專(zhuān)利名稱(chēng)：具有特殊功能的牙科組合物及其三筒包裝和輸送系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及牙科組合物，更具體地，涉及多部分組合物及其使用的包裝和輸送系統(tǒng)。
背景技術(shù)：
目前，使用具有自固化機(jī)制的兩部分牙科組合物作為粘合劑、腔洞襯料/墊基、填充材料、根管封閉劑、或粘固粉。具有自固化機(jī)制的益處包括固化深度不受限制，和能夠固化其中光有限進(jìn)入或沒(méi)有光進(jìn)入的區(qū)域。當(dāng)將兩部分混合在一起時(shí)，混合組合物將自身自固化或硬化。自固化機(jī)制可能是通過(guò)酸堿反應(yīng)離子化的、通過(guò)包含還原劑和氧化劑的氧化還原引發(fā)劑體系自由基化的、或兩者的組合。除了自固化機(jī)制之外，還可以將光引發(fā)劑加入到所述組合物中以使其光固化。可以單獨(dú)或組合使用上述三種固化機(jī)制，因此兩部分組合物可以是自固化的、雙固化的或三固化的。離子固化組合物的實(shí)例包括磷酸鋅粘固粉、羧酸鋅粘固粉、玻璃離子聚合物粘固粉/襯料/填充材料/封閉劑、和樹(shù)脂修飾的玻璃離子聚合物粘固粉/襯料/填充材料/封閉劑。加入氧化還原引發(fā)劑體系的自由基固化組合物的實(shí)例包括自固化或雙固化樹(shù)脂粘固粉、復(fù)合填充材料、樁核材料、粘合劑、腔洞襯料/墊基、根管封閉劑和根管填充材料。可以加入光引發(fā)劑以制備這些雙固化組合物(即，自固化的和光固化的)。一些系統(tǒng)比如樹(shù)脂修飾的玻璃離子聚合物可以是三固化的，即具有全部三種固化機(jī)制離子化的、通過(guò)氧化還原引發(fā)劑自由基化的和通過(guò)光引發(fā)劑自由基化的。通常需要除了賦予上述兩部分牙科組合物修復(fù)牙列缺損的基本功能之外，還需要賦予其另外的功能。所述另外的功能可以通過(guò)加入一種或多種功能性化學(xué)品或化合物來(lái)實(shí)現(xiàn)。功能性化學(xué)品/化合物的目錄包括氧化還原指示劑、PH指示劑、光漂白性染料、酸性化合物、熒光化合物、氟化物釋放劑、抗微生物化合物或上述的組合。這些功能性化學(xué)品/化合物賦予所述組合物特定性質(zhì)，或有助于牙科醫(yī)生進(jìn)行修復(fù)操作。然而，當(dāng)將這些功能性化學(xué)品或化合物加入到兩部分自固化、雙固化或三固化組合物中時(shí)，可能出現(xiàn)穩(wěn)定性問(wèn)題，因?yàn)榭赡艽嬖谥辽僖粋€(gè)下述問(wèn)題(1)在兩部分組合物的氧化還原引發(fā)劑(自由基固化)或酸/堿(離子固化)存在下，所述功能性化學(xué)品是不穩(wěn)定的，因此該功能性化學(xué)品喪失了其預(yù)期功能；(2)在功能性化學(xué)品的存在下，所述兩部分組合物的氧化還原引發(fā)劑(自由基固化)或酸/堿(離子固化)是不穩(wěn)定的，引起貯存期穩(wěn)定性問(wèn)題；和/或(3)功能性化學(xué)品與兩部分組合物的氧化還原引發(fā)劑(自由基固化)或酸/堿(離子固化)相互作用，在使用前的貯存期間形成不可接受的著色或顏色變化。從而，需要一種包括特定功能性物質(zhì)的牙科材料，不具有其中一種組分在另一種組分的存在下的非預(yù)期的不穩(wěn)定性或兩者間過(guò)早的反應(yīng)。發(fā)明簡(jiǎn)述本發(fā)明涉及一種三部分可聚合的牙科組合物。該組合物包括(a) —種或多種可聚合單體，每種都具有至少一個(gè)烯屬不飽和基團(tuán)，(b) —種或多種細(xì)分散填料，(C)還原劑，(d)氧化劑，和(e)功能性化學(xué)品，選自由氧化還原指示劑、pH指示劑、光漂白性染料、酸性化合物、熒光化合物、氟化物釋放劑、和抗微生物化合物、或其任意組合組成的組。還原劑(C)和氧化劑(d)形成氧化還原引發(fā)劑體系，混合組合物是通過(guò)將三個(gè)部分混合在一起形成的，其中第一部分包含(C)，第二部分包含(d)，第三部分包含(e)，第一部分、第二部分和第三部分中的至少一個(gè)包含(a)，以及第一部分、第二部分和第三部分中的至少一個(gè)包含(b)。
發(fā)明詳述本發(fā)明涉及通過(guò)如下方式解決上述穩(wěn)定性問(wèn)題將包含至少一種功能性化學(xué)品的自固化、雙固化或三固化組合物分成三部分組合物，并將該三部分組合物包裝為三筒柱體(tribarrel cartridge)輸送系統(tǒng)，以避免功能性化學(xué)品、氧化還原引發(fā)劑和/或酸/堿之間的化學(xué)相互作用。在一個(gè)實(shí)施方案中，三部分的可聚合牙科組合物包裝在三筒柱體組件的三個(gè)筒內(nèi)，每個(gè)筒包含三部分組合物的一部分，其中所述三部分的可聚合牙科組合物包括
(a)一種或多種可聚合單體，各自具有至少一個(gè)烯屬不飽和基團(tuán)，
(b)一種或多種細(xì)分散填料，
(C)還原劑，
(d)氧化劑,和
(e)功能性化學(xué)品，選自氧化還原指示劑、pH指示劑、光漂白性染料、酸性化合物、熒光化合物、氟化物釋放劑、抗微生物化合物或其組合，
其中還原劑(C)和氧化劑(d)形成氧化還原引發(fā)劑體系，當(dāng)組合物的組分(a)-(e)均勻地混合在一起時(shí)，可以引發(fā)可聚合單體(a)聚合，并引起該組合物硬化。如本文使用的“一個(gè)(種)”指“一個(gè)或多個(gè)(一種或多種)”，例如，“一種可聚合單體”指“一種或多種可聚合單體”，“一個(gè)(種)”和“一個(gè)或多個(gè)(一種或多種)”可互換地使用。當(dāng)將該組合物均勻地混合時(shí)，氧化還原引發(fā)劑體系的還原劑(C)和氧化劑(d)開(kāi)始彼此接觸，此時(shí)它們進(jìn)行氧化還原反應(yīng)，產(chǎn)生自由基，引發(fā)可聚合單體(a)聚合，并引起組合物凝膠化和硬化(或固化)。在一個(gè)實(shí)施方案中，將三部分可聚合的牙科組合物包裝在三筒柱體組件的三個(gè)筒內(nèi)，每個(gè)筒包含三部分組合物的一部分。當(dāng)將兩種或多種不同類(lèi)型的功能性化學(xué)品(例如氧化還原指示劑和酸性化合物)加入到3部分組合物中時(shí)，它們可以加入到一個(gè)筒的一種組合物中或不同筒的不同組合物中，目標(biāo)是使3部分組合物獲得最滿意的化學(xué)穩(wěn)定性。每個(gè)筒具有一個(gè)分配組合物的出口。三個(gè)柱塞，單獨(dú)或彼此連接，用于分配來(lái)自每個(gè)相應(yīng)筒的組合物?？梢允褂门c所述柱塞分離或連接的橡膠活塞提供良好的密封?？蛇x地，可以在柱塞的末端或接近末端的地方使用橡 膠〇-圈提供良好的密封。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述三個(gè)筒模塑在一起。在另一個(gè)實(shí)施方案中，三個(gè)筒分別模塑，三個(gè)筒可以連接到常用固定裝置，并且可以同時(shí)分配所述糊劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述三個(gè)筒分別模塑，三個(gè)筒可以放置在用于盛裝三個(gè)筒的單個(gè)儲(chǔ)器內(nèi)，并且可以同時(shí)分配所述糊劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述三個(gè)筒分別模塑，三個(gè)筒可以放置在模塑在一起或連接到常用固定裝置的三個(gè)獨(dú)立儲(chǔ)器內(nèi)，并且可以同時(shí)分配所述糊劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，頭兩個(gè)筒模塑在一起，而第三個(gè)筒可以連接到包含頭兩個(gè)筒的組件，并且可以同時(shí)分配所述糊劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，固定裝置與第一個(gè)筒模塑在一起，其它兩個(gè)筒可以連接該固定裝置，并且可以同時(shí)分配所述糊劑。