(fā)油后，制成592克的白苓健脾顆粒劑，得率為98.3％。
實施例2 白苓健脾顆粒劑，它是由以下重量份的原料藥制成白術300克，茯苓300克，山楂300克，陳皮150克，含鋅豬血水解物20克，硫酸亞鐵10克，牛奶香精10克，葡萄糖2000克。
含鋅豬血水解物的制備方法是在700ml的健康新鮮豬血中加入30克的硫酸鋅和140克的中性蛋白酶后，攪勻；再將其放入42℃水浴中水解10小時；水解后加入0.4％活性炭脫色、過濾，所得濾液加熱濃縮成稠膏后，真空干燥、粉碎得干燥粉末。
白苓健脾顆粒劑的制備方法，包括以下步驟 (1)在150克的陳皮中加入900ml的清水，100℃溫度下蒸餾4小時，用容器收集提取得到的0.4ml陳皮揮發(fā)油； (2)在經(jīng)蒸餾提取后的陳皮藥渣中加入300克的山楂和300克白術后，再加入5250ml的水，浸泡12小時后，加熱煮沸3小時后進行藥液分離，得到藥渣A和藥液A； (3)將藥渣A中加入2250ml的水煎煮1小時后，進行藥液分離，得到藥渣B和藥液B； (4)將藥液A和藥液B合并后，過濾得到藥液C； (5)取300克的茯苓粉碎成粗粉，裝入不銹鋼筒中，表面壓平后加蓋濾紙；再在不銹鋼筒中加入3500ml濃度為30％的乙醇作溶劑，浸漬24小時后，以每分鐘3ml的速度緩緩滲漉，收集3000ml的藥材漉液D； (6)將漉液D與藥液C合并后，90℃溫度下加熱6個小時，濃縮至相對密度為1.30的浸膏，再將所得浸膏過150目篩； (7)在上述所得的浸膏中加入20克的含鋅豬血水解物、10克的硫酸亞鐵、10克的牛奶香精和2000克的葡萄糖后，制成顆粒，干燥，加入制備得到的0.4ml陳皮揮發(fā)油后，制成2240克的白苓健脾顆粒劑，得率為97.4％。
實施例3 白苓健脾顆粒劑，它是由以下重量份的原料藥制成白術150克，茯苓250克，山楂180克，陳皮120克，含鋅豬血水解物10克，硫酸亞鐵8克，蘋果酸3克，乳糖1000克。
含鋅豬血水解物的制備方法是在800ml的健康新鮮豬血中加入40克的硫酸鋅和150克的中性蛋白酶后，攪勻；再將其放入45℃水浴中水解8小時；水解后加入0.4％活性炭脫色、過濾，所得濾液加熱濃縮成稠膏后，真空干燥、粉碎得干燥粉末。
白苓健脾顆粒劑的制備方法，包括以下步驟 (1)在120克的陳皮中加入700ml的清水，100℃溫度下蒸餾5小時，用容器收集提取得到的0.24ml陳皮揮發(fā)油； (2)在經(jīng)蒸餾提取后的陳皮藥渣中加入180克的山楂和150克白術后，再加入2700ml的水，浸泡14小時后，加熱煮沸2小時后進行藥液分離，得到藥渣A和藥液A； (3)將藥渣A中加入1800ml的水煎煮2小時后，進行藥液分離，得到藥渣B和藥液B； (4)將藥液A和藥液B合并后，過濾得到藥液C； (5)取250克的茯苓粉碎成粗粉，裝入不銹鋼筒中，表面壓平后加蓋濾紙；再在不銹鋼筒中加入2800ml濃度為30％的乙醇作溶劑，浸漬24小時后，以每分鐘2.5ml的速度緩緩滲漉，收集2500ml的藥材漉液D； (6)將漉液D與藥液C合并后，70℃溫度下加熱9個小時，濃縮至相對密度為1.25的浸膏，再將所得浸膏過130目篩； (7)在上述所得的浸膏中加入10克的含鋅豬血水解物、8克的硫酸亞鐵、3克的蘋果酸和1000克的乳糖后，制成顆粒，干燥，加入制備得到的0.24ml陳皮揮發(fā)油后，制成1171克的白苓健脾顆粒劑，得率為97.5％。
實施例4 白苓健脾顆粒劑，它是由以下重量份的原料藥制成白術250克，茯苓220克，山楂200克，陳皮100克，含鋅豬血水解物15克，硫酸亞鐵7克，酒石酸7克，甘露醇1500克。
含鋅豬血水解物的制備方法是在750ml的健康新鮮豬血中加入35克的硫酸鋅和145克的中性蛋白酶后，攪勻；再將其放入43℃水浴中水解10小時；水解后加入0.4％活性炭脫色、過濾，所得濾液加熱濃縮成稠膏后，真空干燥、粉碎得干燥粉末。
