專利名稱：：哌啶子基鏈烷醇的藥用組合物-減充血劑復(fù)方的制作方法本申請是申請?zhí)?05，939(申請日期，1987年10月7日)的部分繼續(xù)申請。美國專利3，878，217、4，254，129和4，285，957公開了可用作為抗組胺劑、抗變態(tài)反應(yīng)劑、支氣管擴(kuò)張藥的許多哌啶子基鏈烷醇類衍生物。從種類上說，α-〔4-(1，1-二甲基乙基)苯基〕-4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶丁醇包括在上述定義的哌啶子基鏈烷醇類化合物的范圍內(nèi)，在市場上可以買到該化合物固體單位劑量形式的藥用組合物，該組合物可用于治療季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎。按時一天口服兩次單位劑量，上述抗組胺劑一般是有效的，其中單位劑量形式可以立即釋放出有效成分。例如，建議α-〔4-(1，1-二甲基乙基)苯基〕-4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶丁醇的人用劑量為60mg，每日兩次。各種擬交感神經(jīng)藥物，例如假麻黃堿、苯福林和苯丙醇胺對減輕鼻充血是有效的治療藥，這也是從事該項工作人員所熟知的，它們通常與抗組胺劑一起服用，以減輕與變應(yīng)性鼻炎有關(guān)的鼻充血。按時一天口服四次單位劑量，上述擬交感神經(jīng)藥一般是有效的，其中單位劑量形式可以立即釋放有效藥物。例如，推薦假麻黃堿鹽酸鹽的成人用劑量為每6小時60mg(每日四次)。此外，為了延緩有效藥物的釋放，可以配制含有擬交感神經(jīng)藥物的單位劑量形式，以便減少服藥次數(shù)并使服用的藥物晝夜有效。例如，假麻黃堿緩釋制劑的推薦劑量為120mg，每日兩次。因此，本發(fā)明是關(guān)于壓制多層片劑的藥用組合物，它們包括由在治療上減輕充血有效量的擬交感神經(jīng)藥物配方組成的獨立層，以及由可以立即釋放治療上抗組胺有效量的哌啶子基鏈烷醇類藥物的不同配方組成的獨立層，該獨立層還可以有選擇地含有在治療上減輕充血有效量的擬交感神經(jīng)藥物。更具體地說，本發(fā)明提供了壓制，多層片劑的藥用組合物，它們包括(a)由配方(A)組成的獨立層，配方(A)包括載體基質(zhì)和在治療上減輕充血有效量的擬交感神經(jīng)藥物或其可藥用的鹽。該載體基質(zhì)是由下述成分組成的混合物(ⅰ)一個或一個以上可溶于水的藥用非離子型纖維素醚，其用量約為配方(A)重量的18%～50%，(ⅱ)一個或一個以上藥用的陰離子表面活性劑，其用量約為配方(A)重量的2%～20%，和(ⅲ)一個或一個以上其他的藥用賦形劑，和(b)由配方(B)組成的獨立層，配方(B)包括另一類載體基質(zhì)和治療上抗組胺有效量的哌啶子基鏈烷醇或其可藥用的鹽。另一類載體基質(zhì)是由下述成分組成的混合物(ⅰ)碳酸鈣，其用量約為配方(B)的0.5%～25%，(ⅱ)一個或一個以上藥用的非離子型表面活性劑，其用量約為配方(B)的1%-10%，和(ⅲ)一個或一個以上其他的藥用賦形劑，其中配方(B)還可以有選擇地含有在治療上減輕充血有效量的擬交感神經(jīng)藥物或其藥用鹽，條件是當(dāng)上述藥用組合物為壓制包衣片劑時，其內(nèi)芯層用配方(A)制備，外包衣層用配方(B)制備。這里所用的術(shù)語“擬交感神經(jīng)藥物”是指治療上可以有效地減輕患者鼻充血的擬交感神經(jīng)藥物，它包括假麻黃堿、苯福林和苯丙醇胺，但它不僅僅限于這些。根據(jù)本發(fā)明，上述擬交感神經(jīng)藥物能夠以游離胺的形式或以其藥用鹽的形式使用，這些對于熟悉本項業(yè)務(wù)的人員來說是很容易考慮到和理解的。