通過(guò)對(duì)每個(gè)筒的柱塞施加壓力來(lái)分配所述糊劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述三部分組合物通過(guò)三個(gè)筒柱體組件的每個(gè)筒的出口分配，并且用刮刀人工混合，形成均勻的混合組合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，包含至少一種靜態(tài)混合元件的靜態(tài)混合器連接至三筒柱體組件的三個(gè)出口，當(dāng)組合物從該組件中分配時(shí)，自動(dòng)地獲得均勻混合的組合物。所述三部分組合物，一旦從所述筒中分配并均勻地混合，將通過(guò)自由基聚合或自由基聚合和酸堿離子反應(yīng)的組合而聚合并形成硬化組合物。對(duì)于該三筒，可以使用任何筒橫截面積比例，以控制三部分的體積比。在一個(gè)實(shí)施方案中，三筒的橫截面積比為X y Z，其中X、y和Z各自可以為I至20，“1”指具有最小橫截面積的筒。例如，三筒的橫截面積比可以為20 I 1,20 I 15、3 : 2 : I、I : 5 : 5、4 : I : 1、2 : 2 : I或I : I : I。在一個(gè)實(shí)施方案中，三筒的橫截面積比為X : y : z,其中x、y和z各自可以為I至10。在另一個(gè)實(shí)施方案中，三筒的橫截面積比為X : y : z,其中X、y和z各自可以為I至5。雖然實(shí)例提供了所列整數(shù)的x、y和z值,但本發(fā)明并不受此限制，因?yàn)閷?duì)于x、y和z也可以使用任何分?jǐn)?shù)值，例如比例3.2 2.5 I。對(duì)于組分(a)，可以將一種或多種各自具有至少一個(gè)烯屬不飽和基團(tuán)的可聚合單體加入到該組合物中。烯屬不飽和基團(tuán)的實(shí)例包括，但不限于丙烯酸酯基、甲基丙烯酸酯基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基和乙烯基?？删酆蠁误w的實(shí)例包括，但不限于下述(甲基)丙烯酸羥乙酯K甲基)丙烯酸酯=丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯)、(甲基)丙烯酸羥丙基酯、(甲基)丙烯酸羥丁基酯、二(甲基)丙烯酸甘油酯、單(甲基)丙烯酸甘油酯、(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸丙酯、(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸辛酯、(甲基)丙烯酸月桂酯、(甲基)丙烯酸癸酯、(甲基)丙烯酸十三烷基酯、(甲基)丙烯酸2-乙氧基乙酯、(甲基)丙烯酸2’ -乙氧基-2-乙氧基乙基酯、二(甲基)丙烯酸乙二醇酯、二(甲基)丙烯酸二甘醇酯、二(甲基)丙烯酸三甘醇酯(TEGDMA)、二(甲基)丙烯酸四甘醇酯、單(甲基)丙烯酸聚乙二醇酯、二(甲基)丙烯酸聚乙二醇酯、單(甲基)丙烯酸聚丙二醇酯、二(甲基)丙烯酸聚丙二醇酯、單(甲基)丙烯酸聚丁二醇酯、二(甲基)丙烯酸聚丁二醇酯、二(甲基)丙烯酸己二醇酯、三(甲基)丙烯酸三羥甲基丙烷酯、乙氧基化三(甲基)丙烯酸三羥甲基丙烷酯、UDMA(甲基丙烯酸
2-羥乙酯與2，4，4-三甲基己烷二異氰酸酯的反應(yīng)產(chǎn)物)、2，2- 二 [4-(2-羥基-3-甲基丙烯酰基丙氧基)-苯基]-丙烷(Bis-GMA)、乙氧基化雙酚A 二甲基丙烯酸酯(“EBPADMA-n”，η =分子中環(huán)氧乙烷的總摩爾數(shù)，2-20個(gè)單元是優(yōu)選的)、(甲基)丙烯酸四氫化糠基酯、N，N'-亞甲基二(丙烯酰胺)、N，N'-亞乙基二(丙烯酰胺)、N，N'-亞丁基二(丙烯酰胺)或其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，組分(a)包含至少一種具有至少一個(gè)羥基的可聚合單體。含羥基可聚合單體的實(shí)例包括但不限于(甲基)丙烯酸羥乙酯、(甲基)丙烯酸羥丙酯、(甲基)丙烯酸羥丁酯、二(甲基)丙烯酸甘油酯、單(甲基)丙烯酸甘油酯、2，2-二[4-(2-輕基-3甲基丙稀酸基丙氧基)_苯基]_丙燒(Bis-GMA)。在一個(gè)實(shí)施方案中，組分(a)包含一種或多種具有至少兩個(gè)烯屬不飽和基團(tuán)的可聚合單體。組分(a)的濃度范圍為組合物的1% (w/w)至99% (w/w)。在一個(gè)實(shí)施方案中，組分(a)的濃度范圍為組合物的10% (w/w)至80% (w/w)。在一個(gè)實(shí)施方案中，組分(a)的濃度范圍為組合物的約20% (w/w)至70% (w/w) 0對(duì)于組分(b)，可以將一種或多種填料加入到該組合物中。填料的實(shí)例包括，但不限于無(wú)機(jī)金屬、鹽、氧化物、氟化物、氮化物、硅酸鹽玻璃、鋁硅酸鹽玻璃、鋁硼硅酸鹽玻璃、 氟鋁硅酸鹽玻璃、石英、膠體二氧化硅、沉淀二氧化硅、二氧化鋯-二氧化硅、熔合在一起的混合氧化物、高分子填料、和/或具有無(wú)機(jī)顆粒的聚合的復(fù)合填料。在一個(gè)實(shí)施方案中，用于增加X(jué)-射線對(duì)比能力的無(wú)機(jī)填料包括金屬、鹽、氧化物、氟化物、硅酸鹽玻璃、鋁硅酸鹽玻璃、鋁硼硅酸鹽玻璃、和包含高原子序數(shù)元素的氟鋁硅酸鹽玻璃，所述高原子序數(shù)元素比如Sr、Y、Zr、Ba、La、Hf、Zn、Bi、W、稀土金屬及這些的組合。實(shí)例包括硫酸鋇、銀、氟化鍶、氟化鋇、氟化鐿、氟化釔、鎢酸鋇、氧化鋅、氧化鉍(III)、鋁硅酸鋇、硼鋁硅酸鋇、鋁硅酸鍶、氟鋁硅酸鋇、氟鋁硅酸鍶、氟硅酸鍶鋅、鋁硅酸鋅等。還可以將氣相二氧化硅、膠體二氧化硅或沉淀二氧化硅加入以改善填料的分散性，以及該組合物的流變學(xué)性質(zhì)和處理性質(zhì)。膠體二氧化娃的實(shí)例為 Degussa(Ridgefield Park,NJ)出售的 Aerosil 系列，比如 0X-50、0X_130和 0Χ-200 硅酸鹽，和 Cabot Corp (Tuscola，IL)出售的 Cab-O-Sil M5 和 Cab-O-Sil TS-530硅酸鹽。所述填料也可包括納米顆粒，比如通過(guò)溶膠凝膠法獲得的那些。實(shí)例包括，但不限于在美國(guó)專(zhuān)利No. 4，567，030和5，609, 675中公開(kāi)的那些，將每篇的全部公開(kāi)內(nèi)容都引入本文作為參考?？梢允褂貌煌盍系幕旌衔?。對(duì)于無(wú)機(jī)填料，填料的表面可以用偶聯(lián)劑比如Y-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷(MPTMS)處理或涂覆，其增強(qiáng)了填料和樹(shù)脂基體之間的界面粘合性，并改善了機(jī)械性質(zhì)。在一個(gè)實(shí)施方案中，填料的平均粒徑小于50微米。在另一個(gè)實(shí)施方案中，填料的平均粒徑小于10微米。在另一個(gè)實(shí)施方案中，填料的平均粒徑小于5微米。在另一個(gè)實(shí)施方案中，填料的平均粒徑小于2微米。組分(b)的濃度范圍為組合物的O. 5% (w/w)至90%(w/w)。