專利名稱：皮膚貼片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
和
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及經(jīng)皮膚和/或在皮膚內(nèi)藥物輸送裝置、套件和方法，更具體的，涉及能夠輸送電流的皮膚貼片，用于包括經(jīng)皮膚和在皮膚內(nèi)電輸送多種類的物質(zhì)，或者通過電刺激來用于改進(jìn)傷口愈合、防止疤痕、減小疤痕、組織修復(fù)和/或組織再生。
在技術(shù)和專利文獻(xiàn)中最近已經(jīng)很重視將諸如藥物和其它有益試劑之類的物質(zhì)，藥物和化妝品，通過諸如擴(kuò)散和滲透之類的被動(dòng)過程以及通過諸如電感應(yīng)離子電滲、電泳、電滲和/或電穿孔之類的主動(dòng)過程來輸送到完整的皮膚表面中或者通過完整的皮膚表面。設(shè)計(jì)為輔助戒煙的普遍存在的尼古丁貼片已經(jīng)使得廣泛地知道這樣形式的經(jīng)皮膚藥物輸送。(在下文中，術(shù)語“離子電滲”將共同地表示任何術(shù)語離子電滲、電泳、電滲和/或電穿孔，且術(shù)語“離子電滲的”包括各自的形容詞形式。)事實(shí)上，目前有特別長(zhǎng)的常規(guī)地經(jīng)皮膚和/或在皮膚內(nèi)給予的藥物物質(zhì)的清單，以及在本領(lǐng)域中已知的用于給藥的裝置和方法的類似的長(zhǎng)清單。簡(jiǎn)短但是有變化的采樣包括如下美國(guó)專利No.6294582，其披露了用于經(jīng)皮膚治療哮喘的裝置；美國(guó)專利No.5899856，其披露了用于檢測(cè)酒精消耗的皮膚貼片；美國(guó)專利No.6291677，其教示了抗病毒蛋白酶抑制劑的經(jīng)皮給藥；美國(guó)專利No.6266560，其披露了勃起功能障礙的經(jīng)皮治療；美國(guó)專利No.6238381，其披露了抗病毒、抗菌和抗老化物質(zhì)的經(jīng)皮輸送；以及美國(guó)專利No.6288104，其披露了用于治療充血性心力衰竭的物質(zhì)的經(jīng)皮給藥。
盡管很多物質(zhì)經(jīng)由皮膚貼片來被動(dòng)地給藥，但是也有很多物質(zhì)在皮膚內(nèi)或者經(jīng)皮電輸送。
使用對(duì)身體部分的電刺激是熟知的，且具有同等長(zhǎng)和多彩的歷史。大約20世紀(jì)交替時(shí)期，存在用于將“電治療”應(yīng)用于人體的過多“電極”。這些電極相對(duì)于要被治療的器官來放置在人體上。這樣的早期“電治療”包括通用的電刺激，其引起電離的分子被通常表面地驅(qū)動(dòng)到身體中。使用這種早期形式的離子電滲或者離子遷移，用于局部刺激的假定的有益效果和通常簡(jiǎn)單的潮濕來將藥物引入到病人的皮膚中。
離子電滲技術(shù)目前在藥物給予中廣泛的使用，因?yàn)槠溆行У貙щ姷乃幬镫娸斔偷狡つw中，且進(jìn)入毛細(xì)管結(jié)構(gòu)和淋巴系統(tǒng)。該技術(shù)避免了有時(shí)與口頭攝取的藥物相關(guān)的胃腸副作用，且因?yàn)槠湎鄬?duì)良性和無痛的特性而優(yōu)于皮下注射。
已知為電穿孔的另一種技術(shù)通過電感應(yīng)瞬時(shí)皮膚微孔的形成來促進(jìn)經(jīng)皮或者皮內(nèi)輸送不帶電的物質(zhì)，這些瞬時(shí)皮膚微孔允許通過擴(kuò)散來移動(dòng)不帶電的物質(zhì)。
因此，離子電滲，以及諸如電穿孔之類的其它電感應(yīng)的技術(shù)已經(jīng)結(jié)合到很多經(jīng)皮輸送裝置中，包括通用的皮膚貼片。因此，有很多目前在本領(lǐng)域中已知的皮膚貼片，其包括用于輔助經(jīng)皮輸送的電源和電路。
包括那些被動(dòng)作用和電作用的大多數(shù)目前的皮膚貼片包括用于經(jīng)皮輸送的物質(zhì)。這樣的貼片特定地設(shè)計(jì)和/或成形為輸送預(yù)定劑量的特殊物質(zhì)，且該物質(zhì)形成所述貼片，即“尼古丁貼片”的整體部分。這樣的以預(yù)定的類型和其中有預(yù)定的物質(zhì)量制造的皮膚貼片的一個(gè)缺點(diǎn)在于，一旦物質(zhì)耗盡，那么整個(gè)裝置就沒有用了，且必須被丟棄。這是不利的，因?yàn)槭褂秒姼袘?yīng)的輸送技術(shù)的貼片必然具有部件，諸如電池、電極、電路和其它組件，其可能是昂貴的和/或當(dāng)大量丟棄時(shí)，對(duì)環(huán)境是有害的。此外，為了改變劑量，必須提供不同劑量的貼片。
目前在本領(lǐng)域中也知道一系列可再次利用的皮膚貼片，這些貼片包括在給予前用于保持藥物物質(zhì)的容器。這些皮膚貼片通常包括作為將電流輸送到受試者的皮膚的一個(gè)或者兩個(gè)電極的部分的容器。這樣的電極通常指生物電極。
生物電極有很多尺寸、形狀和結(jié)構(gòu)，諸如下面的受讓給Ioimed公司的，其生產(chǎn)離子電滲的輸送裝置。這樣的生物電極的例子包括在教示具有可再填充容器的貼片的美國(guó)專利No.5037380和5248295；教示具有用于再填充的小的存取窗的貼片的美國(guó)專利No.5846217；以及教示保持干燥的藥物且必須被水合的貼片的美國(guó)專利No.537424、5730716和6223075中披露。所有這樣的生物電極是復(fù)雜的，且包括很多部分，因此相對(duì)體積大。因此，包括在皮膚貼片中的那些部分使得貼片較大，且相對(duì)昂貴。此外，這樣的皮膚貼片必須由臨床醫(yī)生而不是由受試者來充電或者加載。
這樣，廣泛地承認(rèn)需要且高度有利地具有薄的、柔性的和簡(jiǎn)單電活性的皮膚貼片，其由受試者給藥簡(jiǎn)單，用途多，且能夠應(yīng)用一系列物質(zhì)和/或劑量，以及用于各種目的，且其設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單，制造便宜。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供多用途的包括電源的皮膚貼片，其可以用于經(jīng)皮膚或者在皮膚內(nèi)輸送一系列不同物質(zhì)。
本發(fā)明的還有一個(gè)目的在于提供多用途的包括電源的皮膚貼片，其可以用于為了各種目的將電流引入皮膚部分。
本發(fā)明的還有一個(gè)目的在于提供多用途的包括薄且柔性的電源的皮膚貼片，其可以用于為了各種目的將電流引入皮膚部分和/或其可以用于經(jīng)皮膚或者在皮膚內(nèi)輸送一系列不同物質(zhì)。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種套件來用于經(jīng)皮膚或者在皮膚內(nèi)輸送至少一種物質(zhì)，該套件包括(a)皮膚貼片，其包括具有至少兩個(gè)電極定位在皮膚貼片的一側(cè)上來用于形成與受試者的皮膚部分電接觸的電化學(xué)單元；以及(b)至少一個(gè)用于保持包含物質(zhì)的導(dǎo)電流體的保持器，該導(dǎo)電流體用于沉積在至少一個(gè)電極上，和/或局部的應(yīng)用到受試者的皮膚部分上；該貼片設(shè)計(jì)和成形為用于輸送電流，以通過導(dǎo)電流體和受試者的皮膚從而經(jīng)皮膚或者在皮膚內(nèi)輸送物質(zhì)。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供了一種套件來用于將電流和/或電壓引入到受試者的皮膚部分，該套件包括(a)皮膚貼片，其包括具有至少兩個(gè)電極定位在皮膚貼片的一側(cè)上來用于形成與受試者的皮膚部分電接觸的電化學(xué)單元；以及(b)至少一個(gè)用于保持導(dǎo)電流體的保持器，該導(dǎo)電流體用于沉積在至少一個(gè)電極上，和/或局部的應(yīng)用到受試者的皮膚部分上；該貼片設(shè)計(jì)和成形為用于輸送電流，以通過導(dǎo)電流體來將電流和/或電壓引入到受試者的皮膚部分。
根據(jù)本發(fā)明的還有一個(gè)方面，提供了一種主要包括電化學(xué)單元的皮膚貼片，該電化學(xué)單元具有至少兩個(gè)電極定位在皮膚貼片的一側(cè)上，用于形成與受試者的皮膚部分的電接觸，該皮膚貼片設(shè)計(jì)和成形為用于通過沉積在至少一個(gè)電極上和/或局部的應(yīng)用到受試者的皮膚部分上的導(dǎo)電流體來輸送電流。