術(shù)語“藥用鹽”包括與有機(jī)酸和無機(jī)酸形成的酸加成鹽，例如酸加成鹽可以用鹽酸、氫氟酸、硫酸、磺酸、酒石酸、富馬酸、氫溴酸、羥基乙酸、檸檬酸、馬來酸、磷酸、琥珀酸、乙酸、硝酸、苯甲酸、抗壞血酸、對甲苯磺酸、苯磺酸、萘磺酸、丙酸等制得。用鹽酸、硫酸或酒石酸制備的酸加成鹽是比較好的。上述任何一種鹽均可以用本領(lǐng)域熟知的常規(guī)方法制得。在治療上能減輕充血的擬交感神經(jīng)藥物的有效劑量是指口服時可以產(chǎn)生在治療上所希望的減輕充血作用的劑量，并且可以由熟悉本領(lǐng)域的人員應(yīng)用常規(guī)方法和在類似環(huán)境下應(yīng)用觀察到的結(jié)果容易地確定。確定治療上有效劑量要考慮許多因素，這些因素包括服用的具體化合物、服用的藥用組合物的生物有效度、選用的給藥規(guī)定以及其他有關(guān)情況，但是要考慮的因素并不僅限于這些。在治療上能減輕充血的擬交感神經(jīng)藥物的有效劑量可以為約1mg～200mg。優(yōu)選的劑量為約5mg～150mg。當(dāng)然，在治療上能減輕充血的擬交感神經(jīng)藥物的有效劑量是含在配方(A)中，并且可以有選擇地包含在本發(fā)明配方(B)的藥用組合物中。配方(A)的載體基質(zhì)可以使有效成分延效或緩釋，配方(B)的載體基質(zhì)可以使有效成分立即釋放。此處應(yīng)用的術(shù)語“緩釋”是指藥用組合物的特性，其中有效成分的吸收作用和生物有效度可以維持長效釋放模式，這樣在治療上能減輕充血的擬交感神經(jīng)藥物，其有效劑量在延長的時間內(nèi)仍是生物有效的。術(shù)語“立即釋放”是指藥用組合物的特性，其中可以使有效成分的全部劑量生物有效，而沒有顯著的遲緩。如果在治療上能減輕充血的擬交感神經(jīng)藥物的有效劑量存在于本發(fā)明單位劑量形式的配方(A′)和(B)中，擬交感神經(jīng)藥物總劑量的約50%～95%存在于配方(A)中是較好的，最好擬交感神經(jīng)藥物總劑量的約80%～95%存在于配方(A)中。關(guān)于擬交感神經(jīng)藥物，本發(fā)明最好的實施例是在配方(A)中有約110mg的假麻黃堿鹽酸鹽，在配方(B)中有約10mg假麻黃堿鹽酸鹽。當(dāng)然，從本發(fā)明可以了解，配方(A)和配方(B)中的擬交感神經(jīng)藥物可以不相同。但是，配方(A)與配方(B)中的擬交感神經(jīng)藥物最好是相同的。美國專利3，878，217、4，254，129和4，285，957公開了用作為抗組胺劑的哌啶子基鏈烷醇類衍生物，上述專利收集在本申請中作為參考。對本發(fā)明來說，較好的哌啶子基鏈烷醇是α-〔4-(1，1-二甲基乙基)苯基〕-4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶丁醇。根據(jù)本發(fā)明，上述哌啶子基鏈烷醇類可以應(yīng)用以上專利所述的游離化合物或其藥用鹽。哌啶子基鏈烷醇在治療上抗組胺的有效劑量，是指口服時可以產(chǎn)生在治療上所希望的抗組胺作用的劑量，并且可以由熟悉本領(lǐng)域的人員按照以上所述確定擬交感神經(jīng)藥物劑量的方法，很容易判定。劑量約為0.1mg～140mg，治療上抗組胺的有效劑量以約20mg～70mg較好，最好為約60mg。當(dāng)然，哌啶子基鏈烷醇在治療上抗組胺的有效劑量存在于本發(fā)明配方(B)的藥用組合物中，配方(B)可以使有效成分立即釋放。關(guān)于哌啶子基鏈烷醇，本發(fā)明最好的實施例是在配方(B)中有約60mgα-〔4-(1，1-二甲基乙基)苯基)-4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶丁醇。