在一個(gè)實(shí)施方案中，組分(b)的濃度為組合物的大于10% (w/w),例如大于30% (w/w)或大于40% (w/w) ο在一個(gè)實(shí)施方案中，組分(b)的濃度少于組合物的90% (w/w),例如少于 80% (w/w)或小于 70% (w/w) ο對(duì)于組分(C)，可以使用一種或多種還原劑，只要其可以與組分⑷形成能夠引發(fā)組分(a)的聚合和硬化的氧化還原引發(fā)劑體系。還原劑的實(shí)例包括，但不限于叔胺、芳族亞磺酸鹽、脂肪族亞磺酸鹽、硫脲、取代硫脲、Fe (II)鹽、Cu (I)鹽、Co(II)鹽、抗壞血酸、抗壞血酸衍生物和鹽、巴比妥酸、和巴比妥酸衍生物和鹽，包括硫代巴比妥酸及其衍生物和鹽。在一個(gè)實(shí)施方案中，還原劑為芳香族叔胺。芳香族叔胺的實(shí)例包括，但不限于N，N-二羥基乙基對(duì)甲苯胺、N，N-二甲基對(duì)甲苯胺、N，N-二甲氨基苯乙醇和N，N-二甲氨基苯乙酸。在一個(gè)實(shí)施方案中，還原劑為芳香族亞磺酸鹽。芳香族亞磺酸鹽的實(shí)例包括，但不限于苯亞磺酸鈉、苯亞磺酸鉀、甲苯亞磺酸鈉和甲苯亞磺酸鉀。在一個(gè)實(shí)施方案中，還原劑為取代硫脲。取代硫脲包括，但不限于I-(2-吡啶基)-2-硫脲、I-苯甲?；?3-(2-吡啶基)-2-硫服、I-乙酸基-3- (2-卩比唳基)-2-硫服、I-苯基-3- (2-卩比唳基)-2-硫服、I- (2-卩比P定基)_2-硫服、I，3- _. - (2-卩比淀基)_2-硫服、I，I- _■甲基_3- (2-卩比淀基)_2-硫服、I，I，
3-二甲基-3- (2-卩比唳基)-2-硫服、和I- (2-四氧化糖基)-3- (2-卩比唳基)-2-硫服、I-乙酸基_2-硫服、I- (2-四氧化糖基)-2-硫服、1, 1, 3, 3-四甲基_2_硫服、I，I，3- 二甲基-2-硫服、1，1,3,3-四丙基-2-硫服、I-苯甲酸基-2-硫服、和I-苯甲酸基-3-甲基-2-硫服。組分(c)的濃度范圍為組合物的O. 01% (w/w)至10. 0% (w/w)。在一個(gè)實(shí)施方案中，組分
(c)的濃度范圍為組合物的O.1% (w/w)至約5. 0% (w/w)。對(duì)于組分(d)，可以使用一種或多種氧化劑，只要其可以與組分(C)形成能夠引發(fā)組分(a)的聚合和硬化的氧化還原引發(fā)劑體系。氧化劑的實(shí)例包括，但不限于過(guò)氧化物、氫過(guò)氧化物、過(guò)硫酸鹽、高錳酸鹽、Cu(II)鹽比如乙酰基丙酮酸Cu(II)、苯甲酰基丙酮酸Cu(II)和環(huán)己基丁酸Cu(II)、Fe(III)鹽比如FeCl3、苯甲?；酕e (III)、和環(huán)己基丁酸Fe(III)、和Co(III)鹽。過(guò)氧化物和氫過(guò)氧化物的實(shí)例包括，但不限于二叔丁基過(guò)氧化物、二苯甲酰基過(guò)氧化物、過(guò)氧化氫、氫過(guò)氧化叔丁基、氫過(guò)氧化叔戊基、氫過(guò)氧化對(duì)二異丙基苯、氫過(guò)氧化異丙苯、氫過(guò)氧化菔烷、氫過(guò)氧化對(duì)甲烷和1，1，3，3-氫過(guò)氧化四甲基丁基。組分⑷的濃度范圍為組合物的O. 01% (w/w)至10. 0% (w/w)。在一個(gè)實(shí)施方案中，組分
(d)的濃度范圍為組合物的O.1% (w/w)至約5. 0% (w/w) ο一種或多種下述成分也可以加入到所述三部分組合物的至少一個(gè)部分中光引發(fā)齊U、溶劑、著色劑、貯存期穩(wěn)定劑和/或UV穩(wěn)定劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物進(jìn)一步包含光引發(fā)劑。光引發(fā)劑可以是當(dāng)暴露于光源時(shí)產(chǎn)生自由基并引起組合物聚合或硬化的任何化合物。光源可以是發(fā)射可見(jiàn)區(qū)或紫外線區(qū)光的任何牙科固化光。光引發(fā)劑的實(shí)例包括，但不限于安息香、安息香醚和酯、2，2_ 二乙氧基苯乙酮、二酮化合物比如樟腦醌和I-苯基-1，2-丙二酮、單?；趸ⅰ⑷缭诿绹?guó)專(zhuān)利No. 4，792，632 (特別地將其全部?jī)?nèi)容引入本文作為參考)中公開(kāi)的二?；趸?、二芳基碘鎗鹽、三芳基锍鹽、和光引發(fā)劑的混合物。另外，共引發(fā)劑可以與光引發(fā)劑一起使用，以增加固化效率。共引發(fā)劑包括叔胺和亞磺酸鹽化合物。共引發(fā)劑的實(shí)例包括，但不限于4-(N，N-二甲氨基)苯甲酸乙酯、4-(N，N-二甲氨基)苯甲酸、4-(N，N-二甲氨基)芐腈、4-(N，N-二甲氨基)苯甲醛、2_(乙基己基)-4-(N，N 二甲氨基)苯甲酸酯、N，N-二甲基氨乙基甲基丙烯酸酯、N，N-二甲氨基苯乙醇、苯亞磺酸鈉和甲苯亞磺酸鈉。在一個(gè)實(shí)施方案中 ，光引發(fā)劑體系包括樟腦醌和叔胺的組合。叔胺的實(shí)例包括，但不限于4-(N，N-二甲氨基)苯甲酸乙酯、4-(N，N-二甲氨基)苯甲酸、4-(N，N-二甲氨基)芐腈、4-(N，N-二甲氨基)苯甲醛、2-(乙基己基)-4-(N，N-二甲氨基)苯甲酸酯、N，N-二甲氨基乙基甲基丙烯酸酯、N，N-二甲氨基苯乙醇。在另一個(gè)實(shí)施方案中，光引發(fā)劑體系包括二?；趸⒒騿熙；趸⒒蛘聊X醌和二酰基氧化膦或單?；趸⒌慕M合。在一個(gè)實(shí)施方案中，光引發(fā)劑的存在濃度可以為組合物的O. 01% (w/w)至約10% (w/w)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，光引發(fā)劑的存在濃度可以為組合物的O. 05% (w/w)至約5% (w/w) ο在一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物進(jìn)一步包含溶劑。有用的溶劑包括水、甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、甲基乙基酮、乙二醇和甘油。在一個(gè)實(shí)施方案中，溶劑為水。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物進(jìn)一步包含著色劑、貯存期穩(wěn)定劑和/或UV穩(wěn)定齊U。著色劑用于獲得匹配牙齒顏色的期望色調(diào)，可以是無(wú)機(jī)顏料或有機(jī)染料。穩(wěn)定劑為聚合抑制劑或改善修復(fù)材料的貯存穩(wěn)定性的延緩劑。最常用的穩(wěn)定劑包括2，6_ 二 _(叔丁基)-4-甲基苯酚(“BHT”)和4-甲氧基苯酚(“MEHQ”)。UV吸收劑用于當(dāng)暴露于UV光時(shí)改善牙科材 料的色澤穩(wěn)定性。UV吸收劑的實(shí)例為2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮。在一個(gè)實(shí)施方案中，功能性化學(xué)品(e)為氧化還原指示劑。氧化還原指示劑用于在固化期間通過(guò)顏色變化指示固化的程度。只要氧化還原指示劑可以在由包含組分(C)和組分(d)的氧化還原引發(fā)劑體系引發(fā)的混合組合物固化期間顯示出明確的(優(yōu)選顯著的)顏色變化，可以使用一種或多種氧化還原指示劑。當(dāng)混合氧化還原引發(fā)劑體系的兩個(gè)部分時(shí)，氧化還原指示劑顯示出最初的第一種顏色，然后在該組合物通過(guò)氧化還原引發(fā)劑體系固化或聚合期間，其轉(zhuǎn)變成與第一種顏色顯著不同的第二種或最終的顏色。在一個(gè)實(shí)施方案中，混合組合物固化期間的顏色變化(△ E)為至少5。在一個(gè)實(shí)施方案中，混合組合物固化期間的顏色變化(ΛΕ)為至少20。在一個(gè)實(shí)施方案中，混合組合物固化期間的顏色變化(Δ E)為至少25。在一個(gè)實(shí)施方案中，混合組合物固化期間的顏色變化(Λ Ε)為至少30。例如，可以使用便攜式分光光度計(jì)(Model SP60,X-Rite Inc.)以反射系比模式對(duì)比不透明卡片的白色背板(Form 2A,Leneta Co.)進(jìn)行顏色變化的測(cè)量。顏色可以表示為使用CIELAB等級(jí)的IZaIA其中L*定義光亮度，a*表示紅色/綠色值，b*表示黃色/藍(lán)色值。對(duì)于顏色測(cè)量，可以使用Imm厚樣品。然后，使用下述等式計(jì)算整體顏色變化