根據(jù)本發(fā)明的還有一個(gè)方面，提供了一種經(jīng)皮膚或者在皮膚內(nèi)輸送物質(zhì)的方法，其包括(a)局部地將包含物質(zhì)的導(dǎo)電流體應(yīng)用到受試者的皮膚部分中，和/或?qū)镔|(zhì)的導(dǎo)電流體沉積在皮膚貼片的至少一個(gè)電極上，該皮膚貼片包括具有至少兩個(gè)電極定位在皮膚貼片的一側(cè)上的電化學(xué)單元；(b)定位皮膚貼片，使得電極與受試者的皮膚部分電接觸；以及(c)通過導(dǎo)電流體和皮膚部分輸送電流，以便經(jīng)皮膚或者在皮膚內(nèi)輸送物質(zhì)。
根據(jù)本發(fā)明的還有一個(gè)方面，提供了一種將電流和/或電壓引入到受試者的皮膚部分的方法，其包括(a)局部地將導(dǎo)電流體應(yīng)用到受試者的皮膚部分上，和/或?qū)?dǎo)電流體沉積在皮膚貼片的至少一個(gè)電極上，該皮膚貼片包括具有至少兩個(gè)電極定位在皮膚貼片的一側(cè)上的電化學(xué)單元；(b)定位皮膚貼片，使得電極與受試者的皮膚部分電接觸；以及(c)通過導(dǎo)電流體輸送電流，以便將電流和/或電壓引入到受試者的皮膚部分。
根據(jù)在所述的優(yōu)選實(shí)施例中的特征，導(dǎo)電流體是基于水的流體。
根據(jù)在所述的優(yōu)選實(shí)施例中的特征，導(dǎo)電流體是水凝膠。
根據(jù)在所述的優(yōu)選實(shí)施例中的特征，導(dǎo)電流體是從包括凝膠、膏、糊、洗劑、懸浮液、乳劑和溶液的組中選擇。
根據(jù)在所述的優(yōu)選實(shí)施例中的特征，導(dǎo)電流體是用于沉積在兩個(gè)電極的至少一個(gè)上。
根據(jù)在所述的優(yōu)選實(shí)施例中的特征，導(dǎo)電流體是用于局部地應(yīng)用到受試者的皮膚部分。
根據(jù)在所述的優(yōu)選實(shí)施例中的特征，物質(zhì)是帶電的物質(zhì)。
根據(jù)在所述的優(yōu)選實(shí)施例中的特征，物質(zhì)是不帶電的物質(zhì)。
根據(jù)在所述的優(yōu)選實(shí)施例中的特征，物質(zhì)是從包括藥物、化妝品和藥妝品的組中選擇。
根據(jù)在所述的優(yōu)選實(shí)施例中的特征，藥物是從包括治療劑和麻醉劑的組中選擇。
根據(jù)在所述的優(yōu)選實(shí)施例中的特征，電流用作引起離子電滲、電泳、電穿孔或者其任何組合。
根據(jù)在所述的優(yōu)選實(shí)施例中的特征，電流用作引起傷口愈合、防止疤痕、減小疤痕、身體組織修復(fù)和/或組織再生。
根據(jù)在所述的優(yōu)選實(shí)施例中的特征，保持器是從包括桶、管子、罐、容器、分配器和安瓿的組中選擇。
根據(jù)在所述的優(yōu)選實(shí)施例中的特征，保持器是用于沉積在兩個(gè)電極的至少一個(gè)上的隔離件。
根據(jù)在所述的優(yōu)選實(shí)施例中的特征，電流從隔離件輸送物質(zhì)。這樣的隔離件趨向于防止電極和皮膚之間的接觸，且提供電流在貼片的整個(gè)表面上的均勻分配。這樣的隔離件為電極的一體部分或者接附到電極。
根據(jù)在所述的優(yōu)選實(shí)施例中的特征，該隔離件包含在可去除的蓋子中。
根據(jù)在所述的優(yōu)選實(shí)施例中的特征，該電化學(xué)單元是柔性的薄層電化學(xué)單元。
根據(jù)在所述的優(yōu)選實(shí)施例中的特征，該電化學(xué)單元是柔性的薄層開放式液態(tài)的電化學(xué)單元，其包括第一層不可溶解的負(fù)極、第二層不可溶解的正極和第三層含水電解質(zhì)，該第三層設(shè)置在第一和第二層之間，且包括(a)用于總是保持開放式單元潮濕的易潮解的材料；(b)用于獲得要求的離子導(dǎo)電性的電活性可溶解的材料；以及(c)用于獲得要求的粘度的可水溶解的聚合物，以將第一和第二層粘附到第三層。
根據(jù)在所述的優(yōu)選實(shí)施例中的特征，兩個(gè)電極中的至少一個(gè)用于移動(dòng)至少一種物質(zhì)。
根據(jù)在所述的優(yōu)選實(shí)施例中的特征，該至少兩個(gè)電極與電化學(xué)單元一體形成。
根據(jù)在所述的優(yōu)選實(shí)施例中的特征，該電化學(xué)單元和至少兩個(gè)電極單獨(dú)地構(gòu)成貼片。
根據(jù)在所述的優(yōu)選實(shí)施例中的特征，皮膚貼片還包括用于接附到受試者的皮膚部分的接附機(jī)構(gòu)。
根據(jù)在所述的優(yōu)選實(shí)施例中的特征，皮膚貼片還包括用于控制電流的電路。
根據(jù)在所述的優(yōu)選實(shí)施例中的特征，為傷口愈合應(yīng)用、防止疤痕應(yīng)用、減小疤痕應(yīng)用、組織修復(fù)應(yīng)用、組織再生應(yīng)用、經(jīng)皮輸送應(yīng)用和皮內(nèi)輸送應(yīng)用包裝和確定套件。
通過提供在經(jīng)皮膚或者在皮膚內(nèi)輸送任何數(shù)量的物質(zhì)和劑量中可操作的多用途的皮膚貼片，本發(fā)明成功地解決了目前已知結(jié)構(gòu)的缺點(diǎn)。


現(xiàn)在詳細(xì)地具體參考附圖，要強(qiáng)調(diào)的是，顯示的詳情是通過例子，且只為了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例的示意性討論，以及在提供被認(rèn)為是本發(fā)明的原理和概念方面的最有用和容易理解的描述的情況下介紹。在這個(gè)方面，不是試圖更詳細(xì)地顯示本發(fā)明的結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)，其對(duì)于基本理解本發(fā)明是必要的，結(jié)合附圖的描述使本領(lǐng)域中的普通技術(shù)人員明白本發(fā)明的幾種形式如何可以在實(shí)踐中體現(xiàn)。
附圖中圖1是根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例構(gòu)造的皮膚貼片的截面圖；圖2a-g是根據(jù)本發(fā)明的不同實(shí)施例的保持器的視圖；圖3a-d示出了根據(jù)本發(fā)明的第一個(gè)極簡(jiǎn)單的實(shí)施例；圖4a-d示出了根據(jù)本發(fā)明的第二個(gè)極簡(jiǎn)單的實(shí)施例；圖5a-c示出了根據(jù)本發(fā)明的第三個(gè)極簡(jiǎn)單的實(shí)施例；以及圖6是根據(jù)本發(fā)明的皮膚貼片的不同結(jié)構(gòu)的截面圖。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明是關(guān)于可以通過離子電滲、電泳和/或電穿孔來用于經(jīng)皮和/或皮內(nèi)輸送多種諸如藥物、化妝品和藥妝品之類的物質(zhì)的套件、皮膚貼片和方法。本發(fā)明的皮膚貼片在這樣的意義上是有利地多用途，即，單個(gè)貼片可操作為經(jīng)皮和/或皮內(nèi)輸送一系列多用途的物質(zhì)和/或劑量，且該貼片可以由受試者簡(jiǎn)單地充電和給藥。
在詳細(xì)地說明至少一個(gè)實(shí)施例以前，應(yīng)該理解，在本申請(qǐng)中本發(fā)明不限于在下面的描述或者所示的附圖中闡明的部件的構(gòu)造和結(jié)構(gòu)的細(xì)節(jié)。本發(fā)明可應(yīng)用于其它的實(shí)施例或者可以以不同的方式實(shí)踐或者執(zhí)行。此外，應(yīng)該理解，這里使用的措詞和術(shù)語是為了說明的目的，不應(yīng)該認(rèn)為是限制性的。
參考附圖和所附的說明可以更好地理解根據(jù)本發(fā)明的用于經(jīng)皮和皮內(nèi)輸送物質(zhì)的套件和用于將電流和/或電壓引入到受試者的皮膚部分的套件的原理和操作。
現(xiàn)在參考圖1，其示出了根據(jù)本發(fā)明的教示的皮膚貼片，其在這里在下面稱為貼片10。貼片10包括頂部表面12和皮膚接觸底部表面13，其一起形成貼片主體11。貼片10最好由柔性材料制成，且當(dāng)貼片10施加到受試者的皮膚部分上時(shí)，使表面12和/或13符合受試者的皮膚部分的輪廓?？梢岳斫猓N片主體11可以是根據(jù)相應(yīng)應(yīng)用所必需的任何尺寸和形狀。
貼片10最好還包括皮膚接附機(jī)構(gòu)，其最好是粘合劑層28，其用于將貼片10接附到受試者的皮膚部分。粘合劑層28覆蓋貼片10的底部表面13的至少一部分。粘合劑層28最好包括生物相容的可滲透的壓力敏感的粘合劑，諸如來自Dow Corning的Bio-PSA。生物相容的粘合劑的其它例子對(duì)于本領(lǐng)域中的普通技術(shù)人員是容易明白的。粘合劑層28可以用于一次接附或者重復(fù)接附。