在本發(fā)明中有作用的水溶性藥用非離子型纖維素醚，包括市場上可以買到的高粘度甲基纖維素，其中有粘度為1，500和4，000CPS的MethocelA和MetaloseSM，以及高粘度的羥丙基甲基纖維素，其中有粘度為4，000CPS的MethocelE和Metalose60SH，粘度為4，000CPS的MethocelF和Metalose65SH，粘度為5，000、12，000、20，000和75，000CPS的MethocelJ，粘度為4，000、15，000和100，000CPS的MethocelK以及粘度為4，000、15，000和39，000CPS的Metalose90SH，但是不僅限于這些，以MethocelK4M(2208)較好。本發(fā)明配方(A)的藥用組合物中，非離子型纖維素醚的用量可約為配方(A)重量的18%～50%，組合物中非離子型纖維醚最好為約24%～36%。本發(fā)明中有作用的藥用陰離子表面活性劑包括直鏈或帶支鏈的醇、乙氧基化醇、乙氧基化烷基苯酚、乙氧基酸、乙氧基化酰胺、油類、脂肪酸酯等的硫酸堿金屬鹽，萘、烷基萘、萘縮合物、烷基取代的苯、二苯基衍生物、α-烯烴、石油、油類、脂肪酸等的磺酸堿金屬鹽，以及二烷基磺基琥珀酸酯的堿金屬鹽。典型的陰離子表面活性劑有十二烷基硫酸鈉或鉀、十八烷基硫酸鈉、硫酸化蓖麻油鈉、十二烷基苯磺酸鈉、直鏈烷基化物磺酸鈉、磺化礦物油鈉、石油磺酸鈉、萘磺酸-甲醛縮合物的鈉鹽、二辛基磺基琥珀酸鈉等，比較好的是十二烷基硫酸鈉。本發(fā)明配方(A)的藥用組合物中，陰離子表面活性劑的用量可約為配方(A)重量的2%-20%，組合物中陰離子表面活性劑最好為約5%-15%。在本發(fā)明中有作用的藥用非離子型表面活性劑包括藥學(xué)領(lǐng)域內(nèi)已知的藥用非離子型表面活性劑，例如縮聚山梨醇油酸酯八十(也稱吐溫80)，以及各種Poloxamers或普郎尼克(Pluronic)，或它們的混合物。本發(fā)明的藥用組合物中較好的非離子型表面活性劑是縮聚山梨醇油酸酯八十。本發(fā)明配方(B)的藥用組合物中，非離子型表面活性劑的用量可約為配方(B)重量的1%～10%，組合物中非離子型表面活性劑最好為約2%～6%。本發(fā)明配方(B)的藥用組合物中，碳酸鈣的用量可約為配方(B)重量的0.5%～25%，組合物中碳酸鈣約為5%～20%比較好，組合物中碳酸鈣最好約為15%。本發(fā)明配方(A)和配方(B)的藥用組合物中，還可以含有一種或一種以上其他的藥用賦形劑。這些賦形劑在治療上是不起作用的成分，在本
技術(shù)領(lǐng)域：
內(nèi)這是眾所周知和承認(rèn)的。所述賦形劑有例如普通的載體(如乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其鹽、包括羥丙基甲基纖維素在內(nèi)的甲基纖維素或其衍生物等)，防腐劑，穩(wěn)定劑，崩解劑，甜味劑，著色劑，矯味矯臭劑，抗氧化劑，緩沖劑等。所需選用的個別成分或者多種成分及其用量，可由熟悉本專業(yè)的人員參照本
技術(shù)領(lǐng)域：
中規(guī)范的工藝方法容易地確定。在本發(fā)明配方(B)的組合物中，最好含有預(yù)先凝膠化的玉米淀粉(淀粉1500)、微晶纖維素(Avicel)、淀粉甘醇酸鈉(Explotab)和硬脂酸鎂作為另外的藥用賦形劑。上述賦形劑的用量以分別約為配方(B)重量的25%～45%、20%～40%、1%～10%和0.1%-1%較好，最好分別為約35%、30%、5%和0.55%。本發(fā)明配方(A)的組合物中，最好含有膠體二氧化硅和硬脂酸鋅作為另外的藥用賦形劑。上述賦形劑的用量以分別約為配方(A)重量的0.1%～5%和0.5%～10%較好，最好分別約為0.5%和1.5%。