AE= {(L'-LWa'-aVWo)2}"2
其中(!和為顏色變化之前的最初顏色的最初顏色坐標(biāo)(color coordinates),ΙΛ、A和IA為顏色變化之后的顏色坐標(biāo)。在一個(gè)示例性的實(shí)施方案中，第一種顏色為可以容易感知到的相當(dāng)特殊的顏色，以便如果牙科醫(yī)生決定立即清除多余的材料(即，膠凝之前)，牙科醫(yī)生可以容易確定多余材料的位置。在另一個(gè)示例性的實(shí)施方案中，氧化還原指示劑在接近混合組合物的膠凝點(diǎn)時(shí)顯示出顏色變化，以便如果牙科醫(yī)生決定清除膠凝狀態(tài)的多余材料，該多余材料可以容易且干凈地以相對(duì)大的片或單片除去。在一個(gè)實(shí)施方案中，氧化還原指示劑顯示出的顏色變化在混合組合物的膠凝點(diǎn)的90秒之內(nèi)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，氧化還原指示劑在混合組合物的膠凝點(diǎn)的60秒之內(nèi)顯示出顏色變化。在仍然另一個(gè)實(shí)施方案中，氧化還原指示劑在混合組合物的膠凝點(diǎn)的30秒之內(nèi)顯示出顏色變化。在仍然另一個(gè)實(shí)施方案中，氧化還原指示劑在混合組合物的膠凝點(diǎn)的15秒之內(nèi)顯示出顏色變化。在仍然另一個(gè)實(shí)施方案中，氧化還原指示劑在混合組合物的膠凝點(diǎn)的5秒之內(nèi)顯示出顏色變化。膠凝點(diǎn)為首次出現(xiàn)不定聚合物網(wǎng)絡(luò)的點(diǎn)。在一個(gè)示例性的實(shí)施方案中，第二種顏色為無(wú)色、中性色或不容易引人注意的顏色，以便在牙科材料完全凝固之后其不會(huì)留下不期望的顏色，引起修復(fù)或其它牙體結(jié)構(gòu)的美學(xué)改善。氧化還原指示劑的實(shí)例包括，但不限于2，2’ -聯(lián)吡啶(Ru絡(luò)合物)、硝基菲咯啉(Fe絡(luò)合物)、1，10-菲咯啉(Fe絡(luò)合物)、N-苯基鄰氨基苯甲酸、N-乙氧基柯衣定(ethoxychrysoidine)、2，2 '-聯(lián)卩比唳(Fe絡(luò)合物)、5，6_ 二甲基菲咯啉(Fe絡(luò)合物)、鄰-聯(lián)茴香胺、二苯胺磺酸鈉、二苯基聯(lián)苯胺、二苯胺、紫精(viologen)、2，6-二溴苯酹-靛酚鈉、2，6_ 二氯苯酚-靛酚鈉、鄰甲酚靛酚鈉、硫堇乙酸酯、3，7_ 二( 二甲氨基)_吩噻嗪-5-鎗氯、靛藍(lán)四磺酸、靛藍(lán)三磺酸、5，5'-靛藍(lán)二磺酸鈉鹽、靛藍(lán)單磺酸、酚藏花紅(phenosafranin)、藏紅T(safranin T)和中性紅。在一個(gè)實(shí)施方案中，氧化還原指示劑選自由N-苯基鄰氨基苯甲酸、鄰-聯(lián)茴香胺、二苯胺磺酸鈉、二苯基聯(lián)苯胺、二苯胺、2,6-二溴苯酚-靛酚鈉、2，6- 二氯苯酚靛酚鈉、鄰甲酚靛酚鈉、硫堇乙酸酯、3，7- 二(二甲氨基)-吩噻嗪-5-鎗氯、靛藍(lán)四磺酸、靛藍(lán)三磺酸、5，5'-靛藍(lán)二磺酸鈉鹽、靛藍(lán)單磺酸、酚藏花紅、藏紅T和中性紅組成的組。在另一個(gè)實(shí)施方案中，氧化還原指示劑選自由2，6_ 二溴苯酚-靛酚鈉、2，6_ 二氯苯酚靛酚鈉、鄰甲酚靛酚鈉、硫堇乙酸酯、3，7_ 二(二甲氨基)_吩噻嗪-5-鎗氯、靛藍(lán)四磺酸、靛藍(lán)三磺酸、5，5'-靛藍(lán)二磺酸鈉鹽、靛藍(lán)單磺酸、酚藏花紅、藏紅T和中性紅組成的組。在仍然另一個(gè)實(shí)施方案中，氧化還原指示劑選自由2，6_ 二溴苯酚-靛酚鈉、2，6- 二氯苯酚-靛酚鈉和鄰甲酚靛酚鈉組成的組。在一個(gè)實(shí)施方案中，三部分牙科組合物包括1)第一部分組合物，包含具有至少一個(gè)烯屬不飽和基團(tuán)的可聚合單體，和還原劑；2)第二部分組合物，包含具有至少一個(gè)烯屬不飽和基團(tuán)的可聚合單體，和氧化劑；和3)第三部分組合物，其包含具有至少一個(gè)烯屬不飽和基團(tuán)的可聚合單體，和氧化還原指示劑。第一部分、第二部分和第三部分的組合物中至少一個(gè)進(jìn)一步包含至少一種細(xì)分散填料。在一個(gè)實(shí)施方案中，第一部分、第二部分和第三部分的組合物中每個(gè)都進(jìn)一步包含至少一種細(xì)分散填料。上述三部分組合物可以進(jìn)一步包含一種或多種成分，選自由光引發(fā)劑、溶劑、著色劑、穩(wěn)定劑、UV穩(wěn)定劑、和非氧化還原指示劑的功能性化學(xué)品組成的組。三部分牙科組合物包裝在三筒柱體組件的三個(gè)筒內(nèi)，每個(gè)筒包含三部分組合物的一部分。還提供包含氧化還原指示劑作為功能性化學(xué)品的上述3部分牙科修復(fù)組合物的使用方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述方法包括步驟I)就在使用之前，均勻地混合所述三部分組合物的第一部分、第二部分和第三部分；2)將該混合組合物應(yīng)用到牙體結(jié)構(gòu)和/或假體裝置，該混合組合物顯示出與牙體結(jié)構(gòu)和/或假體裝置不同的引人注意的第一種顏色；3)在該組合物改變其顏色之前且容易與牙體結(jié)構(gòu)和假體裝置區(qū)別時(shí)，從牙體結(jié)構(gòu)和/或假體裝置除去任何多余的組合物；和4)在牙科組合物轉(zhuǎn)變成與第一種顏色顯著不同的第二種顏色之后(即，在所述組合物膠凝和/或硬化之后)，精整/拋光修復(fù)物或其它牙體結(jié)構(gòu)。該方法還可以額外包括在步驟3)之后，用隔氧層覆蓋牙科組合物的步驟，以提供牙科組合物的更充分固化，而在表面上沒(méi)有氧氣抑制層。隔氧層可以是可以在牙科組合物固化之后容易除去的試用(try-in)凝膠或甘油凝膠。所述方法還可以額外包括當(dāng)將光引發(fā)劑加入到牙科組合物時(shí)，在步驟4)之前，光固化牙科組合物的步驟。假體裝置包括嵌體、高嵌體、牙冠、冠橋、或釘柱(post)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述方法包括步驟1)就在使用之前，均勻地混合所述三部分組合物的第一部分、第二部分和第三部分；2)將該混合組合物應(yīng)用到牙體結(jié)構(gòu)和/或假體裝置，該混合組合物顯示出第一種顏色；3)當(dāng)牙科組合物的顏色改變成與第一種顏色顯著不同的第二種顏色時(shí)(指示修復(fù)組合物的膠凝)，從牙體結(jié)構(gòu)和/或假體裝置除去任何多余的組合物；和4)精整/拋光修復(fù)物或其它牙科結(jié)構(gòu)。所述方法還可以額外包括當(dāng)將光引發(fā)劑加入到牙科組合物時(shí)，在步驟4)之前，光固化牙科組合物的步驟。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述功能性化學(xué)品(e)為pH指示劑。