專利名稱：紅景天、銀杏葉組合物在制備耐缺氧藥物或保健食品中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及紅景天、銀杏葉組合物在制備耐缺氧的藥物或保健食品中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
缺氧是臨床多種疾病共有的病理過程，是許多疾病引起死亡的重要原因。大氣中的氧通過呼吸進入肺泡，并彌散入血液，與血紅蛋白相結(jié)合，由血液循環(huán)輸送到全身，最后被組織、細(xì)胞攝取利用。其中任何一個環(huán)節(jié)發(fā)生障礙都能引起缺氧。當(dāng)組織、細(xì)胞得不到充 分的氧，或不能充分利用氧時，組織、細(xì)胞的代謝、功能和形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生異常變化的病理過程稱為缺氧。缺氧可分為乏氧性缺氧、血液性缺氧、循環(huán)性缺氧和組織性缺氧四種類型，其原因和特點各不相同。I、乏氧性缺氧(氧攝取障礙)以動脈血氧分壓降低為基本特征的缺氧，主要原因為吸入氣動脈氧分壓過低(海拔3000米以上的高原)、外呼吸功能障礙(肺組織病理改變)、靜脈血流入動脈血(先天性心臟病)。2、血液性缺氧(血液攜帶氧或釋放氧障礙)由于血紅蛋白質(zhì)或量改變，以致血液攜帶氧的能力降低。主要原因為貧血、一氧化碳中毒和亞硝酸鹽中毒。3、循環(huán)性缺氧(氧運輸障礙)因組織血液量減少引起的組織供氧不足。主要原因為組織缺血和組織淤血。4、組織性缺氧(氧利用障礙)因細(xì)胞不能有效地利用氧而導(dǎo)致的缺氧。常見于中毒(氰化鉀、疊氮鈉等)引起的線粒體功能障礙。缺氧主要引起的變化血液系統(tǒng)變化——代償性反應(yīng)紅細(xì)胞和血紅蛋白增多，2，3-DPG增多，紅細(xì)胞釋氧能力增強。中樞神經(jīng)系統(tǒng)變化——腦對缺氧十分敏感，缺氧可直接損傷CNS的功能。急性缺氧可出現(xiàn)興奮、欣快感，定向障礙，頭痛，運動不協(xié)調(diào)等，甚者可發(fā)生驚厥、昏迷，死亡。慢性缺氧則有易疲勞、嗜睡、注意力不集中及精神抑郁等癥狀。紅景天拉丁文學(xué)名Rhodiola rosea,英文名Roseroot,是景天科多年生草木或灌木植物，生長在海拔800-2500米高寒無污染地帶的珍稀野生植物。紅景天的應(yīng)用歷史悠久，兩千多年前，青藏高原的人就以它入藥，以強身健體，抵抗不良環(huán)境的影響。民間常用來煎水或泡酒，以消除勞累或抵抗山區(qū)寒冷。同時還防病健體和滋補益壽。因其有扶正固體、補氣養(yǎng)血、滋陰益肺的神奇功效，歷代藏醫(yī)將其視為“吉祥三寶”。紅景天的適應(yīng)原樣作用，能提升肌體對有害刺激的非特異性抵抗力，加強肌體的適應(yīng)性。透過增強體內(nèi)細(xì)胞的氧氣擴散，或氧氣運用效益、抗氧化的能力，有助提高身體對缺氧刺激的適應(yīng)力。中國專利申請200610153340. 3公開了紅景天提取物和銀杏葉總黃酮(二者的重量比為3 1，其中紅景天提取物30mg相當(dāng)于原材料的lg)、紅景天提取物與銀杏內(nèi)酯(二者的重量比為3 1，其中紅景天提取物30mg相當(dāng)于原材料的Ig)、紅景天提取物與銀杏葉提取物(二者按照3 2的重量比配伍，相當(dāng)于中藥的I : 1.2)合并用藥對小鼠常壓耐缺氧能力的影響。發(fā)明人對紅景天提取物與銀杏葉提取物進行配比，意外的發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的效果優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)，因此提出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了紅景天、銀杏葉組合物在制備耐缺氧藥物或保健食品中的應(yīng)用，該組合物由紅景天提取物和銀杏葉提取物按照重量比2-10 I組成。優(yōu)選地，所述應(yīng)用中，該組合物由紅景天提取物和銀杏葉提取物按照重量比2-8 I組成。進一步優(yōu)選，所述應(yīng)用中，該組合物由紅景天提取物和銀杏葉提取物按照重量比