貼片10其中包括電化學(xué)單元14，其最好是柔性的薄電化學(xué)單元，最優(yōu)選的是開放式的液態(tài)電化學(xué)單元?？梢岳斫?，貼片10可以使用任何其它電化學(xué)單元，或者發(fā)電裝置，其用來提供相關(guān)應(yīng)用所需要的電流。多種類型的微型電源，一次性的和可再充電的，在本領(lǐng)域中是已知的，其可以包括到貼片主體11中。
根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，電化學(xué)單元14是薄的柔性電化學(xué)單元，其接合貼片主體11的整個(gè)體積的大部分。在本優(yōu)選實(shí)施例中，電化學(xué)單元14包括正極層16、負(fù)極層18和介于它們之間的電解質(zhì)層20。合適的薄的和柔性電化學(xué)單元的一個(gè)例子例如在美國(guó)專利No.5652043、5897522和5811204中描述，其通過參考在此應(yīng)用。簡(jiǎn)要地，在上面確認(rèn)的美國(guó)專利中描述的電化學(xué)單元是開放式的液態(tài)電化學(xué)單元，其可以用作用于緊湊設(shè)計(jì)的各種小型化的和便攜式的電激勵(lì)的裝置的一次性的或者可再充電的電源。該單元包括第一層不可溶解的負(fù)極、第二層不可溶解的正極和設(shè)置在第一和第二層之間的第三層含水電解質(zhì)，且包括(a)用于總是保持開放式單元潮濕的易潮解的材料；(b)用于獲得要求的離子導(dǎo)電性的電活性可溶解的材料；以及(c)用于獲得要求的粘度的可水溶解的聚合物，以將第一和第二層粘附到第一層。
披露的電化學(xué)單元的一些優(yōu)選實(shí)施例包括(i)在諸如但不限于濾紙、塑料膜、纖維素膜和布之類的多孔物質(zhì)中接合電解質(zhì)層；(ii)使第一層不可溶解的正極包括二氧化錳粉末和使第二層不可溶解的負(fù)極包括鋅粉末；(iii)使第一層不可溶解的負(fù)極和/或第二層不可溶解的正極還包括碳粉末；(iv)從氯化鋅、溴化鋅、氟化鋅和氫氧化鉀中選擇電活性可溶解的；(v)使第一層不可溶解的負(fù)極包括氧化銀粉末和使第二層不可溶解的正極包括鋅粉末，且電活性可溶解材料是氫氧化鉀；(vi)使第一層不可溶解的負(fù)極包括鎘粉末和使第二層不可溶解的正極包括氧化鎳粉末，且選擇電活性可溶解材料為氫氧化鉀；(vii)使第一層不可溶解的負(fù)極包括鐵粉末和使第二層不可溶解的正極包括氧化鎳粉末，且選擇電活性可溶解材料為氫氧化鉀；(viii)使第一層不可溶解的負(fù)極和第二層不可溶解的正極包括氧化鉛粉末，然后單元由施加到這些極的電壓充電，且電活性可溶解材料在這樣的情況下選擇為硫磺酸；(ix)易潮解的材料和電活性可溶解材料可以是相同的材料，諸如氯化鋅、溴化鋅、氟化鋅和氫氧化鉀；(x)易潮解的材料從包括氯化鈣、溴化鈣、磷酸氫鉀和醋酸鉀的組中選擇；(xi)可水溶解的聚合物可以是聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧化乙烯、瓊脂、瓊脂糖、淀粉、羥乙基纖維素以及它們的組合和共聚物；(xii)可水溶解的聚合物和易潮解的材料可以是相同的材料，諸如右旋糖酐、硫酸右旋糖酐以及它們的組合和共聚物。電化學(xué)單元14最好包括上述的實(shí)施例中的任何一個(gè)或者多個(gè)。根據(jù)本發(fā)明的電化學(xué)單元14的優(yōu)選結(jié)構(gòu)包括這些組合，其沒有有毒化合物。
電化學(xué)單元14包括用作電極的端子，其在下文中稱為正電極22和負(fù)電極24，其每一個(gè)分別與正極層16和負(fù)極層18電接觸。電極22和24使用已知的裝置，例如印刷柔性電路、金屬箔、導(dǎo)線、導(dǎo)電粘合劑或者通過直接接觸來電連接到電化學(xué)單元14。可以理解，采取措施來避免電極之間和每個(gè)電極與相對(duì)的極層之間的接觸。在圖1中，采取的措施為插入由電介質(zhì)材料形成的絕緣元件17。
電極22和24是導(dǎo)電的，且可以由金屬，例如金屬箔或者沉積或覆蓋在合適的背襯上的金屬形成。合適的金屬的例子包括鋁、鉑、不銹鋼、金和鈦?；蛘?，電極22和24可以由包含諸如金屬粉末/碎片、弄成粉末的石墨、碳纖維或者其它已知的導(dǎo)電填充物材料之類的導(dǎo)電填充物的疏水聚合物形成。
電極22和24可以應(yīng)用到單元，且整個(gè)單元可以例如通過諸如但不限于絲網(wǎng)印刷、平版印刷、噴印、層壓、材料蒸發(fā)或者粉末擴(kuò)散之類的合適的印刷技術(shù)來制造。因此，如上文中描述的電化學(xué)單元14是最簡(jiǎn)單的電源之一。
可以理解，每個(gè)電極22和24可以是任何尺寸和形狀，且以任何結(jié)構(gòu)相對(duì)于彼此定位，如可能要求為覆蓋治療的皮膚部分。事實(shí)上，根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，電化學(xué)單元14結(jié)合電極22和24構(gòu)成貼片10的單獨(dú)的內(nèi)部元件。因此，貼片10是最小的和最薄的有源實(shí)踐之一，且每單位表面積輸送最大的功率。
本發(fā)明的貼片10最好設(shè)置在保護(hù)性的可去除的或者可再使用的包裝或者襯墊或者蓋子19中，以便在使用前提供物理保護(hù)，和延長(zhǎng)保存期。
貼片10設(shè)計(jì)和成形為與至少一種，優(yōu)選的多種外部物質(zhì)一起使用。在下文中詳細(xì)描述的這樣的物質(zhì)設(shè)計(jì)為包含在導(dǎo)電流體中，也在下文中詳細(xì)描述。
導(dǎo)電流體設(shè)計(jì)為保持在至少一個(gè)，優(yōu)選的多個(gè)保持器中。貼片10和保持器的組合形成可以由病人保持的套件，以用于多種應(yīng)用。
現(xiàn)在參考圖2a-g，其示出了一系列用于保持導(dǎo)電流體的保持器。這樣的導(dǎo)電流體的形成通常是“藥物可接受的”和“生理可接受的”制劑，用于化妝品或者治療使用。如這里使用的，術(shù)語“藥物可接受的”和“生理可接受的”指最好在沒有過分不利的副作用(例如，對(duì)于局部應(yīng)用的制劑，皮疹、發(fā)炎等)的情況下，可以向受試者給藥的物質(zhì)。具體的制劑包括含水凝膠、膏、糊、洗劑、懸浮液、乳劑和溶液，或者適于在本領(lǐng)域中已知的局部應(yīng)用的其它液體制劑。
在本優(yōu)選實(shí)施例中，導(dǎo)電流體是導(dǎo)電的，且是適于用作皮膚接觸粘合劑，尤其是適于用作醫(yī)學(xué)裝置的電極的電接口的粘合劑水凝膠。水凝膠是陽離子丙烯酸，且例如可以優(yōu)選的由氯化銨和/或硫酸銨的丙烯酸酯或者氯化銨的丙烯酰胺制成。它們可以用引發(fā)劑和多功能交聯(lián)劑由在水中的自由游離基聚合形成，最好通過紫外線固化。水凝膠最好包括緩沖系統(tǒng)，以幫助防止水凝膠的變色，和/或水凝膠的水解，和/或提高保存期。
其它添加劑可以在固化前或者在固化后根據(jù)預(yù)定的最終用途來結(jié)合在本水凝膠中(例如，導(dǎo)電性增強(qiáng)因子、藥物、潤(rùn)濕劑、增塑劑等)。最好加入到水凝膠中的添加劑是導(dǎo)電粘合劑物質(zhì)(添加劑)，其用于允許導(dǎo)電流體既將貼片10接附到受試者的皮膚，又用作電極和皮膚之間的導(dǎo)電界面。粘合劑添加劑最好是聚合粘合劑，且可以是壓力或者溫度可激活的，或者其可以通過暴露到環(huán)境大氣來激活。
優(yōu)選的水凝膠是充分粘附的，但是保留容易分離。屬于適于用在本發(fā)明的上下文中的水凝膠的進(jìn)一步的細(xì)節(jié)例如在美國(guó)專利No.5800685中描述，其通過參考在此引用。
在任何情況下，根據(jù)本發(fā)明的教示的含水導(dǎo)電流體通常包括水、含酒精/含水溶液、至少一種鹽或者任何其它帶電的試劑，以及最好緩沖介質(zhì)。
可以理解，也可以使用不含水的導(dǎo)電流體。
結(jié)合貼片10使用的導(dǎo)電流體最好通過沉積在一個(gè)或者兩個(gè)電極上來給予?？梢岳斫?，導(dǎo)電流體可以通過局部應(yīng)用到皮膚來替代的或者另外給予。這里使用術(shù)語“局部”來指將物質(zhì)給予到皮膚或者粘膜組織的表面上，其可以經(jīng)由直接應(yīng)用(例如，擴(kuò)散)，經(jīng)由充滿的多孔材料或者物體，或者通過噴射或霧化來應(yīng)用?？梢岳斫?，將流體局部應(yīng)用到受試者的皮膚通常是不太精確的，如果不仔細(xì)地進(jìn)行，可能無意中使得電極之間的電連接直接通過導(dǎo)電流體，使得電流和移動(dòng)離子不通過皮膚。