當(dāng)在樹(shù)脂修飾的玻璃離子聚合物或自粘性樹(shù)脂粘固粉的情況下，可以加入PH指示劑以通過(guò)酸堿固化反應(yīng)(例如中和)引起的固化期間的顏色變化指示固化程度。在固化之前的獨(dú)特顏色也可以起視覺(jué)輔助的作用，以促進(jìn)在材料膠凝之前鑒定和除去多余材料。顏色變化可以指示膠凝或完全固化(或幾乎完全固化)的材料，以便牙科醫(yī)生精確地知道何時(shí)清除多余材料或精整/拋光修復(fù)物。當(dāng)將所述兩部分混合時(shí)，PH指示劑可顯示出最初的第一種顏色，然后在酸堿固化反應(yīng)期間，轉(zhuǎn)變?yōu)榕c第一種顏色顯著不同的第二種顏色。PH指示劑可以是例如提示pH升高的酸敏感性顏色變化指示劑，或提示PH降低的堿敏感性顏色變化劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述混合組合物固化期間的顏色變化(ΛΕ)為至少5。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述混合組合物固化期間的顏色變化(ΛΕ)為至少20。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述混合組合物固化期間的顏色變 化(ΛΕ)為至少25。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述混合組合物固化期間的顏色變化(ΛΕ)為至少30。顏色變化(ΛΕ)可以如上所述測(cè)量。在一個(gè)示例性的實(shí)施方案中，第一種顏色為可以容易感知到的相當(dāng)特殊的顏色，以便如果牙科醫(yī)生決定立即(即，膠凝之前)清除多余的材料，牙科醫(yī)生可以容易確定多余材料的位置。在另一個(gè)示例性的實(shí)施方案中，PH指示劑接近混合組合物的膠凝點(diǎn)時(shí)顯示出顏色變化，以便如果牙科醫(yī)生決定清除膠凝狀態(tài)的多余材料，該多余材料可以容易且干凈地以相對(duì)大的片或單片除去。在一個(gè)實(shí)施方案中，PH指示劑顯示出的顏色變化在混合組合物的膠凝點(diǎn)的90秒之內(nèi)。在一個(gè)實(shí)施方案中，pH指示劑在混合組合物膠凝點(diǎn)的60秒之內(nèi)顯示出顏色變化。在一個(gè)示例性的實(shí)施方案中，第二種顏色為無(wú)色、中性色或非容易引人注意的顏色，以便在修復(fù)材料完全凝固之后其不會(huì)留下不期望的顏色，引起修復(fù)或其它牙科齒結(jié)構(gòu)的美學(xué)改善。在一個(gè)實(shí)施方案中，功能性化學(xué)品(e)是光漂白性染料，以便該組合物在光固化之前具有獨(dú)特的顏色，但是用光活化或光固化時(shí)顏色褪色。這將有助于在該材料固化或硬化之前，鑒定和容易除去多余材料。在一個(gè)實(shí)施方案中，在一個(gè)實(shí)施方案中，在光活化所述混合組合物之后的顏色變化(ΛΕ)為至少5。在一個(gè)實(shí)施方案中，在光活化所述混合組合物之后的顏色變化(ΛΕ)為至少20。在一個(gè)實(shí)施方案中，在光活化所述混合組合物之后的顏色變化(ΛΕ)為至少30。顏色變化(ΛΕ)可以如上所述測(cè)量。在一個(gè)實(shí)施方案中，功能性化學(xué)品(e)為賦予組合物自刻蝕和自粘性質(zhì)的酸性化合物，以便可以顯著地簡(jiǎn)化牙科修復(fù)步驟，因?yàn)椴恍枰獑为?dú)的刻蝕、填注(priming)和粘合。酸性化合物可以是α，不飽和羧酸的均聚物或共聚物，其與氟代鋁硅酸鹽填料離子化反應(yīng)、引起該組合物的硬化。酸性化合物可以是包含酸性部分的任何酸性化合物。酸性部分可以是任何酸性官能團(tuán)。酸性部分的實(shí)例包括，但不限于磺酸、亞磺酸、羧酸、羧酸酐、膦酸或其衍生物、磷酸或其衍生物，衍生物是相應(yīng)酸的鹽或酯。在一個(gè)實(shí)施方案中，酸性化合物是酸性聚合物。酸性聚合物的實(shí)例包括，但不限于α，β-不飽和羧酸的均聚物或共聚物。α，β_不飽和羧酸的均聚物或共聚物的實(shí)例包括，但不限于聚(丙烯酸)、聚(丙烯酸-馬來(lái)酸)共聚物和聚(丙烯酸-馬來(lái)酸-衣康酸)共聚物。在一個(gè)實(shí)施方案中，酸性化合物是具有至少一個(gè)烯屬不飽和基團(tuán)和至少一個(gè)酸性部分的酸性可聚合單體。在一個(gè)實(shí)施方案中，酸性可聚合單體包含至少一個(gè)酸性部分，選自由膦酸或其衍生物、和磷酸或其衍生物組成的組。實(shí)例包括，但不限于苯基甲基丙烯酰氧基乙基磷酸酯、甘油基二甲基丙烯酸酯磷酸酯、二季戊四醇五丙烯酸酯磷酸酯、甲基丙烯酰氧基丁基磷酸酯、甲基丙烯酰氧基己基磷酸酯、甲基丙烯酰氧基癸基磷酸酯、羥乙基甲基丙烯酸酯磷酸酯、和二(羥乙基甲基丙烯酸酯)磷酸酯、及其任意組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，酸性單體包含至少一個(gè)酸性部分，選自由羧酸和羧酸酐組成的組。實(shí)例包括，但不限于馬來(lái)酸、衣康酸、甲基丙烯酸、丙烯酸、α，不飽和羧酸的可聚合的均聚物或共聚物比如(甲基)丙烯酸化的聚(丙烯酸)、(甲基)丙烯酸化的聚(丙烯酸)共聚物比如(甲基)丙烯酸化的聚(丙烯酸-馬來(lái)酸)共聚物或(甲基)丙烯酸化的聚(丙烯酸-馬來(lái)酸-衣康酸)共聚物、馬來(lái)酸酐、4-甲基丙烯酰氧基乙基偏苯三酸酐、4-甲基丙烯酰氧基乙基偏苯三酸、單酸酐或二酸酐化合物與羥烷基甲基丙烯酸酯化合物的任一種加成物、比如均苯四酸酸酐和2-甲基丙烯酸羥乙酯的加成物、均苯四酸酸酐和二甲基丙烯酸甘油酯的加成物、3，3'，4，4' - 二苯酮四甲酸二酐和甲基丙烯酸羥乙酯的加成物、以及鄰苯二甲酸酐和甲基丙烯酸羥乙酯的加成物、馬來(lái)酸酐和二甲基丙烯酸甘油酯的加成物、及其任意組合。酸性化合物的任何組合都可以用于本組合物中。自粘性組合物的實(shí)例包括如在美國(guó)專(zhuān)利No. 7，166，651中公開(kāi)的自粘性樹(shù)脂粘固粉、和如在美國(guó)專(zhuān)利No. 5，154，762中公開(kāi)的樹(shù)脂修飾的玻璃離子聚合物，將這些文件的全部?jī)?nèi)容都特別地引入本文作為參考。這些自粘性組合物，當(dāng)在根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的三筒輸送系統(tǒng)中使用時(shí)，預(yù)期具有改善的穩(wěn)定性和性能。
在一個(gè)實(shí)施方案中，三部分自粘性牙科組合物包括1)第一部分組合物，其包含具有至少一個(gè)烯屬不飽和基團(tuán)的可聚合單體，和還原劑；2)第二部分組合物，其包含具有至少一個(gè)烯屬不飽和基團(tuán)的可聚合單體，和氧化劑；和3)第三部分組合物，其包含酸性化合物的；其中第一部分、第二部分和第三部分的組合物中至少一個(gè)進(jìn)一步包含至少一種細(xì)分散填料。在一個(gè)實(shí)施方案中，第一部分、第二部分和第三部分組合物中每個(gè)都進(jìn)一步包含至少一種細(xì)分散填料。在一個(gè)實(shí)施方案中，第三部分組合物中的酸性化合物是具有至少一個(gè)烯屬不飽和基團(tuán)和至少一個(gè)酸性部分的酸性可聚合單體。在另一個(gè)實(shí)施方案中，第一部分組合物和第二部分組合物中的至少一種填料是氟鋁硅酸鹽填料，第三部分組合物中的酸性化合物是α，β-不飽和羧酸的均聚物或共聚物，或α，β-不飽和羧酸的可聚合均聚物或共聚物，其可以與氟鋁硅酸鹽填料進(jìn)行離子化反應(yīng)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述第三部分組合物進(jìn)一步包含不具有任何酸性部分的可聚合單體。