專利名稱：一種含有鹽酸決奈達(dá)隆的口服固體藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供了一種口服固體藥物組合物，含有微?；柠}酸決奈達(dá)隆和親水凝膠骨架型緩釋材料羥丙基甲基纖維素與 一種或多種藥物賦形劑結(jié)合。
背景技術(shù)：
決奈達(dá)隆(Dronedarone)化學(xué)名為N-2-正丁基_3-[4-(3_ 二 -正丁基-氨基丙氧基)苯甲?；鵠-5-甲基磺胺苯并呋喃，分子式為C31H44N2O5S,分子量為556. 765。鹽酸決奈達(dá)隆片是由賽諾菲-安萬特公司開發(fā)的抗心律失常藥物，用于陣發(fā)性或持續(xù)性心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)患者的治療。本品為不含碘的苯并呋喃類衍生物，結(jié)構(gòu)和特征 與胺碘酮類似，親脂性較低，既保持了胺碘酮的療效，又沒有胺碘酮的不良反應(yīng)，且半衰期為I 2天，便于調(diào)整藥物劑量。鹽酸決奈達(dá)隆在含水介質(zhì)中溶解度很低，特別的是它的溶解度在室溫下呈現(xiàn)明顯的PH依賴性，在pH值3到5的范圍內(nèi)有最大溶解度，約是I 2mg/ml，在pH約6到7下溶解度很低，因?yàn)樗赑H = 7下溶解度低于10μ g/ml。具體溶解度見表I。表I鹽酸決奈達(dá)隆在不同介質(zhì)中的溶解性
權(quán)利要求
1.一種口服固體藥物組合物，其特征在于含有微粒化的鹽酸決奈達(dá)隆，和親水凝膠骨架型緩釋材料羥丙基甲基纖維素，以及一種或多種藥物賦形劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的口服固體藥物組合物，其特征在于所述的微?；柠}酸決奈達(dá)隆平均粒徑小于等于35 μ m。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的口服固體藥物組合物，其特征在于微?；柠}酸決奈達(dá)隆重量百分比是50 70%。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的口服固體藥物組合物，其特征在于所述的羥丙基甲基纖維素的動(dòng)力黏度為40 60mPa · S。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的口服固體藥物組合物，其特征在于所述的羥丙基甲基纖維素的比例以基本劑型中活性成分的重量計(jì)算是1% 20%。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的口服固體藥物組合物，以片劑、膠囊、顆粒劑形式存在，其特征在于羥丙基甲基纖維素的比例以基本劑型中活性成分的重量計(jì)算是8% 12%。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的口服固體藥物組合物，其制備方法包含如下步驟A.將鹽酸決奈達(dá)隆經(jīng)氣流粉碎得到平均粒徑小于等于35μ m的鹽酸決奈達(dá)隆微粒； B.微?；柠}酸決奈達(dá)隆、親水性凝膠骨架材料羥丙基甲基纖維素和各種賦形劑混合均勻，用粘合劑制軟材，18目篩制濕顆粒； C.干燥后20目篩整粒，加入其它賦形劑，制成適用于口服的固體給藥劑型。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種口服固體藥物組合物，其特征在于它含有微粒化的鹽酸決奈達(dá)隆，和親水凝膠骨架型緩釋材料羥丙基甲基纖維素，可選與一種或多種藥物賦形劑結(jié)合。主要用于治療心律失常。
文檔編號(hào)A61K47/38GK102908305SQ20111022343
公開日2013年2月6日 申請日期2011年8月5日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月5日
發(fā)明者孫學(xué)偉, 顧群, 肖萬宏, 邵波, 徐春霞 申請人:北京本草天源藥物研究院