因此，保持器的形狀、尺寸和分配方法會(huì)根據(jù)與治療相關(guān)的數(shù)量、應(yīng)用和位置而改變。在圖2b-2g中顯示的是采用桶31、管子32、罐33、容器34、分配器35和安瓿36的形式的保持器?？梢岳斫?，本發(fā)明考慮所有這樣的保持器，以及任何形狀、尺寸或者結(jié)構(gòu)的其它保持器，其用作保持導(dǎo)電流體，且根據(jù)需要分配導(dǎo)電流體用于電極或者受試者的皮膚上。
如圖2a所示的是保持器30，其是隔離件。術(shù)語“隔離件”的使用意在描述由多孔不導(dǎo)電的材料制成的保持器，諸如海綿、紙等，其用作在其中保持導(dǎo)電流體。隔離件提供優(yōu)于其它保持器的優(yōu)點(diǎn)在于，它們?cè)试S精確定位導(dǎo)電流體，它們不凌亂，以及它們?cè)试S給予精確的劑量。
流體以這樣的方式保持在隔離件中，即，與隔離件接觸的物體也接觸包含在其中的流體。因此，通過在電極和隔離件之間建立物理接觸，可以與保持在隔離件中的導(dǎo)電流體建立電接觸。
優(yōu)選的，隔離件設(shè)計(jì)和成形為裝配在一個(gè)或者兩個(gè)電極22和24與受試者的皮膚之間，這樣提供簡(jiǎn)單、清潔和方便的電極/皮膚接觸面，電流通過該接觸面可以經(jīng)由導(dǎo)電流體流到治療區(qū)域。如上所述，隔離件構(gòu)造為使得它們的不導(dǎo)電結(jié)構(gòu)不阻礙電極22或者24與其中的導(dǎo)電流體之間的電接觸。可以理解，隔離件不定位成使得其或者其內(nèi)容物在電極22和24之間產(chǎn)生電接觸。這樣的定位將形成不包括受試者的皮膚的電路，且會(huì)阻撓電應(yīng)用的目的。
隔離件可以制造為塞予、盒子或者小片等的形式，其設(shè)計(jì)為與電極22和/或24的不同形狀、尺寸和結(jié)構(gòu)相容。
根據(jù)優(yōu)選實(shí)施例，在其實(shí)施例中作為隔離件的保持器30優(yōu)選的為薄的片形保持器，其可以是要求的形狀，以與治療的區(qū)域和使用的電極相容。這樣的隔離件優(yōu)選的由薄膜層保護(hù)，其在使用前被剝落。
可以包裝隔離件來用于存儲(chǔ)或者使用，如可以與本發(fā)明的套件的優(yōu)選實(shí)施例相容。隔離件最好單獨(dú)地包裝，以便保持保存期，且避免導(dǎo)電流體和/或包含其中的物質(zhì)的蒸發(fā)。
上述保持器，尤其是隔離件30的使用意在使貼片10在其使用中為非常用戶友好，且?guī)缀跏趾?jiǎn)單。顯示的保持器的設(shè)計(jì)和形狀的廣泛變化是為了將導(dǎo)電流體精確應(yīng)用在合適的電極上或者局部應(yīng)用在受試者的皮膚上。例如，采用管子32形式的保持器允許精確地將少量導(dǎo)電流體簡(jiǎn)單的沉積在電極上。采用安瓿36形式的保持器確保正確劑量的藥物。分配器35允許仔細(xì)地和精確地將導(dǎo)電流體應(yīng)用到受試者的準(zhǔn)確的皮膚部分。本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例使隔離件30作為導(dǎo)電流體的運(yùn)載工具，其可以精確地定位在電極或者受試者的皮膚上。
可以理解，導(dǎo)電流體在相關(guān)的電極或者受試者的皮膚上的精確定位對(duì)于電流通過受試者的皮膚的有效傳導(dǎo)是重要的。因此，包括貼片10和一個(gè)或者多個(gè)保持器30到36的套件最好也包括任何其它器具、指示、標(biāo)記、輔助物或者裝置，其用于幫助使用者根據(jù)要求正確地應(yīng)用和定位導(dǎo)電流體。
關(guān)于本發(fā)明的貼片10的幾個(gè)非常簡(jiǎn)單的實(shí)施例在圖3a-5c中顯示。在圖3a-d的實(shí)施例中，條100放置在皮膚102上，且導(dǎo)電洗劑、凝膠、膏或者類似物104應(yīng)用在皮膚102上，使得當(dāng)去除條100時(shí)，形成接收根據(jù)本發(fā)明的教示構(gòu)造和操作的貼片108的兩個(gè)不接觸的區(qū)域106，且貼片108應(yīng)用到皮膚102上，使得其電極110的每一個(gè)接觸區(qū)域106之一，以便避免短路。
在圖4a-d的實(shí)施例中，具有兩個(gè)開口201的圖案形成裝置200放置在皮膚202上，且導(dǎo)電洗劑、凝膠、膏或者類似物204應(yīng)用到皮膚202上，使得當(dāng)去除圖案形成裝置200時(shí)，形成接收根據(jù)本發(fā)明的教示構(gòu)造和操作的貼片208的兩個(gè)不接觸的區(qū)域206，且貼片208應(yīng)用到皮膚202上，使得其電極210的每一個(gè)接觸區(qū)域206之一，以便避免短路。
在圖5a-c的實(shí)施例中，可折疊的貼片308以其折疊的形狀放置在皮膚302上，且導(dǎo)電洗劑、凝膠、膏或者類似物304應(yīng)用到在其兩側(cè)的皮膚302上，使得當(dāng)貼片308變平時(shí)，形成接收308的兩個(gè)不接觸的區(qū)域306，且貼片308接觸皮膚302，使得其電極310的每一個(gè)接觸區(qū)域306之一，以便避免短路。
現(xiàn)在參考圖6，其示出了本發(fā)明的貼片10的實(shí)施例，其中，電極22不與電化學(xué)單元14集成，而是由導(dǎo)電連接件，在下文中稱為連接件21來連接。沒有進(jìn)一步描述根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例且其類似于如上所述的貼片10的部件，且由如上所述的相同標(biāo)號(hào)確定。連接器21可以是印刷的，或者可以是本領(lǐng)域中已知的任何導(dǎo)電材料。根據(jù)所示的實(shí)施例，為隔離件的保持器沉積在電化學(xué)單元14的電極24上。這樣，在該結(jié)構(gòu)中，電極24可以稱為醫(yī)學(xué)電極，電極22稱為導(dǎo)電粘合劑電極。根據(jù)該實(shí)施例，通過電極22和隔離件30與受試者的皮膚的同時(shí)接觸會(huì)形成電路，其包括受試者的皮膚作為導(dǎo)電通路的一部分。在這樣的結(jié)構(gòu)中，電化學(xué)單元14會(huì)產(chǎn)生電流，其通過由與皮膚接觸的保持器30保持的導(dǎo)電流體輸送。電流通過皮膚，這樣在包含其中的導(dǎo)電流體中合適地移動(dòng)帶電離子或者分子，以通過皮膚。
貼片10的一個(gè)目的在于經(jīng)皮或者皮內(nèi)輸送藥物物質(zhì)、化妝品物質(zhì)或者藥妝品物質(zhì)。如這里使用的，術(shù)語“經(jīng)皮”和“皮內(nèi)”以及其語法變化分別指輸送成分通過/跨過皮膚或者進(jìn)入皮膚。如這里使用的，術(shù)語“藥物”指治療劑和麻醉劑。如這里使用的，治療劑可以理解為包括任何用于醫(yī)學(xué)治療、治愈、處理或者保持健康的物質(zhì)。如這里使用的，麻醉劑可以理解為包括用于引起失去觸覺，尤其是疼痛的物質(zhì)。為了電輸送，這樣的物質(zhì)最好采用帶電的分子，其會(huì)響應(yīng)于電流?？梢岳斫?，任何藥物物質(zhì)、化妝品物質(zhì)或者藥妝品物質(zhì)可以通過這里描述的發(fā)明來輸送，只要該物質(zhì)是帶電的，或者可以被帶電。
在物質(zhì)不是自然帶電的情況下，其最好與充電劑組合，或者經(jīng)歷環(huán)境條件，諸如特殊的pH環(huán)境，其感應(yīng)電荷形成。充電分子的方法在本領(lǐng)域中是熟知的，因而這里不進(jìn)行進(jìn)一步的描述。在任何情況下，需要理解，要被輸送的物質(zhì)可以在其輸送前或者伴隨著其輸送被充電。