上述三部分組合物可以進(jìn)一步包含一種或多種組分，選自由光引發(fā)劑、溶劑、著色劑、穩(wěn)定劑、UV穩(wěn)定劑和非酸性化合物的功能性化學(xué)品組成的組。三部分牙科組合物包裝在三筒柱體組件的三個(gè)筒內(nèi)，每個(gè)筒包含三部分組合物的一部分。在一個(gè)實(shí)施方案中，功能性化學(xué)品(e)為抗微生物劑，其賦予抗菌性質(zhì)，從而抑制修復(fù)物周?chē)睦^發(fā)齲?？咕砑觿┑膶?shí)例包括，但不限于苯扎氯銨、碘仿、丁香酚、氧化鋅、三氯生、4-羥基苯甲酸烷基酯、含銀和/或鋅的硅酸鹽玻璃粉末、及含銀和/或鋅離子的沸石粉末。有用的抗菌沸石及其制備方法公開(kāi)在美國(guó)專(zhuān)利No. 4，911，899和4，775，585中，將每篇的全部?jī)?nèi)容都特別地弓I入本文作為參考。在一個(gè)實(shí)施方案中，功能性化學(xué)品是可以將氟化物釋放到唾液或水中的氟化物釋放劑。氟化物化合物的實(shí)例包括，但不限于氟化鈉、氟化鍶、六氟硅酸鈉、六氟硅酸鋅、氟化鐿、胺和HF形成的鹽、胺和BF3形成的復(fù)合物、及其任意組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，功能性化學(xué)品(e)為熒光劑，其賦予較好美感的特殊光學(xué)性質(zhì)，或者在需要除去它的情況下作為識(shí)別該材料的輔助物。在一個(gè)實(shí)施方案中，還原劑(C)、氧化劑(d)和功能性化學(xué)品(e)中至少一種是微囊包封的。微囊包封可以通過(guò)在本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法實(shí)現(xiàn)，所述方法例如使用水溶性或水不溶性包封劑。所述三部分組合物可以是粘合劑、腔洞襯料/墊基、填充材料、樁核成型材料、根管封閉劑、根管填充材料、坑/窩溝封閉劑、或粘固粉。包含功能性化學(xué)品的自固化、雙固化或三固化牙科組合物可以用作牙科修復(fù)組合物、根管組合物或齒列矯正組合物。含功能性化學(xué)品的自固化、雙固化或三固化牙科組合物可以用作將假體裝置粘附到牙體結(jié)構(gòu)的粘固粉、填充材料、樁核材料、腔洞襯料/墊基、坑/窩溝封閉劑、用于密封和/或填充牙根管的根管封閉劑和/或填充材料、用于將齒列矯正器具粘附到牙齒表面的齒列矯正粘合劑和/或粘固粉材料。假體裝置包括嵌體、高嵌體、牙冠、冠橋、或釘柱。在一個(gè)實(shí)施方案中，包含氧化還原指示劑的自固化、雙固化或三固化牙科組合物用作粘固粉或樁核成型材料。
實(shí)施例在所有實(shí)施例中使用的材料的縮寫(xiě)
BHT2,6-二-(叔丁基>4-甲基苯酚
Bis-GMA2，2-二[ 4<2-輕基-3-甲基丙烯?；趸?-苯基]-丙烷
CHPO氫過(guò)氧化異丙苯
CQ樟腦醌
EBPADMA具有3-4摩爾氧化乙烯的乙氧基化的雙酌Λ 二甲基丙烯酸酯
EDMAB 4-(Ν,Ν-二甲氨基)苯甲酸乙酯
GDM:甘油二甲基丙稀酸酯 GDM-P二甲基丙烯酸甘油酯磷酸酯或甘油二甲基丙烯酸酯二氫磷酸
酯
ΗΕΜΑ甲基丙稀酸輕乙酯
MEHQ4-甲氧基苯酷
NaDCPIP2，6-二氯苯酚-靛釀鈉
ODMAB 4-(N,N-二甲氨基)苯甲酸2-乙基己酯
PTU:1-(2-吡啶基>2-麵
ST-BAS 鋇鋁硼硅酸填料，平均粒徑1.6—，并且經(jīng)γ-甲基丙烯?；? 氧基丙基三甲氧基娃院表面處理 TEGDMA二甲基丙烯酸三甘醇酯 TS-530表面處理的氣相二氧化鞋或膠體二氧化桂(來(lái)自CabotCorp.) UDMA:甲基丙稀酸2-羥乙酯與2,4,4-三甲基己焼二異氰酸酯的反應(yīng)產(chǎn) 物 YbF3: 氟化鐿(聚集的40nm氟化鐿，聚集顆粒的平均粒徑為0.7μιη)所有的兩部分和三部分組合物都是通過(guò)如下方法配制的首先將所有單體和任何可溶性成分一起混合在樹(shù)脂混合物中，制得均勻的液體混合物，然后將填料摻合到該液體混合物中，制得糊劑。
比較例1制備氧化還原指示劑NaDCPIP加入到基礎(chǔ)糊劑中的兩部分糊劑/糊劑自固化組合物?；A(chǔ)糊劑是通過(guò)將下述成分混合成均勻組合物制得3. 45% w/wBis-GMA ；8. 31% w/w TEGDMA ；11. 46% w/w EBPADMA ；10. 87% w/w UDMA ；0. 41% w/wPTU ；0. 01% w/wNaDCPIP ；3. 00 % w/wTS-530 ；47. 50 % w/wST-BAS ;和 15. 00 % w/w YbF30 催化劑糊劑是通過(guò)將下述成分混合成均勻組合物制得3. 45 % w/w Bis-GMA ；8. 21 % w/w TEGDMA ；10. 97 % w/w EBPADMA ；10.65 % w/wUDMA ；0.05 % w/w BHT ；1.17 % w/w CHPO ；3.00 % w/w TS-530 ；47. 50% w/wST-BAS;和15. 00% w/w YbF3。當(dāng)將新制備的基礎(chǔ)糊劑和催化劑糊劑按I : I體積比混合時(shí)，混合材料在5分鐘之后膠凝，并且在5分鐘45秒之后硬化(或凝固)。從混合后2分鐘至混合后6分鐘的顏色變化(△ E)為41. 3。在膠凝之前和膠凝之后的顏色變化相當(dāng)顯著，容易引人注意。材料的顏色從膠凝之前的暗紫色變成膠凝之后的無(wú)色?；A(chǔ)糊劑和催化劑糊劑都經(jīng)受在50°C下3周的加速老化。當(dāng)老化的基礎(chǔ)糊劑和老化的催化劑糊劑按I : I體積比混合時(shí)，混合材料在5分鐘之后膠凝，并且在5分鐘45秒之后硬化(或凝固)。在混合之后2分鐘至混合之后6分鐘的總顏色變化(ΛΕ)僅僅為
12.9，與新制的糊劑混合時(shí)的顏色變化(41.3)相比，該顏色變化顯著地降低。在膠凝之前和膠凝之后的顏色變化不容易引人注意，因?yàn)閷?duì)于老化的材料，最初顏色為淺紫色，而不是新材料的暗紫色。
比較例2制備與比較例I中相同的兩部分糊劑/糊劑自固化組合物，不同在于將氧化還原指示劑NaDCPIP加入到催化劑糊劑中而不是基礎(chǔ)糊劑中。基礎(chǔ)糊劑是通過(guò)將下述成分混合成均勻組合物制得3. 45% w/w Bis-GMA ；8. 31 % w/w TEGDMA ；11. 46% w/w EBPADMA ；
10.87% w/w UDMA ；0. 41% w/w PTU ；3. 00% w/w TS-530 ；47. 50% w/w ST-BAS ;和 15. 00%w/w YbF3。催化劑糊劑是通過(guò)將下述成分混合成均勻組合物制得3. 45% w/w Bis-GMA ；8. 21% w/w TEGDMA ；10. 97% w/wEBPADMA ；10. 65% w/w UDMA ；0. 05% w/w BHT ；1. 17% w/wCHPO ；0. 01% w/wNaDCPIP ；3. 00% w/w TS-530 ；47. 50% w/w ST-BAS ;和 15. 00% w/wYbF3。當(dāng)將新制備的基礎(chǔ)糊劑和催化劑糊劑按I : I體積比混合時(shí)，混合材料在5分鐘之后膠凝，并且在6分鐘之后硬化(或凝固)。從混合之后2分鐘至混合之后6分鐘的總顏色變化(ΔΕ)為25. 2。材料的顏色從膠凝前的淺紫色變成膠凝后的無(wú)色。新制備的糊劑混合物在膠凝前后的顏色變化比比較例I中將氧化還原指示劑加入到基礎(chǔ)糊劑中時(shí)觀察的小得多，因?yàn)槌跏甲仙珱](méi)有比較例I中的強(qiáng)，這是由于當(dāng)將氧化還原指示劑加入到催化劑糊劑中時(shí)可能的穩(wěn)定性問(wèn)題。所述基礎(chǔ)糊劑和催化劑糊劑都進(jìn)行在50°C的加速老化3周。當(dāng)將老化的基礎(chǔ)糊劑和老化的催化劑糊劑按I : I的體積比混合時(shí)，混合的材料在5分15秒之后膠凝，并在6分15秒之后硬化(或凝固)。從混合之后2分鐘到混合之后6分鐘的總顏色變化(Λ Ε)進(jìn)一步減小為21. 2，使得與膠凝/硬化有關(guān)的顏色變化變得更不引人注意。混合的糊劑的顏色為淺紫色。