按照制劑學(xué)技術(shù)中眾所周知的規(guī)范工藝方法，應(yīng)用常規(guī)制劑和配制技術(shù)，將本發(fā)明藥用組合物的各種成分混合在一起壓制多層片劑供口服。本發(fā)明的多層壓制片是通過二次或二次以上的壓制而形成的。另一方面，每次壓制應(yīng)用由配方(A)或配方(B)制備的顆粒，結(jié)果形成至少有二個獨立層的多層壓制片，這二個獨立層的每一層含配方(A)或配方(B)。本發(fā)明的多層壓制片至少有二個獨立層，一層含配方(A)，另一層含配方(B)。本發(fā)明的多層壓制片劑可以為成層片、壓制包衣片或鑲?cè)肫?inlaytablet)。成層片是由二個或二個以上性質(zhì)不同的層或獨立的區(qū)域所組成的片劑，一層在另一層的上面，每層是由壓制的顆粒制成。由于每層或每個區(qū)域的邊緣外露，所以成層片的外觀分層。上述一般的成層片通常是將顆粒壓到預(yù)先壓制的顆粒上而制備的。重復(fù)操作以便得到二層以上的多層片。本發(fā)明的成層片至少有二層或二個獨立的區(qū)域，其中一層或一個區(qū)域是由配方(A)制成，另一層或另一個區(qū)域是由配方(B)制成。壓制的包衣片是由內(nèi)芯和外面一層或一層以上包衣所組成的片劑，其中內(nèi)芯被外面的一層包衣或多層包衣完全地包裹。上述片劑至少有二個由壓制顆粒在一起所組成的獨立區(qū)域，即里面的內(nèi)芯區(qū)域和外面的包衣區(qū)域。上述片劑也稱為壓制包衣片或干包衣片，它們是將預(yù)先壓制成的內(nèi)芯裝入專用壓片機(jī)內(nèi)，并且在預(yù)制的內(nèi)芯四周壓制一層或多層另外的顆粒包衣而制得的。本發(fā)明的壓制包衣片有用配方(A)制備的內(nèi)芯層或內(nèi)芯區(qū)域，以及用配方(B)制備的至少一層壓制包衣或壓制包衣區(qū)域。改變壓制包衣片制備鑲?cè)肫?inlaytablet)，鑲?cè)肫址Q點片(dottablet)或靶心片(bull′s-tablet)。內(nèi)芯區(qū)域不是完全地被外層的包衣所包裹，而是使相當(dāng)于內(nèi)芯區(qū)域的表面露出。這些片劑至少有二個獨立區(qū)域，即鑲?cè)雲(yún)^(qū)域和主藥區(qū)域，它們是將至少二個獨立區(qū)的顆粒壓制在一起構(gòu)成的。除了省去表面包衣之外，鑲?cè)肫闹苽浞椒ㄅc壓制包衣片相同。本發(fā)明的鑲?cè)氚缕辽儆卸€獨立的區(qū)域，其中之一是用配方(A)制備的，另一個是用配方(B)制備的。本發(fā)明較好的實施例中，多層壓制片為壓制包衣片的形式。本發(fā)明的壓制包衣片一般可以由三個步驟制得，其中包括分別用配方(A)和配方(B)制備內(nèi)芯顆粒和外層包衣顆粒;將內(nèi)芯顆粒壓制成內(nèi)芯層;然后在內(nèi)芯層四周壓制外層包衣顆粒，以便得到二個獨立的區(qū)域，內(nèi)芯區(qū)域為配方(A)，外層包衣區(qū)域為配方(B)。當(dāng)然，按照本發(fā)明制備的多層壓制包衣片，可以是應(yīng)用制劑學(xué)技術(shù)中常用的和眾所周知的一般成分和方法制得的薄膜包衣。應(yīng)該注意，上述包衣片屬于本發(fā)明的范圍。在本發(fā)明較好的實施例中，按照下面實例1所述的方法配制和生產(chǎn)片劑?？傊?，下面的實例無意限制本發(fā)明的范圍。實例1制備含有α-〔4-(1，1-二甲基乙基)苯基〕-4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶丁醇和假麻黃堿鹽酸鹽的片劑。步驟A配方(A)將110g假麻黃堿鹽酸鹽(必要時磨細(xì))、108g羥丙基甲基纖維素(2208)、15g十二烷基硫酸鈉(月桂基硫酸鈉)和1.5g二氧化硅混合，并用高強(qiáng)度型混合機(jī)(如ColletteGral)充分混勻。