因此，這里使用的術(shù)語“物質(zhì)”指活性物質(zhì)，其最好采用帶電離子或者帶電分子的形式，且其可以經(jīng)皮或者皮內(nèi)電輸送。通常，這包括在所有主要治療領(lǐng)域中的治療物質(zhì)，包括但不限于諸如抗生素和抗病毒劑之類的抗感染藥物、包括芬太奴、舒芬太尼、丁丙諾啡和止痛組合物的止痛劑、麻醉劑、減食欲藥、治關(guān)節(jié)藥、諸如特布他林之類的抗咳喘劑、抗驚厥藥、抗抑郁劑、抗糖尿病藥劑、止瀉藥、抗組胺劑、抗炎藥、抑制偏頭痛制劑、抗暈動(dòng)病藥物、諸如東莨菪堿和恩丹西酮之類的制劑、止惡心藥、抗腫瘤藥、抗帕金森氏病藥、諸如多巴酚丁胺之類的心臟興奮藥、止癢藥、抗精神病藥、解熱藥、包括胃腸的和泌尿的治痙攣藥、抗膽堿能藥、交感神經(jīng)刺激劑、黃嘌呤衍生物、包括諸如硝苯吡啶之類的鈣通道阻斷劑的心血管制劑、β阻斷劑、諸如舒喘靈和利托君之類的β激動(dòng)劑、抗節(jié)律不齊藥、諸如阿替洛爾之類的治高血壓藥、ACE抑制劑、利尿劑、包括普通的、冠狀的、外圍的和大腦的血管擴(kuò)張劑、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑、咳嗽和感冒制劑、減充血?jiǎng)?、診斷藥、諸如甲狀旁腺激素、生長(zhǎng)素和胰島素之類的激素、安眠藥、免疫抑制、肌肉松弛藥、副交感神經(jīng)阻滯藥、擬副交感神經(jīng)藥、抗氧劑、尼古丁、前列腺素、精神刺激劑、止痛藥和鎮(zhèn)靜劑。本發(fā)明對(duì)于輸送化妝品和藥妝品物質(zhì)也是有用的。例如，這樣的物質(zhì)包括諸如類胡蘿卜素、抗壞血酸(維生素C)和維生素E以及其它維生素制劑之類的皮膚作用抗氧劑和其它抗氧劑、諸如類維生素A之類的抗皺劑，包括維生素A(維生素A醇)、α羥基酸、β羥基酸(熟知為水楊酸)、組合羥基酸和多羥基酸，以及水解的和可溶解的膠原質(zhì)及其他、諸如透明質(zhì)酸及其他之類的保濕液、諸如氨茶堿及其他之類的抗脂肪團(tuán)劑、諸如視黃酸、對(duì)苯二酚和過氧化物及其他之類的皮膚漂白劑、諸如真蘆薈、野生山藥、北美金縷梅鞣質(zhì)、人參、綠茶及其他的提取物之類的植物制劑。
可以理解，本發(fā)明可以用于在要求的時(shí)間周期輸送寬范圍劑量的上述的和其它物質(zhì)。
物質(zhì)的經(jīng)皮和皮內(nèi)輸送最好通過離子電滲和/或電泳過程發(fā)生。離子電滲指通過應(yīng)用電位引起的離子的運(yùn)動(dòng)。電泳指通過應(yīng)用電場(chǎng)引起的帶電膠質(zhì)顆?；蛘吒叻肿拥倪\(yùn)動(dòng)。由電極22和24之間的電位引起的電流用于從導(dǎo)電流體釋放帶電物質(zhì)，從導(dǎo)電流體輸送帶電物質(zhì)的分子/離子，以及將分子輸送到鄰近的皮膚組織。在沉積在一個(gè)或者兩個(gè)電極22和24與受試者皮膚之間的導(dǎo)電流體中的帶電物質(zhì)將根據(jù)它們的電荷吸引到電極22和電極24或者被電極22和電極24排斥。例如，如果物質(zhì)帶正電，電極22排斥物質(zhì)，這樣將其移動(dòng)進(jìn)入或者通過皮膚。在這樣的結(jié)構(gòu)中，當(dāng)電流從正電極22在朝著皮膚的方向上流動(dòng)時(shí)，帶電的物質(zhì)被驅(qū)動(dòng)通過導(dǎo)電流體/皮膚界面進(jìn)入皮膚。
必須注意，反向離子電滲也可以用于從身體經(jīng)皮或者皮內(nèi)回收物質(zhì)的過程。這樣的技術(shù)使用反向應(yīng)用的相同電原理。經(jīng)皮或者皮內(nèi)回收物質(zhì)的技術(shù)在本領(lǐng)域中是熟知的。
物質(zhì)的經(jīng)皮或者皮內(nèi)運(yùn)動(dòng)也可以通過電穿孔過程來輔助。電穿孔通常通過應(yīng)用到施加到組織表面的一對(duì)電極的高壓脈沖來執(zhí)行。電脈沖引起經(jīng)過離子穿過組織層，為帶電的和不帶電的物質(zhì)通過提供新的通道。必須注意，電穿孔不輸送帶電的物質(zhì)，而是減小物質(zhì)通過進(jìn)入鄰近組織的阻力。因?yàn)槠洳惶峁┬枰尿?qū)動(dòng)力，所以需要將電穿孔與諸如離子電滲或者電泳之類的輸送技術(shù)組合，以便獲得好的滲透。
貼片10的另一個(gè)優(yōu)選的目的在于通過直接通過皮膚應(yīng)用電流來促進(jìn)傷口愈合、減小疤痕、防止疤痕、組織修復(fù)和/或組織再生。電流早已知道，且治療上用于通過以電脈沖形式外部提供的電刺激來促進(jìn)人體的可興奮的細(xì)胞(神經(jīng)、肌肉和神經(jīng)末梢的受體)產(chǎn)生電響應(yīng)，所謂的動(dòng)作電位。這些動(dòng)作電位是對(duì)于相關(guān)細(xì)胞類型具有限定的幅度和持續(xù)時(shí)間的細(xì)胞內(nèi)電脈沖。例如，對(duì)于神經(jīng)，大約1ms的脈沖寬度和大約80mV到100mV的幅度是典型的。該細(xì)胞恢復(fù)到其細(xì)胞膜電壓，其在靜止時(shí)根據(jù)細(xì)胞類型具有60mV和120mV之間的值。該電壓由通過細(xì)胞膜隔離的細(xì)胞外空間和細(xì)胞內(nèi)空間中的不同的離子濃度產(chǎn)生。細(xì)胞外有更多的正離子。根據(jù)定義，細(xì)胞外部的電位設(shè)置為0V，使得在細(xì)胞中給定負(fù)電位。
在健康的人中，動(dòng)作電位由身體本身產(chǎn)生，且用于信息傳遞和觸發(fā)細(xì)胞過程。
在電療法中，治療效果由動(dòng)作電位的特定產(chǎn)生(限定的數(shù)量和在特定的場(chǎng)所)導(dǎo)致。
用于電療法的設(shè)備使用多種不同的電流或者脈沖形式。為了選擇最適于特定征兆的電療法，治療學(xué)家應(yīng)該能夠恢復(fù)到最大清楚定義的標(biāo)準(zhǔn)。這些標(biāo)準(zhǔn)源自答復(fù)，以分析各種電流形式的效力和公差。
效果的范圍包括，例如，疼痛緩和的區(qū)域、橫紋肌和非橫紋肌、影響灌注的刺激、檢查發(fā)炎過程的區(qū)域，以及促進(jìn)再生的消腫機(jī)制(傷口、骨骼的加速愈合等)。該應(yīng)用的目標(biāo)總是應(yīng)該為通過正確選擇電流形式來獲得在電極的遠(yuǎn)端或者近端，或者在身體的深處的影響區(qū)域中的要求的效果。
基本上，電療設(shè)備基于兩種刺激電流方法，依賴于極性的“極刺激原理”和不依賴于極性的“無極刺激原理”。
范圍從0到200Hz的低頻交流電(LF電流)用于“極刺激原理”。超極化(在膜電壓中上升)出現(xiàn)在正電極(陽極)下面，使得細(xì)胞中的電位于刺激域值之間的間距更大。相反地，在負(fù)極(陰極)下面的膜電壓下降。當(dāng)?shù)竭_(dá)刺激域值時(shí)，細(xì)胞自動(dòng)觸發(fā)動(dòng)作電位。
刺激電流設(shè)備使用在大約＞0到200Hz的低頻頻譜(LF電流)中的不同的脈沖形狀?？蓱?yīng)用的是例如所謂的三角形電流、矩形電流、間動(dòng)電流、高壓電流、過激刺激電流、法拉第電流等等。一些交流電具有直流分量，其額外地支持極化效應(yīng)。
有兩種依賴于頻率的治療地使用動(dòng)作電位的方法功能模仿原理確定由可興奮細(xì)胞(例如，神經(jīng)或者肌肉)產(chǎn)生的用于執(zhí)行其任務(wù)的動(dòng)作電位的數(shù)量。在治療中，然后通過刺激在相應(yīng)細(xì)胞中產(chǎn)生相同數(shù)量的脈沖，從而支持細(xì)胞執(zhí)行其任務(wù)。
例如，應(yīng)用到達(dá)6Hz的刺激頻率來產(chǎn)生達(dá)到每秒6次的收縮。
疲勞原理相反地，當(dāng)通過以較高的頻率且比細(xì)胞產(chǎn)生動(dòng)作電位以便執(zhí)行其任務(wù)所要求的頻率略微快的頻率刺激來促使細(xì)胞(神經(jīng)或者肌肉)產(chǎn)生動(dòng)作電位時(shí)，其在短時(shí)間以后疲勞。相反的效果產(chǎn)生。細(xì)胞疲勞可以通過在形成動(dòng)作電位中的能量消耗過程來解釋。
例如，根據(jù)疲勞原理，通過以例如100Hz或者200Hz的“更高的”頻率來刺激可以松弛硬化的肌肉。
為了完全產(chǎn)生任何動(dòng)作電位，當(dāng)然強(qiáng)度必須選擇為足夠高，以超過刺激域值。要被設(shè)置的強(qiáng)度的級(jí)別依賴于下面的因素要被刺激的細(xì)胞在組織中的位置(深度)(離開電極的距離)，電極的尺寸和在由電位穿透的區(qū)域中的組織的阻力，其又受電流形式的參數(shù)影響。
實(shí)際上，電流形式和電極尺寸是規(guī)定的?，F(xiàn)在為了刺激距離電極一定距離處的一群細(xì)胞(例如，在組織的深處)，電流和/或電壓強(qiáng)度繼續(xù)增加，直到動(dòng)作電位產(chǎn)生。