實(shí)施例I將在比較例I和2中的兩部分糊劑/糊劑組合物配制成三部分糊劑/糊劑/糊劑組合物，將氧化還原指示劑與氧化還原引發(fā)劑體系中的還原劑和氧化劑分開(kāi)。第一種糊劑(基礎(chǔ)糊劑)是通過(guò)將下述成分混合成均勻組合物制得3. 45% w/wBi s-GMA ；8. 37% w/w TEGDMA ；11. 23% w/w EBPADMA ；10. 87% w/w UDMA ；0. 59% w/w PTU ；3. 00% w/w TS-530 ；47. 50% w/w ST-BAS ;和15. 00% w/w YbF3。第二種糊劑(催化劑糊劑)是通過(guò)將下述成分混合成均勻組合物制得3. 45% w/wBi s-GMA ；8. 36% w/w TEGDMA ；10. 60% w/w EBPADMA ；
·10.30 % w/w UDMA ；0. 07 % w/w BHT ；1. 73 % w/w CHPO ；3. 00 % w/w TS-530 ；47. 50 % w/w ST-BAS ;和15. 00% w/w YbF3。第三種糊劑(包括氧化還原指示劑)是通過(guò)將下述成分混合成均勻組合物制得3. 45% w/w Bis-GMA ；8. 28% w/w TEGDMA ；11. 72% w/wEBPADMA ；
·11.04 % w/wUDMA ；0.015 % w/wNaDCPIP ；3.00 % w/wTS-530 ；47. 50 % w/w ST-BAS ；和15. 00% W/WYbF3。當(dāng)將所述三種糊劑按照I : I : I體積比混合(獲得與比較例I和2相同的混合組合物)時(shí)，混合材料在5分30秒之后膠凝，在6分鐘之后硬化(或凝固)。從混合之后2分鐘到混合之后6分鐘的總顏色變化(ΛΕ)為43. 9，大于比較例I和2中的混合組合物。在膠凝之前和膠凝之后的顏色變化相當(dāng)顯著，容易引人注意。材料的顏色從膠凝之前的暗紫色變成膠凝之后的無(wú)色。所有三種糊劑都經(jīng)受在50°C下3周的加速老化。當(dāng)老化的糊劑按I : I : I體積比混合時(shí)，混合材料在5分15秒之后膠凝，并且在6分15秒之后硬化(或凝固)。從混合之后2分鐘到混合之后6分鐘的總顏色變化(ΛΕ)為34. 3，遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于比較例1(12.9)和比較例2 (21. 2)中老化的糊劑的混合物組合物。在膠凝之前和膠凝之后的顏色變化相當(dāng)顯著，容易引人注意。材料的顏色從膠凝之前的中等紫色變成膠凝之后的無(wú)色。因此，對(duì)于老化的糊劑，當(dāng)均勻地混合老化的糊劑時(shí)，在膠凝/硬化反應(yīng)期間，只有三部分糊劑/糊劑/糊劑組合物仍然顯示出引人注意的顏色變化，而對(duì)于老化的糊劑的混合組合物，在比較例I和2中的兩部分糊劑/糊劑組合物沒(méi)有提供容易檢測(cè)的顏色轉(zhuǎn)變。
比較例3制備將酸性單體GDM-P加入到催化劑糊劑中的兩部分糊劑/糊劑自粘性組合物(酸性GDM-P不能加入到基礎(chǔ)糊劑中，因?yàn)樗梢耘c基礎(chǔ)糊劑中的還原劑PTU反應(yīng))?；A(chǔ)糊劑是通過(guò)將下述成分混合成均勻組合物制得15. 73% w/wBi s-GMA ；10. 49% w/wGDM ；8. 74 % w/wHEMA ；0. 17 % w/wCQ ；0. 35 % w/wEDMAB ；0. 01 % w/w MEHQ ；0. 50 % w/w PTU ；3. 00% w/w TS-530 ;和61. 0% w/wST-BAS。催化劑糊劑是通過(guò)將下述成分混合成均勻組合物制得5· 16% w/wBis-GMA ;10· 32% w/w GDM ；5. 16% w/w HEMA ；13. 76% w/w GDM-P ；
0.03% w/wBHT ；1. 58% w/w CHPO ；3. 00% w/wTS-530 ;和 61. 0% w/w ST-BAS0 當(dāng)將新制備的基礎(chǔ)糊劑和催化劑糊劑按I : I體積比混合時(shí)，混合材料在2分45秒之后膠凝，并且在4分鐘之后硬化(或凝固)。在基礎(chǔ)糊劑和催化劑糊劑都進(jìn)行在50°C下加速老化I周之后，包含GDM-P的催化劑糊劑聚合，顯示出差的穩(wěn)定性。
實(shí)施例2將與比較例3的兩部分糊劑/糊劑組合物完全相同的組合物配制成三部分糊劑/糊劑/糊劑組合物，將GDM-P酸性單體與氧化還原引發(fā)劑體系中的還原劑和氧化劑分開(kāi)。第一種糊劑(基礎(chǔ)糊劑)是通過(guò)將下述成分混合成均勻組合物制得16. 04% w/w Bis-GMA ；10. 70% w/w GDM ；7. 13% w/w HEMA ；0. 36% w/w CQ ；0. 71% w/w EDMAB ；0. 03% w/w MEHQ ；
1.03% w/w PTU ；3. 00% w/w TS-530 ;和61· 0% w/w ST-BAS0 第二種糊劑(催化劑糊劑)是通過(guò)將下述成分混合成均勻組合物制得15. 53% w/w Bis-GMA ；10. 35% w/w GDM ；6. 90%w/w HEMA ；0. 03% w/wBHT ；3. 18% w/w CHPO ；3. 00% w/w TS-530 ;和 61. 0% w/w ST-BAS03.45%。第三種糊劑(包括酸性単體GDM-P)是通過(guò)將下述成分混合成均勻組合物制得5. 14% w/w Bis-GMA ；10. 28% w/w GDM ；6. 85% w/w HEMA ；13. 71% w/w GDM-P ；0. 02% w/wBHT ；3. 00% w/w TS-530 ;和61. 0% w/w ST-BAS0當(dāng)將三種糊劑按1:1:2體積比混合(得到與比較例3完全相同的混合組合物)吋，混合材料在2分45秒之后膠凝并在4分鐘之后硬化(或凝固)(與來(lái)自比較例3中新制備的糊劑和催化劑糊劑的混合組合物相同)。在50°C下加速老化I周之后，所有三種糊劑都是穩(wěn)定的。當(dāng)將老化的糊劑按照I : I : 2體積比混合吋，混合材料在2分30秒之后膠凝和在3分45秒之后硬化(或凝固)，其接近對(duì)于新制備糊劑的混合組合物得到的。因此，當(dāng)酸性単體GDM-P與氧化劑和還原劑分開(kāi)時(shí)，得到穩(wěn)定的3部分組合物。
雖然本發(fā)明已經(jīng)通過(guò)說(shuō)明書(shū)及其一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案進(jìn)行了闡述，并且雖然對(duì)實(shí)施方案已經(jīng)進(jìn)行非常詳細(xì)地描述，但是并沒(méi)有意味著將附加權(quán)利要求限制或以任何方式限制為這樣的詳細(xì)內(nèi)容。對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，其它優(yōu)點(diǎn)和修飾將似乎是顯而易見(jiàn)的。因此，本發(fā)明以其較寬的方面并不限于顯示和描述的特定的詳述、代表性裝置和方法及說(shuō)明性的實(shí)例。因此，在不背離總明構(gòu)思的范圍內(nèi)，可以脫離這樣的詳細(xì)描述。