白苓健脾顆粒劑的制備方法，包括以下步驟 (1)在100克的陳皮中加入550ml的清水，100℃溫度下蒸餾4.5小時，用容器收集提取得到的0.23ml陳皮揮發(fā)油； (2)在經(jīng)蒸餾提取后的陳皮藥渣中加入200克的山楂和250克白術后，再加入2750ml的水，浸泡13小時后，加熱煮沸2小時后進行藥液分離，得到藥渣A和藥液A； (3)將藥渣A中加入2750ml的水煎煮2小時后，進行藥液分離，得到藥渣B和藥液B； (4)將藥液A和藥液B合并后，過濾得到藥液C； (5)取220克的茯苓粉碎成粗粉，裝入不銹鋼筒中，表面壓平后加蓋紗布；再在不銹鋼筒中加入2500ml濃度為30％的乙醇作溶劑，浸漬24小時后，以每分鐘2.5ml的速度緩緩滲漉，收集2200ml的藥材漉液D； (6)將漉液D與藥液C合并后，80℃溫度下加熱7個小時，濃縮至相對密度為1.28的浸膏，再將所得浸膏過140目篩； (7)在上述所得的浸膏中加入15克的含鋅豬血水解物、7克的硫酸亞鐵、7克的酒石酸和1500克的甘露醇后，制成顆粒，干燥，加入制備得到的0.23ml陳皮揮發(fā)油后，制成1679克的白苓健脾顆粒劑，得率為97.8％。
以下通過具體實驗數(shù)據(jù)對本發(fā)明制備得到白苓健脾顆粒劑的質(zhì)量做進一步說明。
本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑對血色素含量的影響 病人來源杭州市中醫(yī)院在兒科門診就診病人中，經(jīng)中醫(yī)兒科醫(yī)師診斷符合脾虛癥的患兒(診斷標準按1987年全國中西醫(yī)結合兒科學術會制定的《小兒脾虛癥》標準。)根據(jù)就診順序，2∶1配比隨機分別選入試驗組與對照組，采用單盲法投藥。
試驗組40例服用本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑每次10g，一日二次。
對照組20例服用《芪棗沖劑》(芪棗沖劑出處《中國藥典》、《金匱要略》、《傷寒論》，該方劑組成為黃芪300g、大棗150g、茯苓200g、雞血藤干膏33g)，每次10g，一日二次。
試驗組與對照組各服藥時間四周，并在治療前，治療中(2周后)，治療后(服藥四周)，記錄臨床療效。并將二組治療前后，化驗數(shù)據(jù)，所得的資料，數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。
臨床驗證資料小結 1、性別試驗組 40例 其中男性23例 女性17例對照組 20例 其中男性11例 女性9例 2、年齡試驗組 年齡最大11歲，最小8個月。平均3.19歲對照組 年齡最大6歲，最小5個月。平均2.22歲 表1兩組性別年齡均衡性比較 p＞0.050，說明試驗組與對照組在性別、年齡上具有可比性。
表2治療前后血色素含量(g％)比較 試驗組共40例，治療前血色素平均含量為11.04g％，治療后血色素平均含量為11.90g％，平均每例增加0.82g％，治療前后血色素含量變化經(jīng)統(tǒng)計學分析t＝0.256，p＜0.05說明有顯著差異。40例中治療后血色素含量增加1g％以上16例，占40％，血色素含量增加最多的為2.9g％；沒有變化者1例，血色素含量減少共6例，占15％，血色素含量下降的原因可能與感染有關。
對照組共20例，治療前血色素平均含量為11.22g％，治療后血色素平均含量為11.70g％，平均每例增加0.54g％，治療后血色素含量經(jīng)統(tǒng)計學處理t＝0.3，p＞0.50，說明治療前后無顯著差異。20例中治療后血色素含量增加1g％以上3例，占15％，無變化者3例，占15％，血色素含量最多減少了2.0g％。二組血色素均有提高，但治療組比對照組增高明顯，平均每例多增加0.28％，說明本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑對血色素增高顯著由于對照組。
本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑對小兒體重的影響 病人來源為杭州市中醫(yī)院、浙醫(yī)大兒童保健院、浙江省中醫(yī)院等三家醫(yī)院在期間中醫(yī)兒科門診就診病人。經(jīng)高年資中醫(yī)兒科醫(yī)師診斷，符合脾虛癥的患兒(診斷標準按1987年全國中西醫(yī)結合兒科學術會制得的《小兒脾虛癥》診斷標準)。根據(jù)就診順序以2∶1配比；隨機分組，分別選入試驗組和試驗組，采用單盲法投藥。