2-6 I組成。更進一步優(yōu)選，所述應(yīng)用中，該組合物由紅景天提取物和銀杏葉提取物按照重量比2-4 I組成。更進一步優(yōu)選，所述應(yīng)用中，該組合物由紅景天提取物和銀杏葉提取物按照重量比2. 25 : I組成。上述應(yīng)用中所述缺氧是指心肌缺氧和腦缺氧，所述心肌缺氧為急性心肌缺氧。腦缺氧表現(xiàn)思維遲鈍、反應(yīng)變慢、犯困，沒有很大的體力消耗卻感覺疲憊，心力交瘁，情緒波動大、性情改變，困的要命卻睡不著，嚴(yán)重時會伴隨多處所述的腦缺氧表現(xiàn)。心肌缺氧表現(xiàn)心悸、心前區(qū)不適、有時心前區(qū)疼痛或呈放射痛；氣短、運動、飽食或激動容易誘發(fā)，周身無力；嚴(yán)重時可休克。有時候癥狀不典型，只是一種如胸悶、胸部緊縮感、灼熱或是擠壓感。休息時不容易緩解，少數(shù)患者疼痛部位不典型，如上腹部疼痛，還可以放射至下頜部、頸部、肩部上方。所述紅景天提取物為紅景天的醇提取物，可以通過市售獲得，其中紅景天苷的含量> 3% ；所述銀杏葉提取物為銀杏葉的醇提取物，也可以通過市售獲得，其中總黃酮的含量> 24%。所述組合物中，紅景天提取物與銀杏葉提取物可以將市售的成方制劑按照本發(fā)明的配比給藥，也可以將紅景天提取物與銀杏葉提取物和藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑混合制備成制劑給藥。所述制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射液或凍干粉針劑。當(dāng)制劑優(yōu)選為片劑時，所述藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑為微晶纖維素、淀粉、硬脂酸鎂、蔗糖、糊精、羥甲基淀粉鈉中的一種或多種。本發(fā)明還提供了上述片劑的制備方法，包括以下步驟將紅景天提取物、銀杏葉提取物及所需載體分別粉碎過80目篩后，按配比進行稱量，混合20-40分鐘，加入15-25%淀粉漿，用量為上述物料總重量的10-15%，攪拌10-20分鐘，18目尼龍篩制粒，50-60°C下干燥至水分為3. 0% -5. 0%,18目尼龍篩整粒，加入稀釋劑混合20-40分鐘，壓片，即得。本發(fā)明提供的應(yīng)用，具有以下優(yōu)點I、本發(fā)明提供的耐缺氧的應(yīng)用中，組合物由紅景天提取物和銀杏葉提取物組成，其中I)紅景天能使肌體整體的耗氧速度降低，提高大腦對缺氧的耐力，同時能增加血液的載氧能力，增加肌體的抗病能力，使病變組織迅速恢復(fù)。2)銀杏葉具有以下作用降低人體血液中膽固醇水平，防止動脈硬化。對中老年人輕微活動后體力不支、心跳加快、胸口疼痛、頭昏眼花等有顯著改善作用；通過增加血管透性和彈性而降低血壓，有較好的降壓功效；消除血管壁上的沉積成分，改善血液流變化，、增進紅細(xì)胞的變形能力，降低血液粘稠度，使血流通暢，可預(yù)防和治療腦出血和腦梗塞。對動脈硬化引起的老年性癡呆癥亦有一定療效；銀杏葉制劑與降糖藥合用治療糖尿病有較好療效，可用于糖尿病的輔助藥。上述兩種藥物合用，可用于治療腦缺氧和心肌缺氧。2、經(jīng)過實驗發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供的按照重量比為2-10 I的紅景天提取物和銀杏葉提取物，可以治療腦缺氧和心肌缺氧。3、中國專利申請200610153340. 3中公開了紅景天提取物與銀杏葉提取物按照1.5 1(相對于原藥材的I : I. 2)對小鼠常壓耐缺氧能力有影響，發(fā)明人對紅景天提取物與銀杏葉提取物進行配比發(fā)現(xiàn)，采用本發(fā)明的配比，即紅景天提取物和銀杏葉提取物的重量比為2-10 1，在抗腦缺氧和心肌缺氧方面優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。
具體實施例方式以下實施例用于說明本發(fā)明，但不應(yīng)用來限制本發(fā)明的范圍。所述紅景天提取物為紅景天的醇提取物，可以通過市售獲得，其中紅景天苷的含量> 3%，購自西安奧晶科技發(fā)展有限公司；所述銀杏葉提取物為銀杏葉的醇提取物，也可以通過市售獲得，其中總黃酮的含量> 24%，購自西安奧晶科技發(fā)展有限公司。實施例I :紅景天提取物與銀杏葉提取物(2. 25 I)的片劑I、原料紅景天提取物112. 5g、銀杏葉提取物50g、微晶纖維素235. 5g、20%的淀粉漿48g、硬脂酸鎂2g。2、制備方法稱取粉碎過80目篩的紅景天提取物、銀杏葉提取物、微晶纖維素，混合30分鐘，加入淀粉漿，攪拌20分鐘，18目尼龍篩制粒，55°C下干燥30分鐘，檢測水分為4.0%,18目尼龍篩整粒，加入硬脂酸鎂，混合20分鐘，壓片(0.4g/片)，即得。3、片劑的檢測根據(jù)中國藥典2010年版一部附錄XII A崩解時限檢查法檢查片劑崩解時間，根據(jù)中國藥典2010年版二部附錄X G片劑脆碎度檢查法檢查片劑脆碎度。結(jié)果為所得片劑，表面光滑，可壓性強，硬度較好，崩解時間為14分鐘，脆碎度為O. 