使1.5g硬脂酸鋅通過30目篩，并將其加到上述混合物中，繼續(xù)混勻。用壓片機(jī)將其壓成緊密的片子(片芯)。研磨片芯，并有過篩裝置將顆粒分成粗顆粒和細(xì)顆粒，首先將細(xì)的粉狀混合物壓緊，以便減少制片芯的困難。必要時可再次壓制片芯、研磨和篩出粗顆粒，從而得到合適的顆粒。將3.0g硬脂酸鋅過30目篩，并加到上述細(xì)顆粒中，在混合機(jī)(如V-混合機(jī))中進(jìn)行混合。步驟B配方(B)將60gα-〔4-(1，1-二甲基乙基)苯基〕-4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶丁醇、85.7g微晶纖維素、125g預(yù)先凝膠化的玉米淀粉和87.5g碳酸鈣混合，并充分混勻。使17.5g縮聚山梨醇油酸酯-80溶于約177.3g純化水中，配制成制顆粒的溶液，并將其加到上述混合物中，混合，直至完全形成顆粒。如果需要，用濕法過篩顆粒。顆粒經(jīng)干燥使水分少于3%(O′Haus水分測定儀)。將干燥過的顆粒過篩，分出粗顆粒和細(xì)顆粒，用諸如Fitzmill磨碎機(jī)研磨粗顆粒，使研磨過的粗顆粒和細(xì)顆粒合并，并且在混合機(jī)中混勻。向該顆粒中加入191.3g由10g假麻黃堿鹽酸鹽、87.5g微晶纖維素、62.5g預(yù)先凝膠化的玉米淀粉和31.3g淀粉甘醇酸鈉組成的混合物，然后充分混勻。加入3.0g硬脂酸鎂(經(jīng)篩過的)，并繼續(xù)混合直至得到合適的混合物。步驟C壓制片劑a.壓制包衣片將片芯顆?！才浞?A)〕加入壓片機(jī)，壓成平均重量為290～310mg、硬度為1～7KP(Schleuninger)和厚度為4.5～5.5mm的里層片芯。向裝有外層包衣顆粒〔配方(B)〕的壓片機(jī)中加入里層片芯，并在里層片的四周壓上外層包衣，從而得到壓制包衣片。得到的1000片平均重量為835～905mg、硬度為5～15KP(Schleuninger)和易碎度為NMT1%的片劑。b.成層片將由配方(A)和配方(B)制得的顆粒加到適合于壓制常規(guī)多層片劑的壓片機(jī)中，用配方(A)顆粒壓制一層，用配方(B)顆粒壓制另一層制得成層片。用配方(A)顆粒壓制的一層平均重量為290～310mg。得到約1000片平均重量為835～905mg的片劑。權(quán)利要求1.多層壓制片劑的藥用組合物，該組合物包括(a)由載體基質(zhì)和在治療上減輕充血有效量的擬交感神經(jīng)藥物或其藥用鹽組成的配方(A)所構(gòu)成的獨立層，該載體基質(zhì)是由下述成分組成的混合物(i)一個或一個以上水溶性的藥用非離子型纖維素醚，其用量大約為配方(A)重量的18%～50%，(ii)一個或一個以上藥用的陰離子表面活約?，其用量大约为配稟)重量的2%～20%，和(iii)一個或一個以上其他的藥用賦形劑，和(b)由另一類載體基質(zhì)和在治療上有效量的抗組胺劑哌啶子基鏈烷醇或其藥用鹽組成的配方(B)所構(gòu)成的獨立層，另一類載體基質(zhì)是由下述成分組成的混合物(i)碳酸鈣，其用量大約為配方(B)重量的0.5%～25%，(ii)一個或一個以上藥用的非離子型表面活性劑，其用量大約為配方(B)重量的1%～10%，和(iii)一個或一個以上其他的藥用賦形劑，其中配方(B)還可以有選擇地含有在治療上減輕充血有效量的擬交感神經(jīng)藥物或其藥用鹽；條件是當(dāng)上述藥用組合物為壓制包衣片劑時，內(nèi)芯層是用配方(A)制備，外包衣層是用配方(B)制備。2.權(quán)利要求1所述壓制包衣片劑的組合物。3.權(quán)利要求2所述的組合物，其中擬交感神經(jīng)藥物為假麻黃堿。