試驗組100例，服用本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑，每次10g，一日二次。
對照組50例，服用芪棗沖劑(芪棗沖劑出處《中國藥典》、《金匱要略》、《傷寒論》，該方劑組成為黃芪300g、大棗150g、茯苓200g、雞血藤干膏33g)，每次10g，一日二次。
療程四周，分別于用藥二周后，四周后記錄觀察藥物療效考察指標，將臨床癥狀，實驗室試驗數(shù)據(jù)所得的資料，按照統(tǒng)計學分析。方法采用均數(shù)、T檢驗及符合檢驗法Ri dit分析法。
臨床驗證資料小結 1、性別試驗組男性62例 女性38例對照組男性28例 女性22例 2、年齡試驗組最大11歲；最小8月；平均年齡3.54歲對照組最大11歲；最小5月；平均年齡3.50歲 表3兩組性別年齡均衡性比較
T＞0.05，說明二組間在性別年齡上具有可比性。
3、體重 表4兩組治療前后體重(kg)比較 試驗組治療后體重平均增加1.12kg，對照組治療后體重平均增加0.74kg，試驗組比對照組多增加0.38kg，經(jīng)統(tǒng)計分析t＝4，P＜0.001有顯著差異。證明服用本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑能明顯增加體重，優(yōu)于對照組。
本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑對小兒脾虛癥的臨床療效 病人來源為杭州市中醫(yī)院、浙醫(yī)大兒童保健院、浙江省中醫(yī)院等三家醫(yī)院在中醫(yī)兒科門診就診病人。經(jīng)高年資中醫(yī)兒科醫(yī)師診斷，符合脾虛癥的患兒(診斷標準按1987年全國中西醫(yī)結合兒科學術會制得的《小兒脾虛癥》診斷標準)。根據(jù)就診順序以2∶1配比；隨機分組，分別選入試驗組和對照組，采用單盲法投藥。
試驗組30例，服用本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑，每次10g，一日二次。
對照組15例，服用芪棗沖劑(芪棗沖劑出處《中國藥典》、《金匱要略》、《傷寒論》，該方劑組成為黃芪300g、大棗150g、茯苓200g、雞血藤干膏33g)，每次10g，一日二次。
療程四周，分別于用藥二周后，四周后記錄觀察藥物療效考察指標，將臨床癥狀，實驗室試驗數(shù)據(jù)所得的資料，按照統(tǒng)計學分析。方法采用均數(shù)、T檢驗及符合檢驗法Ridit分析法。
臨床驗證資料小結 1、性別試驗組男性16例 女性14例對照組男性7例 女性8例 2、年齡試驗組最大11歲；最小8月；平均年齡3.54歲。對照組最大11歲；最小5月；平均年齡3.50歲。
療效判斷標準參照全國中西醫(yī)結合兒科專業(yè)會議指定的脾虛癥。
療效判斷標準分為痊愈、顯效、無效三級。
全國中西醫(yī)結合兒科學術會制訂《小兒脾虛癥》診斷標準，具體如下 主癥1食欲不振；2大便失調(diào)；3面色萎黃少華；4體開消瘦；5體重低于正常同齡同性別平均值10％；6舌質(zhì)淡，苔薄白。
次癥1肢體倦??；2神疲懶言；3食后腹脹；4夜寐不安；5多汗(自汗、盜汗)；6脈細無力或指紋淡；7貧血。
凡符合主要指標三項或主要指標二項，加次要指標二項方可確定脾虛癥。
食欲不振(半個月以上)1分-沒有食欲，保持原食量。
2分-無食欲，食量比以前少1/3。
3分-食欲甚少或不食，食量減少2/3以上。
大便失調(diào)、大便塘薄或困難 1分-軟便或稍爛，成堆不成形，2～3次/日。
2分-爛便、塘便4～5次/日，或稀便1～3次/日，大便干燥如羊屎，2～3日一次。
3分-稀便＞3次/日，或完谷不化、或大便干燥、或羊屎，3日以上一次，或常用開塞露等等溶藥。