127%。實施例2 :紅景天提取物與銀杏葉提取物(2 : I)的片劑I、原料紅景天提取物170g、銀杏葉提取物85g、微晶纖維素110g、淀粉210g、羥甲基淀粉40g、25%淀粉漿85g、硬脂酸鎂4g。2、制備方法稱取粉碎過80目篩的紅景天提取物、銀杏葉提取物、微晶纖維素、淀粉、羥甲基淀粉，混合20分鐘，加入25%淀粉漿，攪拌10分鐘，過18目篩制粒，60°C下干燥40分鐘，檢測水分為4.3%，過18目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混合30分鐘，壓片(0.4g/片)，即得。3、檢測檢測方法參考實施例1，結(jié)果
所得片劑，表面光滑，可壓性強，硬度較好，崩解時間為15分鐘，脆碎度為O. 168%。實施例3 :紅景天提取物與銀杏葉提取物(3 I)的片劑I、原料紅景天提取物360g、銀杏葉提取物120g、微晶纖維素485g、淀粉200g、15%淀粉漿155g、硬脂酸鎂6g2、制備方法稱取粉碎過80目篩的紅景天提取物、銀杏葉提取物、微晶纖維素、淀粉，混合40分鐘，加入15%淀粉漿，攪拌15分鐘，過18目篩制粒，50°C下干燥60分鐘，檢測水分為3. 8%，過18目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混合40分鐘，壓片(0.48/片)，即得。3、檢測檢測方法同實施例1，結(jié)果為所得片劑，表面光滑，可壓性強，硬度較好，崩解時間為18分鐘，脆碎度為O. 106%。實施例4 :紅景天提取物與銀杏葉提取物(5 I)的片劑I、原料紅景天提取物450g、銀杏葉提取物90g、鹿糖148g、糊精430g、淀粉240g、18%淀粉漿125g、硬脂酸鎂8g。2、制備方法稱取粉碎過80目篩的紅景天提取物、銀杏葉提取物、蔗糖、糊精、淀粉，混合35分鐘，加入18 %淀粉漿，攪拌18分鐘，過18目篩制粒，56°C下干燥50分鐘，檢測水分為4. 5 %，過18目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混合35分鐘，壓片(O. 4g/片)，即得。3、檢測檢測方法同實施例I,結(jié)果為所得片劑，表面光滑，可壓性強，硬度較好，崩解時間為16分鐘，脆碎度為O. 235%。實施例5 :紅景天提取物與銀杏葉提取物(6 I)的片劑I、原料紅景天提取物600g、銀杏葉提取物100g、微晶纖維素325g、淀粉755g、23%淀粉漿140g、硬脂酸鎂12g。2、制備方法稱取粉碎過80目篩的紅景天提取物、銀杏葉提取物、微晶纖維素、淀粉，混合20分鐘，加入23%淀粉漿，攪拌15分鐘，過18目篩制粒，55°C下干燥60分鐘，檢測水分為4. I %，過18目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混合20分鐘，壓片(O. 4g/片)，即得。3、檢測參考實施例I的檢測方法檢測,結(jié)果為所得片劑，表面光滑，可壓性強，硬度較好，崩解時間為17分鐘，脆碎度為O. 035%。實施例6 :紅景天提取物與銀杏葉提取物(8 I)的片劑
I、原料紅景天提取物800g、銀杏葉提取物100g、糊精860g、淀粉515g、20%淀粉漿190g、硬脂酸鎂15g。2、制備方法稱取粉碎過80目篩的紅景天提取物、銀杏葉提取物、糊精、淀粉，混合40分鐘，加入20%淀粉漿，攪拌20分鐘，過18目篩制粒，50°C下干燥40分鐘，檢測水分為3.6%，過18目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混合30分鐘，壓片(0.4g/片)，即得。3、檢測參考實施例I的檢測方法檢測，結(jié)果為所得片劑，表面光滑，可壓性強，硬度較好，崩解時間為19分鐘，脆碎度為O. 061%。實施例7 :紅景天提取物與銀杏葉提取物(4 I)的片劑I、原料紅景天提取物240g、銀杏葉提取物60g、糊精167g、淀粉219g、20%淀粉漿 140g、硬脂酸鎂2g。2、制備方法稱取粉碎過80目篩的紅景天提取物、銀杏葉提取物、糊精、淀粉，混合30分鐘，力口Λ 20%淀粉漿，攪拌20分鐘，過18目篩制粒，60°C下干燥30分鐘，檢測水分為4. O %，過18目篩整粒，加入2g硬脂酸鎂，混合40分鐘，壓片(O. 4g/片)，即得。3、檢測參考實施例I的檢測方法檢測，結(jié)果為所得片劑，表面光滑，可壓性強，硬度較好，崩解時間為20分鐘，脆碎度為O. 272%。實施例8 :紅景天提取物與銀杏葉提取物(10 I)的片劑I、原料紅景天提取物200g、銀杏葉提取物20g、糊精140g、微晶纖維素130g、20%淀粉漿1158、硬脂酸鎂28。