權(quán)利要求
1.三部分可聚合的牙科組合物，其包含 (a)一種或多種可聚合單體，每種具有至少一個(gè)烯屬不飽和基團(tuán)， (b)一種或多種細(xì)分散填料， (C)還原劑， (d)氧化劑,和 (e)功能性化學(xué)品，選自氧化還原指示劑、pH指示劑、光漂白性染料、酸性化合物、熒光化合物、氟化物釋放劑、抗微生物化合物、或其任意組合， 其中還原劑(C)和氧化劑(d)形成氧化還原引發(fā)劑體系，和 其中混合的組合物是通過(guò)將三個(gè)部分混合在一起形成的，其中第一部分包含(C)，第二部分包含(d)，第三部分包含(e)，第一部分、第二部分和第三部分中的至少一個(gè)包含(a)，第一部分、第二部分和第三部分中的至少一個(gè)包含(b)。
2.權(quán)利要求I的組合物，其中一種或多種細(xì)分散填料(b)選自無(wú)機(jī)金屬、鹽、氧化物、氟化物、氮化物、硅酸鹽玻璃、鋁硅酸鹽玻璃、鋁硼硅酸鹽玻璃、氟鋁硅酸鹽玻璃、石英、膠體二氧化硅、沉淀二氧化硅、二氧化鋯-二氧化硅、熔合在一起的混合氧化物、高分子填料、具有無(wú)機(jī)顆粒的聚合的復(fù)合填料和其任意組合；其中還原劑(C)選自叔胺、芳香族亞磺酸鹽、月旨肪族亞磺酸鹽、硫脲、取代硫脲、Fe (II)鹽、Cu (I)鹽、Co (II)鹽、抗壞血酸、抗壞血酸衍生物和鹽、巴比妥酸、巴比妥酸衍生物和鹽、及其任意組合；和其中氧化劑(d)選自由過(guò)氧化物、氫過(guò)氧化物、過(guò)硫酸鹽、高錳酸鹽、Cu(II)鹽、Fe (III)鹽、Co (III)鹽、及其任意組合。
3.權(quán)利要求I或2的組合物，其中所述功能性化學(xué)品(e)包含氧化還原指示劑，其中當(dāng)混合所述三部分時(shí)，混合的組合物顯示出第一種顏色，然后在通過(guò)氧化還原引發(fā)劑體系固化該混合的組合物時(shí)，其進(jìn)行顏色變化(ΛΕ)，變成與第一種顏色顯著不同的第二種顏色，其中在該混合的組合物固化期間，Imm厚樣品的顏色變化(ΛΕ)為至少5。
4.權(quán)利要求3的組合物，其中所述氧化還原指示劑選自2，2’-聯(lián)吡啶(Ru絡(luò)合物)、硝基菲咯啉(Fe絡(luò)合物)、1，10-菲咯啉(Fe絡(luò)合物)、N-苯基鄰氨基苯甲酸、N-乙氧基柯衣定、2，2'-聯(lián)吡啶(Fe絡(luò)合物)、5，6-二甲基菲咯啉(Fe絡(luò)合物)、鄰-聯(lián)茴香胺、二苯胺磺酸鈉、二苯基聯(lián)苯胺、二苯胺、紫精、2，6- 二溴苯酚-靛酚鈉、2，6- 二氯苯酚-靛酚鈉、鄰甲酚靛酚鈉、硫堇乙酸酯、3，7- 二(二甲氨基)_吩噻嗪-5-鎗氯、靛藍(lán)四磺酸、靛藍(lán)三磺酸、5，5'-靛藍(lán)二磺酸鈉鹽、靛藍(lán)單磺酸、酚藏花紅、藏紅T、中性紅及其任意組合。
5.權(quán)利要求3或4的組合物，其中第一種顏色與混合的組合物施用的牙體結(jié)構(gòu)的顏色顯著不同，其中第二種顏色是無(wú)色或類(lèi)似于牙體結(jié)構(gòu)的顏色。
6.權(quán)利要求3-5中任一項(xiàng)的組合物，其中第一部分包含一種或多種可聚合單體(a)之一和還原劑(C)，第二部分包含一種或多種可聚合單體(a)之一和氧化劑(d)，第三部分包含作為功能性化學(xué)品(e)的氧化還原指示劑，并且其中一種或多種細(xì)分散填料(b)中的至少一種加入到第一部分、第二部分和第三部分的每種中。
7.權(quán)利要求6的組合物，其進(jìn)一步包含另外的功能性化學(xué)品(e)，其為酸性化合物，選自具有至少一個(gè)烯屬不飽和基團(tuán)和至少一個(gè)酸性部分的酸性可聚合單體和酸性聚合物。
8.前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的組合物，其中功能性化學(xué)品(e)包含PH指示劑，其中當(dāng)混合所述三部分時(shí)，混合的組合物顯示出第一種顏色，然后通過(guò)酸堿中和反應(yīng)進(jìn)行顏色變化(ΛΕ)，變成與第一種顏色顯著不同的第二種顏色，其中Imm厚樣品的顏色變化(ΛΕ)為至少5。
9.前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的組合物，其中功能性化學(xué)品(e)包含光漂白性染料，所述三部分可聚合的牙科組合物進(jìn)ー步包含光引發(fā)劑，混合的組合物在光固化活化之前具有與該混合的組合物施用的牙體結(jié)構(gòu)顯著不同的顔色，在光固化活化下所述顏色褪色或轉(zhuǎn)變成顯著不同的顔色。
10.前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的組合物，其中所述功能性化學(xué)品(e)包含酸性化合物，該酸性化合物選自具有至少ー個(gè)烯屬不飽和基團(tuán)的酸性可聚合單體和酸性聚合物，其中所述酸性化合物具有酸性部分，該酸性部分選自磺酸、亞磺酸、羧酸、羧酸酐、膦酸及其衍生物、磷酸及其衍生物、及其組合。
11.權(quán)利要求10的組合物，其中所述ー種或多種細(xì)分散填料(b)包括氟鋁硅酸鹽填料，所述酸性化合物為α，β-不飽和羧酸的均聚物或共聚物且能與氟鋁硅酸鹽填料進(jìn)行離子反應(yīng)。
12.權(quán)利要求10和11中任一項(xiàng)的組合物，其中第一部分包含一種或多種可聚合單體(a)之一和還原劑(C)，第二部分包含一種或多種可聚合単體(a)之一和氧化劑(d)，第三部分包含作為功能性化學(xué)品(e)的酸性化合物，并且其中ー種或多種細(xì)分散填料(b)中的至少ー種加入到第一部分、第二部分和第三部分的每種中。
13.前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的組合物，其中所述功能性化學(xué)品(e)包含抗微生物化合物，并且其中所述抗微生物化合物選自苯扎氯銨、碘仿、丁香酚、氧化鋅、三氯生、4-羥基苯甲酸烷基酯、含銀和/或鋅的硅酸鹽玻璃粉末、及含銀和/或鋅離子的沸石粉末、或其任意組合。
14.前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的組合物，其中還原劑(C)、氧化劑(d)或功能性化學(xué)品(e)中至少ー種被微囊包封。
15.前述任一項(xiàng)權(quán)利要求的組合物，其中所述三部分包裝在三個(gè)注射器的三個(gè)筒內(nèi)或三筒柱體組件的三個(gè)筒內(nèi)，第一個(gè)筒包含第一部分，第二個(gè)筒包含第二部分，第三個(gè)筒包含第三部分，其中三個(gè)筒的直徑比為X I 2，レ7和2每個(gè)為1.0至20.0。
全文摘要
提供具有至少一種功能性化學(xué)品的自固化、雙固化或三固化可聚合牙科組合物。該牙科組合物分成三部分組合物，以避免由于一種組分在另一種組分的長(zhǎng)期存下的降解和/或功能損失引起的穩(wěn)定性問(wèn)題，該三部分包裝在三筒注射器或柱體輸送系統(tǒng)中，以避免功能性化學(xué)品、氧化還原引發(fā)劑和/或酸/堿之間過(guò)早的化學(xué)相互作用。
文檔編號(hào)A61K6/02GK102614089SQ201110420769
公開(kāi)日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2011年11月4日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月4日
發(fā)明者D·A·托比亞, X·錢(qián) 申請(qǐng)人:科爾公司