面色萎黃少華1分-面色青黃少華。
2分-面色萎黃少華。
3分-面色脫白或蒼白。
形體消瘦1分-體重低于正常兒童(同齡兒童)。
2分-同性別標準10％。
3分-同性別標準20％。
舌質(zhì)淡、苔薄白2分-苔薄、舌質(zhì)淡。
舌淡紅、少苔1分-舌質(zhì)嫩紅、少苔。
2分-舌質(zhì)紅、苔剝。(地圖舌) 3分-舌質(zhì)紅、天其光如鏡面。
肢體倦怠1分-活動減少 2分-精神疲乏、懶言、語聲不洪亮。
3分-精神極度疲乏，不語、偶語、語聲低。
食后腹脹1分-輕微腹脹，半小時為減輕和消失。
2分-腹脹不適，半小時、1小時較甚，常需對癥服藥。
3分-腹脹明顯，2小時內(nèi)不能緩解，每天對癥服藥。
夜寐不安1分-睡眠時間減少，心煩不安。
2分-不易入睡，易驚醒、驚哭。
3分-整夜哭吵不安，稍睡即醒。
多汗(自汗、盜汗)1分-稍活動汗出，入睡后即汗出。
2分-不活動頭部汗多。
3分-汗多發(fā)濕如洗，濕衣。
脈象1分-脈細無力。
2分-脈沉微無力。
3分-脈微欲絕。
根據(jù)上述癥狀積分標準，治療前后均將主次癥狀累計積分，然后進行統(tǒng)計學處理，同時按下述標準進行療效判定。
痊愈脾虛癥狀，積分基本消失。
效脾虛癥狀，積分減少60％以上。
無效脾虛癥狀，積分減少60％以下。
治療結果如表5 表5 本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑治療脾虛癥的臨床療效 試驗組(本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑組)治療的有效率為96.67％，對照組(芪棗沖劑組)治療的有效率為13.33％。經(jīng)Ridit試驗t＝4.76，p＜0.01說明本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑治療脾虛癥的療效比芪棗沖劑更為明顯。
本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑治療脾虛癥的臨床療效通過前后脾虛積分比較說明。
表6 治療前后脾虛積分 試驗組與對照組在治療前脾虛癥積分比較試驗組平均積分15.80分，對照組平均積分14.55分，t＝0.34，p＞0.05，說明二組治療前無顯著性差別。
試驗組與對照組治療后脾虛癥積分比較試驗組平均積分3.13分，對照組平均積分5.85分，t＝2.99，p＜0.01說明二組治療后具有顯著性差異。從二組治療前后脾虛積分經(jīng)統(tǒng)計學處理說明本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑和《芪棗沖劑》對脾虛癥均有較好療效。二組治療前脾虛癥積分經(jīng)統(tǒng)計學處理，t＝0.34，p＞0.5，說明試驗組與對照組治療前脾虛積分具有均衡性，二組治療后脾虛癥積分經(jīng)統(tǒng)計學處理，t＝2.99，p＜0.01(＜0.005)，說明服用本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑組療效明顯優(yōu)于芪棗沖劑組。
本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑經(jīng)本組臨床觀察，對小兒脾虛癥有明顯療效。治療組總有效率85％，而對照組總有效率65％，二組比較有顯著差異。根據(jù)二組治療后脾虛癥積分數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學分析t＝2.99，P＜0.01有顯著差異。說明服用本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑對小兒脾虛癥明顯優(yōu)于芪棗沖劑。試驗組服藥后血色素教服藥前有明顯提高。經(jīng)統(tǒng)計學處理有顯著差異p＜0.05，而對照組治療前后的血色素無明顯提高p＞0.5，說明本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑對改善功能受到影響兒童貧血有良好的療效。在臨床癥狀中對脾虛癥患者的食欲、盜汗、自汗、面色的改善較為明顯。脾虛癥患兒酶的功能受到影響。在口服本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑后食欲明顯好轉(zhuǎn)，提示與酶的功能好轉(zhuǎn)有關。另外本品劑型均為沖劑，服用安全方便，兒童樂于服用。在臨床驗證過程中，未發(fā)現(xiàn)任何副作用。
