專利名稱：全身肝素化抗凝血材料及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗凝血材料及制備方法。
為了改善醫(yī)用材料的血液相容性，國(guó)內(nèi)、外學(xué)者從現(xiàn)有材料中篩選出血液相容性較好的材料，如聚氨酯、聚醚氨酯、聚乙烯、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚乙烯醇、聚四氟乙烯、聚酰胺、聚酯、聚氨基酸、纖維素衍生物、聚砜、聚醚砜等。中國(guó)專利96112801.1，是通過(guò)把甲殼素與聚硅氧烷混合，然后在加入不同的交聯(lián)劑，在中性和酸性條件下，分別對(duì)甲殼素和聚硅氧烷進(jìn)行交聯(lián)后，所得到的共混物。從凝血時(shí)間、紅細(xì)胞和血小板變形程度三個(gè)方面對(duì)血液相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)，均達(dá)不到理想的要求。同時(shí)，其濕態(tài)下最大抗張程度只達(dá)13.3MPa，不適用于對(duì)壓力要求高的器械。在整個(gè)反應(yīng)過(guò)程中，為了共混均勻，需強(qiáng)烈攪拌，設(shè)備要求高。
為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是全身肝素化抗凝血材料由以下組分及重量百分比含量組成磺化聚醚砜18％-30％，肝素鈉1％-1.5％，二胺類0.2％-0.5％，溶劑70％-80％，脫水劑0.1％-0.5％；其中(1)二胺類為碳原子數(shù)為5-12的直鏈型，兩端基為氨基的二胺，包括戊二胺、己二胺、庚二胺、辛二胺、壬二胺、葵二胺、二胺基十一烷、二胺基十二烷及其衍生物，按重量百分比含量1-20∶99-80組成，配成水溶液；(2)溶劑為二氯甲烷；(3)肝素鈉可以直接加入反應(yīng)體系中進(jìn)行反應(yīng)，也可配成水溶液，按重量百分比含量1-2∶9-8組成，加入體系進(jìn)行反應(yīng)；(4)脫水劑為2-(N-嗎啉代)乙烷磺酸和鹽酸乙基-3-(二甲氨基丙基)碳二亞胺，按重量百分比含量1-9∶9-1組成，分別按重量百分比含量1-5∶99-95、0.1-0.8∶99.9-99.2組成，配成水溶液；以上原材料，二胺類用于對(duì)磺化聚醚砜的胺化，便于固定肝素鈉在本體材料分子上；使用二氯甲烷作為溶劑，使固態(tài)的本體材料溶解，讓各步反應(yīng)能順利進(jìn)行；用肝素鈉修飾材料，提高材料的血液相容性；使用脫水劑消除水分，提高材料的性能。制備上述抗凝血材料的方法，按下列步驟進(jìn)行(1)制備磺化聚醚砜將聚醚砜用濃硫酸按重量百分比含量1-3∶9-7溶解，按與聚醚砜重量百分比含量4-70∶96-30加入氯磺酸，溫度-10℃-10℃攪拌速度800-1000rpm，反應(yīng)時(shí)間2-5小時(shí)，使磺化聚醚砜的磺化度為5％-12％，用蒸餾水沖洗至中性；(2)溶解磺化聚醚砜按重量百分比含量將磺化聚醚砜用溶劑溶解；(3)磺化聚醚砜的胺化按重量百分比含量加入二胺類與脫水劑進(jìn)行混合，在24℃-26℃，攪拌速度300-500rpm下反應(yīng)3.5-5小時(shí)；(4)揮發(fā)掉溶劑，用蒸餾水沖洗至中性；(5)全身肝素化按重量百分比含量再加入溶劑、肝素鈉與脫水劑進(jìn)行混合，在24℃-26℃，攪拌速度200-500rpm下反應(yīng)4-8小時(shí)；(6)揮發(fā)掉溶劑，用蒸餾水沖洗至中性。
本發(fā)明選用了聚醚砜這種具有良好生物相容性的材料，通過(guò)對(duì)其全身肝素化，制備了一種新型抗凝血材料。該抗凝血材料具有良好的血液相容性，凝血時(shí)間達(dá)到187秒，復(fù)鈣時(shí)間達(dá)到175秒；由于選用了聚醚砜作為基質(zhì)材料，該抗凝血材料還表現(xiàn)了良好的機(jī)械、物理性能，最大載荷為0.0025KN，最大張力為0.0134mm/mm，最大抗張程度為146.6Mpa；此外，采用全身肝素化的方法，以用于制備微型化醫(yī)療的儀器，本發(fā)明是一種性能優(yōu)良新型的抗凝血材料。
制備全身肝素化抗凝血材料的方法，其操作方便，制作簡(jiǎn)單，簡(jiǎn)單易行。
(2)加入1.9克10％己二胺水溶液，2.5克2％2-(N-嗎啉代)乙烷磺酸和2.5克0.4％鹽酸乙基-3-(二甲氨基丙基)碳二亞胺；(3)再加入26.6克二氯甲烷溶解，5.5克2％2-(N-嗎啉代)乙烷磺酸，5克0.4％鹽酸乙基-3-(二甲氨基丙基)碳二亞胺和5.7克10％肝素鈉水溶液；其余步驟的技術(shù)內(nèi)容同實(shí)施例1的步驟(2)、(3)、(4)、(5)。
權(quán)利要求