隨著強(qiáng)度的增加，位于越來越深的細(xì)胞或者離開電極日益遠(yuǎn)的細(xì)胞被成功地刺激。通過無極刺激原理，只使用沒有任何直流分量的所謂的中等頻率的交流電(MF電流)。MF電流的意義在于具有＞5Hz到100000Hz的頻率的正弦交流電。具有足夠強(qiáng)度的單周期(交流脈沖)具有極化效應(yīng)，其可以觸發(fā)在神經(jīng)或者肌肉細(xì)胞中的動(dòng)作電位。
通常，出現(xiàn)“積和效應(yīng)”。在增加的頻率下，也需要日益更高的強(qiáng)度，以便能夠觸發(fā)在細(xì)胞中的動(dòng)作電位。Wyss毫無疑問地已經(jīng)證明，以MF脈沖產(chǎn)生的動(dòng)作電位完全與極化效應(yīng)無關(guān)地進(jìn)行。這意味著，無論哪里強(qiáng)度和振蕩數(shù)量足夠大，動(dòng)作電位都會(huì)產(chǎn)生，而與MF電流的瞬間極性無關(guān)(Wyss，Oscar A.M.；Prinzipien der elektrischenReizung，[Principle of Electrical Stimulation]，Neujahrs-Blatt，由Natural Research Society in Zurich在1976年出版，Kommissionsverlag Leeman AG，Zurich，1976，28-34)。
MF脈沖在＞0到大約200Hz的低頻重復(fù)率和＞5Hz到100000Hz的載波頻率下應(yīng)用。實(shí)際上，這大多數(shù)是正弦的、調(diào)幅MF電流(AM-MF電流)。下面的原理與結(jié)合“極刺激原理”描述的相符合。
功能模仿原理與MF脈沖(調(diào)幅)同步，在可興奮的細(xì)胞中出現(xiàn)動(dòng)作電位。從而導(dǎo)致該細(xì)胞實(shí)行其自然功能，其從該頻率發(fā)出。
疲勞原理為了使可興奮的細(xì)胞疲勞，使用具有較高幅度的MF脈沖。
當(dāng)電流強(qiáng)度上升時(shí)，位于越來越深(距離電極更遠(yuǎn))的細(xì)胞被成功地刺激。
伴隨增加的頻率，需要更大的強(qiáng)度來產(chǎn)生動(dòng)作電位。
基于中等頻率的交流電，給出治療的下面的額外選擇當(dāng)以足夠強(qiáng)度的MF電流(恒定幅度)刺激時(shí)，首先產(chǎn)生動(dòng)作電位。隨著MF電流流動(dòng)較長(zhǎng)的時(shí)間，動(dòng)作電位的衰減側(cè)保持在去極化的水平(永久去極化)，其等于平衡電位的大約一半。當(dāng)關(guān)閉NM電流時(shí)，膜電壓下降，然后衰減到平衡電位的水平。
下面的分項(xiàng)描述了永久去極化的治療利用。
疼痛緩和和影響灌注由于永久去極化，依賴于被治療的區(qū)域的性質(zhì)而在容忍限度范圍內(nèi)的高強(qiáng)度引起神經(jīng)傳送通道的阻斷。該真正的神經(jīng)阻斷(由E.K.University of Ljublijana，Rancho Los Amigos Hospital，Downey，Calif，U.S.A.的BOWMAN，Burce R.1981年的論文建立的證據(jù))用于例如在幻肢疼痛中的疼痛阻斷，或者用于在血流失調(diào)中的Stellatum阻斷。
肌肉收縮在自發(fā)神經(jīng)支配不足中的肌肉訓(xùn)練和肌肉伸展。
由于神經(jīng)肌肉器官的完整無缺，橫紋肌(骨骼肌)由永久去極化直接刺激。這導(dǎo)致肌肉收縮，其用于例如肌肉的自發(fā)神經(jīng)支配不足中，或者用于伸展痙攣肌肉的拮抗肌。在治療期間，強(qiáng)度應(yīng)該由短間隔的暫停中斷。該強(qiáng)度也可以在調(diào)整值的100％和大約50％之間增加和減少。
產(chǎn)生強(qiáng)肌肉收縮力很強(qiáng)的肌肉收縮可以在沒有疲勞現(xiàn)象的情況下引起。在可以由大約50Hz和更高的刺激電流引起的強(qiáng)直性收縮中，由于肌運(yùn)動(dòng)單元的疲勞，相反地出現(xiàn)肌肉收縮力的快速下降。
細(xì)胞分裂傷口愈合和加速的骨骼愈合
永久去極化引起健康細(xì)胞的細(xì)胞分裂。從而可以促進(jìn)傷口愈合，加速了骨折中的骨骼愈合。此外，在電交流場(chǎng)作用下，MF電流引起電流穿透的組織中的帶電分子的往復(fù)運(yùn)動(dòng)(振蕩作用)，伴隨著帶電分子部分的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。從而，獲得的是酶與酶作用物的更大可能的“正確”會(huì)合位置，其在新陳代謝過程中化學(xué)反應(yīng)(新陳代謝助長(zhǎng))。該振蕩作用易于在濃度中產(chǎn)生水平差，這樣，由于現(xiàn)有濃度梯度在某個(gè)方向上進(jìn)行的擴(kuò)散過程由于額外給予的動(dòng)能而被加速(MF離子電滲、抑制發(fā)炎、緩和疼痛)。
振蕩作用在高強(qiáng)度下尤其有效。
發(fā)炎和疼痛介體的分布抑制發(fā)炎和緩和疼痛在疼痛、發(fā)炎過程中，在患病的組織中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)高濃度的發(fā)炎和疼痛介體。該高濃度通過振蕩作用而減小(分散)。由高電流強(qiáng)度引起的、與頻率相同的該“振蕩強(qiáng)度”對(duì)治療效果有較大意義(Hans-Jurgens，May，Elektrische Differential-Therapie[ElectricalDifferential Therapy]，Karlsruhe 1990)。
新陳代謝的影響(擴(kuò)散、線粒體、循環(huán)AMP)新陳代謝過程的助長(zhǎng)和促進(jìn)如上所述，促進(jìn)了生物化學(xué)新陳代謝過程。
還是在用MF電流穿透細(xì)胞培養(yǎng)物，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)線粒體(細(xì)胞的“能量工廠”)的數(shù)量和它們的尺寸極大地增加。
根據(jù)MF電流和/或電壓，細(xì)胞的重要的信使物質(zhì)、循環(huán)AMP的濃度也可以受交流電影響(Dertinger，1989，KemforschungszentrumKarlsruhe，Nagy Nemectron GmbH Karlsruhe)。
此外，由MF電流可以引起無痛且強(qiáng)的肌肉收縮。
所謂的“域值分裂”從8kHz出現(xiàn)，也就是，肌肉收縮的域值安培數(shù)低于感覺域值的安培數(shù)(Edel，H.Fibel der Elektrodiagnostikand Elektrotherapie[Primer of Electrodiagnostics andElectrotherapy，Muller & Steinicke Munchen 1983，p.193])。強(qiáng)肌肉收縮可以沒有疼痛的引起。治療的觀點(diǎn)，域值分裂在使用由MF電流的永久去極化引起的肌肉收縮的可逆過程中是特別感興趣的。
由于MF電流的高強(qiáng)度，在電流穿透的組織中產(chǎn)生熱量。但是先決條件在于超過域值病人不會(huì)不舒服(感覺、肌肉、容忍、疼痛)。
類似于新陳代謝過程的改進(jìn)，離子電滲也可以伴隨有MF電流，即，在電流的幫助下將藥物給予通過皮膚進(jìn)入身體。由于具體情況，與動(dòng)電電流相比，用MF電流的離子電滲要求較長(zhǎng)的治療時(shí)間和更高的強(qiáng)度。
如上所述，且在附屬貿(mào)易文獻(xiàn)(參考書“ ElektrischeDifferential-Therapie”[Electrical Differential Therapy]byA.Hangsjuorgens and H.U. May，1990；Nemectron GmbH，Karlsruhe)的范圍內(nèi)也發(fā)現(xiàn)，根據(jù)診斷，現(xiàn)有的電療設(shè)備使用在頻率＞0到200Hz的低頻電流或者調(diào)幅中等頻率電流，或者頻率在＞5Hz到100000Hz的中等頻率電流，每個(gè)具有恒定的幅度(強(qiáng)度)。