本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑對小兒體內(nèi)血清鋅、鐵含量的影響 病人來源浙醫(yī)大兒童保健院在中醫(yī)門診就診病人，經(jīng)高年資有經(jīng)驗的中醫(yī)兒科醫(yī)師診斷符合脾虛癥的患兒(診斷標準按1987年全國中西醫(yī)結合兒科學術會制訂的《小兒脾虛癥》標準)。根據(jù)就診順序2∶1配比。隨機分組，分別選入試驗組與對照組，采用單盲法投藥。
試驗組30例。服用本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑，每次10g，一日二次。
對照組15例。服用芪棗沖劑(芪棗沖劑出處《中國藥典》、《金匱要略》、《傷寒論》，該方劑組成為黃芪300g大棗150g茯苓200g雞血藤干膏33g)，每次10g，一日二次。
二組并在治療前、治療中(服藥二周)、治療后(服藥四周)各隨訪一次?？偡帟r間為四周。將隨訪中臨床表現(xiàn)、化驗數(shù)據(jù)、所得資料進行統(tǒng)計分析。方法采用均數(shù)、t檢驗，符合檢驗法及Ridit分析法。
臨床驗證資料小結 1、性別試驗組30例，其中男性17例，女性13例。對照組15例，男性8例，女性7例。
2、年齡試驗組年齡最大9歲，最小1歲，平均年齡為4.5歲。對照組年齡最大8歲，最小2.3歲，平均年齡為4.6歲。
表一兩組性別、年齡均衡性比較 說明試驗組與對照組在性別、年齡上具有可比性。
3、測定 試驗組30例治療前后均作體內(nèi)血清鋅、鐵(微量元素)測定比較表7。
測定方法美國制造Video-22型雙通道雙光束原子吸收分光光度計測定。
表7服用本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑前后鋅、鐵測定的比較表
服用本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑后體內(nèi)血清鋅與鐵含量分別增高24.37ug/dl與47.14ug/dl，說明相比服藥前鐵、鋅差異具有非常顯著意義。
綜上所述，本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑對于小兒血色素增高、小兒體重的增加、治療小兒脾虛癥時療效都明顯優(yōu)于芪棗沖劑；同時服用本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑服用后經(jīng)臨床觀察未發(fā)現(xiàn)任何副作用。
權利要求
1、白苓健脾顆粒劑，其特征在于它是由以下重量份的原料藥制成
白術100～300份，茯苓100～300份，山楂100～300份，陳皮50～150份，含鋅豬血水解物5～20份，硫酸亞鐵1～10份，調(diào)味劑1～10份，輔料500～2000份。
2、根據(jù)權利要求1所述的白苓健脾顆粒劑，其特征在于由以下重量百分比的原料制成
白術150～250份，茯苓150～250份，山楂180～220份，陳皮80～120份，含鋅豬血水解物10～15份，硫酸亞鐵4～8份，調(diào)味劑3～7份，輔料1000～1500份。
3、根據(jù)權利要求2所述的白苓健脾顆粒劑，其特征在于由以下重量百分比的原料制成
白術210份，茯苓190份，山楂200份，陳皮100份，含鋅豬血水解物13份，硫酸亞鐵6份，調(diào)味劑5份，輔料1250份。