2、制備方法稱取粉碎過80目篩的紅景天提取物、銀杏葉提取物、糊精、微晶纖維素，混合35分鐘，加入20 %淀粉漿，攪拌18分鐘，過18目篩制粒，56°C下干燥45分鐘，檢測水分為3.8%，過18目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混合35分鐘，壓片(O. 4g/片)，即得。3、檢測參考實施例I的檢測方法檢測,結(jié)果為所得片劑，表面光滑，可壓性強，硬度較好，崩解時間為17分鐘，脆碎度為O. 23%。對比例I :紅景天提取物與銀杏葉提取物(1.5 I)的片劑參考中國專利申請200610153340. 3的實施例10。I、組成紅景天提取物30g、銀杏葉提取物20g、微晶纖維素70g、20%的淀粉漿17g、硬脂酸鎂lg。2、制備方法取銀杏葉提取物20g，紅景天提取物30g，微晶纖維素70g、20%的淀粉漿17g、硬脂酸鎂lg，按實施例I制備片劑的方法制備成片劑。實驗例I :對亞硝酸鈉所致小鼠腦缺氧的影響I、實驗動物昆明種小鼠，雌雄各半，體重18±2g。2、實驗分組取小鼠100只，隨機分為10組，分別為陰性對照組(給予生理鹽水，每天灌胃I次，按照15ml/kg)、實施例1-8組和對比例I組。
3、實驗方法于實驗前3天開始，按照分組，每天灌胃給藥I次，給藥劑量為10mg/kg，第4天最后I次給藥15分鐘后，腹腔注射25%亞硝酸鈉溶液，劑量為250mg/kg。記錄從注射亞硝酸鈉開始至小鼠死亡時間，為小鼠存活時間。4、統(tǒng)計方法所得數(shù)據(jù)用Excel處理，采用單盲法和t檢驗對測試數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，用mean 土 SD (平均值土標(biāo)準(zhǔn)差)表不。5、實驗結(jié)果,見表I。表I :對小鼠存活時間的影響
權(quán)利要求
1.紅景天、銀杏葉組合物在制備耐缺氧藥物或保健食品中的應(yīng)用，該組合物由紅景天提取物和銀杏葉提取物按照重量比2-10 I組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述缺氧是指心肌缺氧和腦缺氧。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，該組合物由紅景天提取物和銀杏葉提取物按照重量比2-8 I組成。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，該組合物由紅景天提取物和銀杏葉提取物按照重量比2-6 I組成。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，該組合物由紅景天提取物和銀杏葉提取物按照重量比2-4 I組成。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，該組合物由紅景天提取物和銀杏葉提取物按照重量比2. 25 I組成。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項所述的應(yīng)用，其特征在于，紅景天提取物為紅景天的醇提物，其中紅景天苷的含量> 3%。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項所述的應(yīng)用，其特征在于，所述銀杏葉提取物為銀杏葉的醇提取物，其中總黃酮的含量> 24%。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項所述的應(yīng)用，其特征在于，所述組合物為紅景天提取物與銀杏葉提取物和藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑組成的制劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射液或凍干粉針劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及紅景天、銀杏葉組合物在制備耐缺氧藥物或保健食品中的應(yīng)用，該組合物由紅景天提取物和銀杏葉提取物按照重量比2-10∶1組成。采用本發(fā)明的配比，在抗缺氧方面優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。
文檔編號A61P25/00GK102670693SQ20121014398
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月10日
發(fā)明者倪蓓, 張韜, 方同華, 韓磊 申請人:哈爾濱珍寶制藥有限公司