因?yàn)樯鲜鲇猛局械娜魏我粋€(gè)和多個(gè)期望本發(fā)明的皮膚貼片，所以貼片10最好包括用于控制有電化學(xué)單元14產(chǎn)生的電流電平或者持續(xù)時(shí)間的電路。這樣的電路可以采用用于“根據(jù)要求”的藥物輸送的接通-斷開開關(guān)(例如，病人控制止痛劑的輸送來用于緩和疼痛)、定時(shí)器、固定的或者可變的電阻、以要求的周期自動(dòng)打開和關(guān)閉裝置來匹配身體的自然的或者生理節(jié)奏的模式的控制器，或者在本領(lǐng)域中已知的其它更加成熟的電子控制裝置的形式。例如，由于恒定的電流電平確保物質(zhì)輸送的恒定速率，所以輸送電流的預(yù)定的恒定電平是期望的。電流的電平可以由多種已知的裝置控制，例如，電阻或者使用電阻和場(chǎng)效應(yīng)晶體管的簡(jiǎn)單的電路。電路也可以包括集成電路，其可以設(shè)計(jì)為控制輸送的活性劑的劑量，或者甚至是響應(yīng)傳感器信號(hào)，以便調(diào)整劑量來維持預(yù)定劑量的攝生法。相對(duì)簡(jiǎn)單的電路可以控制電流作為時(shí)間的函數(shù)，且如果期望，產(chǎn)生復(fù)雜的電流波形，諸如脈沖或者正弦波，如上進(jìn)一步描述的。此外，電路可以使用生物反饋系統(tǒng)，其監(jiān)測(cè)生物信號(hào)，提供治療的評(píng)估，和調(diào)節(jié)活性劑輸送。典型的例子為血糖水平的監(jiān)測(cè)，用于控制的給予胰島素到糖尿病病人?？刂齐娐返暮?jiǎn)單但是重要的使用是避免熱量積累和最終的組織損壞?？梢岳斫猓x子輸送由于離子運(yùn)動(dòng)而產(chǎn)生熱量，且輸送越多，在輸送的位置處的熱量積累越多。同樣的，用于治療的電流可以是病人可控的，以便在最大輸送物質(zhì)和最小溫度增加的不適之間找到平衡。
因此，根據(jù)本發(fā)明的套件包括用于經(jīng)皮和/或皮內(nèi)輸送至少一種物質(zhì)的皮膚貼片，以及用于在使用前保持物質(zhì)離開貼片的至少一個(gè)保持器。該結(jié)構(gòu)允許通過單個(gè)皮膚貼片進(jìn)行多用途使用物質(zhì)/劑量。
因此，根據(jù)本發(fā)明的一種經(jīng)皮或者皮內(nèi)輸送至少一種物質(zhì)的方法這樣實(shí)現(xiàn)，即，(a)局部地將包含該物質(zhì)的導(dǎo)電流體應(yīng)用到受試者的皮膚部分上，和/或?qū)镔|(zhì)的導(dǎo)電流體沉積在皮膚貼片的至少一個(gè)電極上，該皮膚貼片包括具有至少兩個(gè)電極定位在皮膚貼片的一側(cè)上的電化學(xué)單元；(b)定位皮膚貼片，使得電極與受試者的皮膚部分電接觸；以及(c)通過導(dǎo)電流體和皮膚部分輸送電流，以便經(jīng)皮或者皮內(nèi)輸送物質(zhì)。
因此，根據(jù)本發(fā)明的一種將電流和/或電壓引入到受試者的皮膚部分的方法這樣實(shí)現(xiàn)，即，(a)局部地將導(dǎo)電流體應(yīng)用到受試者的皮膚部分上，和/或?qū)?dǎo)電流體沉積在皮膚貼片的至少一個(gè)電極上，該皮膚貼片包括具有至少兩個(gè)電極定位在皮膚貼片的一側(cè)上的電化學(xué)單元；(b)定位皮膚貼片，使得電極與受試者的皮膚部分電接觸；以及(c)通過導(dǎo)電流體輸送電流，以便將電流和/或電壓引入到受試者的皮膚部分。
可以理解，導(dǎo)電流體可以沉積在被保持在保持器中或者通過從所述的其它保持器中的任何一個(gè)分配的一個(gè)或者兩個(gè)電極上。還可以理解，本發(fā)明的上述應(yīng)用還可以通過在放置電極的位置處局部應(yīng)用導(dǎo)電流體到皮膚來實(shí)現(xiàn)。
與固有地包括要經(jīng)皮或者皮內(nèi)輸送的物質(zhì)的現(xiàn)有貼片相比，本發(fā)明提供了許多優(yōu)點(diǎn)，因?yàn)閱蝹€(gè)皮膚貼片可以用于輸送任何數(shù)量的不同物質(zhì)/劑量，只要其被供電，其不需要被丟棄，因?yàn)槠溆肋h(yuǎn)不會(huì)耗盡。
本領(lǐng)域中的普通技術(shù)人員在檢驗(yàn)下面的例子時(shí)，會(huì)明白本發(fā)明的另外的目的、優(yōu)點(diǎn)和新穎特征，這些例子不是意在限制性。此外，如在上文中描述，以及在下面的權(quán)利要求書部分中要求的本發(fā)明的每個(gè)不同的實(shí)施例和方面在下面的例子中找到實(shí)驗(yàn)支持。
例子現(xiàn)在參考下面的例子，其與上面的說明書一起以非限制性方式說明了本發(fā)明。
輕度酒齄鼻的治療特征在于臉的部分充血和毛細(xì)管擴(kuò)張的輕度酒齄鼻是普遍的病癥，其折磨很多人，主要來自老年人口。不幸的是，輕度酒齄鼻的治療是有限的。
具有輕度酒齄鼻的三個(gè)病人參加試點(diǎn)研究，滿足下面的入選標(biāo)準(zhǔn)病人具有輕度酒齄鼻，要緩和臉的兩側(cè)的充血；以及病人在20到65歲之間。
研究目的是在治療期間和治療后檢測(cè)充血現(xiàn)象的治療效果，以及檢測(cè)副作用。
每個(gè)研究受試者接受臉的兩側(cè)的治療。
在臉的一側(cè)上，“有源貼片”由細(xì)線連接到電源，以便貼片的大的部分(主貼片)連接到電源的正極，貼片的小的部分(相對(duì)貼片)連接到電源的負(fù)極。
不連接到電源的具有相同形狀的“無源貼片”用在每個(gè)測(cè)試的受試者的臉的另一側(cè)上。
每個(gè)貼片涂覆有測(cè)試制劑(含水凝膠，包含金縷梅提取物)。使用調(diào)藥刀將0.4ml的測(cè)試制劑均勻地應(yīng)用在主貼片上，0.1ml的測(cè)試制劑均勻地應(yīng)用在相對(duì)貼片上。然后，將貼片應(yīng)用到研究受試者的皮膚上，持續(xù)5個(gè)7到20分鐘的時(shí)期(治療時(shí)期)。
在去除貼片后立即，以及在此后10、25和40分鐘進(jìn)行觀察，包括由病人主觀評(píng)價(jià)和由受過訓(xùn)練的觀察員無偏評(píng)價(jià)。在治療前和在所有的觀察點(diǎn)進(jìn)行照相。
在所有三個(gè)病人中，在有源貼片區(qū)域處的充血程度和毛細(xì)管擴(kuò)張范圍有顯著的減小。該改進(jìn)首先在貼片去除以后立即觀察到，且在剩余的觀察時(shí)期進(jìn)一步證明。無源貼片區(qū)域呈現(xiàn)很微小的改進(jìn)，其沒有被病人和觀察員認(rèn)為是有意義的。
可以理解，為了清楚而在分開的實(shí)施例的內(nèi)容中描述的本發(fā)明的某些特征也可以組合設(shè)置在單個(gè)實(shí)施例中。相反地，為了清楚而在單個(gè)實(shí)施例的內(nèi)容中描述的本發(fā)明的各種特征也可以分開地或者以任何合適的再組合來設(shè)置。
本領(lǐng)域中的普通技術(shù)人員可以理解，本發(fā)明不限于在上文中具體顯示和描述的。相反，本發(fā)明的范圍有后附的權(quán)利要求書限定，且包括在上文中描述的各種特征的組合和再組合，以及本領(lǐng)域中的普通技術(shù)人員閱該了前面的說明書會(huì)想到的其變體和改進(jìn)。因此，其意在包括位于后附的權(quán)利要求書的精神和寬范圍中的所有這樣的替代物、改進(jìn)和變體。
權(quán)利要求
1.一種用于經(jīng)皮膚或者在皮膚內(nèi)輸送至少一種物質(zhì)的套件，該套件包括(a)皮膚貼片，其包括具有至少兩個(gè)電極定位在皮膚貼片的一側(cè)上的電化學(xué)單元，所述電極用于形成與受試者的皮膚部分的電接觸；以及(b)至少一個(gè)用于保持包含所述至少一種物質(zhì)的導(dǎo)電流體的保持器，所述導(dǎo)電流體用于沉積在所述至少兩個(gè)電極的至少一個(gè)電極上，和/或局部的應(yīng)用到受試者的皮膚部分上；所述貼片設(shè)計(jì)和成形為用于通過皮膚和所述導(dǎo)電流體輸送電流，所述電流用于經(jīng)皮膚或者在皮膚內(nèi)輸送所述至少一種物質(zhì)。
2.如權(quán)利要求1所述的套件，其特征在于所述導(dǎo)電流體是基于水的流體。
3.如權(quán)利要求1所述的套件，其特征在于所述導(dǎo)電流體是水凝膠。
4.如權(quán)利要求1所述的套件，其特征在于所述導(dǎo)電流體是從包括凝膠、膏、糊、洗劑、懸浮液、乳劑和溶液的組中選擇。
5.如權(quán)利要求1所述的套件，其特征在于所述導(dǎo)電流體是用于沉積在所述至少兩個(gè)電極的至少一個(gè)上。
6.如權(quán)利要求1所述的套件，其特征在于所述導(dǎo)電流體是用于局部地應(yīng)用到受試者的皮膚部分。
7.如權(quán)利要求1所述的套件，其特征在于所述至少一種物質(zhì)是帶電的物質(zhì)。
8.如權(quán)利要求1所述的套件，其特征在于所述至少一種物質(zhì)是不帶電的物質(zhì)。