4.權(quán)利要求2所述的組合物，其中哌啶子基鏈烷醇為α-〔4-(1，1-二甲基乙基)苯基〕-4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶丁醇。5.權(quán)利要求2所述的組合物，其中擬交感神經(jīng)藥物為假麻黃堿，哌啶子基鏈烷醇為α-〔4-(1，1-二甲基乙基)苯基〕-4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶丁醇。6.權(quán)利要求5所述的組合物，其中內(nèi)芯層含有約100-120mg假麻黃堿鹽酸鹽，外包衣層含有約20-70mgα-〔4-(1，1-二甲基乙基)苯基)-4-(羥基二苯基甲基)-1-哌啶丁醇和約0-20mg假麻黃堿鹽酸鹽。7.權(quán)利要求6所述的組合物，其中內(nèi)芯層載體基質(zhì)含有約5%～15%十二烷基硫酸鈉作為陰離子表面活性劑。8.權(quán)利要求6所述的組合物，其中外包衣層載體基質(zhì)含有約2%-6%縮聚山梨醇油酸酯-80作為非離子型表面活性劑和約5%-20%碳酸鈣。9.權(quán)利要求8所述的組合物，其中外包衣層載體基質(zhì)含有約15%碳酸鈣。10.權(quán)利要求7所述的組合物，其中外包衣層載體基質(zhì)含有約2%～6%縮聚山梨醇油酸酯-80作為非離子型表面活性劑和約5%～20%碳酸鈣。11.權(quán)利要求10所述的組合物，其中外包衣層載體基質(zhì)含有約15%碳酸鈣。12.將藥用組合物壓制成多層壓制片的方法，該方法包括(a)將載體基質(zhì)和在治療上減輕充血有效量的擬交感神經(jīng)藥物或其藥用鹽混合，制成配方(A)，該載體基質(zhì)是由下述成分組成的混合物(ⅰ)一個或一個以上水溶性的藥用非離子型纖維素醚，其用量大約為配方(A)重量的18%-50%，(ⅱ)一個或一個以上藥用的陰離子表面活性劑，其用量大約為配方(A)重量的2%～20%，和(ⅲ)一個或一個以上其他的藥用賦形劑，(b)將另一類載體基質(zhì)和在治療上有效量的抗組胺劑哌啶子基鏈烷醇或其藥用鹽混合，制成配方(B)，另一類載體基質(zhì)是由是下述成分組成的混合物(ⅰ)碳酸鈣，其用量大約為配方(B)重量的0.5%～25%，(ⅱ)一個或一個以上藥用的非離子型表面活性劑，其用量大約為配方(B)重量的1%～10%，和(ⅲ)一個或一個以上其他的藥用賦形劑，其中配方(B)還可以有選擇地含有在治療上減輕充血有效量的擬交感神經(jīng)藥物或其藥用鹽;和(c)多次壓制配方(A)和(B)，以便得到具有由配方(A)制成的一個或一個以上的獨⒉愫陀膳浞劍˙)制成的一個或一個以上獨立層的片劑，條件是當(dāng)上述藥用組合物壓制含有內(nèi)芯層和外包衣層的壓制包衣片時，內(nèi)芯層是用配方(A)制備，外包衣層是用配方(B)制備。全文摘要本發(fā)明涉及多層壓制片劑的藥用組合物，該組合物包括(a)由載體基質(zhì)和在治療上減輕充血有效量的擬交感神經(jīng)藥物或其藥用鹽組成的配方(A)，用配方(A)構(gòu)成獨立層，(b)由另一類載體基質(zhì)和治療上有效量的抗組胺劑哌啶子基鏈烷醇或其藥用鹽組成的配方(B)，其中配方(B)還可以有選擇地含有在治療上減輕充血有效量的擬交感神經(jīng)藥物或其藥用鹽，用配方(B)構(gòu)成獨立層。但當(dāng)上述藥用組合物為壓制包衣片劑時，內(nèi)芯層須用配方(A)制備，外包衣層須用配方(B)制備。文檔編號A61K9/24GK1032738SQ8810698公開日1989年5月10日申請日期1988年9月30日優(yōu)先權(quán)日1987年10月7日發(fā)明者諾瓦爾E·韋布,格雷戈里V·哈默申請人:默爾多藥物公司