1.一種全身肝素化抗凝血材料，其特征在于該材料由以下組分及重量百分比含量組成磺化聚醚砜18％-30％；肝素鈉1％-1.5％；二胺類0.2％-0.5％；溶劑70％-80％；脫水劑0.1％-0.5％；其中(1)二胺類為碳原子數(shù)為5-12的直鏈型，兩端基為氨基的二胺，包括戊二胺、己二胺、庚二胺、辛二胺、壬二胺、葵二胺、二胺基十一烷、二胺基十二烷及其衍生物，按重量百分比含量1-20∶99-80組成，配成水溶液；(2)溶劑為二氯甲烷；(3)肝素鈉可以直接加入反應(yīng)體系中進(jìn)行反應(yīng)，也可配成水溶液，按重量百分比含量1-2∶9-8組成，加入體系進(jìn)行反應(yīng)；(4)脫水劑為2-(N-嗎啉代)乙烷磺酸和鹽酸乙基-3-(二甲氨基丙基)碳二亞胺，按重量百分比含量1-9∶9-1組成，分別按重量百分比含量1-5∶99-95、0.1-0.8∶99.9-99.2組成，配成水溶液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的全身肝素化抗凝血材料，其特征在于該材料由以下具體組分及重量百分比含量組成磺化聚醚砜18％；肝素鈉1.5％；己二胺0.5％；二氯甲烷79.5％；2-(N-嗎啉代)乙烷磺酸0.4％；鹽酸乙基-3-(二甲氨基丙基)碳二亞胺0.1％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的全身肝素化抗凝血材料，其特征在于該材料由以下具體組分及重量百分比含量組成磺化聚醚砜20.3％；肝素鈉1.5％；己二胺0.5％；二氯甲烷77.2％；2-(N-嗎啉代)乙烷磺酸0.4％；鹽酸乙基-3-(二甲氨基丙基)碳二亞胺0.1％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的全身肝素化抗凝血材料，其特征在于該材料由以下具體組分及重量百分比含量組成磺化聚醚砜24.6％；肝素鈉1.5％；己二胺0.5％；二氯甲烷72.9％；2-(N-嗎啉代)乙烷磺酸0.4％；鹽酸乙基-3-(二甲氨基丙基)碳二亞胺0.1％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的全身肝素化抗凝血材料，其特征在于該材料由以下具體組分及重量百分比含量組成磺化聚醚砜27.5％；肝素鈉1.5％；己二胺0.5％；二氯甲烷70％；2-(N-嗎啉代)乙烷磺酸0.4％；鹽酸乙基-3-(二甲氨基丙基)碳二亞胺0.1％。
6.一種全身肝素化抗凝血材料的制備方法，其特征在于該方法按以下順序進(jìn)行(1)制備磺化聚醚砜將聚醚砜用濃硫酸按重量百分比含量1-3∶9-7溶解，按氯磺酸與聚醚砜重量百分比含量4-70∶96-30混合，溫度-10℃-10℃攪拌速度800-1000rpm，反應(yīng)時(shí)間2-5小時(shí)，使磺化聚醚砜的磺化度為5％-12％，用蒸餾水沖洗至中性；(2)溶解磺化聚醚砜按重量百分比含量將磺化聚醚砜用溶劑溶解；(3)磺化聚醚砜的胺化按重量百分比含量加入二胺類與脫水劑進(jìn)行混合，在24℃-26℃，攪拌速度300-500rpm下反應(yīng)3.5-5小時(shí)；(4)揮發(fā)掉溶劑，用蒸餾水沖洗至中性；(5)全身肝素化按重量百分比含量再加入溶劑、肝素鈉與脫水劑進(jìn)行混合，在24℃-26℃，攪拌速度200-500rpm下反應(yīng)4-8小時(shí)；(6)揮發(fā)掉溶劑，用蒸餾水沖洗至中性。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的全身肝素化抗凝血材料，其特征在于(1)磺化聚醚砜的磺化度為8.23％；(2)在磺化聚醚砜的胺化過(guò)程中的攪拌速度為300rpm，胺化時(shí)間為3.5小時(shí)；(3)以200rpm攪拌肝素化4小時(shí)。
全文摘要
一種全身肝素化抗凝血材料及制備方法，涉及抗凝血材料及制備方法。該材料包括磺化聚醚砜、肝素、二胺類、溶劑、和脫水劑，并按重量百分比組成；通過(guò)制備磺化聚醚砜，溶解磺化聚醚砜，磺化聚醚砜的胺化，揮發(fā)溶劑和沖洗，全身肝素化，再次揮發(fā)溶劑、沖洗制備而成。其具有良好的血液相容性和理化性能，解決了現(xiàn)代醫(yī)療器械微型管路表面肝素化困難的問(wèn)題，是一種性能優(yōu)良的抗凝血材料。本發(fā)明所述的原料易得，其方法設(shè)備簡(jiǎn)單，工藝簡(jiǎn)便，宜于規(guī)模化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61L33/10GK1403169SQ0213386
公開(kāi)日2003年3月19日 申請(qǐng)日期2002年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2002年9月29日
發(fā)明者霍丹群, 侯長(zhǎng)軍, 項(xiàng)昭保, 鄭書家 申請(qǐng)人:重慶大學(xué)