9.如權(quán)利要求1所述的套件，其特征在于所述電流用作引起離子電滲、電泳、電穿孔或者其任何組合。
10.如權(quán)利要求1所述的套件，其特征在于所述至少一種物質(zhì)是從包括藥物、化妝品和藥妝品的組中選擇。
11.如權(quán)利要求10所述的套件，其特征在于所述藥物是從包括治療劑和麻醉劑的組中選擇。
12.如權(quán)利要求1所述的套件，其特征在于所述保持器是用于沉積在皮膚部分上的隔離件，使得當(dāng)由所述隔離件與所述至少兩個(gè)電極的至少一個(gè)接觸時(shí)，所述電流引起所述至少一種物質(zhì)的所述經(jīng)皮膚或者在皮膚內(nèi)輸送。
13.如權(quán)利要求1所述的套件，其特征在于所述保持器是用于沉積在所述至少兩個(gè)電極的至少一個(gè)上的隔離件，使得當(dāng)由所述隔離件與皮膚部分接觸時(shí)，所述電流引起所述至少一種物質(zhì)的所述經(jīng)皮膚或者在皮膚內(nèi)輸送。
14.如權(quán)利要求12所述的套件，其特征在于所述隔離件包含在可去除的蓋子中。
15.如權(quán)利要求1所述的套件，其特征在于所述保持器是從包括桶、管子、罐、容器、分配器和安瓿的組中選擇。
16.如權(quán)利要求1所述的套件，其特征在于所述至少兩個(gè)電極與所述電化學(xué)單元一體形成。
17.如權(quán)利要求1所述的套件，其特征在于所述電化學(xué)單元和所述至少兩個(gè)電極單獨(dú)地構(gòu)成所述貼片。
18.如權(quán)利要求1所述的套件，其特征在于該皮膚貼片還包括用于接附到受試者的皮膚部分的接附機(jī)構(gòu)。
19.如權(quán)利要求1所述的套件，其特征在于所述至少兩個(gè)電極中的至少一個(gè)電極用于移動(dòng)所述至少一種物質(zhì)。
20.如權(quán)利要求1所述的套件，其特征在于該皮膚貼片還包括用于控制所述電流的電路。
21.如權(quán)利要求1所述的套件，其特征在于所述電化學(xué)單元是柔性的薄層電化學(xué)單元。
22.如權(quán)利要求1所述的套件，其特征在于所述電化學(xué)單元是柔性的薄層開放式液態(tài)的電化學(xué)單元，其包括第一層不可溶解的負(fù)極、第二層不可溶解的正極和第三層含水電解質(zhì)，所述第三層設(shè)置在所述第一和第二層之間，且包括(a)用于總是保持開放式單元潮濕的易潮解的材料；(b)用于獲得要求的離子導(dǎo)電性的電活性可溶解的材料；以及(c)用于獲得要求的粘度的可水溶解的聚合物，以將所述第一和所述第二層粘附到所述第三層。
23.一種用于將電流和/或電壓引入到受試者的皮膚部分的套件，該套件包括(a)皮膚貼片，其包括具有至少兩個(gè)電極定位在皮膚貼片的一側(cè)上的電化學(xué)單元，所述電極用于形成與受試者的皮膚部分的電接觸；以及(b)至少一個(gè)用于保持導(dǎo)電流體的保持器，所述導(dǎo)電流體用于沉積在所述至少兩個(gè)電極的至少一個(gè)上，和/或用于局部的應(yīng)用到受試者的皮膚部分上；所述貼片設(shè)計(jì)和成形為用于通過皮膚和所述導(dǎo)電流體來輸送電流，所述導(dǎo)電流體用于將電流和/或電壓引入到受試者的皮膚部分。
24.如權(quán)利要求23所述的套件，其特征在于所述導(dǎo)電流體是基于水的流體。
25.如權(quán)利要求23所述的套件，其特征在于所述導(dǎo)電流體是水凝膠。
26.如權(quán)利要求23所述的套件，其特征在于所述導(dǎo)電流體是從包括凝膠、膏、糊、洗劑、懸浮液、乳劑和溶液的組中選擇。
27.如權(quán)利要求23所述的套件，其特征在于所述導(dǎo)電流體是用于沉積在所述至少兩個(gè)電極的至少一個(gè)上。
28.如權(quán)利要求23所述的套件，其特征在于所述導(dǎo)電流體是用于局部地應(yīng)用到受試者的皮膚部分。
29.如權(quán)利要求23所述的套件，其特征在于所述保持器是用于沉積在皮膚部分上的隔離件。
30.如權(quán)利要求23所述的套件，其特征在于所述保持器是用于沉積在所述至少兩個(gè)電極的至少一個(gè)上的隔離件。
31.如權(quán)利要求23所述的套件，其特征在于所述隔離件包含在可去除的蓋子中。
32.如權(quán)利要求23所述的套件，其特征在于所述保持器是從包括桶、管子、罐、容器、分配器和安瓿的組中選擇。
33.如權(quán)利要求23所述的套件，其特征在于所述至少兩個(gè)電極與所述電化學(xué)單元一體形成。
34.如權(quán)利要求23所述的套件，其特征在于所述電化學(xué)單元和所述至少兩個(gè)電極單獨(dú)地構(gòu)成所述貼片。
35.如權(quán)利要求23所述的套件，其特征在于該皮膚貼片還包括用于接附到受試者的皮膚部分的接附機(jī)構(gòu)。
36.如權(quán)利要求23所述的套件，其特征在于該皮膚貼片還包括用于控制所述電流的電路。
37.如權(quán)利要求23所述的套件，其特征在于所述電化學(xué)單元是柔性的薄層電化學(xué)單元。
38.如權(quán)利要求23所述的套件，其特征在于所述電化學(xué)單元是柔性的薄層開放式液態(tài)的電化學(xué)單元，其包括第一層不可溶解的負(fù)極、第二層不可溶解的正極和第三層含水電解質(zhì)，所述第三層設(shè)置在所述第一和第二層之間，且包括(a)用于總是保持開放式單元潮濕的易潮解的材料；(b)用于獲得要求的離子導(dǎo)電性的電活性可溶解的材料；以及(c)用于獲得要求的粘度的可水溶解的聚合物，以將所述第一和所述第二層粘附到所述第三層。
39.如權(quán)利要求23所述的套件，為從包括傷口愈合應(yīng)用、防止疤痕應(yīng)用、減小疤痕應(yīng)用、組織修復(fù)應(yīng)用和組織再生應(yīng)用的組中選擇的應(yīng)用而包裝和確定。
40.一種用于將電流和/或電壓應(yīng)用到受試者的皮膚部分的裝置，該裝置包括包括電化學(xué)單元的皮膚貼片，該電化學(xué)單元具有至少兩個(gè)電極定位在皮膚貼片的一側(cè)上，所述電極用于形成與受試者的皮膚部分的電接觸；以及所述貼片設(shè)計(jì)和成形為用于通過皮膚輸送電流，所述電流用于將電流和/或電壓引入受試者的皮膚部分。
41.如權(quán)利要求40所述的裝置，其特征在于所述至少兩個(gè)電極與所述電化學(xué)單元一體形成。
42.如權(quán)利要求40所述的裝置，其特征在于所述電化學(xué)單元和所述至少兩個(gè)電極單獨(dú)地構(gòu)成所述貼片。
43.如權(quán)利要求40所述的裝置，其特征在于該皮膚貼片還包括用于接附到受試者的皮膚部分的接附機(jī)構(gòu)。
44.如權(quán)利要求40所述的裝置，其特征在于該皮膚貼片還包括用于控制所述電流的電路。
45.如權(quán)利要求40所述的裝置，其特征在于所述電化學(xué)單元是柔性的薄層電化學(xué)單元。
46.如權(quán)利要求40所述的裝置，其特征在于所述電化學(xué)單元是柔性的薄層開放式液態(tài)的電化學(xué)單元，其包括第一層不可溶解的負(fù)極、第二層不可溶解的正極和第三層含水電解質(zhì)，所述第三層設(shè)置在所述第一和第二層之間，且包括(a)用于總是保持開放式單元潮濕的易潮解的材料；(b)用于獲得要求的離子導(dǎo)電性的電活性可溶解的材料；以及(c)用于獲得要求的粘度的可水溶解的聚合物，以將所述第一和所述第二層粘附到所述第三層。
47.如權(quán)利要求40所述的裝置，為從包括傷口愈合應(yīng)用、組織修復(fù)應(yīng)用、組織再生應(yīng)用和電刺激應(yīng)用的組中選擇的應(yīng)用而包裝和確定。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于將至少一種物質(zhì)經(jīng)皮膚或者在皮膚內(nèi)輸送到皮膚中的套件。該套件包括具有電化學(xué)單元的皮膚貼片，該電化學(xué)單元具有兩個(gè)電極和用于保持導(dǎo)電流體的保持器，該導(dǎo)電流體還包括活性物質(zhì)。導(dǎo)電流體可以沉積在兩個(gè)電極的至少一個(gè)上。或者，導(dǎo)電流體可以局部應(yīng)用到皮膚上。
文檔編號(hào)A61N1/30GK1607970SQ02826075
公開日2005年4月20日 申請(qǐng)日期2002年10月23日 優(yōu)先權(quán)日2001年10月24日
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