4、根據(jù)權利要求3所述的白苓健脾顆粒劑，其特征在于所述的調(diào)味劑選用檸檬酸、牛奶香精、草莓香精、蘋果酸、酒石酸中的任意一種。
5、根據(jù)權利要求3所述的白苓健脾顆粒劑，其特征在于所述的輔料選用蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇中的任意一種。
6、根據(jù)權利要求1所述的白苓健脾顆粒劑，其特征在于所述的含鋅豬血水解物的制備方法是在600～800ml的健康新鮮豬血中加入20～40克的硫酸鋅和130～150克的中性蛋白酶后，攪勻；再將其放入40～45℃水浴中水解8～12小時；水解后加入0.4％活性炭脫色、過濾，所得濾液加熱濃縮成稠膏后，真空干燥、粉碎得干燥粉末。
7、根據(jù)權利要求6所述的白苓健脾顆粒劑，其特征在于所述的濾液在60～90℃的溫度下加熱6～7小時后，濃縮成稠膏狀；然后經(jīng)真空干燥后，粉碎過80目篩得到干燥粉末；所得的干燥粉末中氨基氮含量不少于4.0％，含鋅量為5.0～7％。
8、權利要求1所述的白苓健脾顆粒劑的制備方法，包括以下步驟
(1)先在上述重量份的陳皮中加入300～900ml的清水，然后在溫度100℃下蒸餾3～5小時，用容器收集提取得到的陳皮揮發(fā)油；
(2)在上述蒸餾后的陳皮藥渣中加入上述配比的山楂、白術后，再加入4～8倍藥材量的水，浸泡10～14小時后、加熱煮沸1～3小時后進行藥液分離，得到藥渣A和藥液A；
(3)在藥渣A中加入2～6倍量的水后，煎煮1～2小時，再進行藥液分離，得到藥渣B和藥液B；
(4)將藥液A和藥液B合并后，過濾得到藥液C；
(5)將上述重量份的茯苓粉碎成粗粉，裝入不銹鋼筒中，表面壓平后加蓋覆蓋物；再加入1200～3500ml濃度為30％的乙醇作溶劑，浸漬24小時后，以每分鐘2～3ml的速度緩緩滲漉，收集1000～3000ml的藥材漉液D；所述的粗粉藥典上的定義是粗酚能全部通過二號篩，且不能過四號篩的量不超過總量的40％，為了使浸漬更加均勻，在不銹鋼筒中加入的茯苓粗粉松緊均勻，同時在筒底部開有一可控制出水量的龍頭，從而控制每分鐘2～3ml的速度進行緩慢滲漉；所述的覆蓋物選用紗布或濾紙；
(6)將上述收集得到的漉液D與藥液C合并，加熱濃縮成浸膏，過濾；
(7)在上述所得的浸膏中加入上述配比的含鋅豬血水解物、硫酸亞鐵、調(diào)味劑及輔料后制成顆粒，干燥，噴入制備得到的陳皮揮發(fā)油后，制成白苓健脾顆粒劑。
9、根據(jù)權利要求8所述的白苓健脾顆粒劑的制備方法，其特征在于白苓健脾顆粒劑的制備方法，所述的步驟(2)與步驟(3)中加入水的總量為陳皮、山楂、白術三個藥材重量的10倍。
10、根據(jù)權利要求9所述的白苓健脾顆粒劑的制備方法，其特征在于白苓健脾顆粒劑的制備方法，步驟(6)中得到的漉液D與藥液C合并后，60～90℃溫度下加熱6～10個小時，濃縮至相對密度1.20～1.30的浸膏，再將所得浸膏過120目～150目篩；所述步驟(7)中每1kg干燥顆粒中加入0.1～0.4ml上述制備得到的陳皮揮發(fā)油。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥品技術領域，具體是一種小兒健脾顆粒劑及其制備方法。目的是提供小兒健脾顆粒劑具有顯著地益氣、健脾、理氣生津，同時還具有產(chǎn)品質(zhì)量好、服用安全可靠、易消化、降酯等特點；另一目的是提供該小兒健脾顆粒劑的制備方法。本發(fā)明提供了以下技術方案小兒健脾顆粒劑，由以下重量份的原料藥制成白術100～300份，茯苓100～300份，山楂100～300份，陳皮50～150份，含鋅豬血水解物5～20份，硫酸亞鐵1～10份，調(diào)味劑1～10份，輔料500～2000份。
文檔編號A61K36/185GK101623365SQ200910101550
公開日2010年1月13日 申請日期2009年8月10日 優(yōu)先權日2009年8月10日
發(fā)明者方多鳳, 胡定國 申請人:杭州國光藥業(yè)有限公司